Cdk抑制剂的制作方法
【专利摘要】式I、II或III的化合物及其药学可接受盐用作CDK抑制剂
【专利说明】CDK抑制剂
[0001]相关申请的声明
[0002]本申请涉及2010年10月25日提交的共同未决的美国临时申请N0.61/406，498，并要求其优先权，该申请在此处整体被全文引为参考。
【技术领域】
[0003]本申请涉及用于抑制细胞周期素依赖性激酶(CDK)的化合物。
【背景技术】
[0004]癌症一直是现代医学的挑战。在基础水平上，当有不可控制的细胞分裂存在时就会有癌症发生。不可控制的细胞分裂是细胞自然生命周期的一种损坏。CDK是一个涉及细胞生命周期的激酶家族。高至不正常程度的⑶K活性是一些癌症的一个特征。存在天然产生的CDK抑制蛋白，并且高至不正常程度的CDK活性可能是因为天然存在的CDK抑制剂的功能障碍或者由于CDK的过量富集。CDK抑制剂是本领域已知的，但是对其他CDK抑制剂仍存在需求。
[0005]发明概沭
[0006]本发明涉及式1、II或III化合物，及其药学可接受盐:
[0007]
【权利要求】
1.式I或式II化合物或其药学可接受盐:
2.权利要求的式I化合物。
3.前述任一项权利要求的化合物，其中R8是氢或C1-C3烷基。
4.权利要求1的式I或式II化合物，选自如图4-8中所示结构。
5.权利要求1的化合物，具有下式Ia结构:
6.权利要求1的化合物，具有下式Ib结构:
7.权利要求1的化合物，具有下式Ic结构:
8.权利要求1的化合物，具有下式Id结构:
9.权利要求1的化合物，具有下式Ie结构:
10.权利要求1的化合物，具有下式If结构:
11.权利要求1的化合物，具有下式Ig结构:
12.权利要求1的化合物，具有下式Ih结构:
13.权利要求1的化合物，具有下式Ii结构:
14.权利要求1的化合物，具有下式Ij结构:
15.权利要求5-14中任一项所述的化合物，其中两个X都是N。
16.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R2选自图1-3的结构。
17.权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R2是_(亚烷基)m_杂环、-(亚烷基)m-NR3R4、-(亚烷基)m-C (O) -NR3R4,-(亚烷基)m_C (O) -O-烷基或-(亚烷基)m_0R5，其中任何一个能够任选地、独立地被一个或多个Rx基团在价态允许情况下取代；以及其中连接至相同或相邻原子上的两个Rx基团可以任选地结合形成环。
18.权利要求1-14中任一项所述化合物，其中R2是
19.根据权利要求17所述化合物，其中R2是一
20.棚权利要求18所述化合物，其中R2是_
21.根据权利要求19所述化合物，其中R2是-
22.根据权利要求18-21所述化合物，其中每个Rxl只能任选地被C1-C4烷基、卤素或羟基取代。
23.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中R2是
24.权利要求21中所述化合物，其中R2是
25.前述权利要求之一所述的化合物，其中Rx不被进一步地取代。
26.权利要求18-24中任一项所述的化合物，其中R2*不被进一步地取代。
27.前述权利要求之一所述的化合物，其中R是氢或C1-C3烷基。
28.前述权利要求之一所述的化合物，其中在R2中的亚烷基是亚甲基。
29.药物组合物，包含前述权利要求之一所述的化合物。
【文档编号】A61K31/519GK103429243SQ201180062297
【公开日】2013年12月4日 申请日期:2011年10月25日 优先权日:2010年10月25日
【发明者】F·X·塔瓦里斯, J·C·斯特鲁姆 申请人:G1治疗公司