一种药物组合物和药物制剂及其制备方法以及它们的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有以下原料：鹿产品、乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子、杜仲炭、苏木、土鳖虫、自然铜、三七、黄瓜子和马钱子；其中，以100重量份的鹿产品为基准，乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子和杜仲炭的含量各自为100-200重量份，苏木、土鳖虫、自然铜和三七的含量各自为50-150重量份，黄瓜子的含量为150-250重量份，马钱子的含量为20-60重量份。在对骨折患者进行常规治疗的同时使用本发明提供的药物组合物和/或药物制剂，能够有效地消肿止痛，促进骨痂形成和缩短骨折患者康复时间。
【专利说明】一种药物组合物和药物制剂及其制备方法以及它们的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物，由该药物组合物制备的药物制剂，药物制剂的制备方法，以及所述药物组合物、所述药物制剂以及由所述制备方法制备的药物制剂的应用。
【背景技术】
[0002]骨折是最常见的创伤之一，严重威胁着人类的生命与生存质量。骨折后，由于治疗的特殊性，常要求患者的伤肢或伤部制动，这就使患者不得不长期卧床或使创伤肢体处于失用状态。目前对骨折的治疗主要为复位、固定以及康复性练习。
[0003]一方面，由于局部受伤导致病菌感染，骨折部位极易出现肿痛；另一方面，由于在固定过程中固定装置的压迫，也会使肢体肿痛逐渐加重，还会导致肢体末端如手指、脚趾等部位也出现明显的肿痛、淤青、麻木等情况，长时间的压迫，严重的会导致肢体压迫坏死。而目前，主要采用抬高患肢，使其尽量高于心脏平面，适当给予冰敷等方法，以促进肿痛消退。
[0004]对于正常的成年人，非严重粉碎性骨折和错位骨折，通常需要长时间的固定。但长时间的固定使患肢长期得不到有效地锻炼，会产生一些废用综合症，例如，患肢血液循环不畅导致骨折处骨质得不到充足的营养而使康复时间增长、肌萎缩、骨质疏松、关节僵硬等，给患者和家庭带来极大的伤害。而且在拆除固定装置后，需要更长时间的康复练习才能够减轻或消除上述综合症。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于提供一种能够有效消肿止痛，促进骨痂形成和缩短骨折患者的康复时间的药物组合物。
[0006]本发明的另一个目的还在于提供一种含有上述药物组合的药物制剂，以及该药物制剂的制备方法。
[0007]本发明的再一个目的还在于提供一种上述药物组合物和药物制剂以及由上述制备方法制得的药物制剂在用于消肿止痛、促进骨痂形成、治疗骨质疏松或治疗骨折的药物中的应用。
[0008]为了实现上述目的，第一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有以下原料:鹿产品、乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子、杜仲炭、苏木、土鳖虫、自然铜、三七、黄瓜子和马钱子；其中，以100重量份的鹿产品为基准，乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子和杜仲炭的含量各自为100-200重量份，苏木、土鳖虫、自然铜和三七的含量各自为50-150重量份，黄瓜子的含量为150-250重量份，马钱子的含量为20-60重量份。
[0009]优选地，所述鹿产品为梅花鹿的鹿产品和/或马鹿的鹿产品。更优选地，所述鹿产品为鹿筋和/或鹿骨；最优选为鹿筋和鹿骨。
[0010]第二方面， 本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其中，所述活性成分为如上所述的药物组合物。[0011 ] 优选地，所述药物制剂为丸剂。所述辅剂为蜂蜜。
[0012]第三方面，本发明还提供了一种药物制剂的制备方法，该方法包括，将如上所述的药物组合物和如上所述的辅剂混合并成型。
[0013]第四方面，本发明另外提供了一种如上所述的药物组合物，权如上的药物制剂，以及由如上所述的方法制备的药物制剂在用于消肿止痛、促进骨痂形成、治疗骨质疏松或治疗骨折的药物中的应用。
[0014]在对骨折患者进行常规治疗的同时使用本发明提供的药物组合物和/或药物制剂，能够有效地消肿止痛、促进患者血液循环，并促进骨痂的形成，从而缩短康复时间。
