专利名称：包含具有高熔点的n-酰化衍生物的新型水包油化妆品乳液及其制备方法
包含具有高熔点的N-酰化衍生物的新型水包油化妆品乳液及其制备方法本发明涉及包含氨基酸N-酰化衍生物的化妆品和/或药物制剂。其中酰基衍生自包含8-24个碳原子的脂肪酸的氨基酸N-酰化衍生物通常在化妆品或药物组合物中用作活性成分或赋形剂。公开号为EP1449517的欧洲专利申请例如公开了 N-月桂酰氨基酸作为减肥活性剂的用途。公开号为W02010023390和W02010026325的国际申请公开了将氨基酸N-酰化衍生物(包括N-棕榈酰丙氨酸、N-棕榈酰甘氨酸和N-棕榈酰异亮氨酸)分别在意欲延缓皱纹和/或减缓人体皮肤细胞老化的抗衰老组合物中用作活性剂调节人皮肤真皮的衰老复制成纤维细胞的遗传图谱(genetic profile),以及在意欲保持人皮肤表皮干细胞存活的抗衰老组合物中用作活性剂调节表达生存素(survivin)的核形式的人皮肤表皮底部角质形成细胞比例。某些N-酰化衍生物具有80°C以上的熔点。因此，通常需要在它们用于化妆品制剂中以前将它们在热条件下溶于合适的溶剂中，为了安全和环境因素，所述溶剂不包括有效但具有低熔点的溶剂，例如轻质醇如乙醇，或二醇，已知当它们在高温下使用时，会产生挥发性有机化合物。具有疏水性质的氨基酸，例如丙氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、苯基丙氨酸和缬氨酸的其它N-酰化衍生物还具有显示出亲脂性质的特征，其需要引入化妆品组合物的脂肪相中，实际上排除了常规水溶性溶剂。因此，它们必须溶于包含它们的化妆品组合物的脂肪相中。此外，许多水包油类型的化妆品乳液包含乳化体系，所述乳化体系包含原位产生液晶的表面活性剂，例如烷基多葡糖苷及包含脂肪醇和烷基多葡糖苷的组合物。然而，当该水包油乳液包含预先溶于脂肪相中的疏水性氨基酸的N-酰化衍生物和产生液晶的表面活性剂体系时，观察到团块的快速形成，因此赋予所述水包油乳液不均匀的外观，和/或在其储存期间包含这些N-酰化氨基酸的固体晶体外观。因此，发明人试图开发使得可制备水包油乳液形式的化妆品组合物的新型技术方案，所述组合物包含熔点大于或等于80°C的氨基酸N-酰化衍生物且包含至少一种包含产生液晶的表面活性剂的乳化体系，且其外观随时间过去保持均匀，而不显示团块或固体晶体的外观。因此，根据第一方面，本发明主题是水包油乳液形式的组合物，其包含就100%其
重量而言:- (1) 95-50重量％，更特别是90-70重量％的化妆品可接受水相(Pl),和- (2) 5-50重量％，更特别是10-30重量％的脂肪相(P2)，其特征在于所述脂肪相(P2)包含就100%其重量而言:-a) 0.2-60重量％，更特别是2_20重量％的至少一种式⑴N-酰化氨基酸衍生物:R1-C (=0)-NH-CH-(R，J-(^=O)-OH (I)其中R1表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、线性或支化的脂族烃基基团，且R’工表示氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团，和-b) 0.2-80重量％，更特别是2-40重量％的增溶剂，所述增溶剂包含就100%其重量而言:-α) 5-100重量％的至少一种式(II)化合物:R-OH (II)其中R表示支化烷基CH(CnH2n+1) (CmH2m+1)-CH2-，其中m为6-18的偶数，η为4-18的偶数，且n+m之和大于10，和-(ii)0-95重量％的至少一种式(III)化合物:R，0-(X)p (III)其中P表示1-5的小数，X表示木糖残基，且R’可与如上所定义的基团R相同或不同，表示支化烷基CH(CnH2n+1) (CmH2m+1)-CH2-，其中m为6-18的偶数，η为4-18的偶数，且n+m之和大于10 ；-c) 5-99.4重量％，更特别是5_94重量％的一种或多种油和/或一种或多种蜡，-d) 