取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的取代的4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂。式I化合物作用于TASK-1钾通道。所述化合物具体适用于治疗或预防房性心律不齐例如心房颤动(AF)或心房扑动。
【专利说明】取代的4, 5’ 6’ 7-四氢-1 H-吡唑并[4, 3-c]吡啶、它们作为药物的用途和包含它们的药物制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及式I的4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶化合物，
[0002]
【权利要求】
1.式I化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，所述式I为:
2.权利要求1的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物、和/或它们的药用盐，其中 A =苯基或选自以下的五 元或六元杂芳基:吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中所述苯基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl, Br, CN,(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； X =五元或六元杂芳基，其包含1-3个选自N、O和S的杂原子， 其中所述杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C4)-烷基-、(C3-C6)-环烷基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亚烷基桥； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族杂环， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 其中所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族杂环，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有1-3个独立选自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述杂芳基残基为五元或六元环系，其包含1-3个选自N、O和S的杂原子，和其中所述芳基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2- ；R6 = H、(C1-C6)-烷基(C3-C6)-环烷基其中所述烷基的一个氢原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-残基替换，和 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换。
3.权利要求1或2的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中A =苯基， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； X =五兀或TK兀杂芳基，其选自批淀~2~基、批淀_3~基、批淀~4~基、唾吩_2_基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中所述杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5 = H、((^-(^-烷基-、(C3-C6)-环烷基-、(C1-C2)-烷基-0_、(C1-C2)-^S-S'(C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C「C2)-烷基-、(C3-C6)-环烷基 _ (C「C2)-烷基-、苯基、苯基-(C1-C2)-烷基-、R7R6N-、杂芳基、杂芳基-(C1-C4)-烷基_、脂肪族杂环， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 其中所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个独立选自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中所述杂芳基残基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述杂芳基残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、环丙基， 其中所述烷基的一个氢原子可被0H、甲氧基或乙氧基残基替换；和R7 = H、甲基-、乙基。
4.权利要求1-3中任一项的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中 A =苯基， 其中所述苯基残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C「C2)-烷基-S-； X =五兀或TK兀杂芳基，其选自批淀~2~基、批淀_3~基、批淀~4~基、唾吩-2-基、唾吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、环丙基； R3 和 R4 = H,和 R5 =甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环丙基或环丁基。
5.权利要求1中任一项的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中， A =五元或六元杂芳基、包含1-3个选自N、O和S的杂原子， 其中所述杂芳基取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中这些残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-0-C (O)-和(C1-C6)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亚烷基桥； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族杂环， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 其中，所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族杂环，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有1-3个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和其中所述杂芳基残基为五元或六元环系，其包含1-3个选自N、O和S的杂原子，和其中所述芳基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基 _， 其中所述烷基的一个氢原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-残基替换，和 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换，条件是，如果在式I化合物中，R5为甲基和R2、R3和R4为氢，和X为苯基，则A不是4-甲基噻吩基。
6.权利要求5的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中， A =批淀~2~基、批淀-3-基或批淀~4~基， 其中所述吡啶基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H、CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3,和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中这些残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C1-C2)-烷基-S-、(C1-C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、甲基、乙基、环丙基；
