专利名称：红景天、银杏叶组合物在制备耐缺氧药物或保健食品中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及红景天、银杏叶组合物在制备耐缺氧的药物或保健食品中的应用。
背景技术：
缺氧是临床多种疾病共有的病理过程，是许多疾病引起死亡的重要原因。大气中的氧通过呼吸进入肺泡，并弥散入血液，与血红蛋白相结合，由血液循环输送到全身，最后被组织、细胞摄取利用。其中任何一个环节发生障碍都能引起缺氧。当组织、细胞得不到充 分的氧，或不能充分利用氧时，组织、细胞的代谢、功能和形态结构发生异常变化的病理过程称为缺氧。缺氧可分为乏氧性缺氧、血液性缺氧、循环性缺氧和组织性缺氧四种类型，其原因和特点各不相同。I、乏氧性缺氧(氧摄取障碍)以动脉血氧分压降低为基本特征的缺氧，主要原因为吸入气动脉氧分压过低(海拔3000米以上的高原)、外呼吸功能障碍(肺组织病理改变)、静脉血流入动脉血(先天性心脏病)。2、血液性缺氧(血液携带氧或释放氧障碍)由于血红蛋白质或量改变，以致血液携带氧的能力降低。主要原因为贫血、一氧化碳中毒和亚硝酸盐中毒。3、循环性缺氧(氧运输障碍)因组织血液量减少引起的组织供氧不足。主要原因为组织缺血和组织淤血。4、组织性缺氧(氧利用障碍)因细胞不能有效地利用氧而导致的缺氧。常见于中毒(氰化钾、叠氮钠等)引起的线粒体功能障碍。缺氧主要引起的变化血液系统变化——代偿性反应红细胞和血红蛋白增多，2，3-DPG增多，红细胞释氧能力增强。中枢神经系统变化——脑对缺氧十分敏感，缺氧可直接损伤CNS的功能。急性缺氧可出现兴奋、欣快感，定向障碍，头痛，运动不协调等，甚者可发生惊厥、昏迷，死亡。慢性缺氧则有易疲劳、嗜睡、注意力不集中及精神抑郁等症状。红景天拉丁文学名Rhodiola rosea,英文名Roseroot,是景天科多年生草木或灌木植物，生长在海拔800-2500米高寒无污染地带的珍稀野生植物。红景天的应用历史悠久，两千多年前，青藏高原的人就以它入药，以强身健体，抵抗不良环境的影响。民间常用来煎水或泡酒，以消除劳累或抵抗山区寒冷。同时还防病健体和滋补益寿。因其有扶正固体、补气养血、滋阴益肺的神奇功效，历代藏医将其视为“吉祥三宝”。红景天的适应原样作用，能提升肌体对有害刺激的非特异性抵抗力，加强肌体的适应性。透过增强体内细胞的氧气扩散，或氧气运用效益、抗氧化的能力，有助提高身体对缺氧刺激的适应力。中国专利申请200610153340. 3公开了红景天提取物和银杏叶总黄酮(二者的重量比为3 1，其中红景天提取物30mg相当于原材料的lg)、红景天提取物与银杏内酯(二者的重量比为3 1，其中红景天提取物30mg相当于原材料的Ig)、红景天提取物与银杏叶提取物(二者按照3 2的重量比配伍，相当于中药的I : 1.2)合并用药对小鼠常压耐缺氧能力的影响。发明人对红景天提取物与银杏叶提取物进行配比，意外的发现本发明的效果优于现有技术，因此提出本发明。
发明内容
本发明提供了红景天、银杏叶组合物在制备耐缺氧药物或保健食品中的应用，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-10 I组成。优选地，所述应用中，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-8 I组成。进一步优选，所述应用中，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比
2-6 I组成。更进一步优选，所述应用中，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-4 I组成。更进一步优选，所述应用中，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2. 25 : I组成。上述应用中所述缺氧是指心肌缺氧和脑缺氧，所述心肌缺氧为急性心肌缺氧。脑缺氧表现思维迟钝、反应变慢、犯困，没有很大的体力消耗却感觉疲惫，心力交瘁，情绪波动大、性情改变，困的要命却睡不着，严重时会伴随多处所述的脑缺氧表现。心肌缺氧表现心悸、心前区不适、有时心前区疼痛或呈放射痛；气短、运动、饱食或激动容易诱发，周身无力；严重时可休克。有时候症状不典型，只是一种如胸闷、胸部紧缩感、灼热或是挤压感。休息时不容易缓解，少数患者疼痛部位不典型，如上腹部疼痛，还可以放射至下颌部、颈部、肩部上方。所述红景天提取物为红景天的醇提取物，可以通过市售获得，其中红景天苷的含量> 3% ；所述银杏叶提取物为银杏叶的醇提取物，也可以通过市售获得，其中总黄酮的含量> 24%。所述组合物中，红景天提取物与银杏叶提取物可以将市售的成方制剂按照本发明的配比给药，也可以将红景天提取物与银杏叶提取物和药学上可接受的载体或稀释剂混合制备成制剂给药。所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液或冻干粉针剂。当制剂优选为片剂时，所述药学上可接受的载体或稀释剂为微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁、蔗糖、糊精、羟甲基淀粉钠中的一种或多种。本发明还提供了上述片剂的制备方法，包括以下步骤将红景天提取物、银杏叶提取物及所需载体分别粉碎过80目筛后，按配比进行称量，混合20-40分钟，加入15-25%淀粉浆，用量为上述物料总重量的10-15%，搅拌10-20分钟，18目尼龙筛制粒，50-60°C下干燥至水分为3. 0% -5. 0%,18目尼龙筛整粒，加入稀释剂混合20-40分钟，压片，即得。本发明提供的应用，具有以下优点I、本发明提供的耐缺氧的应用中，组合物由红景天提取物和银杏叶提取物组成，其中I)红景天能使肌体整体的耗氧速度降低，提高大脑对缺氧的耐力，同时能增加血液的载氧能力，增加肌体的抗病能力，使病变组织迅速恢复。2)银杏叶具有以下作用降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化。