新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括：(1)新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；(2)将反应液pH调节至5?6，常温下结晶，过滤，得到晶体A；得到的滤液用大孔树脂吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐；然后用乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮。采用“一锅法”常温常压下合成新橙皮苷二氢查尔酮，其操作简单、生产成本低；得到的新橙皮苷二氢查耳酮纯度高。
【专利说明】
新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法。
【背景技术】
[0002]新橙皮苷二氢查尔酮是从天然柑橘属植物中提取经氢化而成的黄酮类衍生物，其具有甜度大、口感清爽、余味持久、低热量、无毒、稳定性好等特点，甜度约蔗糖1400?1800倍，具有极佳的口味改善、其甜味持续时间较长等特点，主要用作甜味剂和屏味剂，用于食品与饮料味道的改善、增强及总体改善，具有极佳屏蔽苦味的功效，当单独作为一种人工甜味剂使用的话，其添加浓度为15-20mg/L;它有独特的增强口感的作用，作为增效剂，只需要添加4-5mg/L的新橙皮苷二氢查尔酮就表现出很好的风味增效作用;作为医药添加剂，新橙皮苷二氢查尔酮可以显著抑制人类胃癌细胞株的生长，对于革兰氏阴性细菌、革兰氏阳性细菌及酿酒酵母菌均有一定的抑制作用;作为饲料添加剂，能起到掩盖金属余味的作用。更难能可贵的是新橙皮苷二氢查尔酮的糖苷基在体内发生水解，而糖苷基几乎不参与代谢，所以新橙皮苷二氢查尔酮热能值比较低，小于8.36J/g，可以作为低能量食品甜味剂。其对人体安全，目前广泛应用于食品、保健品、医药等领域中。新橙皮苷二氢查尔酮的传统工艺中氢气压强较大，除增加工艺难度外还降低了安全性，并且在加氢的过程中普遍采用高温高压，对设备和技术要求较高，不利于操作，且危险性较大，如专利文献CN103804439A公开了一种新橙皮苷二氢查尔酮的合成方法;同时在采用传统工艺对新橙皮苷二氢查尔酮纯化时，加入活性炭脱色，增加了操作步骤，也带来操作中引入杂质的风险，此外，采用传统工艺得到的新橙皮苷二氢查尔酮纯度和收率均比较低。
【发明内容】
[0003]本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。
[0004]为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0005]步骤一、将质量体积比为1:15?20的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10?15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1: 15?20;
[0006]步骤二、将反应液pH调节至5-6，常温下结晶10?15h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用15?20倍柱体积的体积分数为10?25%乙醇洗脱，再用体积分数为30?60%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮。
[0007]优选的是，所述碱性溶液的质量分数为6?15% ;所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、尿素溶液、氢氧化钾溶液、重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液中的任意一种。
[0008]优选的是，所述碱性溶液中加入体积分数为40%?60%乙醇水溶液;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为I: 10?30。
[0009]优选的是，所述冷冻干燥包括以下步骤:
[0010]步骤1、预冷冻:冷冻温度-30?-500C，冷冻时间I?3小时，使晶体A和B所含水分全部凝结成固态；
[0011 ] 步骤π、将预冷冻后升温至25°C，保持2?4小时；
[0012]步骤ΙΠ、冷冻干燥:将步骤Π得到的晶体加入真空冷冻干燥机中，设置冷阱温度为-50?-85°C，真空度为500mpa?100mpa，冷冻干燥时间12_24h，得到新橙皮苷二氢查尔酮。
[0013]优选的是，所述步骤一替换为以下过程:将质量体积比为1:15?20的新橙皮苷和碱性溶液搅拌溶解，得到混合溶液;在反应釜中加入体积分数为40 %?60 %乙醇水溶液，然后用氮气置换反应釜中的空气，密闭反应釜;将混合溶液采用电喷方法喷射到密闭反应釜的乙醇水溶液中，并在喷射过程中搅拌乙醇水溶液;喷射完成后将催化剂钯碳加入反应釜中，再在常温下通入氢气置换氮气，密闭反应釜，常压下搅拌反应10?15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为I: 15?20;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为1:10?30。
[0014]优选的是，所述电喷方法为:将混合溶液注入带不锈钢喷头的喷射容器内，所述不锈钢喷头伸入密闭反应釜内，并且与密闭反应釜的接触位置采用密封连接;然后用高压电源将电压施加在不锈钢喷头上，并利用与喷射容器连接的推进栗将喷射容器内的混合溶液通过不锈钢喷头喷射至密闭反应釜中；电喷方法采用的喷射条件为:高压电源的输出电压为3?8kv、密闭反应爸中乙醇水溶液与不锈钢喷头之间距离为8?12cm、流速为10?15mL/h;所述不锈钢喷头的内径为I?2mm。
[0015]优选的是，所述步骤二中，将反应液pH调节至5-6和常温下结晶10?15h之间还包括以下过程:将调节PH后的反应液输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理;所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为10?20KV，脉冲频率为800?1200Hz，脉冲宽度为8?15us，处理时间为60-90min。
[0016]优选的是，所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为I?5°C，水循环速度为2?5m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为I?3cm。
[0017]优选的是，所述收集洗脱液后将洗脱液在频率为20?30KHz、输出功率为30?60W的声场下，以5?10°C/小时的速度降温至-5?O°C，养晶2?5小时，过滤得到晶体B。
[0018]优选的是，所述大孔树脂为大孔树脂DlOl、D201、DM301、AB_8中的任意一种。
[0019]本发明至少包括以下有益效果:
[0020](I)在常温常压下合成新橙皮苷二氢查尔酮，通过大孔树脂对新型橙皮二氢查尔酮样品液进行后处理，用纯水去除了溶液中大量的盐，在不另增加设备装置即可解决除去溶液中的盐，减少了后处理的操作步骤。采用乙醇洗脱，除去样品液中的杂质，洗脱液用乙醇易于回收以及再次利用，降低了生产成本。对处理后的半成品液进行重结晶处理，与直接第一次结晶后浓缩母液再次结晶相比，此方法样品收率更高。用直接通过浓缩结晶后的母液的方法来进行二次结晶，降低了母液中的杂质成分相对于溶液中的含量，使得结晶更容易且者减少了结晶时间。[0021 ] (2)采用“一锅法”常温常压下合成新橙皮苷二氢查尔酮，新橙皮苷为环状化合物，当其在常温碱性条件下开环得到新橙皮苷查尔酮，然后用钯碳催化氢化合成新橙皮苷二氢查尔酮。通过控制对催化剂的种类、反应温度、压力和时间、后处理方式等因素研究获得操作简单、生产成本低、适合于工业化生产的新橙皮苷二氢查耳酮合成的工艺参数，得到高质量的新橙皮苷二氢查耳酮。
