多相口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】本文描述包含第一制剂和第二制剂的洁牙剂，其中将制剂同轴挤出，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂不透明，其中第二制剂包含可溶解的膜碎片，以及制备和使用所述洁牙剂的方法和用于提供所述洁牙剂的容器。
【专利说明】多相口腔护理组合物
[0001]背景
推荐儿童刷牙应当至少45-60秒，成人至少90-120秒。大多数人，特别是儿童，没有刷够充分的时间以获得最大效益，而且他们很难准确估计刷牙需要的时间。
[0002]需要改善的、消费者友好型的产品和方法以鼓励使用者用合适的时间段刷牙。
[0003]概沭
我们决定制备一种包含含有高浓度颜料的膜碎片或胶囊的牙膏，所述膜碎片或胶囊在制剂中稳定，但在足够时间刷牙后将分解并提供颜色改变。将指示使用者继续刷牙直至观察到颜色改变，以便帮助确保使用者在足够的时间段内刷牙。但是，我们发现这种方法有一个问题，即含有非常高浓度颜料的颗粒容易呈现黑色，以致包含此类膜或胶囊的牙膏将呈现有污物或灰尘的斑点，这对消费者无吸引力。另一方面，期望减小含颜料膜碎片的可见度以便当充分刷牙以崩解膜碎片并释放颜料时产生惊奇的要素。
[0004]在克服这个问题的第一种尝试中，我们制备白-黑-白三层膜。白色外层包含二氧化钛，一种不透明的白色颜料，白色外层隐藏因高颜料负载而看起来黑色的中层。虽然这些膜碎片在制剂中比黑色碎片更有美学吸引力，但制备三层膜比单层黑色膜昂贵得多。而且，在凝胶制剂中，大量二氧化钛颜料容易使较深色的颜料的颜色改变信号变得模糊，以致颜色改变信号较不显著。最后，如果期望不同于白色的颜色，将必须在不同的膜批料中制备，这将进一步增加支出。
[0005]提出的问题(在项目开始时不明显)是发现简单和便宜的方法以提高洁牙剂的视觉美学并且不削弱膜的功能性以在充分刷牙后提供显著的颜色改变。
[0006]提高膜碎片稳定性以及提高产品视觉美学的新方法是同轴(即用一种制剂圆筒状缠绕在另一种周围)地共挤出两种洁牙剂制剂。虽然用透明的外凝胶层和不透明的内核的“包覆”或同轴挤出有时已使用以令人注意不同的相，但使用同轴挤出将膜藏在核中却新颖且高度有效。
[0007]本发明一些实施方案利用以其中使用两种不透明的相的独特方式包覆，以便令人根本不注意存在不止一层的事实。在刷牙期间分隔不以任何方式抑制颜色产生，其中制剂提供刷牙100秒的明确信号。制剂又一个优点是提高稳定性。膜本身经常被洁牙剂组分降解，因此必须配制糊剂以避免使用在贮存期间可降解膜的组分。在一些实施方案中，本发明允许将膜隔离在更稳定的环境。
[0008]本发明一些实施方案由此提供包含第一制剂和第二制剂的洁牙剂产品，其中将制剂同轴挤出，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂不透明且其中第二制剂包含可溶解的膜碎片，如包含颜料的膜碎片，其中膜碎片在洁牙剂使用期间崩解，从而释放的颜料改变洁牙剂的颜色，例如对使用者发出刷牙已持续足够时间段的信号。本发明进一步提供清洁牙齿的方法，包括用此类洁牙剂刷牙直至释放颜料。在又一个实施方案中，本发明提供制备洁牙剂的新方法，包括轴向共挤出包覆第二制剂的第一制剂，其中第一制剂不透明且其中第二制剂包含可溶解的膜碎片。
[0009]根据下文提供的详述，本发明的其它适用领域将显而易见。应当理解，详述和具体实施例，虽然提示本发明的优选实施方案，但只用于举例说明的目的，并非旨在限制发明的范围。
[0010]详沭
下列优选实施方案的描述在本质上仅为示例性的，绝不意旨限制本发明、其应用或用途。
[0011]因此，本发明在第一个实施方案中提供包含第一制剂和第二制剂的洁牙剂产品(洁牙剂I)，其中同轴挤出制剂，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂不透明，其中第二制剂包含可溶解的膜碎片；例如，
1.1洁牙剂1，其中膜碎片在制剂中稳定但在洁牙剂使用期间崩解；
1.2洁牙剂I或1.1，其中膜碎片包含在洁牙剂使用期间膜碎片崩解后释放的颜料；
1.3上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含纤维素醚，例如选自 (i)烷基纤维素，如甲基纤维素；
(?)羟基烷基纤维素，如选自羟丙基甲基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其混合物；
和(iii)其混合物；
1.4上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含淀粉，如预胶化淀粉；
1.5上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含增塑剂，如聚醇，如山梨醇、丙二醇、甘油，或者低分子量聚乙二醇，如PEG 200 ；
1.6上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含丙二醇，其量为例如有效为膜提供可塑性，例如占膜干重约20-30% ；
