复方氨基酸注射液18aa的药物组合物和用途

复方氨基酸注射液18aa的药物组合物和用途
【专利摘要】本发明提供复方氨基酸注射液18AA的药物组合物。本发明的药物组合物，可用于制备蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需要的患者、改善手术后病人的营养状况、以及代谢性酸中毒等的预防或治疗的药物中的应用，使所得产品在临床使用上更具有新的适应人群或更好的针对性和更好的临床安全性。
【专利说明】复方氨基酸注射液18AA的药物组合物和用途

【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体地说是提供用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨 基酸不能满足机体代谢需要的患者。亦用于改善手术后病人的营养状况等作用的复方氨基 酸注射液（18AA)的药物组合物以及其制备和用途。本发明的产品更适应于代谢性酸中毒 或高氯型代谢性酸中毒的等诸多疾病或症状下需要补充18AA氨基酸注射液的患者，本发 明产品在临床使用上具有更广泛的安全性或更多或更新的适应症或适应人群等。

【背景技术】
[0002] 蛋白质是形成细胞结构的主要成分，蛋白质结构的基本单元是氨基酸，人体每天 需要摄入一定量的蛋白质以满足生命活动的需要，当因某种原因无法由胃肠道摄入足够量 时，就必须从静脉输入氨基酸溶液予以补充。蛋白质营养对疾病的防治具有重要意义，特别 是在外科创伤或术后，病人机体中蛋白质分解或代谢急剧增加，很快出现氮负平衡，使病情 进一步恶化。据报道称，住院病人死亡中有10-30%死亡的直接原因或主要原因是营养不 良。由于静脉高营养剂的使用，使许多重危病人转危为安。目前，临床上使用的静脉高营养 剂主要有水解蛋白和复合氨基酸输液。含有18种氨基酸的复方氨基酸注射液是非常重要 的氨基酸补充剂，在临床上起着重要的作用。复方氨基酸注射液（18AA)作为氨基酸类药 (中国药典2010版第二增补本，p270)，用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足 机体代谢需要的患者，亦用于改善手术后病人的营养状况，但现有制剂在一些情况输入体 内可能导致酸碱失衡或其它不良反应或适应症受到限制等，导致一些疾病不能使用或使用 后出现意料不到的不良问题等，或使得临床的对该药物或该种药物的选择性受到限制，使 得其成为药剂学或药理学或及相关学科研究的关注点或研究的对象。