[0015]本发明的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0016]以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的【具体实施方式】仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0017]本发明提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有以下原料:鹿产品、乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子、杜仲炭、苏木、土鳖虫、自然铜、三七、黄瓜子和马钱子；其中，以100重量份的鹿产品为基准，乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子和杜仲炭的含量各自为100-200重量份，苏木、土鳖虫、自然铜和三七的含量各自为50-150重量份，黄瓜子的含量为150-250重量份，马钱子的含量为20-60重量份。
[0018]优选地，以100重量份的鹿产品为基准，乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子和杜仲炭的含量各自为120-180重量份，苏木、土鳖虫、自然铜和三七的含量各自为80-120重量份,黄瓜子的`含量为180-220重量份,马钱子的含量为30-50重量份。
[0019]根据本发明，对上述各原料的状态没有特别的限制，例如，可以为粉末状态，也可以为按照上述比例加入等量的水后熬制好的液体状态，本领域技术人员可以根据实际情况进行选择。优选地，所述原料优选为粉末状态，所述粉末为能够通过80-150目筛的筛下物，更优选为能够通过100-120目筛的筛下物。
[0020]所述鹿产品可以为各种鹿科动物的产品，优选为梅花鹿(Cervus nipponTemminck)的鹿产品和/或马鹿(C.elaphus L.)的鹿产品。本发明中对于所述鹿产品的来源没有特别的限制，例如，可以在市场上购买已炮制好的鹿产品用于本发明，也可以通过常规的炮制方法得到，例如将新鲜的鹿产品晾晒、烘干或煅制。所述煅制的方法为本领域技术人员所公知，在此不再赘述。
[0021]尽管在所述药物组合物中含有上述比例的鹿产品即可实现本发明的目的，即消肿止痛，促进骨痂形成和缩短康复时间。但本发明的发明人发现，当所述鹿产品为鹿筋和/或鹿骨，优选为鹿筋和鹿骨时，上述效果更佳。
[0022]当所述鹿产品为鹿筋和鹿骨时，对所述鹿筋和鹿骨的重量比没有特别的限制，只要同时存在该两种鹿产品即可以很好的实现本发明的目的。优选的，当所述鹿筋和鹿骨的重量比为1:0.5-1.5时，所述药物组合物的药效可以得到进一步提高。
[0023]此处需要注意的是，当所述鹿产品为鹿筋和鹿骨中的一种时，所述100重量份的鹿产品指的是其中一种的含量；当所述鹿产品为鹿筋和鹿骨中的两种时，所述100重量份的鹿产品指的是两种鹿产品的总含量。[0024]乳香(0LIBANUM)为橄榄科植物乳香树(Boswellia carterii Birdw)和/或同属植物(如鲍达乳香树 Boswellia bhawdajiana Birdw.和野乳香树 Boswellia neglectaM.Moore)的树皮渗出的树脂。[0025]乳香呈长卵形滴乳状、类圆形颗粒或粘合成大小不等的不规则块状物，表面黄白色，半透明，被有黄白色粉末，久存则颜色加深，质脆，遇热软化，破碎面有玻璃样或蜡样光泽，具特异香气，味微苦。主要通过将原材料置锅内用文火炒至表面稍见熔化点，略呈黄色，取出放凉得到；或炒至表面溶化时，喷洒米醋，继续炒至外层明亮光透，取出放凉得到。
[0026]没药(MYRRHA)为橄榄科植物地丁树(Commiphora myrrha Engl.)和/或同属植物(如哈地丁树Commiphora moImoI Engl.)的干燥树脂。
[0027]天然没药呈不规则颗粒性团块。表面黄棕色或红棕色，近半透明部分呈棕黑色，被有黄色粉尘。质坚脆，破碎面不整齐.无光泽:有特异香气，味苦而微辛。胶质没药呈不规则块状和颗粒，多黏结成大小不等的团块，表面棕黄色至棕褐色，不透明，质坚实或疏松，有特异香气，味苦而有黏性。主要通过将树刺伤，树脂由伤口或裂缝口自然渗出。初为淡黄白色液体，在空气中渐变为红棕色硬块，干燥后得到。
[0028]续断(DIPSACIRADIX)为川续断科植物川续断(Dipsacusasperoides C.Y.Chenget T.M.Ai)的干燥根。
