专利名称：一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法
一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法。
背景技术：
缺血性心脏病是心血管内科最常见的疾病，在我国随着人民生活水平的提高，冠心病的发病率呈逐年增高趋势，成为死亡的重要原因之一。八味沉香丸是藏医传统的藏成药之一，由沉香、肉豆蔻、广枣等8味藏药组成，是藏医临床治疗各种急慢性心脑血管系统疾病最常用的药物。
八味沉香丸收载于藏药部颁标准，标准编号WS3-BC-0235-95。八味沉香丸由沉香 IOOg,肉豆蔻IOOg,广枣IOOg,诃子IOOg,乳香50g,木香175g，木棉花75g，石灰华50g组成。 具有清心热，宁心，安神，开窍的功效。用于热病攻心，神魂谵语，心前区疼及心脏外伤，是历代藏医用于治疗心肌缺血、外伤性心脏病的代表药物。由于效果良好，经临床验证，疗效显著，在临床上备受患者青睐。八味沉香传统制备方法为将处方内药物粉碎成细粉，过筛，混勻，用水泛丸，干燥，即得。
现有技术关于八味沉香药物的制备方法均采用原料药材粉碎、混合、泛丸简单物理处理，原料药的有效成分释放缓慢，严重影响到药物有效成分的吸收利用，本发明通过对药材进行提取，提高了药物中药效成分的浓度，使药物有效成分能很快的达到病灶部位，迅速起效。同时进行了纯化工艺，大大降低了服用量。发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法。
本发明的技术方案如下
一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为沉香50-150份，肉豆蔻50-150份，广枣50-150份，诃子50-150份，乳香35-75 份，木香150-200份，木棉花50-100份，石灰华25-75份；包括以下步骤
(1)按原料药组成配比取沉香、肉豆蔻、木香共3味药材混合，按3味药材总重量的 4 12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取3 10h，收集挥发油，得挥发油备用， 药液滤过，得提取液A和药渣A ；
将所得挥发油加入重量体积百分比3-8%的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 3-10g，搅拌条件下，保持温度40°C-60°C，搅拌2-乩， 0-4°C冷藏12-48小时，抽滤，沉淀，40°C _60°C真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取广枣、诃子、木棉花、石灰华、乳香共5味药材，与步骤⑴ 提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30-90%的乙醇溶液回流提取2-5次，每次加乙醇的量是总药材重量的6-15倍，提取2-4h，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 18-1. 22的稠膏，加入稠膏总重量1-3倍量乙醇醇沉，静置12-48小时， 滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物、步骤( 制得的乙醇提取物粉碎，混勻， 加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂等。
所述辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、基质等。
优选为，本发明治疗心肌缺血的药物组合物制备方法，所述药物组合物的原料药组成为沉香IOOg,肉豆蔻IOOg,广枣IOOg,诃子IOOg,乳香50g,木香175g，木棉花75g，石灰华50g包括以下步骤
(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水2250g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过， 得提取液A和药渣A ；
将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 8g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4h，3°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，50°C真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g 共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20 1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；
(3)将上述步骤(1)制得的挥发油包合物和步骤( 制得的乙醇提取物粉碎，混勻，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。
本发明重量份和体积份的关系为g/ml或kg/1。
本发明的特点是以植化成分为物质基础，以药效活性为指导，充分考虑药物成分的性质、不同的临床病症需要，以及用药对象的顺应性和生理情况等，采用新的提取制备方法，同时，本发明对处方药材的挥发油成分，进行了提取，并采用β环糊精包合工艺，制备八味沉香药物制剂，与传统制剂相比，病人的用药顺应性会明显提高；本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂与原八味沉香丸制剂相比，提高了疗效。
图1是不同加水量及提取时间对挥发油量的影响图。其中，横坐标为提取时间，单位分钟；纵坐标为挥发油量，单位毫升。
具体实施方式
下述实施例和实验例用于进一步说明但不限于本发明。实验例中所使用的八味沉香新制剂用本发明方法制备的治疗心肌缺血的药物组合物制备而成。
实施例1、一种治疗心肌缺血的药物组合物胶囊的制备
原料药组成为由沉香IOOg,肉豆蔻IOOg,广枣IOOg,诃子IOOg,乳香50g,木香 175g，木棉花75g，石灰华50g ；包括以下步骤
(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水2250g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过， 得提取液A和药渣A ；
将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 8g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4h，3°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，50°C真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g 共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20-1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；
(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的乙醇提取物粉碎，混勻， 按照现有技术，加入适量的淀粉，混勻，用体积百分比80 %乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥， 整粒，加入适量硬脂酸镁，混勻，装入胶囊，即得。
实施例2、一种治疗心肌缺血的药物组合物片剂的制备
由沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g， 石灰华50g;包括以下步骤
(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3000g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取5h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过， 得提取液A和药渣A ；
将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 10g，搅拌条件下，保持温度45°C，搅拌4h，0°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，60°C真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g 共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20-1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；
