专利名称：放射性碘标记的莨菪烷衍生物的制作方法
技术领域：
本发明提供新型放射性碘标记的莨菪烷。亦提供使用点击环加成化学(clickcycloaddition chemistry)从官能化的莨菪烧前体制备所述莨菪烧的方法，以及包含所述放射性碘标记的莨菪烷的放射性药物组合物。本发明亦提供使用所述放射性碘标记的莨菪烷的体内成像方法。
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背景技术：
已知来源于莨菪烷的放射性药物成像剂，其包括123I-CIT (Dopascan ) ,123I-CIT-FP(DaTSCAN )和123Ι_2 β -甲酯基-3 β - (4-氟苯基)-N-(I-碘丙-I-烯-3-基)去甲莨菪烷的 E 异构体(Altropane )。Morgan 和 Nowotnik [Drug News Perspect. , 12 (3), 137-145 (1999)描述了这些和其它基于莨菪烷的成像剂
权利要求
1.式(I)放射性碘标记的莨菪烷
2.权利要求I的放射性碘标记的莨菪烷，其中I*选自1231、1241或1311。
3.权利要求I或权利要求2的放射性碘标记的莨菪烷，其中Y为Y1。
4.权利要求1-3中任一项的放射性碘标记的莨菪烷，其中R1为Y，R2为-CO2R以及R3为R4，其中R5为Hal或CH3。
5.权利要求1-3中任一项的放射性碘标记的莨菪烷，其中R2为Y’R1为Cy氟烷基，以及R3为R4，其中R5为Hal或CH3。
6.制备如权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷的方法，其中所述方法包括 ⑴提供式(IA)前体
7.权利要求6的方法，其中所述点击环加成催化剂包括Cu(I)。
8.权利要求6或权利要求7的方法，其中通过式(IIa)化合物的脱保护来原位产生式(II)化合物
9.制备如权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷的方法，其中所述方法包括 (i)提供式(IB)前体
10.权利要求6-9中任一项的方法，所述方法以无菌方式实施，使得获得作为放射性药物组合物的式(I)产物。
11.权利要求6-10中任一项的方法，所述方法用自动合成仪装置实施。
12.—种放射性药物组合物，所述组合物包含有效量的如权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷连同生物相容性载体介质。
13.如权利要求6所定义的式(IA)前体或如权利要求9所定义的式(IB)前体用于制备如权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷或用于制备权利要求12的放射性药物组合物的用途。
14.自动合成仪装置用于实施权利要求6-10中任一项的方法的用途。
15.产生人或动物身体影像的方法，所述方法包括给予权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷或权利要求12的放射性药物组合物，并用PET或SPECT产生所述已分布有所述化合物或组合物的身体的至少一部分的影像。
16.监测用药物治疗人或动物身体的效果的方法，所述方法包括给予所述身体如权利要求1-5中任一项所定义的式(I)放射性碘标记的莨菪烷或权利要求12的放射性药物组合物，并用PET或SPECT检测所述已分布有所述莨菪烷或组合物的身体的至少一部分对所述莨菪烷或组合物的摄取，所述给予和检测任选但优选在用所述药物治疗前、治疗期间和治疗后实施。
全文摘要
本发明提供并入三唑或异唑环的新型放射性碘标记的莨菪烷。亦提供使用点击环加成化学从官能化的莨菪烷前体制备所述莨菪烷的方法，以及包含所述放射性碘标记的莨菪烷的放射性药物组合物。本发明亦提供使用所述放射性碘标记的莨菪烷在体内成像的方法。
文档编号C07D451/02GK102656169SQ201080058749
公开日2012年9月5日 申请日期2010年12月21日 优先权日2009年12月22日
发明者J. 瓦德斯沃思 H., D. 奈尔内 J., E. 阿沃里 M. 申请人:通用电气健康护理有限公司