[0022]本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
【附图说明】
:
[0023]图1为本发明新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法的工艺流程图；
[0024]图2为本发明新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法的反应装置图。
【具体实施方式】
:
[0025]下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0026]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0027]实施例1:
[0028]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0029]步骤一、将Ikg新橙皮苷和15kg质量分数为6%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.05kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0030]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶10h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用15倍柱体积的体积分数为10%的乙醇洗脱，再用体积分数为30%的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为88%，纯度为98.5%。
[0031]实施例2:
[0032 ] 一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0033]步骤一、将Ikg新橙皮苷和20kg质量分数为15%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.06kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0034]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶15h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用20倍柱体积的体积分数为25 %的乙醇洗脱，再用体积分数为60 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为89%，纯度为98.8%。
[0035]实施例3:
[0036]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0037]步骤一、将Ikg新橙皮苷和18kg质量分数为10%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.0625kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应12小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0038]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %的乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为88.5%,纯度为98.6%。
[0039]实施例4:
[0040]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0041 ]步骤一、将质量体积比为1:18的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:18;所述碱性溶液的质量分数为10%;所述碱性溶液为重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液；
[0042]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-SKB，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为89.5%,纯度为98.9%。
[0043]实施例5:
[0044]一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0045]步骤一、将Ikg新橙皮苷和20kg质量分数为15%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.06kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述氢氧化钠溶液中加入体积分数为50 %乙醇水溶液;所述乙醇水溶液与氢氧化钠溶液的体积比为1:20;
[0046]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶15h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用20倍柱体积的体积分数为25 %的乙醇洗脱，再用体积分数为60 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为89%，纯度为98.9%。
[0047]实施例6:
[0048]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0049]步骤一、将质量体积比为1:18的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:18;所述碱性溶液的质量分数为10%;所述碱性溶液为重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液;所述碱性溶液中加入体积分数为50%乙醇水溶液;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为1:25;
[0050]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-SKB，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为90%，纯度为99%。
[0051 ] 实施例7:
[0052 ] 一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0053]步骤一、将Ikg新橙皮苷和16kg质量分数为10%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.06kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0054]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用16倍柱体积的体积分数为25 %的乙醇洗脱，再用体积分数为60 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥;所述冷冻干燥包括以下步骤:
[0055]步骤1、预冷冻:冷冻温度-50°C，冷冻时间I小时，使晶体A和B所含水分全部凝结成固态；
[0056]步骤Π、将预冷冻后升温至25°C，保持2小时；
[0057]步骤m、冷冻干燥:将步骤Π得到的晶体加入真空冷冻干燥机中，设置冷阱温度为-85 0C，真空度为100mpa，冷冻干燥时间24h，得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为91 %，纯度为99.2%。
