紫丁香素在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了紫丁香素在制备治疗或预防老年性痴呆的药物中的应用，具体涉及在制备治疗或预防阿尔茨海默病、血管性痴呆的药物中的应用。本发明中的淫羊藿苷的使用剂量为10mg~2000mg/天。
【专利说明】紫丁香素在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用
[0001]摘要
本发明提供了紫丁香素在制备治疗或预防老年性痴呆的药物中的应用，具体涉及在制备治疗或预防阿尔茨海默病、血管性痴呆的药物中的应用。本发明中的紫丁香素的使用剂量为10呢~200008/天。
【技术领域】
[0002]本发明涉及紫丁香素在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用。
【背景技术】
[0003]老年性痴呆主要包括阿尔茨海默病00)和血管性痴呆00)，阿尔茨海默病约占60~70 %，血管性痴呆约占20~30 %。
[0004]阿尔茨海默病是一种由多源性因素引起的原发性大脑神经退行性病变，为特有的中枢胆碱能神经元的大量死亡及丢失。主要发生在皮质区、杏仁核、嗅球和少数皮质下核团，如前脑基底部的167！16代氏核、蓝斑核、外侧下丘脑和内侧网状结构等，伴有神经炎斑、神经纤维缠结的形成，并有含折片结构的淀粉样蛋白(八13 )沉积。人13沉积导致胆碱能神经细胞的损害，胆碱乙酰基转移酶水平下降和乙酰胆碱递质合成的降低和抑制释放。患者的主要表现为大脑皮层获得性高级障碍，包括记忆、语言、感觉和运动等功能的进行性损害。
[0005]血管性痴呆(70)是由脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征，包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中以及急或慢性缺氧性脑血管病变引起的痴呆，可能是老年性痴呆中仅有的可预防和治疗的一种痴呆，血管性痴呆能加重阿尔茨海默病的症状。血管性痴呆病程呈阶梯性恶化，早期功能缺陷呈“斑块”状分布，有局灶性神经症状和体征。绝大多数研究证实，脑血管病是血管性痴呆的基本原因。综上所述，开发研制新型有效、不良反应极小的治疗或预防老年性痴呆的药物已经是刻不容缓。
[0006]中药刺五加属于五加科五加属，使用部位:根和根状莖，生于山坡林中及路旁灌丛中，药圃常有栽培，分布于华中、华东、华南和西南。根皮祛风湿、强筋骨，泡酒制五加皮酒(或制成五加皮散)，根皮含挥发油、鞣质、棕桐酸、亚麻仁油酸、维生素八，81。归肝经；肾经。功能:祛风湿；补肝肾；强筋骨；活血脉，主治:风寒湿痹；腰膝疼痛；筋骨痿软；行动迟缓；体虚羸弱；跌打损伤；骨折；水肿；脚气；阴下湿痒。刺五加苷八为胡萝卜素，人蔘中也含这类成分。在人体内能促进胆固醇的排泄，可防治血液中胆固醇含量过高症。刺五加苷8为紫丁香素(),是刺五加的主要强壮成分，有促性腺、抗辐射、抗疲劳等作用，具有与人蔘皂素相 似的生理活性。虽然刺五加的抗老年性痴呆作用有报导，但刺五加中真正起作用的是何种成分，至今尚未有结论。鉴于此，本发明人通过大量的实验研究，发现刺五加中具有治疗老年性痴呆作用的成分是紫丁香素，即紫丁香素具有治疗老年性痴呆的医药用途。
【发明内容】
[0007]本发明提供了紫丁香素在制备治疗老年性痴呆的药物中的应用。
[0008]本发明提供了紫丁香素在制备治疗阿尔茨海默病的应用。
[0009]本发明提供了紫丁香素在制备治疗血管性痴呆的应用。
[0010]本发明所述的紫丁香素在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为10 mg~2000
mg/ 天。
[0011]本发明提供了含有紫丁香素的治疗老年性痴呆的药物组合物。[0012]本发明中使用的紫丁香素可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的紫丁香素及药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或静脉途径给药。药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、糖浆、口嚼剂、贴剂或口服液的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备