对中老年人轻微活动后体力不支、心跳加快、胸口疼痛、头昏眼花等有显著改善作用；通过增加血管透性和弹性而降低血压，有较好的降压功效；消除血管壁上的沉积成分，改善血液流变化，、增进红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，使血流通畅，可预防和治疗脑出血和脑梗塞。对动脉硬化引起的老年性痴呆症亦有一定疗效；银杏叶制剂与降糖药合用治疗糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助药。上述两种药物合用，可用于治疗脑缺氧和心肌缺氧。2、经过实验发现，本发明提供的按照重量比为2-10 I的红景天提取物和银杏叶提取物，可以治疗脑缺氧和心肌缺氧。3、中国专利申请200610153340. 3中公开了红景天提取物与银杏叶提取物按照1.5 1(相对于原药材的I : I. 2)对小鼠常压耐缺氧能力有影响，发明人对红景天提取物与银杏叶提取物进行配比发现，采用本发明的配比，即红景天提取物和银杏叶提取物的重量比为2-10 1，在抗脑缺氧和心肌缺氧方面优于现有技术。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不应用来限制本发明的范围。所述红景天提取物为红景天的醇提取物，可以通过市售获得，其中红景天苷的含量> 3%，购自西安奥晶科技发展有限公司；所述银杏叶提取物为银杏叶的醇提取物，也可以通过市售获得，其中总黄酮的含量> 24%，购自西安奥晶科技发展有限公司。实施例I :红景天提取物与银杏叶提取物(2. 25 I)的片剂I、原料红景天提取物112. 5g、银杏叶提取物50g、微晶纤维素235. 5g、20%的淀粉浆48g、硬脂酸镁2g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、微晶纤维素，混合30分钟，加入淀粉浆，搅拌20分钟，18目尼龙筛制粒，55°C下干燥30分钟，检测水分为4.0%,18目尼龙筛整粒，加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片(0.4g/片)，即得。3、片剂的检测根据中国药典2010年版一部附录XII A崩解时限检查法检查片剂崩解时间，根据中国药典2010年版二部附录X G片剂脆碎度检查法检查片剂脆碎度。结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为14分钟，脆碎度为O. 127%。实施例2 :红景天提取物与银杏叶提取物(2 : I)的片剂I、原料红景天提取物170g、银杏叶提取物85g、微晶纤维素110g、淀粉210g、羟甲基淀粉40g、25%淀粉浆85g、硬脂酸镁4g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、微晶纤维素、淀粉、羟甲基淀粉，混合20分钟，加入25%淀粉浆，搅拌10分钟，过18目筛制粒，60°C下干燥40分钟，检测水分为4.3%，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合30分钟，压片(0.4g/片)，即得。3、检测检测方法参考实施例1，结果
所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为15分钟，脆碎度为O. 168%。实施例3 :红景天提取物与银杏叶提取物(3 I)的片剂I、原料红景天提取物360g、银杏叶提取物120g、微晶纤维素485g、淀粉200g、15%淀粉浆155g、硬脂酸镁6g2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、微晶纤维素、淀粉，混合40分钟，加入15%淀粉浆，搅拌15分钟，过18目筛制粒，50°C下干燥60分钟，检测水分为3. 8%，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合40分钟，压片(0.48/片)，即得。3、检测检测方法同实施例1，结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为18分钟，脆碎度为O. 106%。实施例4 :红景天提取物与银杏叶提取物(5 I)的片剂I、原料红景天提取物450g、银杏叶提取物90g、鹿糖148g、糊精430g、淀粉240g、18%淀粉浆125g、硬脂酸镁8g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、蔗糖、糊精、淀粉，混合35分钟，加入18 %淀粉浆，搅拌18分钟，过18目筛制粒，56°C下干燥50分钟，检测水分为4. 5 %，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合35分钟，压片(O. 4g/片)，即得。3、检测检测方法同实施例I,结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为16分钟，脆碎度为O. 235%。实施例5 :红景天提取物与银杏叶提取物(6 I)的片剂I、原料红景天提取物600g、银杏叶提取物100g、微晶纤维素325g、淀粉755g、23%淀粉浆140g、硬脂酸镁12g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、微晶纤维素、淀粉，混合20分钟，加入23%淀粉浆，搅拌15分钟，过18目筛制粒，55°C下干燥60分钟，检测水分为4. I %，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合20分钟，压片(O. 4g/片)，即得。3、检测参考实施例I的检测方法检测,结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为17分钟，脆碎度为O. 035%。实施例6 :红景天提取物与银杏叶提取物(8 I)的片剂