R3 和 R4 = H ;和 R5 = H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基； 或者其中 R5 =环丙基、环丁基、环戍基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-; 或者其中 R5 = (C1-C2)-烷基-O-、(C1-C2)-烷基 _S_ 或 OCF3, 或者其中 R5 = (C1-C4)-烷基 _0_ 甲基-、HO- (C1-C2)-烷基 _ ; 或者其中 R5 =苯基或苯基甲基-; 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基-O-、CN、甲基-SO2-； 或者其中， R5 = R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基 _、环丙基， 其中所述烷基的一个氢原子可被0H、甲氧基或乙氧基残基替换；和 R7 = H、甲基-、乙基； 或者其中 R5 =杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基-， 其中所述杂芳基残基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中所述杂芳基残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、CN > (C1-C2)-烷基-SO2-； 或者其中 R5 =脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基、氧杂环丁烷基和四氢呋喃基、四氢吡喃基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个独立选自以下的取代基:F、0H、(C1-C2)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-0
7.权利要求1的化合物，其中 A等于苯基， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-和(C1-C4)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 X等于苯基， 其中所述苯基任选取代有1、2或3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-O-C (O)-和(C1-C4)-烷基-SO2-,其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亚烷基桥； R5 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、(C1-C6)-^S-S'(C1-C6)-烷基-O- (C1-C6)-烷基 _、HO- (C1-C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基 _、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、R7R6N-、杂芳基、杂芳基-(C1-C6)-烷基-、脂肪族杂环， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 其中所述脂肪族杂环选自吗啉基、哌啶基、吡咯烷基和包含氧原子的4-7元脂肪族杂环，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有1-3个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C6)-烷基_0_和(C1-C6)-烷基-，和 其中所述杂芳基残基为五元或六元环系，其包含1-3个选自N、O和S的杂原子，和其中所述芳基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-； R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基 _， 其中所述烷基的一个氢原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-残基替换，和其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是如果R5为甲基，和R2、R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，则所述残基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基,和 条件是如果R5为甲基，和R2、R3和R4等于H，和X为苯基残基，则所述残基A不是苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙基氧基_苯基或3- 二氣甲基_苯基，和条件是如果R5为甲基，和R2为甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，则所述残基X不是苯基。
8.权利要求7的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中A =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5等于杂芳基或杂芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述杂芳基残基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 或者其中 R5等于H 或者其中 R5等于环丙基、环丁基、环戊基、环己基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-， 或者其中 R5 等于(C1-C 2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 或者其中R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 或者其中 R5等于苯基-或苯基甲基_， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、环丙基-，其中所述烷基的一个氢原子可被羟基、甲氧基或乙氧基残基替换，和 R7 = H、甲基-、乙基-; 或者其中 R5等于脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂环选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基_，和其中所述烷基基团的一个或多个氢原子可被氟替换。
9.权利要求7的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中 A =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5等于(C2-C4)-烷基， 或者其中 R5等于甲基， 条件是如果R5为甲基，和R2、R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，则所述残基X不是苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-甲氧基-苯基、4-乙酰氧基苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣苯基。
10.权利要求1的化合物，其中A = (C6-C10)-芳基或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的五元或六元杂芳基， 其中所述芳基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基 H3-和(C1-C6)-烷基-S-， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换；x= (C6-Cltl)-芳基或包含1-3个选自N、O和S的杂原子的五元或六元杂芳基， 其中所述芳基和杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-和(C1-C6)-烷基-S-、(C1-C6)-烷基-O-C (O)-和(C1-C6)-烷基 _S02_， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 — 起形成(C2-C3)-亚烷基桥； 和其中 R5等于杂芳基或杂芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述杂芳基残基为包含1-3个选自N、0和S的杂原子的五元或六元环系，和 其中所述杂芳基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5为甲基， 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为2，4- 二氟苯基残基，则A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为3-氰基苯基残基，则A不是4-氟苯基残基,和 条件是，如果在式I化合物中，R3为甲基，R2和R4为氢，和X为2，4- 