[0029]续断呈圆柱形，略扁，有的微弯曲。表面灰褐色或黄褐色，有稍扭曲或明显扭曲的纵皱及沟纹，可见横列的皮孔样斑痕和少数须根痕。质软，久置后变硬，易折断，断面不平坦，皮部墨绿色或棕色，外缘褐色或淡褐色，木部黄褐色，导管束呈放射状排列。气微香，味苦、微甜而后涩。主要通过将原材料洗净泥沙，除去残留根头，润透后切片晒干，筛去屑得到。
[0030]血竭(DRAC0NISSANGUIS)为棕榈科植物麒麟竭(Daemonoropsdraco B1.)果实渗出的树脂。
[0031]血竭略呈类圆四方形或方砖形，表面暗红，有光泽，附有因摩擦而成的红粉。质硬而脆，破碎面红色，研粉为砖红色。气微，味淡。在水中不溶，在热水中软化。加工方法:采取果实，置蒸笼内蒸煮，使树脂渗出；或取果实捣烂，置布袋内，榨取树脂，然后煎熬成糖浆状，冷却凝固成块状；也可以将树干砍破或钻以若干小孔，使树脂自然渗出，凝固而成。
[0032]红花(CARTHAMIFL0S)为菊科植物红花(Carthamustinctorius L.)的干燥花。
[0033]红花为不带子房的管状花。表面红黄色或红色。质柔软。气微香，味微苦。夏季花橙红时采摘，阴干、晒干或烘干得到。
[0034]当归(ANGELICAESINENSISRADIX)为伞形科植物当归(Angelicasinensis (Oliv.)Diels)的干燥根。
[0035]当归略呈圆柱形，下部有支根。表面黄棕色至棕褐色，具纵皱纹和横长皮孔样突起。根头(归头)具环纹，上端圆钝，或具数个明显突出的根茎痕，有紫色或黄绿色的茎和叶鞘的残基；主根(归身)表面凹凸不平；支根(归尾)上粗下细，多扭曲，有少数须根痕。质柔韧，断面黄白色或淡黄棕色，皮部厚，有裂隙和多数棕色点状分泌腔，木部色较淡，形成层环黄棕色。有浓郁的香气，味甘、辛、微苦。柴性大、干枯无油或断面呈绿褐色者不可供药用。通过将原料除去杂质，洗净，润透，切薄片，晒干或低温干燥得到。
[0036]骨碎补(DRYNARIAERHIZOMA)为水龙骨科植物槲蕨(Drynariafortune (Kunze)J- Sm.)的干燥根莖。
[0037]本品呈扁平长条状，多弯曲，有分枝。表面密被深棕色至暗棕色的小鳞片，柔软如毛，经火燎者呈棕褐色或暗褐色，两侧及上表面均具突起或凹下的圆形叶痕，少数有叶柄残基和须根残留。体轻，质脆，易折断，断面红棕色，维管束呈黄色点状，排列成环。气微，味淡、微涩。全年均可采挖，除去泥沙，干燥，或再燎去茸毛(鳞片)得到。
[0038]枸杞子(LYCIIFRUCTUS)为茄科植物宁夏枸杞(Lycium barbarum, LB.)的干燥成
熟果实。
[0039]枸杞子呈类纺锤形或椭圆形。表面红色或暗红色，顶端有小突起状的花柱痕，基部有白色的果梗痕。果皮柔韧，皱缩；果肉肉质，柔润。种子类肾形，扁而翘，表面浅黄色或棕黄色。气微，味甜。夏、秋二季果实呈红色时采收，热风烘干，除去果梗得到，或晾至皮皱后，晒干，除去果梗得到。
[0040]杜仲炭(CortexEucommiae 原植物杜仲 Eucommia ulmoides Oliv.)为杜仲科植物杜仲的树皮。
[0041]杜仲炭为平坦的板片状或卷片状。外表面灰棕色，粗糙，有不规则纵裂槽纹及斜方形横裂皮孔，有时可见淡灰色地衣斑。内表面光滑，暗紫色。质脆易折断，断面有银白色丝状物相连，细密，略有伸缩性。气微，味稍苦，嚼之有胶状残余物。加工方法:1、除去粗皮，洗净，润透，切成方块或丝条，晒干；2、取杜仲块，置锅内用武火炒至黑色并断丝，但须存性，用盐水喷洒，取出，防止复燃，晾干即得；或取杜仲块，先用盐水拌匀吸尽后置锅中，用武火炒至黑色并断丝存性，用水喷灭火星，取出晾干。
[0042]苏木(SAPPANLIGNUM)为?科植物苏木(Caesalpiniasappan L.)的干燥心材。
[0043]苏木呈长圆柱形`或对剖半圆柱形。表面黄红色至棕红色，具刀削痕.常见纵向裂缝。质坚硬。断面略具光泽，年轮明显，有的可见暗棕色、质松、带亮星的髓部。气微，味微涩。多于秋季采伐，除去白色边材，干燥得到。
[0044]土鳖虫(EUPOLYPHAGA STELE0PHAGA)为鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphaga sinesisWalker)或冀地鳘(Steleophaga plancyi (Boleny))的雌虫干燥体。
[0045]土鳖虫呈扁平卵形。前端较窄，后端较宽，背部紫褐色，具光泽，无翅。前胸背板较发达，盖住头部；腹背板9节，呈覆瓦状排列。腹面红棕色，头部较小，有丝状触角I对，常脱落，胸部有足3对，具细毛和刺。腹部有横环节。质松脆，易碎。气腥臭，味微咸。冀地鳖。背部黑棕色，通常在边缘带有淡黄褐色斑块及黑色小点。捕捉后，置沸水中烫死，晒干或烘干得到。
