一种维生素d纳米乳及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种维生素D纳米乳及其制备方法。维生素D纳米乳包括质量比为1∶(1～6)的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的0.8～4.5倍的水。制备时先向容器中加入维生素D和吐温-80，搅拌混匀，再加入水，得混合溶液，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得维生素D纳米乳。本发明采用超声波乳化法制备维生素D纳米乳，生产工艺简单、条件温和、制备时间短、设备要求低。制备出的维生素D纳米乳为水包油型、澄清透亮、水溶性好、稳定性好，粒径分布范围为28～66nm，平均粒径为41nm，符合纳米级材料的基本特征。
【专利说明】一种维生素D纳米乳及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种维生素D纳米乳及其制备方法。
【背景技术】
[0002]维生素D是人体必需的营养素之一，它在调节钙、磷的代谢，促进骨骼生长，调节细胞生长分化以及对免疫功能的调节等方面具有广泛的生物活性。但维生素D本身易光解、氧化、对热不稳定，且不溶于水，因此大大限制了其应用范围。现有技术主要是利用明胶、白糖及淀粉包裹维生素D，采用流化床干燥工艺生产不属于微胶囊技术，其产品在水中分散性、乳化稳定性较差，而且包埋率不高，包油量只能达到10%左右。
[0003]纳米乳(NDnoemulsion, NE)又称微乳(Microemulsion, ME),是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂以适当比例混合形成的一种透明或半透明的热力学稳定体系。纳米乳制剂可提高难溶性药物的溶解度，增强不稳定药物的稳定性，粘度低、粒径小、分散均匀，可促进药物在体内的吸收，提高其生物利用度。目前，药物的纳米化技术已成为药物新剂型研究的热点之一。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种维生素D纳米乳及其制备方法，该制备方法生产工艺简单，制得的维生素D纳米乳能够提高维生素D的水溶性和稳定性。
[0005]为达到上述目的，本发明采用的技术方案为: [0006]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1: (I~6)的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的0.8~4.5倍的水。
[0007]其为水包油型维生素D纳米乳。
[0008]其粒径分布范围为28~66nm，平均粒径为41nm。
[0009]一种维生素D纳米乳的制备方法，包括以下步骤:
[0010]I)向容器中加入维生素D和吐温-80，搅拌混匀，作为油相，其中维生素D和吐温-80的质量比为1: (I~6)；
[0011]2)将水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中水的加入量为油相质量的
0.8~4.5倍，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳。
[0012]所述的水为去离子水或蒸馏水。
[0013]所述超声处理的全程时间为15~400s。
[0014]所述超声处理时每超声3_5s时间歇3s，全程时间为超声时间和间歇时间的总和。
[0015]所述的超声处理的功率为0.1~75KW，频率为20KHz~500MHz。
[0016]所述的超声处理的温度为5~65°C。
[0017]进一步的，制备出的维生素D纳米乳需避光保存。
[0018]相对于现有技术，本发明具有以下有益效果:
[0019]本发明采用超声波乳化方法制备维生素D纳米乳，采用维生素D为原料，将维生素D与表面活性剂吐温-80及水按一定比例混合均匀，然后进行超声处理即得维生素D纳米乳。本发明生产工艺简单、条件温和、制备时间短、设备要求低，而且采用本发明的方法制得的维生素D纳米乳还提高了维生素D的水溶性和稳定性。
[0020]本发明提供的维生素D纳米乳为分散均匀、澄清透亮、水溶性佳，具有良好的维生素D稳定性和水溶性。
[0021]进一步的，本发明提供的维生素D纳米乳为水包油型，其粒径分布范围为28~66nm,平均粒径为41nm。
【专利附图】
【附图说明】
[0022]图1是本发明制备的维生素D纳米乳的粒径分布图。
【具体实施方式】
[0023]下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
[0024]实施例1:
[0025]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:1的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的0.8倍的去离子水。
[0026]其制备方法包括以下步骤:
[0027]I)按质量比为1:1向烧杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0028]2)将质量为油相质量0.8`倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声3s时间歇3s，超声处理的全程时间为15s(全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为65°C，功率为75KW，频率为20KHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0029]实施例2:
[0030]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:6的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的4.5倍的去离子水。
[0031]其制备方法包括以下步骤:
[0032]I)按质量比为1:6向烧杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0033]2)将质量为油相质量4.5倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声3s时间歇3s，超声处理的全程时间为400s (全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为40 V，功率为
0.1KW，频率为200KHZ，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0034]实施例3:
[0035]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:3的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的3倍的去离子水。
[0036]其制备方法包括以下步骤:
[0037]I)按质量比为1:3向烧杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0038]2)将质量为油相质量3倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声4s时间歇3s，超声处理的全程时间为200s(全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为15°C，功率为10KW，频率为25MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0039]实施例4:
[0040]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:2的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的3倍的去离子水。
[0041]其制备方法包括以下步骤:
[0042]I)按质量比为1:2向烧杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0043]2)将质量为油相质量3倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声4s时间歇3s，超声处理的全程时间为80s(全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为5°C，功率为20KW，频率为150MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0044]实施例5:
[0045]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:4的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的3.5倍的去离子水。
[0046]其制备方法包括以下步骤:
[0047]I)按质量比为1:4向烧`杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0048]2)将质量为油相质量3.5倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为20s(全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为8 V，功率为50KW，频率为500MHz，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0049]实施例6:
[0050]一种维生素D纳米乳，包括质量比为1:5的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的4倍的去离子水。
[0051]其制备方法包括以下步骤:
[0052]I)按质量比为1:5向烧杯中加入维生素D和吐温-80，搅拌均匀，作为油相；
[0053]2)将质量为油相质量4倍的去离子水加入至盛有油相的烧杯中，得到混合溶液，将混合溶液进行超声处理，超声处理时每超声5s时间歇3s，超声处理的全程时间为30s(全程时间为总的超声时间和总的间歇时间的和)，超声处理时的温度为35°C，功率为0.2KW，频率为500KHZ，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳，将维生素D纳米乳避光保存。
[0054]图1是本发明制备的维生素D纳米乳的粒径分布图，从图中可以看出其粒径小、粒径分布窄，粒径分布范围为28~66nm，平均粒径为41nm。
[0055]下面对本发明制备的维生素D纳米乳的水溶性和稳定性进行考察。
[0056]1.维生素D纳米乳水溶性考察
[0057]经本方法制备的维生素D纳米乳能迅速溶于水中，溶液澄清透亮，无浑浊物，说明维生素D纳米乳水溶性良好。
[0058]2.维生素D纳米乳稳定性考察[0059]2.1物理稳定性考察
[0060]2.1.1离心实验
[0061]按照《中华人民共和国药典》2000年版二部附录要求，4000r/min离心15min不应观察到分层现象，经试验由本方法制备的维生素D纳米乳没有分层现象，稳定性符合要求。
[0062]2.1.2振摇试验
[0063]各取IOmL维生素D纳米乳，充氮、密封于25mL试管中，于25°C恒温水浴振荡器里，IOOrpm振摇,分别在12h、24h、48h、72h取样,测定各取样时间下维生素D纳米乳的离心稳定性参数Ke。结果见表1。
[0064]表1不同振摇时间下维生素D纳米乳的稳定性参数
[0065]
【权利要求】
1.一种维生素D纳米乳，其特征在于:包括质量比为1: (I~6)的维生素D和吐温-80，以及质量为维生素D和吐温-80总质量的0.8~4.5倍的水。
2.根据权利要求1所述的维生素D纳米乳，其特征在于:其为水包油型维生素D纳米乳。
3. 根据权利要求1或2所述的维生素D纳米乳，其特征在于:其粒径分布范围为28~66nm,平均粒径为41nm。
4.一种维生素D纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: O向容器中加入维生素D和吐温-80，搅拌混匀，作为油相，其中维生素D和吐温-80的质量比为1: (I~6)； 2 )将水加入盛放有油相的容器中，得到混合溶液，其中水的加入量为油相质量的0.8~4.5倍，将混合溶液进行超声处理，直至混合溶液澄清透亮，即得到维生素D纳米乳。
5.根据权利要求4所述的维生素D纳米乳制备方法，其特征在于:所述的水为去离子水或蒸馏水。
6.根据权利要求4所述的维生素D纳米乳的制备方法，其特征在于:所述超声处理的全程时间为15~400s。
7.根据权利要求6所述的维生素D纳米乳的制备方法，其特征在于:所述超声处理时每超声3-5s时间歇3s，全程时间为超声时间和间歇时间的总和。
8.根据权利要求4-7中任意一项所述的维生素D纳米乳的制备方法，其特征在于:所述的超声处理的功率为0.1~75KW，频率为20KHz~500MHz。
9.根据权利要求4-7中任意一项所述的维生素D纳米乳的制备方法，其特征在于:所述的超声处理的温度为5~65°C。
【文档编号】A61K31/59GK103520102SQ201310479192
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月14日 优先权日:2013年10月14日
【发明者】毛跟年, 邵静可, 毛瑞娟, 许牡丹 申请人:陕西科技大学