二氟-苯基残基，则A不是4-氟-苯基,和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为苯基，则A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基_苯基、4_乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基、4_甲基-BJI吩基、BJI吩-2-基,和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和A为4-氟-苯基，则X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基，和 条件是如果R5为甲基，和R2为甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，则所述残基X不是苯基，和或者其中R5 等于 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基残基的一个或多个氢原子可被氟代替； 或者其中 R5等于(C3-C6)-环烷基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷基-， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是环丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C 4)-烷基-， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基磺酰基-苯基或4-甲基磺酰基-苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、环丙基-，其中所述烷基的一个氢原子可被0H、甲氧基或乙氧基残基替换，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等于脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂环选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基团的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
11.权利要求10的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中 A =苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基或噻吩-3-基， 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, 或 吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基， 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-；
Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C2)-烷基-SO2-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、(C1-C2)-烷基-； R4 = H、(C1-C2)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5等于杂芳基或杂芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述杂芳基残基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中，R5为甲基， 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为2，4- 二氟苯基残基，则A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为3-氰基苯基残基，则A不是4-氟苯基残基,和 条件是，如果在式I化合物中，R3为甲基，R2和R4为氢，和X为2，4- 二氟-苯基残基，则A不是4-氟-苯基,和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为苯基，则A不是苯基、3-三氟甲基_苯基、4-氣-苯基、4-氣_苯基、4_甲基-苯基、4_乙氧基_苯基、唾吩_2_基、4_甲基噻吩基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和A为4-氟-苯基，则X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙酰氧基苯基，和或者其中 R5 等于 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ；或者其中 R5等于环丙基、环丁基、环戊基、环己基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是环丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基磺酰基-苯基或4-甲基磺酰基-苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、环丙基-，其中所述烷基的一个氢原子可被羟基、甲氧基或乙氧基残基替换，和 R7 = H、甲基-、乙基- 或者其中 R5等于脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂环选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基团的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
12.权利要求10的化合物，其中 A等于苯基、 其中所述苯基残基任选取代有1、2或3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、(C1-C4)-烷基-O-和(C1-C4)-烷基-S-、 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 X等于苯基， 其中所述苯基任选取代有1、2或3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基 _、(C1-C4)-烷基 _0-、(C1-C4)-烷基 _S-、(C1-C4)-烷基-Q-C (O)-和(C1-C4)-烷基-S02-、其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换，和 Rl = R5-C ( = O)-或(C1-C6)-烷基-SO2-； R2 = H、(C「C6)-烷基 _、(C3-C6)-环烷基-; R3 = H、(C1-C4)-烷基-； R4 = H、(C1-C4)-烷基-； 或其中R3和R4 —起形成(C2-C3)-亚烷基桥； 和其中 R5等于杂芳基或杂芳基-(C1-C6)-烷基_，其中所述杂芳基残基为五元或六元环系，其包含1-3个选自N、O和S的杂原子，和 其中所述杂芳基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基-、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-, 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是嘧啶-4-基、吡啶-2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5为甲基， 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为2，4- 二氟苯基残基，则A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为3-氰基苯基残基，则A不是4-氟苯基残基,和 条件是，如果在式I化合物中，R3为甲基，R2和R4为氢，和X为2，4- 二氟-苯基残基，则A不是4-氟-苯基,和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为苯基，则A不是苯基、3-三氟甲基-苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-甲基-苯基、4-乙基氧基-苯基、4-甲基-噻吩基、噻吩-2-基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和A为4-氟-苯基，则X不是苯基、2-氣-苯基、3，4- 二氣_苯基、4_氣-苯基、4_氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4-乙基氧基_苯基、4_乙酸氧基苯基,和 条件是如果R5为甲基，和R2为甲基，和R3和R4等于H，和A等于4-氟-苯基，则所述残基X不是苯基，和或者其中