(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的乙醇提取物粉碎，混勻， 按照现有技术，用体积百分比80 %乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混勻，压制成片，包薄膜衣，即得。
实施例3、一种治疗心肌缺血的药物组合物颗粒剂的制备
原料药组成为由沉香100g,肉豆蔻100g,广枣100g,诃子100g,乳香50g,木香 175g，木棉花75g，石灰华50g ；包括以下步骤
(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3750g，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取8h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过， 得提取液A和药渣A ；
将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度45°C，搅拌4h，2°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，40°C真空干燥，得挥发油包合物；
(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g 共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80%的乙醇溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20-1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；
(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤⑵制得的乙醇提取物粉碎，混勻， 按照现有技术，用体积百分比80%乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
实验例1、工艺筛选实验
1、挥发油提取工艺
影响挥发油提取收率有很多因素，其中包括提取方式、提取温度、提取时间以及加水量，本实验通过对上述因素进行了考察，筛选确定了挥发油最佳提取工艺。
原料药组成配比取沉香40g、木香70g、肉豆蔻40g，共取3份，置圆底烧瓶中，分别加3、6、8倍量水，M代表加水量；水蒸气蒸馏提取挥发油，每半小时记录一次挥发油量，结果见表1和图1。
表1不同加水量及提取时间对挥发油量的影响
权利要求
1.一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药重量份组成为沉香50-150份，肉豆蔻50-150份，广枣50-150份，诃子50-150份，乳香35-75份， 木香150-200份，木棉花50-100份，石灰华25-75份；包括以下步骤(1)按原料药组成配比取沉香、肉豆蔻、木香共3味药材混合，按3味药材总重量的 4-12倍加水，采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取3-10h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A ；将所得挥发油加入重量体积百分比3-8%的β-环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 3-10g，搅拌条件下，保持温度40°C-60°C，搅拌2-6h，0-4°C冷藏12-48小时，抽滤，沉淀，40°C -60°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取广枣、诃子、木棉花、石灰华、乳香共5味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度30 90%的乙醇溶液回流提取2-5次，每次加乙醇的量是总药材重量的6-15倍，提取2-4h，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C 相对密度为1. 18 1. 22的稠膏，加入稠膏总重量1-3倍量乙醇醇沉，静置12-48小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混勻，加入常规辅料，按照常规工艺制备成药学上可接受的任何一种剂型，包括片剂、胶囊、口服液、滴丸、颗粒剂。
2.如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，所述药物组合物的原料药组成为沉香IOOg,肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g， 木棉花75g，石灰华50g ；包括以下步骤(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水 2250g,采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取4h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A ；将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 8g，搅拌条件下，保持温度50°C，搅拌4h，3°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，50°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5 味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度60%的乙醇溶液回流提取2 次，第一次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的8倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20-1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物和步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混勻，加入常规辅料，按照常规工艺制备成胶囊剂。
3.如权利要求1所述的一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，颗粒剂的制备包括以下步骤原料药组成为沉香100g，肉豆蔻100g，广枣100g，诃子100g，乳香50g，木香175g，木棉花75g，石灰华50g ；包括以下步骤(1)按原料药组成配比取沉香100g，肉豆蔻100g，木香175g共3味药材混合，加水3750g,采用水蒸汽蒸馏法，提取挥发油，提取8h，收集挥发油，得挥发油备用，药液滤过，得提取液A和药渣A ；将所得挥发油加入重量体积百分比5%的β环糊精饱和水溶液中，挥发油与β环糊精的体积重量比为Iml 6g，搅拌条件下，保持温度45°C，搅拌4h，2°C冷藏对小时，抽滤，沉淀，40°C真空干燥，得挥发油包合物；(2)按原料药组成配比取广枣100g，诃子100g，木棉花75g，石灰华50g，乳香50g共5 味药材，与步骤(1)提取挥发油后的药渣A混合，加入体积浓度80%的乙醇溶液回流提取2 次，第一次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时，第二次加乙醇的量是总药材重量的10倍，提取2小时；滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩，滤过，合并药液得乙醇提取物液，减压浓缩至50°C相对密度为1. 20 1. 22的稠膏，加入稠膏总重量2倍量乙醇醇沉，静置M小时，滤过，浓缩，干燥，得乙醇提取物；(3)将上述步骤⑴制得的挥发油包合物、步骤(2)制得的乙醇提取物粉碎，混勻，按照现有技术，用体积百分比80%乙醇溶液做润湿剂，制粒，干燥，制成颗粒，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗心肌缺血的药物组合物制剂的制备方法，该方法包括挥发油提取及包合、乙醇提取、水提取、药材细粉粉碎、制剂成型等步骤。与传统制剂相比，病人的用药顺应性会明显提高；本发明的方法制备的药物制剂在保留原制剂药效的前提下，可实现吸收快，有效成分集中到达病灶部位，起效快，生物利用度高。本发明方法制备的药物制剂提高了疗效。
文档编号A61K36/835GK102526353SQ201210069210
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月15日 优先权日2012年3月15日
发明者孙绪丁, 李怀平, 郑亭亭, 马宏伟, 魏永义 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司