[0058]实施例8:
[0059 ] 一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0060]步骤一、将质量体积比为1:16的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应12小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:16;所述碱性溶液的质量分数为12%;所述碱性溶液为重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液；
[0061]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-SKB，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用15倍柱体积的体积分数为25 %乙醇洗脱，再用体积分数为50 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，所述冷冻干燥包括以下步骤:
[0062]步骤1、预冷冻:冷冻温度-40°C，冷冻时间2小时，使晶体A和B所含水分全部凝结成固态；
[0063]步骤Π、将预冷冻后升温至25°C，保持3小时；
[0064]步骤ΙΠ、冷冻干燥:将步骤Π得到的晶体加入真空冷冻干燥机中，设置冷阱温度为-60°C，真空度为800mpa，冷冻干燥时间24h，得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为91.5 %，纯度为99.28%。
[0065]实施例9:
[0066]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0067]步骤一、将Ikg新橙皮苷和17kg氢氧化钾溶液搅拌溶解，得到混合溶液;在反应釜中加入体积分数为60 %乙醇水溶液，然后用氮气置换反应釜中的空气，密闭反应釜;将混合溶液采用电喷方法喷射到密闭反应釜的乙醇水溶液中，并在喷射过程中以300r/min的速度搅拌乙醇水溶液;喷射完成后将0.0625kg催化剂钯碳加入反应釜中，再在常温下通入氢气置换氮气，密闭反应釜，常压下以300r/min搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述乙醇水溶液与氢氧化钾溶液的体积比为I:10;所述电喷方法为如图2所示:将混合溶液注入带不锈钢喷头4的喷射容器2内，所述不锈钢喷头4伸入密闭反应釜I内，并且与密闭反应釜I的接触位置采用密封连接;然后用高压电源5将电压施加在不锈钢喷头4上，并利用与喷射容器2连接的推进栗3将喷射容器2内的混合溶液通过不锈钢喷头4喷射至密闭反应釜I中；电喷方法采用的喷射条件为:高压电源的输出电压为6kv、密闭反应釜中乙醇水溶液与不锈钢喷头之间距离为8cm、流速为10mL/h;所述不锈钢喷头的内径为1.5mm;
[0068]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-SKB，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用15倍柱体积的体积分数为25 %乙醇洗脱，再用体积分数为50 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为92.5%,纯度为99.5%。
[0069]实施例10:
[0070]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0071]步骤一、将质量体积比为1:15的新橙皮苷和碱性溶液搅拌溶解，得到混合溶液;在反应釜中加入体积分数为40 %乙醇水溶液，然后用氮气置换反应釜中的空气，密闭反应釜；将混合溶液采用电喷方法喷射到密闭反应釜的乙醇水溶液中，并在喷射过程中搅拌乙醇水溶液；喷射完成后将催化剂钯碳加入反应釜中，再在常温下通入氢气置换氮气，密闭反应釜，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:15;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为1:20;所述电喷方法为:将混合溶液注入带不锈钢喷头的喷射容器内，所述不锈钢喷头伸入密闭反应釜内，并且与密闭反应釜的接触位置采用密封连接;然后用高压电源将电压施加在不锈钢喷头上，并利用与喷射容器连接的推进栗将喷射容器内的混合溶液通过不锈钢喷头喷射至密闭反应釜中；电喷方法采用的喷射条件为:高压电源的输出电压为5kv、密闭反应釜中乙醇水溶液与不锈钢喷头之间距离为10cm、流速为12mL/h;所述不锈钢喷头的内径为Imm;
[0072]步骤二、将反应液pH调节至5，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐；然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为50 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为92.8%,纯度为99.55 %。
[0073]实施例11:
[0074]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0075]步骤一、将Ikg新橙皮苷和18kg质量分数为10%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.0625kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应12小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0076]步骤二、将反应液pH调节至6，然后输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理，然后常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20%的乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为92.5%,纯度为99.6%；所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为15KV，脉冲频率为800Hz，脉冲宽度为10us，处理时间为60min;所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为:TC，水循环速度为4m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为2cm。
[0077]实施例12:
[0078]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0079]步骤一、将质量体积比为1:18的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:18;所述碱性溶液的质量分数为10%;所述碱性溶液为重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液；
[0080]步骤二、将反应液pH调节至5，然后输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理;常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-8吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为92.8 %，纯度为99.63 所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为15KV，脉冲频率为1000Hz，脉冲宽度为12us，处理时间为80min;所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为3°C，水循环速度为4m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为2cm。
