专利名称：作为trpv3调节剂的色原烷衍生物的制作方法
技术领域：
本专利申请涉及具有瞬时受体电位香草素3 (TRPV3)活性的色原烧(chromane)衍生物。
背景技术：
离子移动通过细胞膜通过专门的蛋白实现。TRP通道是一个非选择性阳离子通道的大家族，起到协助调控离子流和膜电位的作用。TRP通道被分为包括TRPV家族在内的6个亚家族。TRPV3是TRP通道的TRPV类的成员。TRPV3是钙通透性的通道，具体而言是钙通透性的非选择性阳离子通道。除了钙离子，TRPV3通道对其他阳离子、如钠离子而言是通透性的。因此，TRPV3通道通过调节阳离子(如钙离子和钠离子)流来调节膜电位。TRPV3受体在机理上有别于电压门控钙通道。通常，电压门控钙通道对膜去极化进行应答，并打开通道以允许钙离子从胞外基质流入，从而引起胞内钙水平或浓度的增加。相反，作为非选择性阳离子通道的L型(1ng-1asting)TRP通道在离子浓度方面产生更持久的变化，并且该通道是配体门控的(通过化学试剂如2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯[2-APB]、热和香草素(vanilloid)进行调节)。这些机理上的不同伴随着电压-门控通道和TRP通道结构上的差异。因此，尽管在多种细胞类型中和应答众多刺激方面有很多不同的通道起到调节离子流与膜电位的作用，认识到不同种类的离子通道之间在结构性、功能和机理方面的显著差异十分重要。TRPV3 蛋白是在皮肤细胞(Peier 等，Science (2002)，296，2046-2049)和背根神经节、三叉神经节、脊髓和脑(Xu 等，Nature (2002)，418，181-185 ;Smith 等，Nature (2002),418,186-188)中表达的热敏通道。TRPV3也在皮肤中高度表达。在角质形成细胞系中，TRPV3的刺激引起炎症介体、如白细胞介素-1的释放。因此，TRPV3也可在调节由炎症刺激的释放引起的疼痛和炎症中发挥重要作用。如本文所述，尤其是TRPV3蛋白可被用于筛选分析，以鉴别对TRPV3 (包括但不限于人TRPV3、小鼠TRPV3、大鼠TRPV3和果蝇TRPV3)的功能进行调节的化合物。US2004/0009537(' 537申请)公开了对应于人TRPV3、小鼠TRPV3和果蝇TRPV3的序列。例如，'537申请的序列编号106和107分别对应于人的核酸序列和氨基酸序列。'537申请的序列编号108和109分别对应于小鼠的核酸序列和氨基酸序列。TRPV3的功能基本上牵涉到疼痛的接收和转导。因此，期望鉴别并制出可调节TRPV3的一种或多种功能的化合物。WO 2007/056124和WO 2006/017995公开了用于治疗TRPV3介导的多种疾病的TRPV3调节剂、尤其是拮抗剂。WO 2006/065686 和 W O 2007/042906 公开了苯并吡喃衍生物。在致力于发现更好的镇痛药的过程中，仍然需要对由TRPV3调节的疾病、病症(conditions)和/或障碍(disorders)进行治疗性处理。
发明内容
本专利申请针对具有TRP通道调节活性、特别是TRPV3调节活性的色原烷化合物。本专利申请涉及式(I)的化合物:
[
权利要求
1.式⑴所述的化合物:
2.如权利要求1所述的化合物，所述化合物为由式(II)表示的化合物:
3.如权利要求1或2所述的化合物，所述化合物选自于由下列化合物所组成的组: N-(8-氯-3,4- 二氢螺[色烯-2,1'-环丁 ]-4-基)-2-苯基乙酸胺(化合物编号I); N- (6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基)-2- (2-甲氧基苯基)乙酰胺(化合物编号2)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4- 基)-2-{2-[(甲磺酰基)氨基]苯基}乙酰胺(化合物编号3)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-2-(2-(环戊氧基)-3-甲氧基苯基)乙酰胺(化合物编号4)； N-[(4R)-8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_基]-2-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基乙酰胺(化合物编号5)； N-[(4S)-8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]_4_基]-2-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基乙酰胺(化合物编号6)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰胺(化合物编号7)； N- (6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基)-2-吡啶-2-基乙酰胺(化合物编号8)； N-(3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号9)；Ν-(6-氟-(3，4_ 二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号10)； N-[(4R)-6，8-二氟-3，4-二氢螺[色烯_2，广-环丁]_4_基]-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号11); N-[(4R)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]_4_基]-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号12)； ^[(4幻-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基]-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号13)； N-(7-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号14)； N-[(4R)-8-氯-3，4-二氢螺[色烯_2，广-环丁] _4_基]-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号15)； N-[(4S)-8-氯-3，4-二氢螺[色烯_2，1'-环丁] _4_基]-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号16)； N-(5-羟基-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-2-(1-萘基)乙酰胺(化合物编号17)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-2-(2-萘基)乙酰胺(化合物编号18)； (2S)-N- [ (4R) -6-氯-3，4- 二氢螺[色烯 _2，I'-环丁] -4-基]-2- (6-甲氧基-2-萘基)丙酰胺(化合物编号19)； (2S)-N- [ (4S) -6-氯-3，4- 二氢螺[色烯 _2，I'-环丁] -4-基]-2- (6-甲氧基-2-萘基)丙酰胺(化合物编号20)； N- (6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基)-2- (1，2，3，4-四氢化萘 _1_ 基)乙酰胺(化合物编号21)； N-[(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)]-2-(1，2，3，4-四氢化萘-2-基)乙酰胺(化合物编号 22)； 2-(1，3_苯并间二氧杂环戍稀_5_基)-N- (6_氣_3,4_ 二氧螺[色稀-2,1 '-环丁]-4-基)乙酰胺(化合物编号23)； N-(6-氟-3，4-二氢螺[色烯-2，I丨-环丁]-4-基)-2-(5_氟-3-甲基-1H-吲哚-2-基)乙酰胺(化合物编号24)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁 ]-4-基)-2-(5_甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺(化合物编号25)； 2-(1，2_苯并异噁唑-3-基)-N-[(4R)-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯_2，1 '-环丁]-4-基)乙酰胺(化合物编号26)； 2-(1，2_苯并异噁唑-3-基)-N-[(4S)-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I '-环丁]-4-基)乙酰胺(化合物编号27)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基苯基)丙酰胺(化合物编号28)； N- [ (4R) -6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基]-3- (3-环戊氧基)苯基丙酰胺(化合物编号29)； N- [ (4S) -6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基]-3- (3-环戊氧基)苯基丙酰胺(化合物编号30)； N-[(4R)-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]_4_ 基)-3_[2_(环戊氧基)苯基]丙酰胺(化合物编号31)； N- [ (4S) -8-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁 -4-基]-3- [2-(环戊氧基)苯基]丙酰胺(化合物编号32)； 7-苄氧基-N-(3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基苯基)丙酰胺(化合物编号33)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-{2-[(异丙基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号34)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁 ]-4-基)-3-(2-吡啶-2-基苯基)丙酰胺(化合物编号35)；N-(6，8- 二氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-吡啶-3-基苯基)丙酰胺(化合物编号36)； N-(3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号37)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2，3-二甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号38)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-异丙氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号39)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(3-氯-4-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号40)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-环丙基甲氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号41)； N-[(4R)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁] _4_ 基)]-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号42)； N-[(4S)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁] _4_ 基)]-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号43)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-乙氧基)苯基丙酰胺(化合物编号44)； N-(7-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号45)； N-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-乙氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号46)； N-[(4R)-8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁] _4_ 基)]-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号47)； N-[(4S)-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁] _4_ 基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号48)； N- (6-氯-7-甲基-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基)-3- (2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号49)； N-(5-苄氧基-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号50)； N-(5-羟基-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号51)； N-(3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-5-甲氧基-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号52)； (4R)-6-氯-N-(3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁 ] _4_ 基)-3-(2-环戊氧基-3-甲基)苯基丙酰胺(化合物编号53)； (4S)-6-氯-N-(3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_ 基)-3-(2-环戊氧基-3-甲基)苯基丙酰胺(化合物编号54)； ^6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基-3-(2-羟基-3-甲氧基苯基)丙酰胺(化合物编号55)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-苄氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号56)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-{2-异丙氧基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号57)； N-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-{2-异丙氧基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号58)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号59)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-{[2-( 二甲基氨基)乙氧基-3-甲氧基]苯基}丙酰胺(化合物编号60)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-{2_ 丙氧基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号61)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-{2-异丙氧基-5-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号62)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-{2_ 丁氧基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号63)； Ν-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I '-环丁]-4-基)-3-{2-(环丙基甲氧基)-3_[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号64)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-{2-异丙氧基-3-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}丙酰胺(化合物编号65)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(1-萘基)丙酰胺(化合物编号66)； N-[4 (S)-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-甲氧基 _1_ 萘基)丙酰胺(化合物编号67)； N-[4S-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(2-甲氧基 _1_ 萘基)丙酰胺(化合物编号68)； N-[(4R)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(4-甲氧基 _1_ 萘基)丙酰胺(化合物编号69)； N-[(4S)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(4-甲氧基 _1_ 萘基)丙酰胺(化合物编号70)； (4R)-6-氯-N-(3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]_4_ 基)-3-(4-二氟甲氧基-1-萘基)丙酰胺(化合物编号71)； (4S)-6-氯-N-(3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]_4_ 基)-3-(4-二氟甲氧基-1-萘基)丙酰胺(化合物编号72)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-萘基)丙酰胺(化合物编号73)； N-[4R-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(6-甲氧基 _2_ 萘基)丙酰胺(化合物编号74)；N-[4S-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(6-甲氧基 _2_ 萘基)丙酰胺(化合物编号75)； N- (6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，Γ -环丁] -4-基)-3-(喹啉-2-基)丙酰胺(化合物编号76)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-3-(1Η-吲哚-3-基)丙酰胺(化合物编号77)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-3-(2-甲基-7-甲氧基-1-苯并呋喃-4-基)丙酰胺(化合物编号78)； N-[(4R)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯 _2，1'-环丁]-4-基]-3-(7-甲氧基-2-甲基-1-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(化合物编号79)； N-[(4S)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯 _2，1 '-环丁]-4-基]-3-(7-甲氧基-2-甲基-1-苯并呋喃-5-基)丙酰胺(化合物编号80)； 3-(1，4_ 苯并二噁英-6-基)-N-(6-氟-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁 ]_4_ 基)丙酰胺(化合物编号81)； 3-(1，3_苯并间二氧杂环戍稀-4-基)-N- [6_氣_3,4_ 二氧螺[色稀-2,1 '-环丁]-4-基]丙酰胺(化合物编号82)； 3-(1，3_苯并间二氧杂环戍稀-4-基)-N- (8_氣_3,4_ 二氧螺[色稀-2,1 '-环丁]-4-基)丙酰胺(化合物编号83)； 3-(I，4-苯 