[0046]自然铜(PYRITUM)为硫化物类矿物黄铁矿族黄铁矿。
[0047]自然铜形多为立方体，集合体呈致密块状。表面亮淡黄色，有金属光泽；有的黄棕色或棕褐色，无金属光泽。具条纹，条痕绿黑色或棕红色。体重，质坚硬或稍脆，易砸碎，断面黄白色，有金属光泽；或断面棕褐色，可见银白色亮星。主含二硫化铁(FeS2)。采挖后，除去杂石得到。
[0048]三七为五加科植物三七(Panax notoginseng (Burk.)F.H.Chen)的干燥根和根莖。
[0049]主根呈类圆锥形或圆柱形。表面灰褐色或灰黄色，有断续的纵皱纹和支根痕。顶端有茎痕，周围有瘤状突起。体重，质坚实，断面灰绿色、黄绿色或灰白色，木部微呈放射状排列。气微，味苦回甜。筋条呈圆柱形或圆锥形。剪口呈不规则的皱缩块状或条状，表面有数个明显的茎痕及环纹，断面中心灰绿色或白色，边缘深绿色或灰色。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根莖，干燥。
[0050]黄瓜子为葫芦科植物黄瓜(Cucumis satiuus L.)的种子。夏、秋季采收成熟的果实，剖开，取出种子，洗净，晒干得到。
[0051]马钱子(STRYCHNISEMEN)马钱科植物马钱(Strychnos nuxvomica L.)的干燥成熟种子。
[0052]马钱子呈纽扣状圆板形，常一面隆起，一面稍凹下。表面密被灰棕或灰绿色絹状茸毛，自中问向四周呈辐射状排列，有丝样光泽。边缘稍隆起，较厚，有突起的珠孔，底面中心有突起的圆点状种脐。质坚硬，平行剖面可见淡黄白色胚乳，角质状，子叶心形。气微，味极苦。
[0053]本发明中对上述各种原料的来源没有特别的限制，例如，可以在市场上购买已经炮制好的产品，也可以通过常规的炮制方法得到，例如可以通过将原料进行干燥和研磨而制得。干燥的方法可以为烘干或自然晒干，优选为自然晒干。研磨的方法可以为中药领域常规的研磨方法，研磨的条件优选使所述原料能够通过80-150目的筛孔的粉末，优选能够通过100-120目的筛孔。
[0054]本发明的药物组合物可以通过将所述各种原料混合而制得。混合的条件只要使各种原料按照本发明的比例混合均匀即可。
[0055]此处需要注意的是，本发明中可以将上述各种原料按照本发明的含量范围混合后再进行研磨至本发明中优选的粒径范围得到，也可以将提前研磨至本发明粒径范围的各种原料按照本发明的配比进行混合得到。
[0056]本发明提供的药`物组合物，一方面能够抑制患处病菌的感染与生长，从而能够起到消肿止痛的作用。另一方面，所述药物组合物能够促进血液循环，从而有助于积水的吸收，还能够为患处带来更多的营养；同时还能够促进成骨吸收和骨痂形成，从而促进骨细胞的生长，使骨质钙化，有利于治疗骨质疏松或骨折等骨质疾病。
[0057]第二方面，本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其中，所述活性成分为如上所述的药物组合物。
[0058]根据本发明，可以将所述活性成分和药学上可接受的辅剂制备成任何形式的药物制剂。例如，可以为膏剂、胶囊或丸剂。所述药学上可接受的辅剂可以根据所制备的药物制剂的剂型具体选择，所述选择的依据为本领域技术人员所公知，在此不再赘述。
[0059]本发明的发明人发现，当将所述药物制剂为丸剂时，通过口服服用，疗效更佳。以药物制剂的总重量为基准，所述活性成分的含量可以为30-60重量％，优选为40-50重量％，所述辅剂的含量为40-70重量％，优选为50-60重量％。
[0060]所述丸剂优选为蜜丸，所述辅料优选为蜂蜜，在更优选的情况下，所述辅剂优选为椴树蜜，所述椴树蜜可以为市售的各种椴树蜜。
[0061]基于此，本发明还提供了一种丸剂的制备方法，该方法包括，将本发明提供的药物组合与如上所述的辅剂混合并成型。
[0062]本发明的药物组合物可以通过将所述各种原料混合而制得。以制得的丸剂的总重量为基准，所述活性成分的用量可以为30-60重量％，优选为40-50重量％，所述辅剂的用量为40-70重量％，优选为50-60重量％。[0063]所述辅料优选为蜂蜜。所述混合的温度可以为100_130°C，优选为105-110°C，混合的时间可以为10-60分钟。
[0064]所述成型的方法可以采用常规的用于制备丸剂的成型方法，例如可以将混合形成的药块放入制丸机中成丸。优选用医制丸机制成0.37克的小蜜丸。
[0065]本发明还提供了一种如上所述的药物组合物，如上所述的药物制剂，以及由如上所述的方法制备的药物制剂在用于消肿止痛、促进骨痂形成、治疗骨质疏松或治疗骨折的药物中的应用。
