一种生物碱类化合物及其制备方法与作为肿瘤细胞生长抑制剂的应用的制作方法
【专利摘要】一种喹唑啉(quinazoline)类生物碱化合物及其制备方法与作为肿瘤细胞生长抑制剂的应用，制备时先在菌种培养基中对柳珊瑚内生真菌Scopulariopsis?sp.(TA01-33)进行菌种培养，再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养，然后将所得发酵液过滤，除去菌体，将滤液减压浓缩，用乙酸乙酯萃取；萃取液浓缩后进行正相硅胶柱层析、Sephadex?LH-20凝胶柱层析，将所得洗脱液浓缩，得无色结晶，即为fumiquinazoline?L。本发明从海洋真菌中获得的喹唑啉生物碱类化合物fumiquinazoline?L对肺癌细胞A549具有选择性抑制活性，可用于开发肿瘤细胞生长抑制剂，并且原料可以进行大规模生产，不受资源限制，因此应用前景广阔。
【专利说明】一种生物碱类化合物及其制备方法与作为肿瘤细胞生长抑
制剂的应用
【技术领域】[0001]本发明涉及一种具有新颖七环结构的喹唑啉(quinazoline)类生物碱化合物及其制备方法与应用，特别是涉及一种具有选择性抑制肺癌细胞A549生长的喹唑啉类生物碱化合物及其制备方法与应用。
【背景技术】[0002]肿瘤是影响人类健康的重大疾病之一，也是世界医学界面临的最大医学难题，发现具有良好活性的肿瘤细胞生长抑制剂为医学和药学领域所急需。海洋环境的特殊性赋予了海洋生物代谢产物的特殊性，从海洋生物中寻找具有抗肿瘤活性的天然产物已成为研究的热点，特别是海洋微生物次级代谢产物结构独特、活性显著，已引起了广泛的关注。[0003]在世界畅销药物中，含氮化合物为主要的结构类型。统计表明，在现有的药物中，含氮官能团构成约50%的药效团。研究发现，含氮生物碱类化合物具有良好的药理活性。核苷类海洋天然产物阿糖胞苷已经成功开发为抗癌药物，广泛应用于临床。然而，近年来尚未见到从海洋微生物中获得有重要抗肿瘤价值的生物碱类选择性肿瘤细胞抑制剂。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种来源于海洋真菌的具有新颖七环结构的喹唑啉生物碱类化合物及其制备方法与作为肿瘤细胞生长抑制剂的应用，它能满足现有技术的上述需求。菌种保藏信息:保藏单位名称:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址:北京市朝阳区北辰西路I号院3号；保藏日期:2012年12月17日；保藏编号:CGMCC6959 ;分类命名=Scopulariopsis sp.。[0005]一种喹唑啉类生物碱化合物fumiquinazoline L,其特征在于分子式为C26H25N5O4,
结构式为[0006]
【权利要求】
1.一种喹唑啉(quinazoline)类生物碱化合物,其特征在于分子式为C26H25N5O4,结构式为
2.权利要求1所述的喹唑啉类生物碱化合物的制备方法，其特征在于先在菌种培养基中对柳珊瑚内生真菌Scopulariopsis sp.(TA01-33)进行菌种培养,再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养，然后将所得发酵液过滤，除去菌体，将滤液减压浓缩，用乙酸乙酯萃取；萃取液浓缩后进行正相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析，将所得洗脱液浓缩，得无色结晶，即为fumiquinazoline L。所述的菌种培养基含有葡萄糖0.1 %-5.0 % (重量百分数，下同)、酵母膏0.01% -1 %、蛋白胨0.01% -1 %、琼脂0.1% -3.0 %、氯化钠0.05% _5%，其余为水，培养温度为15-35°C，培养时间为3_10天；所述的发酵培养基含有葡萄糖0.1% -5.0%、酵母膏0.01% _1%、蛋白胨0.01% -1%、氯化钠0.05% _5%，其余为水，培养温度为15-35°C，培养时间为20-60天。
3.权利要求1所述的喹唑啉类生物碱化合物在制备选择性肿瘤细胞生长抑制剂中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103570744SQ201310130315
【公开日】2014年2月12日 申请日期:2013年4月7日 优先权日:2013年4月7日
【发明者】邵长伦, 王长云, 胥汝芳 申请人:中国海洋大学