专利名称：两亲性壳聚糖衍生物及其制备方法与在药物制剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及以天然且可生物降解的壳聚糖为原料进行两亲性衍生化产品及其制备方法，以及其作为药物载体在制备药物中的应用。
背景技术：
纳米技术与可生物降解材料均为当前药物传输系统发展的热点研究领域。聚合物胶束研究融合两者的优势，即可生物降解，又可形成药物纳米载体。聚合物胶束由亲水壳和疏水核组成，既具备形成亲水胶体的药用性能，又适合疏水药物的增溶和包裹。聚合物胶束所具有的由亲水壳和疏水核组成特征使其可以达到体内长循环、减少网状内皮细胞吞噬的目的。壳聚糖是可生物降解的天然来源的聚合物，具有良好的生物相容性，且来源广泛， 价格便宜。发明人前期研究成果N-辛基-O-磺酸基壳聚糖(NOSC)紫杉醇载药胶束(平其能；张灿.壳聚糖衍生物及其制备方法与在制药中的应用，CN03112981. I)。另外CN 200610037810. X还公开了 N-辛基-N’ -羧甲基壳聚糖(OCC)。NOSC 的临界胶束浓度(Critical micelle concentration, CMC)值为 0. 45mg/ mL(Colloids and Surfaces B =Biointerfaces 39 (2004)69-75)，OCC 胶束的 CMC 为 5-20 μ g/mL, CMC值小，预示耐稀释性能增强，体内胶束的稳定性好，药物在纳米粒中不易泄露。已发明的两亲性壳聚糖衍生物只能溶解在水中，不能溶于有机溶剂。
发明内容
本发明用可生物降解的天然来源的壳聚糖作为原料，利用无毒或毒性小的原料摸索出易进行大规模生产的制备工艺，使其形成具有两亲性的聚合物分子，即一端含亲水基、 另一端含疏水基并且仍可在体内进行生物降解的聚合物，以适合用于药物、与药物组配或作为药物载体，尤其是作为毒性小、不会产生溶血反应的可静脉注射给药的药物载体。本发明研究的两亲性质的壳聚糖衍生物，一方面不但可用于难溶药物的增溶和包裹，控制药物释放，而且可以在水中形成纳米级胶束；另一方面使得中间体和终产物在有机溶剂，诸如DMF、DMS0、甲醇或乙醇中有优良的溶解性，使得反应充分，保证较高的产率。首先由亲水的壳和疏水的核组成的纳米胶束，由此可以延长体内循环、减少网状内皮细胞的吞噬，最终提高治疗效果。其次终产物优良的有机溶剂溶解性为更多载药方式提供了可行性操作依据。本发明的两亲性壳聚糖衍生物如下
权利要求
1.一种壳聚糖衍生物
2.权利要求I的壳聚糖衍生物，其中X= 60% ;y = 10% ;z = 30%。
3.权利要求I的壳聚糖衍生物，其中η= 12。
4.一种药物组合物，其中含有药物和权利要求I的壳聚糖衍生物。
5.权利要求4的药物组合物，其中药物为紫杉醇、环孢素Α、替尼钼甙、羟基喜树碱、喜树碱、长春酰胺、依托泊式、尼莫地平、阿霉素、多烯紫杉醇，灯盏花素、银杏内酷、水飞蓟素、 柔红霉素、丝裂霉素或氨甲喋呤。
6.权利要求5的药物组合物，其中药物为紫杉醇、多烯紫杉醇、环孢素Α、替尼泊甙、羟基喜树碱、喜树碱、长春酰胺、依托泊甙或尼莫地平。
7.权利要求4的药物组合物，其中药物和权利要求I的壳聚糖衍生物的摩尔比为 4 : 10 10 : 10。
8.权利要求7的药物组合物，其中药物和权利要求I的壳聚糖衍生物的摩尔比为 6 10 8 : 10。
全文摘要
本发明涉及药用辅料壳聚糖衍生物领域，具体涉及两亲性壳聚糖衍生物(I)及其制备方法与在药物制剂中的应用。本发明的壳聚糖衍生物是具有两亲性的聚合物分子，即一端含亲水基、另一端含疏水基并且仍可在体内进行生物降解的聚合物，以适合用于药物、与药物组配或作为药物载体，尤其是作为毒性小、不会产生溶血反应的可静脉注射给药的药物载体。
文档编号A61K47/36GK102585036SQ20121005465
公开日2012年7月18日 申请日期2012年3月5日 优先权日2012年3月5日
发明者张楠, 张灿, 曲国威, 李文婷, 林海娇, 瞿鼎 申请人:中国药科大学