[0081]实施例13:
[0082 ] 一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0083]步骤一、将Ikg新橙皮苷和18kg质量分数为10%的氢氧化钠溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入0.0625kg催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应12小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液；
[0084]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20%的乙醇洗脱，再用体积分数为40%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液在频率为20KHz、输出功率为60W的声场下，以5 °C/小时的速度降温至O °C，养晶2小时，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为92.5%,纯度为99.6%。
[0085]实施例14:
[0086]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0087]步骤一、将质量体积比为1:20的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应12小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:16;所述碱性溶液的质量分数为8%;所述碱性溶液为重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液；
[0088]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶15h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-SKB，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用20倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液在频率为30KHz、输出功率为60W的声场下，以8°C/小时的速度降温至_5°C，养晶5小时，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为93%，纯度为99.65%。
[0089]实施例15:
[0090]一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0091]步骤一、采用实施例10中步骤一的过程；
[0092]步骤二、将反应液pH调节至5，然后输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理;常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-8吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为93.5 %，纯度为99.68 所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为15KV，脉冲频率为1000Hz，脉冲宽度为12us，处理时间为80min;所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为3°C，水循环速度为4m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为2cm;其中冷冻干燥采用实施例8中的冷冻干燥过程。
[0093]实施例16:
[0094]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0095]步骤一、采用实施例10中步骤一的过程；
[0096]步骤二、将反应液pH调节至6，常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂DlOl吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20%的乙醇洗脱，再用体积分数为40%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液在频率为20KHz、输出功率为60W的声场下，以5 °C/小时的速度降温至O °C，养晶2小时，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为94%，纯度为99.72 % ;其中冷冻干燥采用实施例8中的冷冻干燥过程。
[0097]实施例17:
[0098]—种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，包括以下步骤:
[0099]步骤一、采用实施例10中步骤一的过程；
[0100]步骤二、将反应液pH调节至5，然后输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理;常温下结晶12h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂AB-8吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用18倍柱体积的体积分数为20 %乙醇洗脱，再用体积分数为40%的乙醇洗脱，收集洗脱液，将洗脱液在频率为20KHz、输出功率为60W的声场下，以5°C/小时的速度降温至(TC，养晶2小时，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮;收率为95%，纯度为99.9% ;所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为15KV，脉冲频率为1000Hz，脉冲宽度为12us，处理时间为80min;所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为:TC，水循环速度为4m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为2cm ；其中冷冻干燥采用实施例8中的冷冻干燥过程。
[0101]本发明中，采用高压脉冲电场和电喷方法，使新橙皮苷二氢查尔酮的收率和纯度显著提升，增加了新橙皮苷二氢查尔酮的利用率。
[0102]为了说明本发明的效果，发明人提供比较实验如下:
[0103]对比例1:
[0104]在步骤一中，加入的氢氧化钠溶液的量为14kg，其余参数与实施例1中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为80%，纯度为95.5%。
[0105]对比例2:
[0106]在步骤一中，加入的氢氧化钠溶液的量为2lkg，其余参数与实施例1中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为81%，纯度为95.8%。
[0107]对比例3:
[0108]在步骤一中，将质量体积比为1:14的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，其余参数与实施例4中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为82%，纯度为96 %。