R5 等于 H、(C2-C6)-烷基、CF3、CF2H, CFH2, 其中所述烷基残基的一个或多个氢原子可被氟代替； 或者其中 R5等于(C3-C6)-环烷基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷基-， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是环丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O-或(C1-C4)-烷基-S-,其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基-O- (C1-C2)-烷基-、HO- (C1-C4)-烷基 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C4)-烷基-， 其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C6)-烷基 _、(C1-C6)-烷基-O-、CN> (C1-C2)-烷基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基磺酰基-苯基、4-甲基磺酰基-苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、环丙基-，其中所述烷基的一个氢原子可被0H、甲氧基或乙氧基残基替换，和 R7 = H、(C1-C2)-烷基 或者其中 R5等于脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂环选自氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、批咯烷基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C4)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基团的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基，R6 = H、(C1-C6)-烷基-、(C3-C6)-环烷基 其中所述烷基的一个氢原子可被OH-或(C1-C6)-烷基-O-残基替换，和 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换； R7 = H、(C1-C6)-烷基-； 其中所述烷基的一个或多个氢原子可被氟替换。
13.权利要求12的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中A =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-, Rl = R5-C( = O)-或甲基-SO2-；R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5等于杂芳基或杂芳基-(C1-C6)-烷基-，其中所述杂芳基残基选自吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、吡嗪-2-基和吡嗪-3-基，和 其中这些残基任选取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、CN、甲基-SO2-, 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是嘧啶-4-基、吡啶- 2-基、1-甲基-吡唑-3-基或1-甲基-咪唑-2-基， 或者其中R5为甲基， 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为2，4- 二氟苯基残基，则A不是吡啶_3_基、2_氣-苯基、3_氣-苯基、4_氣苯基、3_氛基_苯基、3_甲氧基-苯基、3_ 二氣甲氧基_苯基、2-氣甲氧基-苯基，和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和X为3-氰基苯基残基，则A不是4-氟苯基残基,和 条件是，如果在式I化合物中，R3为甲基，R2和R4为氢，和X为2，4- 二氟-苯基残基，则A不是4-氟-苯基,和 条件是，如果在式I化合物中，R2、R3和R4为氢，和A为4-氟-苯基，则X不是2-氯-苯基、3，4- 二氣_苯基、4-氣_苯基、4-氣-苯基、4_甲基_苯基、4_甲氧基-苯基、4_乙氧基-苯基或4-乙酰氧基苯基，和或者其中 R5 等于 H、(C2-C4)-烷基、CF3 ； 或者其中 R5等于环丙基、环丁基、环戊基、环己基或(C3-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷基-， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是环丙基， 或者其中 R5 等于(C1-C2)-烷基-O-或(C1-C2)-烷基-S-, 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5 等于(C1-C4)-烷基 _0~ 甲基 _、HO- (C1-C2)-烷基 _， 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换； 或者其中 R5等于苯基-、苯基-(C1-C2)-烷基-，其中所述苯基残基任选取代有1-3个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CF3、(C1-C2)-烷基 _、(C1-C2)-烷基 _0-、CN、甲基-SO2-,和 其中，所述烷基部分的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基磺酰基-苯基、4-甲基磺酰基-苯基； 或者其中 R5等于R7R6N-，其中 R6 = H、(C1-C4)-烷基-、环丙基-，其中所述烷基的一个氢原子可被羟基、甲氧基或乙氧基残基替换，和 R7 = H、甲基-、乙基-， 或者其中 R5等于脂肪族杂环， 其中所述脂肪族杂 环选自:氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、哌啶基、吡咯烷基，和 其中所述脂肪族杂环可任选取代有I或2个选自以下的取代基:F、OH、(C1-C2)-烷基_0-和(C1-C4)-烷基-，和 其中所述烷基基团的一个或多个氢原子可被氟替换， 条件是，如果在式I化合物中，A为3-氰基苯基残基，和X为2，4- 二氟苯基残基，则R5不是3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或1-甲基-哌啶-4-基。
14.权利要求10的化合物和/或式I化合物的立体异构形式和/或这些形式的混合物，和/或它们的药用盐，其中， A =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、OCF3 和(C1-C2)-烷基-S-； X =苯基， 其中所述苯基残基取代有I或2个独立选自以下的残基:F、Cl、Br、CN、(C1-C4)-烷基-、CF3、CF2H> CFH2> 甲氧基、乙氧基、0CF3、(C「C2)-烷基-S-、(C「C2)-烷基-O-C (O)-和甲基-SO2-,
Rl = R5-C ( = O)-； R2 = H、(C1-C2)-烷基-、环丙基-; R3 = H、甲基-; R4 = H、甲基-; 或其中R3和R4 —起形成亚乙基桥； 和其中 R5等于(C2-C4)-烷基。
15.权利要求1的化合物，其选自:3-(3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰异丙胺；3_(4_氟-苯基)-1-[⑶-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4, 3-c]批啶_5_甲酰乙胺;3-(4_氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰乙胺；3- (4-氟-苯基)-1- [ (S) -1- (4-氟-苯基)-乙基]-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰叔丁胺；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4- 二氟-苄基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰乙胺；3_ (3-氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰甲胺；{3-(4-氟-苯基)-1- [ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基}-吗啉-4-基-甲酮；{3-(4-氟-苯基)-1-[(S)-1-(4-氟-苯基)-乙基1-1,4,6, 