专利名称：治疗阿尔茨海默病潜在药物司马西特的合成方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体地，本发明涉及治疗阿尔茨海默病潜在药物司马西特的合成方法。
(ニ)
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimers disease, AD)是一种进行性发展的神经退行性疾病，临床表现为记忆和认知功能障碍不断加重，日常生活能力进行性減退，并伴有神经精神症状和行为障碍。AD是最为常见的痴呆类型，65岁以上老年人群患病率为13%，且其发病率随年龄增长显著升高，95岁以上老人患病率高达50%。AD确切的病理生理机制尚未完全阐明，但已有众多研究表明，β_淀粉样蛋白的过度生成与异常积聚是导致AD患者神经元死亡的主要原因，在AD的发生发展中起着极为重要的作用，因而针对Αβ代谢与聚集相关靶 点的药物研发也是目前AD防治药物研究的重点，其中Αβ合成的关键酶Y-分泌酶抑制剂的研究最受重视，进展迅速。司马西特是美国礼来公司开发的Y-分泌酶抑制剂，目前处于大規模III期临床阶段。司马西特化学名为(S)-2-轻基-3-甲基-N-((S)-I-((S)-3-甲基-2-擬基-2, 3,4,5-四氢-IH-苯并[d] B 丫庚英-I-基氨基)-1-羰基丙烧-2-基)丁酰胺。其化学结构式如下
权利要求
1.一种治疗阿尔茨海默病潜在药物司马西特的合成方法，其步骤如下
2.根据权利要求I所述的司马西特的合成方法，其特征在于司马西特的合成是经由中间体(S)-2-((S)-2-羟基-3-甲基丁酰氨基)丙酸-OSu (5)和中间体(S)-I-氨基-3-甲基-4，5-ニ氢-IH-苯并[d]吖庚英-2 (3H)-酮I. Og (7)反应制得。
3.根据权利要求2中所述步骤，其特征在于反应所用中间体(S)-I-氨基-3-甲基-4，.5-ニ氢-IH-苯并[d]吖庚英-2 (3H)-酮I. Og (7)和中间体⑶-2-((S)-2-羟基-3-甲基丁酰氨基)丙酸-OSu (5)的摩尔比为I : 1-1 I. 5;所用溶剂为ニ氯甲烷，氯仿，四氢呋喃，甲醇，こ醇；所用温度为0-90度。
全文摘要
本发明公开了一种治疗阿尔茨海默病潜在药物司马西特的合成方法。该方法以L-丙氨酸甲酯和L-α-羟基异戊酸为原料先合成侧链片段，侧链经OSu活化后再与(S)-1-氨基-3-甲基-4，5-二氢-1H-苯并[d]吖庚英-2(3H)-酮缩合制得司马西特。该方法具有反应条件温和，操作工艺简便，成本低，产率高的特点。
文档编号A61P25/28GK102690231SQ201210103699
公开日2012年9月26日 申请日期2012年4月11日 优先权日2012年4月11日
发明者叶援赞, 葛敏 申请人:南京友杰医药科技有限公司