0.2-80重量％，更特别是2-40重量％的乳化体系(A)，所述乳化体系(A)包含就100%其重量而言:-(i) 10-60重量％的至少一种选自由式(IV)烷基多葡糖苷组成的组的元素:R2-O-(G)x-H (IV)其中基团R2表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团，G表示选自由葡萄糖、木糖和阿拉伯糖组成的组的还原糖的残基，且X表示大于或等于I且小于或等于5的小数，和-(ii)40-90重量％的至少一种式(V)脂肪醇:R3-OH (V)其中基团R3可与如上所定义的基团R2相同或不同，表不包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团。如上所定义的式(I)N-酰化氨基酸衍生物可以为游离酸形式或者部分或完全盐化形式。当式(I)N-酰化氨基酸衍生物为盐化形式时，这特别包括碱金属盐如钠、钾或锂盐，碱土金属盐如钙、镁或锶盐；铵盐或氨基醇盐如(2-羟乙基)铵盐。还可包括金属盐如锌或猛二价盐，或者铁、镧、铺或招三价盐。一般而言，所述式(I)N-酰化氨基酸衍生物的盐化水平另外取决于它的pKA和它并入其中的组合物的盐浓度。在本发明上下文中，表述“式(I)N-酰化氨基酸衍生物”意指游离形式或者部分或完全盐化形式的式(I)N-酰化氨基酸衍生物。
式(I) N-酰化衍生物一般通过选自甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和苯基丙氨酸的氨基酸或其盐的N-酰化而得到。酰化反应是本领域技术人员已知的。它例如描述于公开号为W098/09611的国际申请中。它无差别地在氨基酸或氨基酸混合物上进行。酰化剂一般由下式羧酸的活化衍生物组成:R1-C (=0) -0H,其中R1如先前所定义，例如该酸的对称酐，该酸的甲基酯或酰基卤，例如酰基氯或
酰基溴。
它还可由衍生自动物或植物来源的天然油或脂肪，例如椰子仁油(copra oil)、棕榈仁油、棕榈油、大豆油、菜子油、玉米油、牛油、鲸蜡或鲱鱼油的羧酸的活化衍生物的混合物组成。在本发明上下文中，优选使用衍生自椰子仁油、棕榈仁油、鲸蜡或椰子油(coconutoil)且含有主要含量的十二烷酸的脂肪酸的混合物:
权利要求
1.水包油乳液形式的组合物，其包含就100%其重量而言: -(I) 95-50重量％，更特别是90-70重量％的化妆品可接受水相(Pl),和 -(2) 5-50重量％，更特别是10-30重量％的脂肪相(P2)， 其特征在于所述脂肪相(P2)包含就100%其重量而言: -a) 0.2-60重量％，更特别是2-20重量％的至少一种式(I) N-酰化氨基酸衍生物: R1-C (=0) -NH-CH- (R，i) -C (=0) -OH (I) 其中R1表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、线性或支化的脂族烃基基团，且R’ !表示氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团，和 -b) 0.2-80重量％，更特别是2-40重量％的增溶剂，所述增溶剂包含就100%其重量而言: -(i) 5-100重量％的至少一种式(II)化合物: R-OH (II) 其中R表示支化烷基CH(CnH2n+1) (CmH2m+1)-CH2-，其中m为6-18的偶数，η为4-18的偶数,且n+m之和大于10,和 -(ii)0-95重量％的至少一种式(III)化合物:R，O-(X)P (III) 其中P表示1-5的小数，X表示木糖残基，且R’可与如上所定义的基团R相同或不同，表示支化烷基CH(CnH2n+1) (CmH2m+1) -CH2-，其中m为6-18的偶数，η为4-18的偶数，且n+m之和大于10 ； -c) 