专利名称：吡唑的烷基化方法
吡唑的烷基化方法本发明涉及取代吡唑的位置选择性N-烷基化方法以及烷基磺酸酯用于取代吡唑的位置选择性N-烷基化方法的用途。例如在TO 03/074491中所述，N-烷基化取代吡唑(例如3_( 二氟甲基)_1_甲基-IH-吡唑-4-甲酸乙酯(DFPE))在制备杀真菌剂时是极具价值的中间体。根据WO 95/25099，N-烷基化取代吡唑可通过使对应的取代吡唑和烷基卤代物在碱性条件下反应来制备。然而，在取代吡唑的N-烷基化反应中使用烷基卤代物是有顾虑的，因为烷基卤代物具有毒性。再者，此类化合物很昂贵，此外就吡唑环的两个氮原子而言， 仅显示低度的位置选择性。因为此类理由，该类方法尤其不适用于大量制备N-烷基化取代吡唑。根据JP-2000-044541，N-烷基化取代吡唑位置选择性可通过使对应的取代吡唑和甲酸二烷基酯反应并同时添加碱来制备。使用甲酸二烷基酯是不需要的，因为此类化合物的反应性很低。再者，该类N-烷基化反应的位置选择性一般取决于吡唑环上取代基的化学性质，所以使用甲酸二烷基酯的N-烷基化反应在某些情况中显示的位置选择性不能令人满意。根据WO 2006/045504, N-烷基化取代吡唑可通过使对应的取代吡唑和三烷基磷酸酯反应而以位置选择性方式来制备。人们一直都需要找到从简单可取得的廉价起始材料开始、以商业规模制备DFPE 的改良方法。本发明关于一种用于制备具有式I的化合物的方法
权利要求
1.一种用于制备具有式I的化合物的方法
2.根据权利要求1的方法，其中该反应在液体_液体双相溶剂系统中进行。
3.根据权利要求2的方法，其中该双相溶剂系统包含水与不可和水互混的有机溶剂。
4.根据权利要求2或3的方法，其中该反应在相转移催化剂的存在下进行。
5.根据权利要求4的方法，其中该相转移催化剂为季鳞盐或季铵盐。
6.根据权利要求4或5的方法，其中该相转移催化剂选自1，4_二氮杂双环[2，2，2] 辛烷(DABCO)、四甲基氯化铵(TMAC)、三辛酰基甲基氯化铵(Aliquat 336 )、四丁基氯化铵 (TBAC)、四丁基溴化铵(TBAB)以及三苯基氯化鳞(TPPC)。
7.根据前述权利要求中任一项的方法，其中具有式III的化合物以相对于具有式II的化合物的等摩尔至过量2倍摩尔的份量存在。
8.根据前述权利要求中任一项的方法，其中该反应在碱的存在下进行。
9.根据权利要求8的方法，其中该碱为氢氧化物或碳酸盐。
10.根据权利要求1至9中任一项的方法，其中该方法包含通过蒸馏从式IV的化合物分离式I的化合物的步骤
11.根据权利要求1至10中任一项的方法，其中R2为C1-C6烷基。。
12.一种具有式II的化合物的位置选择性烷基化方法，
13.一种用于制备具有式I的化合物的方法
14.根据权利要求13的方法，其中在步骤a)之后，在步骤b)中使具有式II的化合物和烷基化试剂反应之前，先将有机相从水相分离。
15.根据权利要求13或14的方法，其中该不可和水互混的有机溶剂为芳香基溶剂和/ 或醚。
16.根据权利要求13至15中任一项的方法，其中该烷基化试剂选自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亚磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
17.据权利要求13至15中任一项的方法，其中该烷基化试剂选自具有式III、VI、VII 与VIII的化合物
18.根据权利要求13至15中任一项的方法，其中该烷基化试剂选自硫酸二甲酯与磷酸三甲酯。
19.根据权利要求13至18中任一项的方法，其中步骤b)根据第1至12项中任一项进行。
20.一种用于制备具有式I的化合物的方法
21.根据权利要求20的方法，其中该双相溶剂系统包含水与不可和水互混的有机溶剂。
22.根据权利要求20或21的方法，其中该烷基化试剂选自烷基磷酸酯、烷基膦酸酯、烷基亚磷酸酯、烷基硫酸酯以及烷基碳酸酯。
23.根据权利要求20或21项的方法，其中该烷基化试剂选自具有式III、VI、VII与 VIII的化合物
24.根据权利要求23的方法，其中该烷基化试剂选自具有式III、VI与VII的化合物。
25.根据权利要求20或21的方法，其中该烷基化试剂选自硫酸二甲酯与磷酸三甲酯。
26.一种用于制备具有式IX的化合物的方法，
27.一种用于制备具有式X的化合物的方法
28.根据权利要求27的方法，其中该具有式X的化合物具有式XII的化合物〔异吡瑞沙(Isopyrazam)〕、具有式XIII的化合物〔昔达克珊(Sedaxane)〕、具有式XIV的化合物、具有式XV的化合物〔潘塞吡瑞(Penthiopyrad)〕、具有式XVI的化合物〔拜克沙芬 (Bixafen)〕、具有式XVII的化合物〔福沙吡罗(Fluxapyroxad)〕、具有式XVIII的化合物或具有式XIX的化合物
全文摘要
本发明提供一种用于制备具有式I的化合物的方法尤其是其中具有式II的化合物和二烷基硫酸酯反应。R1为C1-C4卤代烷基；R2为视需要取代的烷基、视需要取代的芳基或是视需要取代的杂芳基；R3为甲基或乙基。
文档编号C07D409/12GK102471279SQ201080033970
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月27日 优先权日2009年7月31日
发明者J·T·艾伯特, 王林华 申请人:先正达参股股份有限公司