并二噁英-5-基)-N- (6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_ 基)丙酰胺(化合物编号84)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁 ]-4-基)-3-(二苯并[b，d]呋喃 _4_ 基)丙酰胺(化合物编号85)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环戊]-4-基)-3-(2-环戊氧基-3-甲氧基)丙酰胺(化合物编号86)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环己]-4-基)-3-(2_环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号87)； N- (2，2- 二甲基-3，4- 二氢-2H-色烯-4-基)-3- (2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丙酰胺(化合物编号88)； N- (6-氯-3，4- 二氢-2H-硫代色烯-4-基)-3- (2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丙酰胺(化合物编号89)； N-(6-氯-3，4-二氢-2H-硫代色烯-4-基)-3-(2-甲氧基-1-萘基)丙酰胺(化合物编号90)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-(2-环戊氧基苯基)丁酰胺(化合物编号91)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-[2-(环戊氧基)-3-甲氧基苯基]丁酰胺(化合物编号92)； N-(4R)-6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_基-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号93)； N- {(4S) -6-氯-3，4- 二氢螺[色烯-2，I'-环丁] -4-基} -4- [ (2-(环戊氧基)_3_ 甲氧基苯基]丁酰胺(化合物编号94)； (4R)-N-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号95)； (4S)-N-(8-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁] _4_基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号96)； N-(8-氯-6-氟-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号97)； N-(6，8-二氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号98)； N-(7-苄氧基-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号99)； N-(7-羟基-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-4-(2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号100)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，Γ -环丁]-4-基)-4-氧-4-(4-甲氧基萘基)丁酰胺(化合物编号101)； N-(6-氯-3，4-二氢螺[色烯-2，I'-环丁]-4-基)-4-羟基-4-(4-甲氧基萘基)丁酰胺(化合物编号102)； N- (6-氯-2，2- 二甲基-3，4- 二氢-2Η-色烯-4-基)-4- (2-环戊氧基-3-甲氧基)苯基丁酰胺(化合物编号103);和 N- (6-氯-3，4- 二氢-2Η-硫代色烯-4-基)~4~ (2-环戊氧基-3-甲氧基苯基)丁酰胺(化合物编号104);或 上述化合物的类似物、互变异构体、几何异构体、立体异构体、对映异构体、非对映异构体或药学上可接受的盐。
4.包含如权利要求1-3任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物，所述化合物作为游离碱或药学上可接受的盐的形式；其中优选所述药学上可接受的赋形剂为载体或稀释剂。
5.在有需要的受试者体内预防、改善或治疗香草素受体介导的疾病、障碍或综合征的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的如权利要求1-3任一项所述的化合物。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述的香草素受体介导的疾病、障碍或综合征为由TRPV3介导的疼痛或炎性疾病、障碍或综合征。
7.如权利要求5所述的方法，其中所述与TRPV3功能有关的疾病、障碍、综合征或病症的症状选自于由下述症状所组成的组:疼痛；急性疼痛；慢性疼痛；伤害感受性疼痛；神经性疼痛；术后疼痛；牙痛；癌症疼痛；缺血心肌引起的心痛；因偏头痛引起的疼痛；关节痛；神经病变；神经痛；三叉神经痛；神经损伤；糖尿病神经病变；神经退行性疾病；视网膜病变；神经性皮肤障碍；中风；膀胱过敏症；尿失禁；外阴痛；胃肠障碍，如肠易激综合征、胃-食管反流病、肠炎、回肠炎、胃-十二指肠溃疡、炎性肠病、克罗恩氏病、乳糜泻；炎性疾病，如胰腺炎；呼吸障碍，如过敏性和非过敏性鼻炎、哮喘或慢性阻塞性肺病；皮肤、眼或粘膜的刺激；皮炎；瘙痒症，如尿毒症瘙痒；发热；肌肉痉挛；呕吐；运动障碍；抑郁症；亨廷顿氏舞蹈病；记忆力减退；脑功能受限；肌萎缩性脊髓侧索硬化(ALS);痴呆；关节炎；骨关节炎；糖尿病；肥胖症；荨麻疹；光化性角化病；角化棘皮瘤；脱毛症；美尼尔氏病；耳鸣；听觉过敏；焦虑症；和良性前列腺增生。
8.在有需要的受试者体内治疗疼痛的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的如权利要求1-3任一项所述的化合物，优选所述疼痛为急性疼痛、慢性疼痛或术后疼痛。
9.在有需要的受试者体内治疗神经性疼痛或炎症的方法，所述方法包括给予所述受试者治疗有效量的如权利要求1-3任一项所述的化合物。
10.制备式(I)的化合物的方法:
全文摘要
本发明提供了瞬时受体电位香草素(TRPV)调节剂。特别地，本文所述的化合物可用于治疗或预防由TRPV3调节的疾病、病症和/或障碍。同时，本文也提供了制备本文所述的化合物的方法、在其合成中所用的中间体、其药物组合物以及治疗或预防由TRPV3调节的疾病、病症和/或障碍的方法。
文档编号A61K31/36GK103183660SQ201110459248
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月31日 优先权日2011年12月31日
发明者维·萨·普拉萨达奥·林加姆, 亚伯拉罕·托马斯, 拉克西米·阿特马兰·加拉塔, 迪伊帕克·维特塔尔·乌基德, 尚塔拉姆·卡希纳特·帕唐加尔, 阿吉塔·尚卡尔·明德, 尼利马·坎拉特卡-乔希, 维迪亚·加纳帕蒂·卡蒂格 申请人:格兰马克药品股份有限公司