1.7上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含非离子表面活性剂或乳化剂，例如聚山梨酯，例如聚山梨酯80 (也称为聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单油酸酯，可作为例如Tween? 80市售获得)，其量例如占膜干重约1-5% ；
1.8上述任何洁牙剂，其中膜碎片包含颜料，例如红色颜料，例如D&C Red 30 ;绿色颜料，例如Pigment Green 7 ;蓝色颜料,例如酞菁,例如Pigment blue 15 ;或者任何这些颜料的组合；
1.9上述任何洁牙剂，其中膜碎片在水的存在下刷牙超过30秒且不足180秒时间段后基本溶解；例如在儿童使用洁牙剂刷牙约45-60秒后和成人使用洁牙剂刷牙约90-120秒后基本溶解，从而释放膜碎片包含的颜料，为使用者提供充分刷牙的颜色信号；
1.10上述任何洁牙剂，其中膜碎片的平均厚度是0.5-5 mil，例如约1.5-3 mil ；
1.11上述任何洁牙剂，其中膜碎片以膜干重计包含，(i) 20-60%选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素及其混合物的纤维素醚，(ii) 10-30%丙二醇；1_5%聚山梨酯80和15-55%颜料；
1.12上述任何洁牙剂，其中膜碎片在至少30秒且不超过约180秒后崩解，例如儿童使用牙膏约45-60秒后和成人使用牙膏约90-120秒后崩解，从而释放颜料并为使用者提供充分刷牙的颜色信号；
1.13上述任何洁牙剂，任选进一步包含水、研磨剂、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或其组合的一种或多种；
1.14上述任何洁牙剂，其中第一制剂的水活性高于第二制剂的水活性，例如其中第一制剂具有大于0.75的水活性，第二制剂具有小于0.75的水活性。
[0012]在一些实施方案中，包含在膜碎片中的颜料基本上在特定时间点释放，不从膜或膜碎片缓慢泄漏。在一些实施方案中，术语“膜”和“膜碎片”可互换使用。
[0013]在一些实施方案中，基本全部颜料一次性从膜释放。如本文所用，术语“基本全部”指大于膜内包含的颜料总量的90%。在一些实施方案中，在特定时间点，膜释放其中包含的颜料总量的至少90%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放大于其中包含的颜料总量的90%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少91%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少95%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少96%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少97%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少98%。在一些实施方案中，在指定时间点膜释放其中包含的颜料总量的至少99%。
[0014]在一些实施方案中,第一制剂和第二制剂两者都包含膜碎片。在一些实施方案中，第一和第二制剂中只有一种包含膜碎片。
[0015]本发明进一步提供能够同轴挤出不透明的第一洁牙剂制剂和包含膜碎片的第二洁牙剂制剂，以便挤出后第一制剂包覆第二制剂的牙膏容器；
例如，牙膏容器具有孔隙，
容器内第一区或室，容纳不透明的第一种可流动的洁牙剂制剂，和容器内第二区或室，容纳包含可溶解的膜碎片的第二种可流动的洁牙剂制剂，
其中孔隙适用于同轴挤出，具有与第一区或室流体联通的外开口，所述外开口同轴定向在与第二区或室流体联通的中央开口周围，和
其中第一和第二区或室的体积可减小，例如通过容器的压缩或连接容器的活塞的凹陷，
以便当第一和第二区或室的体积减小时，第一和第二制剂从孔隙同轴挤出，第一制剂包覆第二制剂。
[0016]本发明进一步提供清洁牙齿的方法，包括用洁牙剂例如上文描述的任何洁牙剂I等刷牙，其中膜碎片包含颜料，持续刷牙直至膜碎片溶解，颜料为使用者提供充分刷牙的颜色信号，例如当膜碎片溶解之前的刷牙时间为30至180秒，如儿童使用牙膏刷牙约45-60秒和成人使用牙膏约90-120秒时。
[0017]本发明进一步提供制备洁牙剂例如上文描述的任何洁牙剂I等的洁牙剂的方法，包括同轴挤出第一制剂和第二制剂，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂不透明且其中第二制剂包含可溶解的膜碎片。
[0018]本发明的组合物旨在局部用于口腔，因此用于本发明的组分应当是口腔可接受的，也就是说，以提供的量和浓度局部用于口腔是安全的。
[0019]在本领域已知用于共挤出两种或更多种制剂的牙膏容器。见例如US 5，020, 694 ；US 4，969，767。
[0020] 如通用于本文，将范围用作描述在该范围内各个和每个值的速记。在范围内的任何值可选择作为该范围的端值。此外，本文引用的所有参考通过引用以其整体结合到本文中。在本公开与引用参考的定义存在矛盾的情况下，以本公开为准。
[0021]除非另外指定，否则本文和在说明书其它地方表达的所有百分数和量应理解为重量百分数。
实施例
[0022]年施例I
