一种基于点击化学的查尔酮衍生物及制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种基于点击化学的查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类化合物以4′-炔丙氧基查尔酮为原料，在无水硫酸铜/维生素C钠体系的催化下，与苯环上不同取代的叠氮亚甲基苯反应得到。并对所合成的新化合物进行了酪氨酸酶活性测试。实验结果表明：化合物3a，8a，9a，15a具有一定的激活酪氨酸酶活性，化合物10a，14a具有较好的激活酪氨酸酶活性，其EC50小于阳性药物8-甲氧补骨脂。该方法反应条件温和，实验步骤简捷，本发明所述的基于点击化学的查尔酮衍生物在制备治疗白癜风药物中的用途。
【专利说明】一种基于点击化学的查尔酮衍生物及制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种基于点击化学的查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类衍生物经活性检测，部分化合物具有治疗白癜风的药物用途。
【背景技术】
[0002]黄酮类化合物在自然界分布广泛，具有多种药理作用，如抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒，抗自由基氧化，抗肿瘤、保肝作用等。
[0003]菊科植物驱虫斑鸠菊(Ver-nohia anthelmintica L.)为新疆独有的中药材,只生长在新疆的喀什、阿克苏地区，维吾尔语称“卡力孜然”，有散寒止痛、化瘀消肿、杀虫祛斑的功效。驱虫斑鸠菊临床主要用于治疗白癜风，且已有几种以驱虫斑鸠菊为主要成分的复方药已经上市。如维药复方卡力孜然酊、驱虫斑鸠菊注射液、驱白片等。
[0004]经检索发明专利200410091322.8 “紫卯素及其衍生物在制备色素代谢疾病药物的用途”中发现紫卯素及其衍生物能够提高酪氨酸酶活性，增殖黑色素细胞，增高黑色素含量，尤其可以作为治疗色素代谢疾病，如白癜风和白发的药物；发明专利CN201210045334.1 “驱虫斑鸠菊黄酮组分及其制备方法和用途”从驱虫斑鸠菊中分离得到紫卯素，紫卯花素等七种黄酮组分，并发现这些化合物具备治疗白癜风的作用；Nixha等[J.Enzyme.1nhib.Med.Chem , 2013，28 (4)，808 - 815]以咔唑为原料合成查尔酮类似物，在该基础上对其进行修饰后得到了若干个具有激活酪氨酸酶活性的全新化合物；Sonmez等[Bioorg.Med.Chem.Lett.21 (2011) 7479-7482]则通过在查尔酮A环上引入不同取代的苯基脲和苯基硫脲，得到一系列具有激活酪氨酸酶活性的查尔酮衍生物。
[0005]本发明在国内外有关专利、文献的综合分析和本课题组前期研究工作的基础上，将三氮唑引入到查尔酮分子中，从而合成了一系列基于点击化学的查尔酮类新化合物，并对其进行了酪氨酸酶活性筛选。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于，提供一种基于点击化学的查尔酮衍生物及制备方法和用途，该类化合物以4'-炔丙氧基查尔酮为原料，在无水硫酸铜/维生素C钠体系的催化下，与含有R的叠氮亚甲基苯反应得到。并对所合成的新化合物进行了酪氨酸酶活性测试。实验结果表明:化合物3a，8a，9a，15a具有一定的激活酪氨酸酶活性，化合物10a，14a具有较好的激活酪氨酸酶活性，其EC5tl小于阳性药物8-甲氧补骨脂。该方法反应条件温和，实验步骤简捷，通过本发明所述方法获得的基于点击化学的查尔酮衍生物在制备治疗白癜风药物中的用途。
[0007]本发明所述的一种基于点击化学的查尔酮衍生物，其结构如通式(I):
[0008]
【权利要求】
1.一种基于点击化学的查尔酮衍生物，其特征在于该衍生物的结构如通式(I):
2.根据权利要求1所述的基于点击化学的查尔酮衍生物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行: a、在室温条件下，将4，-炔丙氧基查尔酮溶解在20ml干燥的二氯甲烷中，搅拌至全部溶解； b、将无水硫酸铜和维生素C钠分别溶解在5ml水中，并加入反应体系a中，充分搅拌后，再加入含有R分别为氢，邻氯，间甲氧基，对甲基，对氰基，对硝基，邻三氟甲基，间氯，对氯，3，4-二氯，邻甲基，间甲基，邻氟，间氟，对氟的叠氮亚甲基苯，室温下反应48h，TLC检测反应完全后，向体系中加入50ml水停止反应，并用二氯甲烷萃取3次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，真空脱溶剂，将残渣采用柱层析梯度洗脱，洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，即得基于点击化学的查尔酮衍生物la_15a。
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于步骤b中所述洗脱剂体积比为石油醚:乙酸乙酯=3: 1-1:1。
4.一种如权利要求1所述的基于点击化学的查尔酮衍生物在制备治疗白癜风药物中的用途。
【文档编号】A61K31/4192GK103923025SQ201410154191
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】阿吉艾克拜尔·艾萨, 牛超 申请人:中国科学院新疆理化技术研究所