专利名称：一种有机金属钌化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有机金属钌化合物及制备方法和用途，更具体地是一种有机金属钌化合物及其制备方法和用途。
背景技术：
目前，顺钼已成为世界上用于治疗癌症最为广泛的3种药物之一，在美国的年销售额达到近5亿美元。但顺钼的使用也存在有一定的不足，它对某些肿瘤没有抑制作用，且易与其他钼制剂产生交叉耐药性。此外，顺钼有多种副作用，如肾毒性、外周神经毒性、骨髓毒性、血液学毒性以及催吐性等。因此，寻找高效、低毒且无交叉耐 药性的新型抗肿瘤药物一直是科研工作者的研究热点。其中一个重要的研究思路是，用其他金属元素代替钼作为配合物的中心金属，降低金属配合物的毒性。由于钌与钼在周期表中同属VDI族，化学性质比较相似，所以科研工作者对钌配合物的抗肿瘤性质研究也较为活跃。研究表明，金属钌能够模仿铁元素来与血清蛋白等生物大分子结合，这使得钌配合物相对于钼类药物，其毒性显著降低。钌配合物也因此被认为是最有前途的抗肿瘤药物之一。姜黄素类化合物由于其配位点众多，易于与金属以多种配位模式形成配合物。近来，由于多种姜黄素类配合物被发现具有广谱药理学活性一如抗肿瘤、抗炎症等特性而令人注目。以姜黄素类化合物为主配体制备得到有机金属钌化合物，由于金属钌与姜黄素类配体的协同作用，能够增强其抗肿瘤活性，目前未见相关报导。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有机金属钌化合物及制备方法和用途。本发明解决上述技术问题的技术方案如下I. 一种有机金属钌化合物I)该有机金属钌化合物的化学名称为一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯_3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II);结构式
,.Ru
/Sv^ ο-''/ \α Sx/分子式=C25H26O2Cl1Ru1S22)理化性质一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)，为橙红色粉末，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1HMMR: (ppm, CDC13) δ =1. 400 (6Η, d, J=6. 9Hz, -CH (CH3) 2), 2. 350 (3H, s, -CH3), 2. 98 (1H, m,J=6. 9Hz, -CH (CH3) 2)，5. 30 (2H, d, J=6. 3Hz, p-cymene phenyl)，5. 57 (2H, d, J=6. 3Hz, p-cymene phenyl), 6. 39 (2H, d, J=15. 5Hz, 2x CHb=C), 7. 05 (2H, q, J=3. 6Hz and 5. 1Hz, 2xArH4), 7. 21 (2H, d, J=3. 6Hz, 2x ArH3)，7. 32 (2H, d, J=5. 1Hz, 2xArH5)，7. 72 (2H, d, J=15. 5Hz,2x C=CHc)) ppm o2. 一氯一1，7-二-2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法，该方法包括以下步骤I)将O. 366g钌重量含量为37%的RuCl3 · χΗ20和3ml纯度为95%的Y -松油烯溶于IOml无水乙醇，加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A。2)称取O. 091g乙酰丙酮和O. 12ml噻吩甲醛共同溶于IOml体积百分浓度为50%的乙醇溶液，加热到80°C，4小时后，静置析出得到1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮。3)将 20mg、0. 2mmol 的 I, 7_ 二 -2-噻吩-I, 6-庚二烯-3，5_ 二酮(20mg, O, 2mmol)和32mg、0. 05mmol产物A溶于8ml无水乙醇,加热搅拌回流6小时,反应完成后把溶液蒸发剩2ml液体，加入30ml正己烷，析出橙红色粉末，即为产物一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)。3. 一氯一1，7_ 二-2-噻吩-1，6_庚二烯_3，5_ 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)的用途，通过体外肿瘤细胞抑制活性实验表明，本发明的一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯_3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)对化合物对胃癌SGC 7901肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。本发明的有益效果I.本发明的有机金属钌化合物可用于制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2.本发明有机金属钌化合物的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。
