光学活性3-取代戊二酸单酰胺的制造方法

专利名称：光学活性3-取代戊二酸单酰胺的制造方法
技术领域：
本发明涉及作为医药品中间体而有用的高光学纯度的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法。
背景技术：
作为光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，已知有例如下述方法。光学拆分法利用光学活性甲基苄基胺、光学活性苯基こ基胺等对3-取代戊ニ酸单酰胺的消旋体进行处理，以形成非对映性的盐，并使它们分别结晶，从而对上述消旋体进行光学拆分的方法(专利文献I、非专利文献I等)。腈水合酶法利用腈水合酶使3-取代戊ニ腈的ー个腈基发生不对称水解，使I)所得单腈一元羧酸发生Curtius重排、随后发生酸解，或者，使2)单腈羧酸的腈基水解、随后发生Hoffmann重排的方法(非专利文献2)。现有技术文献专利文献专利文献I :国际公开第97/22578号非专利文献非专利文献I :Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions2，1997(4)，763-768非专利文献2 :Tetrahedron Asymmetry 2001, 12, 3367-337
发明内容
发明要解决的问题然而，就光学拆分法而言，由于要对消旋体进行光学拆分，因此在理论上无法实现50%以上的收率。另外，由于使用光学活性胺作为光学拆分剂，因此其光学纯度提高方法也较为繁琐。另ー方面，就腈水合酶法而言，虽然无须弃掉其中的ー种光学异构体，但不对称水解的收率为67%左右、Curtius重排、酸解的收率分别为43%、78%，因此三个エ序的总收率较低，为22%。另外，对于在不对称水解后进行腈基的酸解、Hoffmann重排的情况而言，由于其各自的收率为79%、71%，因此三个エ序的总收率较低，为38%左右。另外，在不对称水解的立体选择性方面也存在改善的余地。此外，作为医药中间体的原料使用时，需要进ー步进行纯化。如上所述，目前已知的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法在收率方面及品质方面，并不是有利于エ业生产的方法。此外，也尚未知用以提高光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的光学纯度的简便方法。例如，即使将光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺溶解于碱性水溶液中，加酸以使3-取代戊ニ酸 单酰胺析出，也无法充分地提高其光学纯度。亟待出现ー种用以提高光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的光学纯度的简便方法。本发明的目的之ー在于提供ー种可用于简便地提高光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的光学纯度的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法。本发明的另一目的在于提供一种以高收率制造高光学纯度的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的方法，所述高光学纯度的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺作为医药品中间体而有用。解决问题的方法S卩，本发明如下所述。[I]光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，该方法包括通过将下述式(2)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺、碱性化合物、水及有机溶剂的混合液与酸混合，使 上述光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺析出。
权利要求
1.光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，该方法包括 通过将下述式(2)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺、碱性化合物、水和有机溶剂的混合液与酸混合，使所述光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺析出，
2.根据权利要求I所述的制造方法，其中，R1为正丙基或4-氯苯基。
3.根据权利要求I或2所述的制造方法，其中，所述有机溶剂为选自甲醇、こ醇、异丙醇、四氢呋喃、こ腈及丙酮中的至少ー种。
4.根据权利要求广3中任一项所述的制造方法，其中，相对于光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺I质量份，有机溶剂的量为O. 5^50质量份。
5.根据权利要求广4中任一项所述的制造方法，其中，所述碱性化合物为选自碱金属的盐、氨及三こ胺中的至少ー种。
6.根据权利要求I飞中任一项所述的制造方法，其中，所述混合液的pH为6以上。
7.下述式(2)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，该方法包括 通过在不对称有机催化剂的存在下，使下述式(3)表示的3-取代戊ニ酸酐与醇作用，来制造下述式(4)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酯，然后再进行氨解，
8.根据权利要求7所述的制造方法，其中，所述不对称有机催化剂为光学活性叔胺化合物。
9.根据权利要求7所述的制造方法，其中，所述不对称有机催化剂为下述式(5)或下述式(6)表不的化合物，
10.根据权利要求疒9中任一项所述的制造方法，其中，所述醇为甲醇、こ醇或苄醇。
11.下述式(2)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，该方法包括 通过使下述式(7)表示的3-取代戊ニ酸ニ酯与具有不对称水解活性的酶作用，来制造下述式(4)表示的光学活性3-取代戊ニ酸单酯，然后再进行氨解，
12.根据权利要求11所述的制造方法，其中，所述具有不对称水解活性的酶为固定化脂肪酶。
13.根据权利要求11所述的制造方法，其中，所述具有不对称水解活性的酶为Novozyme 435。
14.根据权利要求If13中任一项所述的制造方法，其中，R2为甲基或こ基。
15.光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺的制造方法，该方法包括 通过将按照权利要求疒14中任一项所述的制造方法得到的光学活性3-取代戊ニ酸单酰胺与碱性化合物、水及有机溶剂混合而得到溶液，然后再混合酸，使所述光学活性3-取 代戊ニ酸单酰胺析出。
全文摘要
本发明涉及光学活性3-取代戊二酸单酰胺的制造方法，该方法包括通过将下述式(2)表示的光学活性3-取代戊二酸单酰胺、碱性化合物、水和有机溶剂的混合液与酸混合，使所述光学活性3-取代戊二酸单酰胺析出。在式(2)中，*代表不对称碳原子，R1代表碳原子数为1~8的烷基、碳原子数为2~8的烯基、碳原子数为2~8的炔基、碳原子数为4~20的芳基、或碳原子数为5~20的芳烷基，上述烷基、烯基、炔基、芳基或芳烷基任选具有取代基。
文档编号C07C231/20GK102686558SQ20108005860
公开日2012年9月19日 申请日期2010年12月21日 优先权日2009年12月25日
发明者上北健, 田冈直明, 西山章 申请人:株式会社钟化