专利名称：一种雷贝拉唑钠的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法，特别是涉及一种雷贝拉唑钠药物组合物及其制备方法。
背景技术：
消化系统疾病是常见的多发病之一，其中又以消化性溃疡为主，它的死亡率很低，但却经常伴有严重的并发症，如胃、十二指肠溃疡会并发上消化道出血、穿孔等，给患者带来很大的痛苦，严重威胁人们的健康。质子泵抑制剂是消化性溃疡病的有效治疗药物。雷贝拉唑钠(Rabeprazole Sodium)是继奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑之后的第4个质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs),与之前的抑制剂相比较具有较高的pKa值，口服后可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用，特别是在抗分泌作用、抗幽门螺杆菌作用以及药物安全性和代谢多态性等方面优点显著。雷贝拉唑钠，其化学名称为2-{[4-(3_甲氧基丙氧基)-3_甲基吡啶-2-基]甲亚磺酰基}-IH-苯并咪唑钠，分子式C18H22N3Na03S，分子量381.43，结构式为
权利要求
1.一种雷贝拉唑钠的药物组合物，含有如式(I)所示的活性成分雷贝拉唑钠、稳定剂，其中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为0.05 10 1，和任选的其它药学上可接受的添加剂。
2.权利要求I的组合物，其中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为I 5: I。
3.权利要求I的组合物，其中，所述的稳定剂为选自碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸氢钙、氢氧化镁、氧化镁、硅酸镁、柠檬酸钠、三羟甲基氨基甲烷、葡甲胺、氧化钙、氢氧化钙中的一种，或其中的两种或两种以上的混合物， 优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、氢氧化钙， 进一步优选为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁， 更优选为无水碳酸钠、无水碳酸氢钠、氢氧化镁、氧化镁， 最优选为无水碳酸钠。
4.权利要求I的组合物，如果有，其中所述的其它药学上可接受的添加剂为选自填充齐U、粘合剂、崩解剂、润滑剂、肠溶性薄膜包衣材料中的一种或两种以上， 优选的药学上可接受的添加剂包括微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素、预胶化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、甘露醇、硬脂酸镁、硬化油。
5.权利要求4的组合物，其中润滑剂为硬脂酸镁、硬化油、滑石粉中的一种或其中的几种，优选地，所述润滑剂用量为全部物料重量的0. 5%至2. 0%。
6.权利要求I至5任一项的组合物的制备方法，该方法包括将稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比控制在0.05 10 I的范围内的步骤。
7.权利要求I至5任一项的组合物或权利要求6的制备方法，所述的组合物为片剂、胶囊剂或颗粒剂； 优选地，所述的组合物的服用方式为吞服； 优选地，所述的组合物中活性成分雷贝拉唑钠与制剂的总重量之比为I : 9 12。
8.权利要求6的制备方法，该方法还包括 a.将所述的稳定剂、活性成分雷贝拉唑钠，以及可有可无的除润滑剂外的药学上可接受的添加剂混合均匀，获得混和物； b.用非水溶媒作为润湿剂，将步骤a中获得的混和物制湿颗粒，干燥后得干颗粒； c.在干颗粒中加入润滑剂，混和，整粒，根据需要制成制剂； d.可选择地，对步骤C制成的制剂采用肠溶性薄膜包衣材料进行包衣。
优选地，步骤b中所述的湿颗粒是将骤a中获得的混和物料与湿润剂混合后制软材，然后过18目至20目筛制得； 优选地，所述的非水溶媒选自乙醇、丙酮，更优选地，所述的非水溶媒为乙醇； 优选地，步骤b中干燥温度为40°C至60°C ；优选地，步骤C中的混合是过14目至16目筛混合。
9.权利要求6的组合物的制备方法，该方法还包括 a.将所述的稳定剂、活性成分雷贝拉唑钠，以及可有可无的除润滑剂外的药学上可接受的添加剂混合均匀，获得混和物； b.将步骤a中获得的混合物，与润滑剂混和后，采用干法制粒工艺或粉末直接压片工艺制成所需制剂； c.可选择地，对步骤b中制成的制剂采用肠溶性薄膜包衣材料进行包衣。
10.权利要求I至5任一项的组合物在用于制备治疗消化性溃疡病的药物中的用途，或在制备作为质子泵抑制剂的药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了一种雷贝拉唑钠的药物组合物，该组合物含有活性成分雷贝拉唑钠、稳定剂，其中稳定剂与雷贝拉唑钠的重量比为0.05～10∶1，和任选的其它药学上可接受的添加剂。该组合物的稳定剂用量少，稳定性好，制备工艺简单。
文档编号A61K47/18GK102614144SQ201210114139
公开日2012年8月1日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者单利, 杨美燕, 王玉丽, 金欣, 高春生 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所