图I是本发明一氯一 1，7_ 二-2-噻吩-1,6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)的核磁共振谱图。图中核磁共振氢谱数据为1H NMR: (ppm, CDC13) δ =1. 400 (6Η, d, J=6. 9Hz，-CH (CH3) 2), 2. 350 (3H, s, -CH3), 2. 98 (1H, m, J=6. 9Hz, -CH(CH3)2), 5. 30 (2H, d, J=6. 3Hz, p-cymene phenyl), 5. 57 (2H, d, J=6. 3Hz, p-cymene phenyl), 6. 39 (2H, d, J=15. 5Hz, 2xCHb = C) , 7. 05 (2H, q, J = 3. 6Hz and 5. 1Hz, 2x ArH4) ,7.21 (2H, d, J = 3. 6Hz, 2xArH3)，7. 32 (2H, d, J=5. 1Hz, 2x ArH5)，7. 72 (2H, d, J=15. 5Hz, 2x C=CHc)) ppm。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步描述。实施例I有机金属钌化合物的制备
有机金属钌化合物的制备，其具体步骤如下I)将O. 366g钌重量含量为37%的RuCl3 · χΗ20和3ml纯度为95%的Y -松油烯溶于IOml无水乙醇，加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A。2)称取O. 091g乙酰丙酮和O. 12ml噻吩甲醛共同溶于IOml体积百分浓度为50%的乙醇溶液，加热到80°C，4小时后，静置析出得到1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮。3)将 20mg、0. 2mmol 的 I, 7_ 二 _2_ 噻吩-I, 6_ 庚二烯-3, 5- 二酮(20mg, O, 2mmol)和32mg、0. 05mmol产物A溶于8ml无水乙醇,加热搅拌回流6小时,反应完成后把溶液蒸发剩2ml液体，加入30ml正己烷，析出橙红色粉末，即为产物一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)。实施例2体外抗肿瘤活性实验采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。将实施例I得到的有机金属钌化合物与胃癌SGC 7901细胞株分别作用时间72小时，结果如表2所示。表2有机金属钌化合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)
权利要求
1.一种有机金属钌化合物，其特征在于 1)该有机金属钌化合物的化学名称为一氯一1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II); 结构式
2.—氯一 1，7-二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤 1)将O.366g钌重量含量为37%的RuCl3 · χΗ20和3ml纯度为95%的Y -松油烯溶于IOml无水乙醇，加热回流搅拌6小时。静置析出得到产物A ; 2)称取O.091g乙酰丙酮和O. 12ml噻吩甲醛共同溶于IOml体积百分浓度为50%的乙醇溶液，加热到80°C，4小时后，静置析出得到1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5- 二酮； 3)将20mg、0. 2mmol 的 I, 7- 二 -2-噻吩-I, 6-庚二烯 _3，5- 二酮(20mg, O, 2mmol)和32mg、0. 05mmol产物A溶于8ml无水乙醇，加热搅拌回流6小时，反应完成后把溶液蒸发剩2ml液体，加入30ml正己烷，析出橙红色粉末，即为产物一氯一 1，7-二-2-噻吩-1，6-庚二烯_3，5- 二酮一甲基异丙基苯合钌(II)。
3.—氯一 1，7-二-2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)的用途，其特征在于，通过体外肿瘤细胞抑制活性实验表明，本发明的一氯一 1，7- 二 -2-噻吩-1，6-庚二烯-3，5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)对化合物对胃癌SGC 7901肿瘤细胞株具有显著的抑制作用。
全文摘要
本发明公开了一种有机金属钌化合物及其制备方法和用途。有机金属钌化合物的化学名称为一氯一1,7-二-2-噻吩-1,6-庚二烯-3,5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)；其制备方法步骤如下1)将RuCl3·xH2O和γ-松油烯溶于乙醇，加热回流搅拌6小时，得到产物A。2)乙酰丙酮和噻吩甲醛共同溶于乙醇溶液，加热到80℃，4小时后，静置析出得到1,7-二-2-噻吩-1,6-庚二烯-3,5-二酮。3)将步骤1)和步骤2)得到的产物溶于无水乙醇，加热搅拌回流6小时，得到产物一氯一1,7-二-2-噻吩-1,6-庚二烯-3,5-二酮一甲基异丙基苯合钌(II)。本发明的有益效果本发明的制备方法简单，原料易得，具有成本低的优势。得到的产物是制备治疗癌症的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的剂型使用。
文档编号A61P1/00GK102964385SQ20121051079
公开日2013年3月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者苏炜, 黄初升, 李培源, 雷晓琳 申请人:广西师范学院