【发明内容】

[0003] 现有的复方氨基酸注射液（18AA)在有的情况下并不适于高氯型代谢性酸中毒的 患者。大面积烧伤患者常多发生高钠、氯血症，治疗烧伤病人时，在急性期或危重期,为解救 患者的生命，需要迅速补给营养时可采用氨基酸输液，以保证病患者的胃肠功能及身体各 项机能的迅速恢复。对于上述患者，或出现上述疾病的患者的症状可能在临床上不易判断， 输入复方氨基酸注射液（18AA可能加重病情或出现严重的生命危险，长期以来这种不合理 的情况被熟视无睹，这也就是说复方氨基酸注射液（18AA)存在严重的缺陷。从哲学的观点 来阐述，即使民众普遍熟知的高血压疾病，其治疗药物也有不仅民众而且专业人员不为熟 知的众多的不同的新型抗高血压药物，这不仅包含单一化合物，也不包含不同的药物的组 合物，而过去在九十年代中国的高级的或权威临床药学或医学专家较多的是反对或不赞同 在临床上给予固定剂量的不同抗高血压的组合物，过去中国药物的开发的动态或许是该情 况的折射。类似的或广义的逻辑上，我们也发现其它药物的缺陷或不足或有待改进之处。我 们发现，包括易出现代谢性酸中毒等多种不同疾病情况下给予注射现有的复方氨基酸注射 液（18AA)亦存在缺陷或不足或不令人满意或存在不同程度的隐患，在人命关天或越来越 注重个性治疗的情况下，这很大程度上降低了用药的安全性和方便性或适应性，因此，我们 经过研究为临床提供新的新型复方氨基酸注射液（18AA)的药物组合物，提供新的药物组 合物的制剂，提供新的比现有制剂更优的药物组合物制剂，不仅减少不同情况的不良反应， 提高临床治疗效果，为临床提供新的选择，并满足临床在不同情况下的需要。
[0004] 本发明的新的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征在于：每1000ml溶液 中含有主药组分为：
[0005] 药物组合物1 :每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0006] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0007] 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克；
[0008] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0009] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0010] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0011] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0012] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0013] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0014] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0015] 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68 克；
[0016] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克 或或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0017] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0018] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0019] 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 23克；
[0020] 色氨酸或L-色氨酸0· 72-0. 96克；
[0021] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0022] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0023] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0024] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0025] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0026] 或药物组合物2 :或每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0027] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0028] 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克；
[0029] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0030] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0031] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0032] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0033] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0034] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0035] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0036] 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克；
[0037] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克，或盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸3. 44-5. 16克；
[0038] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0039] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0040] 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N30 2 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克；
[0041] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0042] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0043] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0044] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0045] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0046] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0047] 或药物组合物3 :或每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0048] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0049] 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克；
[0050] 丙氨酸或L-丙氨酸1. 60-2. 40克；
[0051] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0052] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0053] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0054] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0055] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0056] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0057] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0058] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0059] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0060] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0061] 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N30 2 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克；
[0062] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0063] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0064] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0065] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0066] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0067]另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0068] 或药物组合物4 :每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0069] 脯氨酸或L-脯氨酸0· 80-1. 20克；
[0070] 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克；
[0071] 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克；
[0072] 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克；
[0073] 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克；
[0074] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克；
[0075] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 20-0. 30克；
[0076] 谷氨酸或L-谷氨酸0· 60-0. 90克；
[0077] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克；
[0078] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克；
[0079] 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83 克或L-赖氨酸2. 76-4. 14克；
[0080] 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克；
[0081] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克；
[0082] 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 22克；
[0083] 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克；
[0084] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克；
[0085] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 08-0. 12克；
[0086] 甘氨酸 6. 08-9. 12 克；
[0087] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0088]另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0089] 或药物组合物5 :12%含量，每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0090] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0091] 丝氨酸或L-丝氨酸1. 92-2. 88克；
[0092] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0093] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0094] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0095] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0096] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 48-0. 72克；
[0097] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 44-2. 16克；
[0098] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0099] 精氨酸或L-精氨酸7. 938-11. 91克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸10. 67-16. 02 克；
[0100] 醋酸赖氨酸9. 32-14. 00克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸9. 32-14. 00 克或L-赖氨酸6. 61-9. 92克；
[0101] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 91-10. 37克；
