包含正丁基厚朴酚和异丁基厚朴酚的口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】包含异丁基厚朴酚和正丁基厚朴酚的口腔护理组合物。一种增强异丁基厚朴酚在口腔护理组合物中的溶解度的方法包括将正丁基厚朴酚与包含异丁基厚朴酚的口腔可接受的载体混合。所述组合物可用于治疗口腔的疾病或病况，例如龋齿、牙龈炎、牙周炎、牙齿发黄和口臭。
【专利说明】包含正丁基厚朴酚和异丁基厚朴酚的口腔护理组合物
[0001]背景
需要用于口腔护理组合物的安全、有效的抗菌和抗炎剂。已知木兰提取物含有具有抗菌和/或抗炎性质的化合物，并且这样的化合物已成为用于口腔护理组合物的重大关注焦点。在口腔护理组合物中使用这样的化合物例如描述于W02001/085116、WO 2011/106492和TO 2011/106493，这些申请的内容通过引用结合到本文中。还已知木兰提取物的各种组分的合成的非天然类似物具有抗菌活性。异丁基厚朴酚(5，5’-二(2-甲基丙基)_联苯-2，2’-二醇)为用于口腔护理使用的有希望的抗菌和抗炎活性物质。该化合物的合成(但不是其用于口腔护理适应症的用途)描述于W02010/042313。然而，异丁基厚朴酚在水和油二者中极差的溶解度以及其在多种表面活性剂系统中从组合物基质中结晶出的强趋势使其用于口腔护理制剂不合乎需要。因此，需要口腔可接受并且能增溶异丁基厚朴酚的口腔护理组合物。
[0002]发明概述
现在意想不到地发现，向包含异丁基厚朴酚的组合物中加入正丁基厚朴酚大大增强异丁基厚朴酚在组合物中的溶解度。
[0003]不束缚于理论，我们假设，与其另外的类似物相比，异丁基厚朴酚差的溶解度是由于其高结晶能。通过与丁基厚朴酚共混，结晶出的趋势显著降低。因此，溶解度提高，并且摄取提高。本发明人已发现，当不加入共溶剂(例如丙二醇单辛酸酯)时，异丁基厚朴酚和正丁基厚朴酚之间的优化的混合比为1:1。当加入丙二醇单酯(例如，丙二醇单辛酸酯)时，优化的比率变为3:1。通过比较，还报道了丁基厚朴酚的摄取。摄取随着在配方中丁基厚朴酚的提闻而提闻。
[0004]因此，在一种实施方案中，本发明提供一种包含异丁基厚朴酚和正丁基厚朴酚的口腔护理组合物(例如牙膏)以及制备和使用所述组合物的方法。
[0005]由下文提供的详细说明，本发明的适用性的其它领域将变得显而易见。应理解的是，详细说明和具体实施例，虽然指示本发明的优选实施方案，仅旨在说明的目的，并且不旨在限制本发明的范围。
[0006]发明详述
一个(或多个)优选实施方案的以下描述仅为示例性质，绝不旨在限制本发明、其应用或用途。
[0007]在第一实施方案中，本发明提供一种包含异丁基厚朴酚和正丁基厚朴酚的口腔护理组合物(组合物I)，例如牙膏。例如，本发明提供如下的口腔护理组合物:
1.1.组合物1，其为牙膏形式；
1.2.组合物I，其为口腔清洗剂形式；
1.3.前述组合物中的任一种，其中所述异丁基厚朴酚以抗菌有效的浓度存在；
1.4.前述组合物中的任一种，所述组合物包含抗菌有效量的异丁基厚朴酚和使异丁基厚朴酚在口腔可接受的载体中有效增溶的量的正丁基厚朴酚；
1.5.前述组合物中的任一种，其中基于所述组合物的总重量，异丁基厚朴酚的浓度为0.1-3%，例如，约 0.5-2% ；
1.6.前述组合物中的任一种，其中异丁基厚朴酚与正丁基厚朴酚的重量比为1:3-3:1 ；
1.7.前述组合物中的任一种，其中异丁基厚朴酚与正丁基厚朴酚的重量比为约1:1 ;1.8.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含丙二醇的脂肪酸单酯，例如，丙二醇单辛酸酯，例如，相对于异丁基厚朴酚和正丁基厚朴酚的总重量，重量比为0.25:1-3: 1，例如，约1:1 ;
1.9.前述组合物中的任一种,所述组合物还包含聚乙二醇,例如，PEG 600,例如,其量为0.5-5%重量；
1.10.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含湿润剂，例如，甘油、山梨糖醇或它们的混合物，例如，其量为约30%-70%重量，例如，40-60%，例如，约50% ；
1.11.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含阴离子表面活性剂，例如，十二烷基硫酸钠，例如，其量为0.5-5%，例如，约2.5% ；
1.12.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含有效量的氟离子来源，例如，氟化钠，例如，其量为0.1-0.5%重量，例如，约0.34% ；
1.13.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含香料，例如，选自无热量增甜剂，例如，糖精，草本香料(例如，薄荷香料)，和它们的组合；
1.14.前述组合物中的任一种，所述组合物还包含研磨剂材料，例如，二氧化硅研磨剂、沉淀碳酸?丐或它们的组合；
1.15.前述组合物中的任一种，所述组合物包含以下成分:
【权利要求】
1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含:异丁基厚朴酚；正丁基厚朴酚；和口腔可接受的载体；其中所述正丁基厚朴酚以有效增溶口腔可接受的载体中的异丁基厚朴酚的量存在。
2.权利要求1的组合物，其为牙膏形式。
3.权利要求1的组合物，其为口腔清洗剂形式。
4.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述异丁基厚朴酚以抗菌有效量存在。
5.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述异丁基厚朴酚基于所述组合物的总重量以约0.1%-约3%的量存在。
6.前述权利要求中任一项的组合物，其中异丁基厚朴酚与正丁基厚朴酚的重量比为约3:1-约 1:3。
7.前述权利要求中任一项的组合物，其中所述口腔可接受的载体包含选自以下的另外成分:聚乙二醇、湿润剂、阴离子表面活性剂、丙二醇的脂肪酸单酯、有效量的氟离子来源、香料、研磨剂和其两种或更多种的组合。
8.前述权利要求中任一项的组合物，所述组合物包含以下成分，以重量计: I
9.一种治疗、预防或控制口腔的疾病或病况的方法，所述方法包括向有需要的患者的口腔施用前述权利要求中任一项的组合物。
10.权利要求9的方法，其中所述口腔的疾病或病况选自龋齿、牙龈炎、牙周炎、牙齿发黄和口臭。
11.一种增强含有异丁基厚朴酚的口腔护理组合物的溶解度的方法，所述方法包括将增溶有效量的正丁基厚朴酚与包含异丁基厚朴酚的口腔可接受的载体混合。
【文档编号】A61K8/34GK103957870SQ201180075237
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2011年12月2日 优先权日:2011年12月2日
【发明者】费林, S.贾拉茨, 杨英, 徐国锋 申请人:高露洁-棕榄公司