在刷牙期间颜料掺入膜内以触发颜色改变。制备单层膜较便宜，但对一些消费者无吸引力，因为高颜料负载使其呈现黑色。制备三层白-黑-白膜以掩盖黑膜以制备更具有吸引力的白膜，但这些三膜非常昂贵。而且，为避免其中膜不稳定的制剂的要求限制制剂选择。因此挑战是制备这样的洁牙剂制剂，它在刷牙期间改变颜色以发出最小刷牙时间段的信号，它制备经济合算，外表美观，为含颜料膜碎片提供贮存期间的稳定环境。
[0023]通过将颜料包裹入可溶解的聚合物膜内开发原型颜色改变牙膏产品。在刷牙期间，膜从水膨胀和崩解，释放颜料，因此，颜色改变发生以提示消费者刷牙完成。目的是使用颜色改变信号增加消费者的刷牙时间，通过控制刷牙时间为儿童45-60秒和成人90-120秒。
[0024]开发两种膜选择:(I)较便宜且具有非常强的颜色改变信号(高颜色改变反差)的单层黑膜，(2)将黑膜隐藏在中间的三层白-黑-白膜。这些三层膜在视觉上更为消费者可接受，但是在凝胶制剂中，因为外层Ti02的高颜色覆盖能力，颜色改变反差减少，并且在任何情况下制备二层膜都是昂贵的。
[0025]通过用下列成分在水中制备浆料然后干燥以获得具有约2 mil平均厚度的膜来制备原型膜:
【权利要求】
1.一种洁牙剂，其包含第一制剂和第二制剂，其中将制剂同轴挤出，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂不透明且其中第二制剂包含可溶解的膜碎片。
2.权利要求1的洁牙剂，其中膜碎片在制剂中稳定但在洁牙剂使用期间崩解。
3.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含在洁牙剂使用期间膜碎片崩解后释放的颜料。
4.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含纤维素醚，其选自烷基纤维素、羟基烷基纤维素及其两种或更多种的组合。
5.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含淀粉。
6.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含增塑剂。
7.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含丙二醇。
8.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含非离子表面活性剂或乳化剂。
9.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片包含颜料，并在水的存在下在超过30秒且小于180秒的刷牙时间段后基本溶解，从而为使用者提供充分刷牙的颜色信号。
10.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中膜碎片的平均厚度是0.5-5 mil。
11.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中以膜干重计，膜碎片包含，(i)20-60%选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素及其混合物的纤维素醚，(ii) 10-30%丙二醇；1-5%聚山梨酯80和15-55%颜料。
12.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其进一步包含水、研磨剂、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、矫味剂、着色剂和/或其组合的一种或多种。
13.上述权利要求中任一项的洁牙剂，其中第一制剂的水活性高于第二制剂的水活性，例如其中第一制剂具有大于0.75的水活性且第二制剂具有小于0.75的水活性。
14.一种包含第一制剂和第二制剂的洁牙剂，其中同轴挤出制剂，以便第一制剂包覆第二制剂，其中第一制剂包含可溶解的膜碎片且第二制剂不透明。
15.一种牙膏容器，其能够同轴挤出不透明的第一洁牙剂制剂和包含膜碎片的第二洁牙剂制剂，以便在挤出后，第一制剂包覆第二制剂，以提供上述权利要求中任一项的洁牙剂。
16.权利要求15的牙膏容器，其具有 孔隙， 在容器内容纳第一洁牙剂制剂的第一区或室，和 在容器内容纳第二洁牙剂制剂的第二区或室， 其中孔隙适用于同轴挤出，具有与第一区或室流体联通的外开口，所述外开口同轴定向在与第二区或室流体联通的中央开口周围，且 其中第一和第二区或室的体积可减小，例如通过容器的压缩或连接容器的活塞的凹陷， 以便当第一和第二区或室的体积减小时，第一和第二制剂从孔隙同轴挤出。
17.一种清洁牙齿的方法，包括用权利要求1-14中任一项的洁牙剂刷牙，其中膜碎片包含颜料，持续刷牙直至膜碎片溶解，并且颜料为使用者提供充分刷牙的颜色信号。
18.一种制备权利要求1-14中任一项的洁牙剂的方法，包括同轴挤出第一制剂和第二制剂，以便第一制剂 包覆第二制剂。
【文档编号】A61K8/49GK104053426SQ201180075580
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2011年12月16日 优先权日:2011年12月16日
【发明者】G.塞夫茨克, N.A.帕特尔, S.乔冈, M.普伦西普 申请人:高露洁-棕榄公司