专利名称：一种取代吡咯色原酮类化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种取代吡咯色原酮类化合物。
背景技术：
环核苷酸憐酸二酯酶(Cyclicnucleotide phosphodiesterases, PDEs)是一类重要的超级酶家族，通过对cAMP和cGMP的水解，有效控制细胞内的cAMP和cGMP浓度，从而调节体内第二信使所传导的生化作用。TOEs在哺乳动物组织中分布广泛，其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布，可选择性调节多种细胞功能，是良好的药物设计与治疗靶点。5型磷酸二酯酶(PDE5)作为对cGMP特异的PDE家族，最先在老鼠的血小板中被分离并确认，之后在老鼠的肺中也被发现并纯化得到。人类PDE5A主要分布在主动脉血管平滑肌细胞、心脏、胎盘、骨骼肌细胞、胰腺、血小板，大脑、肝脏、肺部也有极少量分布。男性阴茎海绵体中的Η)Ε5含量远高过其他PDE家族。I3DEs抑制剂中开发最成功的是TOE5A抑制剂。西地那非(Sildenafil, Viagra)、伐地那非(Vardenafil, Levitra)、他达那非(Tadalafil, Cialis)为治疗勃起功能障碍药物，西地那非之后更被证明具有临床治疗肺动脉高血压的功效。此外，人们还发现TOE5抑制剂可用于提高记忆能力、抗肿瘤、治疗心脏疾病。尽管如此，现有的PDE5A抑制剂具有不可忽视的副作用:如头痛、视力模糊、脸红、鼻粘膜充血、消化功能紊乱、肌肉疼痛等。另一方面，现有药物也可能对严重肝肾功能不全者造成较严重的不良反应。开发新一代疗效强、副作用弱的Η)Ε5选择性抑制剂具有重要意义。
发明内容
本发明所要解决的 技术问题是，为了克服现有技术中可作为TOE5抑制剂的化合物结构的不足，提供一种取代吡咯色原酮类化合物。本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现:
一种取代吡咯色原酮类化合物，具有式I所述的结构:
权利要求
1.一种取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，具有式I所述的结构:
2.根据权利要求1所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的HR3和R4选自氢、氟、氯、溴、碘、甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、异丙基、氰基、硝基、N，N- 二甲基、氯甲基、苄氧基、羧酸基、羧酸根、取代氨基、非取代氨基，取代胍基、非取代胍基、取代磷酸基、非取代磷酸基、取代磷酰基、非取代磷酰基、取代磺酸基、非取代磺酸基、取代磺酰基或非取代磺酸基； R5选自取代或非取代环状基团； R6选自氢或CV3的烷基。
3.根据权利要求2所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的R5选自取代稠环芳基、非取代稠环芳基、取代苯基或非取代苯基、取代含氧杂环基、非取代含氧杂环基、取代含硫杂环基、非取代含硫杂环基、取代含氮杂环基或非取代含氮杂环基。
4.根据权利要求3所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物具有式2、3、4或5所示的化合物，:齡聰:
5.根据权利要求5所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物中的R6选自氢或甲基。
6.根据权利要求6所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物中的R1和R4为氢；R2为氢或甲氧基；R3为氢、甲氧基、甲基、氨基、丙级酰胺基或溴；R5为2_咲喃基、2- BJI吩基、2-奈环基、苯基、4-氣-苯基、4-漠_苯基或4-甲氧基-苯基;&选自氢或甲基。
7.根据权利要求7所述的取代吡咯色原酮类化合物，其特征在于，所述的取代吡咯色原酮类化合物为如下任意一种化合物:3-(7-甲基-4-(叔丁氧基)苄基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9(2H)_酮；1-(7-甲基-4-氟苯基)-3-(4-羟基苄基)色原酮[2, 3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)-7-溴色原酮[2，3_c]并吡咯-9 (2H)-酮；3- (4-羟基苄基)-1-(噻吩-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(4-羟基苄基)-1-(4-甲氧基苯基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羟基苄基)-1-(萘环-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；3-(4-羟基苄基)-1-苯基色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)_酮；2-甲基-3-(4-羟基苄基)-1_苯基色原酮[2，3_c]并吡咯-9 (2H)-酮；3-(4-羟基苄基)-1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮；3-(7-甲基-4-羟基苄基)- 1-(呋喃-2-基)色原酮[2，3-c]并吡咯_9(2H)_酮；N_(3_(羟基苄基)-9-氧代-1-苯基-2，9-二氢色原酮[2，3-c]并吡咯-7-基)正丁酰胺；7-氨基-3-(4-羟基苄基)-1-苯基色原酮[2，3-c]并吡咯-9 (2H)-酮。
全文摘要
本发明涉及一种取代吡咯色原酮类化合物。本发明所述的取代吡咯色原酮类化合物具有如下结构:其中，R1、R2、R3和R4选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3取代烷基、烷氧基、酰基、羧酸基、羧酸根、含氮基团、含磷基团或含硫基团；R5选自取代或非取代环状基团；R6选自氢或C1-3的烷基、酰基、含羧酸基团、含羧酸根基团、含氮基团、含磷基团或含硫基团。所述的5型磷酸二酯酶抑制剂可用于制备治疗5型磷酸二酯酶相关疾病的药物，尤其适合制备治疗男性性功能障碍或肺动脉高压疾病的药物。
文档编号A61P9/00GK103073554SQ201310017310
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月17日 优先权日2013年1月17日
发明者罗海彬, 卜宪章, 商娜娜, 蔡颖红, 邵咏贤, 何琳, 于艳君, 杜军, 李哲 申请人:中山大学