7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基}-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-甲酮；3-(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_甲酰二甲胺；3_(3_氰基-苯基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-甲酰(2-羟基-乙基)-甲基胺；2-[5-乙酰基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-4-甲腈；6-[5-乙酰基-1-(2, 4- 二氟-苄基)_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-吡啶-2-甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(2-羟基-乙酰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_乙酰基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基]-苯甲腈；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(3-甲基-吡啶-2-基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(4-甲氧基-批啶-2-基)-1，4，6，7-四氢-批唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-噻唑-2-基甲基-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-噻吩-2-基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1- [1- (5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-间甲苯基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；l-[l-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙酰基-1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]- 苯甲腈；1-[3-(3-氯-苯基)-1-(5-氯-噻吩-2-基甲基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4, 3-c]批啶_5_基]-乙酮;1-[3-(5_氯-噻吩-2-基)-1_ (2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3_c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2，4- 二氟-苄基)-3-噻吩-3-基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；4-[5_乙酰基-3-(3-三氟甲基-苯基)-4，5,6, 7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-1-基甲基]-苯甲腈；3-{5-乙酰基-1-[l-(4-氟-苯基)_乙基]_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基}-苯甲腈；1-[1-[环丙基-(4-氟-苯基)-甲基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，6_ 二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-{3-(4-氟-苯基)-1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基}-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(4-三氟甲基-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(4-氟-苯基)-1-(3-三氟甲基-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-[1-(4-氟-苯基)-乙基]-3- (3-三氟甲氧基-苯基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；l-[l-(2，4-二氟-苄基)-3-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[5_乙酰基-1- (2，5- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；1- [1- (2，4- 二氟-苄基)-3-间甲苯基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(6_氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[3_(3-氯-苯基)-1-(4-氟-2-甲基-苄基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2-氟-苄基)_3-间甲苯基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2_甲氧基-苄基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲氧基-苄基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (4-氯-3-氟-苄基)-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；5_[5_乙酰基-1-(2,4-二氟-苄基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3_c]吡啶_3_基]-2-氟-苯甲腈；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(3-氟-苯基)-1，4，6，7_四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-批唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[(R)-1_(4-氯-苯基)-丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[ (S)-1-(4-氯-苯基)_丙基]-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (2-氟-4-甲基-苄基)-3- (3-三氟甲基-苯基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[1-(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(2，4- 二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮; 1-[1- (4-氟-苄基)-3- (6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1- [1- (2，4- 二氟-苄基)-3- (4-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;1-[3-(4_溴-吡啶-2-基)-1_ (2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3-(2_ 溴-吡啶-4-基)-1-(2, 4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(5-溴-吡啶-3-基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[11-乙酰基-5-(2,4-二氟-苄基)-4，5，11_三氮杂-三环[6.2.1.02,6] 1---2(6),3- 二烯-3-基]-苯甲腈；1-[5-(2，4_ 二氟-苄基)-3- (4-氟-苯基)-4，5，11-三氮杂-三环[6.2.1.02，6]十一 -2 (6)，3- 