专利名称：一种人参皂苷Rg1化合物及含有该化合物的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种人参皂苷Rgl、人参皂苷Rgl的制备方法、及含人参皂苷Rgl的药物组合物。
背景技术：
人参皂苷Rgl具有治疗心脑血管疾病、抗血栓、抗纤维化、治疗老年性痴呆、提高免疫力、对各种肿瘤有辅助治疗作用等，具有显著而广泛的药理活性，成药基础优良。但是， 人参皂苷Rgl的稳定性差，其苷键在酸性、碱性的条件下易断裂。血塞通的主要成分为五加科人参属植物三七提取的有效部位三七总皂苷，三七总皂苷的主要成分为人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl以及三七皂苷R1，2010版《中国药典》以人参皂苷Rgl、人参皂苷Rbl以及三七皂苷Rl的含量为指标性成分来控制其质量。血塞通普通糖衣片由于崩解迟缓，药物溶出较慢，口服生物利用度低，也不利于难以吞咽固体制剂的老人、儿童和难以吞咽者服用，泡腾片作为近年来研究应用较多的一种速释新剂型，它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量二氧化碳气泡，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。由于泡腾片在制备的过程中，加入了碱和有机酸，泡腾片的稳定性差，长时间储存，活性成分特别是人参皂苷Rgl的含量降低，有关物质含量增大，增大了患者安全用药的风险。中国专利CN102086223A公开了一种人参皂苷Rgl的制备方法从三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解、过滤，滤液通过非极性或弱极性大孔树月旨，水洗，洗脱液弃去，25% 35%乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用40% 50%乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，干燥品加入有机溶剂提取，提取液滤过，残渣干燥，即得人参皂苷Rgl。该方法具有提取率高、有机溶剂使用少等特点。中国专利CN1723971A公开了一种血塞通泡腾片及其制备方法，该血塞通泡腾片包括三七总皂苷40 60份，乳糖200 225份，甜菊素6 10份，酒石酸45 60份，碳酸氢钠40 55份，聚乙二醇600020 30份，硬脂酸镁I 3份。按比例去三七总皂苷、乳糖、甜菊素、酒石酸，混合，粉碎成细粉，用乙醇制软材，制粒，干燥，整粒；另取聚乙二醇6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却后粉碎成细粉，过筛，与上述颗粒、硬脂酸镁混匀，压片即得。中国专利CN1839861A也公开了一种血塞通泡腾片及其制备方法，每片含三七总阜苷25 IOOmg,乳糖100 415mg,甜菊素5 20mg,酒石酸28 120mg,碳酸氢钠26 llOmg，聚乙二醇600012 50mg。三七总皂苷加入乳糖、甜菊素、酒石酸，粉碎，混合，用乙醇制软材，过筛制湿粒，干燥，整粒；另取聚乙二醇6000熔融，加入碳酸氢钠，搅拌，冷却后粉碎，过筛，与上述颗粒、硬脂酸镁混匀，压片即得。目前，现有技术中的人参皂苷Rgl、血塞通泡腾片及血塞通分散片均没有解决上述问题。因此，研制一种稳定性好的人参皂苷Rgl、含该人参皂苷Rgl的血塞通泡腾片及分散片供临床使用非常必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新晶型的人参皂苷Rgl，所述人参皂苷Rgl具有更好的稳定性。本发明的第二目的在于提供一种上述人参皂苷Rgl的制备方法。本发明的第三目的在于提供一种含有上述人参皂苷Rgl的药物组合物。本发明的第四目的在于提供一种含有上述人参阜苷Rgl的三七总阜苷的制备方 法。为实现本发明的发明目的，采用如下技术方案一种式I的人参皂苷Rgl，所述人参皂苷Rgl为晶体，所述人参皂苷Rgl使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为9. 91°、12. 37° ,13. 60° ,15. 02°、
16.65。,20. 20° ,22. 21° ,22. 70° ,23. 35° ,24. 15° ,25. 67° 处显示有特征峰；
权利要求