[0066]由如上所述含量的原料形成的药物组合物、如上所述的药物制剂，以及按照如上所述的方法制备的丸剂能够起到消肿止痛、促进骨痂形成的作用，尤其对骨质疏松以及骨折具有良好的疗效，能够有效地提骨痂形成、消肿止痛，续筋接骨的功效。当使用如上本发明的药物组合物或药物制剂时能够促进血液循环，使成骨细胞活跃，促使骨质钙化和骨痂的形成，有利于骨折的愈合。
[0067]另外，中医对骨折愈合理论是:治疗骨折以活血化瘀为先，血不活则淤不去，淤不去则骨不能连接。在复位固定的同时，必须活血化瘀，续筋接骨，补养阴血等。而本发明提供的药物组合物以及药物制剂能够起到良好的活血化瘀的作用，从而能够使骨折患者能够快速痊愈。
[0068]下面通过实施例更详细地描述本发明。
[0069]以下实施例中所用的原料的加工方法如下。
[0070]将健康的梅花鹿的鹿筋和鹿骨分别在110°C下烘干，之后研磨并用120目的筛网筛选，筛下物分别为作为原料的梅花鹿鹿筋和鹿骨。
[0071]将健康的马鹿的鹿筋和鹿骨分别在110°C下烘干，之后研磨并用120目的筛网筛选，筛下物为作为原料的马鹿鹿筋和鹿骨。
[0072]分别将乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、杜仲炭、骨碎补、枸杞子、三七、土鳖虫、自然铜、马钱子、黄瓜子和苏木晒干之后研磨并用120目的筛网筛选，并选用各原料的筛下物用于制备本发明的药物组合物。
[0073]表1
[0074]
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有以下原料:鹿产品、乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子、杜仲炭、苏木、土鳖虫、自然铜、三七、黄瓜子和马钱子；其中，以100重量份的鹿产品为基准，乳香、没药、续断、血竭、红花、当归、骨碎补、枸杞子和杜仲炭的含量各自为100-200重量份，苏木、土鳖虫、自然铜和三七的含量各自为50-150重量份，黄瓜子的含量为150-250重量份，马钱子的含量为20-60重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述鹿产品为梅花鹿的鹿产品和/或马鹿的鹿广品。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述鹿产品为鹿筋和/或鹿骨，优选为鹿筋和鹿骨；所述鹿筋和鹿骨的重量比为1:0.5-1.5。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为能够通过80-150目筛的筛孔的粉末。
5.—种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其特征在于，所述活性成分为权利要求1-4中的任意一项所述的药物组合物。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中，所述药物制剂为丸剂，以所述丸剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为30-60重量％，所述辅剂的含量为40-70重量％。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其中，以所述丸剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为40-50重量％，所述辅剂的含量为50-60重量％。
8.根据权利要求5-7中任意一项所述的药物制剂，其中，所述辅剂为蜂蜜。
9.一种丸剂的制备方法，该方法包括，将权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物和权利要求5-8中任意一项所 述的药学上可接受的辅剂混合并成型。
10.权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物，权利要求5-8中任意一项所述的药物制剂，以及由权利要求9所述的方法制备的药物制剂在用于消肿止痛、促进骨痂形成、治疗骨质疏松或治疗骨折的药物中的应用。
【文档编号】A61P19/10GK103494999SQ201310381411
【公开日】2014年1月8日 申请日期:2013年8月28日 优先权日:2013年8月28日
【发明者】李文平, 宋佳桓, 孙立辉 申请人:李文平, 宋佳桓