5-99.4重量％，更特别是5-94重量％的一种或多种油和/或一种或多种蜡， -d)0.2-80重量％，更特别是2-40重量％的乳化体系(A)，所述乳化体系(A)包含就100%其重量而言: -(i) 10-60重量％的至少一种选自由式(IV)烷基多葡糖苷组成的组的元素: R2-O-(G)x-H (IV) 其中基团R2表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团，G表示选自由葡萄糖、木糖和阿拉伯糖组成的组的还原糖的残基，且X表示大于或等于I且小于或等于5的小数，和-(ii) 40-90重量％的至少一种式(V)脂肪醇:R3-OH (V) 其中基团R3可与如上所定义的基团R2相同或不同，表示包含12-22个碳原子的饱和线性脂族基团。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R1-CbO)-表示选自辛酰基、癸酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基或十八烯酰基的基团。
3.根据权利要求1或2的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R’1表示氢原子或选自甲基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团。
4.根据权利要求3的组合物，其特征在于在式(I)中，基团R’i表示氢原子或选自甲基、1-甲基丙基或异丁基的烃基基团。
5.根据权利要求4的组合物，其中式(I)的N-酰化氨基酸衍生物为N-棕榈酰丙氨酸、N-棕榈酰甘氨酸、N-棕榈酰亮氨酸、N-棕榈酰异亮氨酸或N-椰油酰丙氨酸。
6.根据权利要求1-5中一项的组合物，就其而言，在式(II)和(III)中，基团R和R’可以相同或不同，表示选自2-己基癸基、2-己基十二烷基、2-辛基癸基、2-辛基十二烷基和2-癸基十四烷基的基团。
7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其特征在于它还包含就100%其重量而言0.1-5重量％，更特别是0.1-2重量％的增稠和/或胶凝聚合物。
8.制备如权利要求1-7中一项所定义的组合物的方法，其特征在于它包括: -至少一个步骤a):通过将就100重量％的所述相(P2)而言如下组分混合而制备所述脂肪相(P2):a)0.2-60重量％，更特别是2-20重量％的至少一种式(I) N-酰化氨基酸衍生物，与 b)0.2-80重量％，更特别是2-40重量％的所述增溶剂； c)5-99.4%的一种或多种油和/或一种或多种蜡和与 d)0.2-80重量％， 更特别是2-40重量％的所述乳化体系(A);和 e)任选在所述组合物中得到0.1-5重量％，更特别是0.1-2重量％的增稠和/或胶凝聚合物所需量的所述增稠和/或胶凝聚合物， -至少一个步骤b):将5-50重量％的所述脂肪相P2在95-50重量％的所述水相Pl中乳化。
9.如权利要求1-7中任一项所定义的组合物借助其在人体皮肤或粘膜上的应用而作为化妆品局部组合物的用途。
全文摘要
本发明涉及水包油化妆品局部组合物，其包含(1)95-50重量%的水相(P1)；和(2)5-50重量%的脂肪相(P2)，其特征在于所述脂肪相(P2)特别包含a)0.2-60重量%，尤其是2-20重量%的至少一种式(I)N-酰化氨基酸衍生物R1-C(=O)-NH-CH-(R’1)-C(=O)-OH(I)，其中R1表示包含7-17个碳原子的饱和或不饱和、直链或支化脂族烃基基团，且R’1为氢原子或选自甲基、苄基、异丙基、1-甲基丙基或异丁基的烃基团。本发明还涉及其制备方法。
文档编号A61K8/06GK103153265SQ201180047191
公开日2013年6月12日 申请日期2011年9月20日 优先权日2010年9月30日
发明者F·巴勒林, 沈隽殊 申请人:化工产品开发公司Seppic