nt] 。
[0013]本发明人通过下列试验证实了紫丁香素具有治疗老年性痴呆的作用，但并不限于此。
[0014]【具体实施方式】:
试验例1:紫丁香素对侧脑室注射β淀粉肽所致痴呆大鼠记忆获得性障碍的影响 I材料:
紫丁香素:含量为94.7%，用时以0.4%的羧甲基纤维素钠(CMCNa+)混悬。β淀粉样肽:25~35片段，Sigma公司。哈伯因(石杉碱甲，Huperzine Α),河南竹林众生制药股份有限公司豫中制药厂产品。大鼠跳台装置，北京医科大学仪器厂生产。Y型水迷宫装置，中国医学科学院药物所产品。动物:普通级Wistar大鼠，雌雄各半，体重250 g — 280 g。
[0015]2方法与结果
大鼠随机分为正常对照组(CMCNa+),模型对照组(CMCNa+),紫丁香素lmg/kg、5 mg/kg组、50 mg/kg组、100 mg/kg组、200 mg/kg组,哈伯因组(0.2 mg/kg),每组10只。各组动物分别按文献【陈勤，夏宗勤，胡雅儿.知母皂苷元对拟痴呆大鼠β_淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响.中国药理学通报，2002, 18(4):390-3.】所述方法，行脑定位右侧单侧脑室注射β淀粉样肽4 μ g/只，正常对照组注射等量生理盐水。造模结束后，灌胃相应药物，每天I次，连续30天后按文献【徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社，1991，662】所述方法进行训练。训练前，先将大鼠放在梯子附近使其自行爬上2次，之后分3阶段进行训练。第I阶段:用挡板在A处拦住，使大鼠从A处开始训练；第2阶段:用挡板拦住B处，由此开始训练；第3阶段:由起点C处开始训练。每一阶段学习训练2次，休息5 min后再进行下一阶段训练。全部训练完毕后使大鼠休息5 min，再将其放于爬梯附近使其自行爬上2次，然后直接将其放于C处，记录大鼠游完全程到达爬梯的时间和进入盲端的次数(错误次数)，5 min不能游出者按5 min计，以此作为学习成绩。24h后重复测试，作为记忆成绩。
[0016]结果如表1显示，模型组大鼠的学习成绩、记忆成绩与假手术组相比，错误次数明显增多、游泳时间明显延长；紫丁香素剂量组、哈博因组与模型组比，错误次数、游泳时间明显减少。
[0017]表1紫丁香素对血管性痴呆大鼠水迷宫试验的影响(；ts，n=10)
【权利要求】
1.紫丁香素在制备治疗或预防老年性痴呆的药物中的应用。
2.紫丁香素在制备治疗或预防阿尔茨海默病的药物中的应用。
3.紫丁香素在制备治疗或预防血管性痴呆的药物中的应用。
4.根据权利要求1-3任一所述的应用，紫丁香素的使用剂量为10mg~2000 mg/天。
5.根据权利要求4所述的应用，紫丁香素的使用剂量优选为50mg~1000 mg/天。
6.以紫丁香素为活性成分的用于治疗或预防老年性痴呆的药物组合物，紫丁香素的含量为10 mg~2000 mg。
7.根据权利要求6所述的组合物，紫丁香素的含量优选为50mg~2000 mg。
8.权利要求6或7所述的药物组合物，可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或静脉途径给药。
9.根据要求6或7所述的药物组合物，可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、糖浆、口嚼剂、贴 剂或口服液等形式存在。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其优选以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸、糖衆。
【文档编号】A61K31/7048GK103830257SQ201210490283
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年11月28日 优先权日:2012年11月28日
【发明者】毕玉轩 申请人:青岛百草汇中草药研究所