2-苄氨基苯并咪唑类化合物及其用途
【专利摘要】本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类2-苄氨基苯并咪唑化合物、它们的制备方法、含有这些化合物的药用组合物以及它们的医疗用途。
【专利说明】2-苄氨基苯并咪唑类化合物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，提供一类具有抗肿瘤活性的结构。
【背景技术】
[0002]随着医学的进步，一般性传染疾病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。据世界卫生组织报告，肿瘤是全世界一个最主要死亡原因。2005年全世界5800万死亡总数中，死于肿瘤的人数为760万(约13%)。， 在未来的几十年里，预计全世界肿瘤死亡人数将继续增加，2015年将有850万人死于肿瘤， 2030年将达到1450万人。
[0003]抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。自四十年代氮芥用于治疗恶性淋巴瘤后，几十年来化学治疗已经取得了很大的进展，已由单一的化学治疗进入了综合化疗的阶段，并且能成功的治愈病人或明显的延长病人的生命。近年来，随着分子生物学技术的发展和对肿瘤发病机制以及在细胞分子水平的进一步认识，新药开发已经由传统的底物-受体-基因药理学研究模式向基因-受体-药物这一逆向分子药理学模式转变。而抗肿瘤药物的研究也正从传统的细胞毒药物向着针对肿瘤发生发展机制中多个环节靶向的新型抗肿瘤药物发展。
[0004]然而，现有的抗肿瘤药物存在着选择性较差、毒副作用、耐药性等问题。寻找高效低毒的抗肿瘤药物仍是科学家面临的重要课题。本发明提供了具有抗肿瘤活性的2-苄氨基苯并咪唑类药物结构，具有重要的开发应用前景。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于，提供一类具有抗肿瘤活性的2-苄氨基苯并咪唑类药物结构。
[0006]本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法。
[0007]本发明的又一目的是提供包含上述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
[0008]本发明的还一目的在于，提供上述化合物或其药学上可接受盐及其药用组合物的医疗用途，尤其是在治疗肿瘤的药物中的用途。
[0009]为实现上述目的，本发明提供具有通式I所示结构的化合物或其药学上可接受的盐:
[0010]
【权利要求】
1.通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
2.权利要求1的化合物，其结构为:N-(4-甲氧基苄基)-1_乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-1)N-(4-甲氧基苄基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-2)N-甲基-4_(1H-苯并[d]咪唑-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-3)2-(4-甲氧基苄氨基)-lH-苯并[d]咪唑-5-甲酰胺(BZ-4)N-(4-甲氧基苄基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-5)N- (4-甲氧基苄基)-1_甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-6)N-苄基-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-7)N-(3，4-二甲氧基苄基)-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-8)N-甲基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-9)``4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-1O)N-(4-甲氧基苄基)-1_乙基-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-1l)N2-(4-甲氧基苄基)-1-乙基-1H-苯并[d]咪唑-2，5-二胺(BZ-12)N-甲基-4-((1-乙基-5-氨基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-13) N-(1-乙基-2-(4-甲氧基苄氨基)-1H-苯并[d]咪唑)-5-基)乙酰胺(BZ-14)N-乙基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-15)N-环戊基-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-16)N-(3-甲氧基丙基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-17) N-(3-吗啉丙基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-18) N-(1-甲基哌啶-4-基)-4-((1-乙基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺 (BZ-19)N-(4-甲氧基苄基)-1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-20)N-甲基-4-((1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-21)4-((1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-22)N-叔丁基-4-((1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-23)N-环戊基-4-((1-环戊基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-24)N- (4-甲氧基苄基)-1-苯基-1H-苯并[d]咪唑-2-胺(BZ-25)N-甲基-4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-26)4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-27)N-叔丁基-4-((1-苯基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-28)N-甲基-3-(2-(4-甲氧基苄氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-29)N-甲基-3-(2-(4-甲酰氨基苄氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-30) N-甲基-4-(2-(4-甲氧基苄氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-31)N-甲基-4-(2-(4-甲酰氨基苄氨基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)苯甲酰胺(BZ-32)4-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-33)N-乙基-4-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺(BZ-34)N-(3-甲氧基丙基)-4-((1-苄基-1H-苯并[d]咪唑)-2-基氨甲基)苯甲酰胺 (BZ-35)。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其中药学上可接受的盐包括通式(I) 化合物与下列酸形成的酸加成盐:盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、 柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或苯磺酸、琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。
4.一种药物组合物，其中含有权利要求1的通式(I)化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
5.权利要求1的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的用途。
6.权利要求5的用途，其中肿 廇可以是黑色素瘤、肝癌、肾癌、急性白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、结肠直肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、骨髓增生异常综合症、食管癌、间皮瘤。
【文档编号】A61K31/5377GK103450093SQ201310401593
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月6日 优先权日:2013年9月6日
【发明者】卢帅, 孙善亮, 刘海春, 张亮, 陆涛 申请人:中国药科大学