I、原料红景天提取物800g、银杏叶提取物100g、糊精860g、淀粉515g、20%淀粉浆190g、硬脂酸镁15g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、糊精、淀粉，混合40分钟，加入20%淀粉浆，搅拌20分钟，过18目筛制粒，50°C下干燥40分钟，检测水分为3.6%，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合30分钟，压片(0.4g/片)，即得。3、检测参考实施例I的检测方法检测，结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为19分钟，脆碎度为O. 061%。实施例7 :红景天提取物与银杏叶提取物(4 I)的片剂I、原料红景天提取物240g、银杏叶提取物60g、糊精167g、淀粉219g、20%淀粉浆 140g、硬脂酸镁2g。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、糊精、淀粉，混合30分钟，力口Λ 20%淀粉浆，搅拌20分钟，过18目筛制粒，60°C下干燥30分钟，检测水分为4. O %，过18目筛整粒，加入2g硬脂酸镁，混合40分钟，压片(O. 4g/片)，即得。3、检测参考实施例I的检测方法检测，结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为20分钟，脆碎度为O. 272%。实施例8 :红景天提取物与银杏叶提取物(10 I)的片剂I、原料红景天提取物200g、银杏叶提取物20g、糊精140g、微晶纤维素130g、20%淀粉浆1158、硬脂酸镁28。2、制备方法称取粉碎过80目筛的红景天提取物、银杏叶提取物、糊精、微晶纤维素，混合35分钟，加入20 %淀粉浆，搅拌18分钟，过18目筛制粒，56°C下干燥45分钟，检测水分为3.8%，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁，混合35分钟，压片(O. 4g/片)，即得。3、检测参考实施例I的检测方法检测,结果为所得片剂，表面光滑，可压性强，硬度较好，崩解时间为17分钟，脆碎度为O. 23%。对比例I :红景天提取物与银杏叶提取物(1.5 I)的片剂参考中国专利申请200610153340. 3的实施例10。I、组成红景天提取物30g、银杏叶提取物20g、微晶纤维素70g、20%的淀粉浆17g、硬脂酸镁lg。2、制备方法取银杏叶提取物20g，红景天提取物30g，微晶纤维素70g、20%的淀粉浆17g、硬脂酸镁lg，按实施例I制备片剂的方法制备成片剂。实验例I :对亚硝酸钠所致小鼠脑缺氧的影响I、实验动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重18±2g。2、实验分组取小鼠100只，随机分为10组，分别为阴性对照组(给予生理盐水，每天灌胃I次，按照15ml/kg)、实施例1-8组和对比例I组。
3、实验方法于实验前3天开始，按照分组，每天灌胃给药I次，给药剂量为10mg/kg，第4天最后I次给药15分钟后，腹腔注射25%亚硝酸钠溶液，剂量为250mg/kg。记录从注射亚硝酸钠开始至小鼠死亡时间，为小鼠存活时间。4、统计方法所得数据用Excel处理，采用单盲法和t检验对测试数据进行统计学分析，用mean 土 SD (平均值土标准差)表不。5、实验结果,见表I。表I :对小鼠存活时间的影响
权利要求
1.红景天、银杏叶组合物在制备耐缺氧药物或保健食品中的应用，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-10 I组成。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述缺氧是指心肌缺氧和脑缺氧。
3.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-8 I组成。
4.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-6 I组成。
5.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-4 I组成。
6.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2. 25 I组成。
7.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，红景天提取物为红景天的醇提物，其中红景天苷的含量> 3%。
8.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述银杏叶提取物为银杏叶的醇提取物，其中总黄酮的含量> 24%。
9.根据权利要求1-6任一项所述的应用，其特征在于，所述组合物为红景天提取物与银杏叶提取物和药学上可接受的载体或稀释剂组成的制剂。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液或冻干粉针剂。
全文摘要
本发明涉及红景天、银杏叶组合物在制备耐缺氧药物或保健食品中的应用，该组合物由红景天提取物和银杏叶提取物按照重量比2-10∶1组成。采用本发明的配比，在抗缺氧方面优于现有技术。
文档编号A61P25/00GK102670693SQ20121014398
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月10日 优先权日2012年5月10日
发明者倪蓓, 张韬, 方同华, 韩磊 申请人:哈尔滨珍宝制药有限公司