1.ー种式I的人參皂苷Rgl，其特征在于，所述人參皂苷Rgl为晶体，所述人參皂苷Rgl使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射在2 0为9. 91°、12. 37° >13. 60°、15.02。,16.65°、20.20°、22.21。、22.70°、23.35。、24.15°、25.67。处显示有特征峰；
2.—种权利要求I所述的人參皂苷Rgl的制备方法，其特征在于，所述人參皂苷Rgl的制备方法包括将人參皂苷Rgl粗品溶于45 55°C丙酮/甲醇混合溶液中，其中丙酮和甲醇以I : 3 4的体积比配成混合溶液，用三こ胺调节pH至7 8，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0. 5 I. (TC /min的速率降温并同时缓慢加入こ醚，所述こ醚的用量为丙酮/甲醇混合溶液的体积3 4倍，降温至0 5°C，过滤，减压干燥，得到白色微晶粉末。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，每25 35mg人参皂苷Rgl粗品溶解于Iml丙酮/甲醇混合溶液中。
4.ー种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物包括ー种含有权利要求I所述的人參皂苷Rgl的三七总皂苷。
5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为血塞通泡腾片，以重量份计，所述血塞通泡腾片包括三七总皂苷45 55份，酒石酸70 85份，碳酸氢钠110 135份，羧甲基淀粉钠35 45份，乳糖75 85份，聚こ烯吡咯烷酮15 25份，甜菊素5 6份，聚こニ醇60003 4份。
6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药用组合物为血塞通分散片，以重量份计，所述血塞通分散片包括三七总皂苷45 55份，交联聚こ烯吡咯烷酮25 35份，低取代羟丙纤维素12 18份，微晶纤维素170 190份，硬脂酸镁I 3份，羧甲基淀粉钠10份。
7.根据权利要求4-6任一项所述的药用组合物，其特征在干，所述三七总皂苷的制备方法包括以下步骤 (I)取处方量的三七总皂苷原料药，完全溶解于甲醇中，微孔滤膜过滤，上大孔吸附树月旨，用60 80%的こ醇溶液梯度洗脱，将含人參皂苷Rgl的组分单独收集并减压干燥，将其它组分合并收集； (2)将干燥后的人參皂苷Rgl粗品溶于45 55°C丙酮/甲醇混合溶液中，其中丙酮和甲醇以I : 3 4的体积比配成混合溶液，用三こ胺调节pH至7 8，再加入活性炭，恒温搅拌吸附，过滤脱碳除菌，以0. 5 I. (TC /min的速率降温并同时缓慢加入こ醚，所述こ醚的用量为丙酮/甲醇混合溶液的体积3 4倍，降温至0 5°C，过滤，减压干燥，得到白色微晶粉末； (3)向合并收集的其它组分中加入活性炭，搅拌吸附，过滤脱碳除菌，减压干燥，得到白色粉末； (4)将步骤(2)得到的白色微晶粉末和步骤(3)得到的白色粉末混合均匀，即得三七总皂苷。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，三七总皂苷原料药与甲醇的用量按姆20 30mg三七总阜苷原料药溶解于Iml甲醇计。
9.根据权利要求7所述的所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，甲醇中还加入3 5% mg/ml的氯化钠。
10.根据权利要求7所述的所述的药物组合物，其特征在于，所述步骤(I)中，大孔吸附树脂的型号为DlOl，洗脱流速为0. 5 lml/min。
全文摘要
本发明涉及一种人参皂苷Rg1及其制备方法，所述人参皂苷Rg1为晶体，所述人参皂苷Rg1使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射在2θ为9.91°、12.37°、13.60°、15.02°、16.65°、20.20°、22.21°、22.70°、23.35°、24.15°、25.67°处显示有特征峰。本发明提供的人参皂苷Rg1晶体的稳定性更好，成药基础优良。本发明还涉及一种含有上述人参皂苷Rg1的药用组合物；所述药用组合物为血塞通泡腾片及血塞通分散片。
文档编号A61K31/704GK102627680SQ20121007734
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月21日 优先权日2012年3月21日
发明者刘忠良 申请人:浙江维康药业有限公司