二烯-11-基]-乙酮；1-[1-(6-氯-吡啶-3-基甲基)-3-间甲苯基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(4-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1_[1_(4-氯-吡啶-3-基甲基)-3-间甲苯基-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1- (3-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3-(3_氯-苯基)-1-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-1，4，6，7-四氢- 吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-[1-(4_氟-苯基)-乙基]-3-(6-三氟甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-3-(6-甲基-吡啶-2-基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶_5_基]-乙酮；1-[3_(6-溴-吡啶-2-基)-1-(2，4-二氟-苄基)-1,4，6，7-四氢-吡唑并[4，3_c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1_(2，4- 二氟-苄基)-3-(4-甲基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[1-(2，4-二氟-苄基)-3-(6-甲氧基-吡啶-2-基)_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；1-[3_(6_氯-5-甲氧基-吡啶-2-基)-1- (2，4- 二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮；3-[1- (2，4- 二氟-苄基)-5- (3-甲基-氧杂环丁烷-3-羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-异丁酰基-4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [5-环丙基羰基-1- (2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7_四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[5-(2_叔丁氧基-乙酰基)-1_(2，4-二氟-苄基)-4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-苄基)-5- (3-甲磺酰基-苯甲酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；[1-苄基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-氟-苯基)-甲酮；[1-苄基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮；[1-苄基-3- (4-氟-苯基)-1, 4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-苯基-甲酮；3-[5_环丁烷羰基-1-(2,4-二氟-苄基)-4, 5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[5_环戊烷羰基-1-(2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1- (2，4-二氟-苄基)-5- (4-甲磺酰基-苯甲酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈;3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(四氢-吡喃-4-羰基)_4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(四氢-呋喃-3-羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1-(2，4_ 二氟-苄基)-5-(2-甲氧基-乙酰基)_4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈；3-[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(2, 2- 二甲基-丙酰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[l-(2，4-二氟-苄基)-5-丙酰基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-[1- (2，4- 二氟-苄基)-5-(⑶-2-羟基-丙酰基)_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈苄基-3-(4-氟-苯基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-2-苯基-乙酮；3-[5- 丁酰基-1- (2，4- 二氟-苄基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1-(2，4-二氟-苄基)-5-(批啶-2-羰基)-4，5,6, 7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]批唆-3-基]-苯甲臆，与二氟乙酸形成的化合物；3_[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(3-氟-批啶-4-羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4, 3-c]吡啶_3_基]-苯甲腈，与三氟乙酸形成的化合物；3-[1_(2，4- 二氟-苄基)-5-(嘧啶-4-羰基)_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3- [1- (2，4- 二氟-苄基)-5- (3-甲基-3H-咪唑-4-羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3_[1_(2，4-二氟-苄基)-5-(1-甲基-1H-吡唑-3-羰基)-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶-3-基]-苯甲腈；3-(3-氰基-苯基)-1-(2,4-二氟-苄基)-1，4，6，7-四氢-吡唑并[4, 3-c]吡啶-5-羧酸乙酯；1-[1_(2，4-二氟-苄基)-3-(4-氟-苯基)-6-甲基_1，4，6，7-四氢-吡唑并[4，3-c]吡啶-5-基]-乙酮;3_ (4-氟-苯基)-1-[(R)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺酰基_4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶;3_ (4-氟-苯基)-1-[ (S)-1-(4-氟-苯基)-乙基]-5-甲磺酰基-4，5，6，7-四氢-1H-吡唑并[4，3-c]吡啶；它们的立体异构体和/或它们的药用盐。
16.药物，其包含权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其药用盐。
17.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其药用盐，其用于治疗或预防TASK-1通道介导的疾病，
18.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其药用盐、权利要求16的药物或权利要求17的化合物，其用于治疗或预防心律不齐，具体地用于预防或治疗房性快速性心律不齐、心房颤动和心房扑动。
19.权利要求1-15中任一项的式I化合物和/或其药用盐、权利要求16的药物或权利要求17的化合物，其用于治疗或预防睡眠相关呼吸系统障碍、中枢和阻塞性睡眠呼吸暂停、上气道阻力综合征、潮式呼吸、打鼾、中枢呼吸驱动受损、儿童猝死、术后缺氧和呼吸暂停、肌肉相关的呼吸系统障碍、长期机械换气(戒断)后的呼吸系统障碍、高山适应过程中的呼吸系统障碍、急性和慢性呼吸系统障碍、伴有缺氧和高碳酸血症的慢性肺病、慢性阻塞性肺病(COPD)和肥 胖通气不足综合征； 或作为呼吸兴奋剂，用于治疗或预防与以小的干预或诊断为目的的麻醉或操作镇静相关的呼吸抑制；作为呼吸兴奋剂，用于治疗或预防在慢性疼痛治疗具体地在癌症治疗中或在姑息治疗或操作镇静中由阿片类物质引起的呼吸抑制，和/或用于从长期机械换气戒断； 用于治疗或预防多发性硬化和中枢神经系统的炎症或退行性障碍。
【文档编号】A61K31/437GK103930421SQ201180074839
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2011年9月16日 优先权日:2011年9月16日
【发明者】L.比亚利, K.洛伦兹, K.沃思, K.斯坦恩迈耶, G.赫斯勒, J.珀纳斯托弗, J.布伦德尔 申请人:赛诺菲