[0109]对比例4:
[0110]在步骤一中，将质量体积比为1:21的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，其余参数与实施例4中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为81%，纯度为 95.7%。
[0111]对比例5:
[0112]在步骤一中，所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:14，其余参数与实施例4中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为78%，纯度为94%。
[0113]对比例6:
[0114]在步骤一中，所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:21，其余参数与实施例4中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为76%，纯度为92.8%。
[0115]对比例7:
[0116]在步骤一中，将质量体积比为1:14的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，其余参数与实施例10中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为85%，纯度为 96.7%。
[0117]对比例8:
[0118]在步骤一中，将质量体积比为1:21的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，其余参数与实施例10中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为85.2%，纯度为 96.9%。
[0119]对比例9:
[0120]在步骤一中，所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:14，其余参数与实施例10中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为82%，纯度为95%。
[0121]对比例10:
[0122]在步骤一中，所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:21，其余参数与实施例10中的完全相同，工艺过程也完全相同，得到的新橙皮苷二氢查尔酮的收率为82.5%，纯度为95.8%。
[0123]尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。
【主权项】
1.一种新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 步骤一、将质量体积比为1:15?20的新橙皮苷和碱性溶液加入反应釜中，搅拌溶解，再加入催化剂钯碳，密闭反应釜，用氮气置换反应釜中的空气，然后在常温下通入氢气置换氮气，常压下搅拌反应10?15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:15?20; 步骤二、将反应液PH调节至5-6，常温下结晶10?15h，过滤，得到晶体A;得到的滤液用大孔树脂吸附，吸附后，用纯化水洗脱，除去滤液中的盐;然后用15?20倍柱体积的体积分数为10?25 %乙醇洗脱，再用体积分数为30?60 %的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，结晶，过滤得到晶体B，合并晶体A和B，冷冻干燥，即得到新橙皮苷二氢查尔酮。2.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液的质量分数为6?15 % ;所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、尿素溶液、氢氧化钾溶液、重量比为1:2:1的氢氧化钾、尿素和碳酸氢钠溶液中的任意一种。3.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述碱性溶液中加入体积分数为40 %?60 %乙醇水溶液;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为1:10?30 ο4.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述冷冻干燥包括以下步骤: 步骤1、预冷冻:冷冻温度-30?-50°C，冷冻时间I?3小时，使晶体A和B所含水分全部凝结成固态； 步骤Π、将预冷冻后升温至25°C，保持2?4小时； 步骤m、冷冻干燥:将步骤Π得到的晶体加入真空冷冻干燥机中，设置冷阱温度为-50?-85°C，真空度为500mpa?lOOOmpa，冷冻干燥时间12-24h，得到新橙皮苷二氢查尔酮。5.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述步骤一替换为以下过程:将质量体积比为I: 15?20的新橙皮苷和碱性溶液搅拌溶解，得到混合溶液;在反应爸中加入体积分数为40%?60%乙醇水溶液，然后用氮气置换反应爸中的空气，密闭反应釜;将混合溶液采用电喷方法喷射到密闭反应釜的乙醇水溶液中，并在喷射过程中搅拌乙醇水溶液;喷射完成后将催化剂钯碳加入反应釜中，再在常温下通入氢气置换氮气，密闭反应釜，常压下搅拌反应10?15小时，反应完成后，利用氮气置换反应釜中的氢气，然后停止反应，抽出反应液;所述催化剂钯碳与新橙皮苷的质量比为1:15?20;所述乙醇水溶液与碱性溶液的体积比为I: 10?30。6.如权利要求5所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述电喷方法为:将混合溶液注入带不锈钢喷头的喷射容器内，所述不锈钢喷头伸入密闭反应釜内，并且与密闭反应釜的接触位置采用密封连接;然后用高压电源将电压施加在不锈钢喷头上，并利用与喷射容器连接的推进栗将喷射容器内的混合溶液通过不锈钢喷头喷射至密闭反应釜中；电喷方法采用的喷射条件为:高压电源的输出电压为3?8kv、密闭反应釜中乙醇水溶液与不锈钢喷头之间距离为8?12cm、流速为10?15mL/h;所述不锈钢喷头的内径为I?2mm ο7.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，将反应液pH调节至5-6和常温下结晶10?15h之间还包括以下过程:将调节pH后的反应液输入高压脉冲电场处理室中，利用高压脉冲电场进行处理;所述高压脉冲电场处理的参数为:脉冲幅度为10?20KV，脉冲频率为800?1200Hz，脉冲宽度为8?15us，处理时间为60-90mino8.如权利要求7所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述高压脉冲电场处理室外围设置有冷水循环系统，其中循环冷水温度为I?5°C，水循环速度为2?5m/s;所述高压脉冲电场处理室中两极板的间距为I?3cm。9.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述收集洗脱液后将洗脱液在频率为20?30KHz、输出功率为30?60W的声场下，以5?10°C/小时的速度降温至-5?0°C，养晶2?5小时，过滤得到晶体B。10.如权利要求1所述的新橙皮苷二氢查尔酮的制备方法，其特征在于，所述大孔树脂为大孔树脂DlOl、D201、DM301、AB_8中的任意一种。
【文档编号】C07H1/00GK106008619SQ201610644917
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月8日
【发明人】竹文坤, 杨小艳, 袁小红, 罗勇
【申请人】四川生科力科技有限公司