[0102] 苏氨酸或L-苏氨酸4 80-7. 20克；
[0103] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐4. 80-7. 20 克；
[0104] 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克；
[0105] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0106] 胱氨酸或L-胱氨酸0· 19-0. 29克；
[0107] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0108] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0109] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0110] 或药物组合物6 :每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0111] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克；
[0112] 丝氨酸或L-丝氨酸1.92-2. 88克；
[0113] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0114] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0115] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0116] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0117] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克；
[0118] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 44-2. 16克；
[0119] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克；
[0120] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 40克；
[0121] 醋酸赖氨酸9. 33-14. 00克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸9. 33-14. 00 克或L-赖氨酸6. 61-9. 92克；
[0122] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克；
[0123] 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克；
[0124] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐 4. 80-7. 20 克；
[0125] 色氨酸或L-色氨酸L 73-2. 60克；
[0126] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0127] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0128] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0129] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0130] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0131] 或药物组合物7 :每1000ml溶液中含有主药组份为：
[0132] 脯氨酸或L-脯氨酸L 92-2. 88克；
[0133] 丝氨酸或L-丝氨酸L 92-2. 88克；
[0134] 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克；
[0135] 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克；
[0136] 亮氨酸或L-亮氨酸9. 408-14. 12克；
[0137] 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克；
[0138] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 48-0. 72克；
[0139] 谷氨酸或L-谷氨酸L 44-2. 16克；
[0140] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克
[0141] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 4克；
[0142] 盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸8. 26-12. 39克；
[0143] 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克；
[0144] 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克；
[0145] 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克；
[0146] 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克；
[0147] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克；
[0148] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克；
[0149] 甘氨酸 14. 59-21. 89 克；
[0150] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克；
[0151] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0-8. 0克；
[0152] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物较优选如下，
[0153] 药物组合物8,每1000ml水溶液中含有主药组份为：
[0154] 脯氨酸或L-脯氨酸L 00克；
[0155] 丝氨酸或L-丝氨酸1. 00克；
[0156] 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克；
[0157] 异亮氨酸或L-异亮氨酸3. 52克；
[0158] 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克；
[0159] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 50克；
[0160] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 25克；
[0161] 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克；
[0162] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克；
[0163] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0164] 醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸4. 855克，或赖氨酸或L-赖氨酸3. 45g ;
[0165] 缬氨酸或L-缬氨酸3. 60克；
[0166] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 50克；
[0167] 组氨酸或L-组氨酸1. 85克；
[0168] 色氨酸或L-色氨酸0. 90克；
[0169] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克；
[0170] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克；
[0171] 甘氨酸7. 60克；
[0172] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克；
[0173] 另可含辅料抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂0. 01-3. 0g克；
[0174] 或药物组合物9,每1000ml水溶液中含有组份为：
[0175] 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克；
[0176] 丝氨酸或L-丝氨酸1. 00克；
[0177] 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克；
[0178] 异亮氨酸或L-异亮氨酸3. 52克；
[0179] 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克；
[0180] 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 50克；
[0181] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克；
[0182] 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克；
[0183] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克；
[0184] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0185] 醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸4. 86克，或赖氨酸或L-赖氨酸3. 45g ;
[0186] 缬氨酸或L-缬氨酸3. 60克；
[0187] 苏氨酸或L-苏氨酸2. 50克；
[0188] 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐2. 50g克；
[0189] 色氨酸或L-色氨酸0· 90克；
[0190] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克；
[0191] 胱氨酸或L-胱氨酸(λ 10克；
[0192] 甘氨酸7. 60克；
[0193] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克；
[0194] 另可含辅料，药学上可接受的抗氧剂0.01-3. 0g克；
[0195] 或组合物10,每1000ml水溶液中含有主药组份为：
[0196] 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克；
[0197] 丝氨酸或L-丝氨酸2. 40克；
[0198] 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克；
[0199] 异亮氨酸或L-异亮氨酸8. 45克；
[0200] 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克；
[0201] 门冬氨酸或L-门冬氨酸6. 00克；
[0202] 酪氨酸或L-酪氨酸0· 60克；
[0203] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 80克；
[0204] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克；
[0205] 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸12. 00克；
[0206] 醋酸赖氨酸11. 65克或赖氨酸8. 26克，或L-醋酸赖氨酸11. 65克或L-赖氨酸 8. 26 克；
[0207] 缬氨酸或L-缬氨酸8. 64克；
[0208] 苏氨酸或L-苏氨酸6. 00克；
[0209] 组氨酸或L-组氨酸4. 44克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐6. 00克；
[0210] 色氨酸或L-色氨酸2. 16克；
[0211] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克；
[0212] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克；
[0213] 甘氨酸18. 24克；
[0214] 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克；
[0215] 另可含辅料，药学上可接受的抗氧剂0.01-3. 0g克；
[0216] 或组合物11，每1000ml水溶液中含有主药组份为：
[0217] 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克；
[0218] 丝氨酸或L-丝氨酸2. 40克；
[0219] 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克；
[0220] 异亮氨酸或L-异亮氨酸8. 45克；
[0221] 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克；
[0222] 门冬氨酸或L-门冬氨酸6. 00克；
[0223] 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克；
[0224] 谷氨酸或L-谷氨酸1. 80克；
[0225] 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克；
[0226] 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克；
[0227] 醋酸赖氨酸11. 65克或赖氨酸8. 26克，或L-醋酸赖氨酸11. 65克或L-赖氨酸 8. 26 克；
[0228] 缬氨酸或L-缬氨酸8. 64克；
[0229] 苏氨酸或L-苏氨酸6. 00克；
[0230] 组氨酸或L-组氨酸4. 44克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐6. 00克；
[0231] 色氨酸或L-色氨酸2. 16克；
[0232] 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克；
[0233] 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克；
[0234] 甘氨酸18. 24克；
[0235] 山梨醇或木糖醇或甘露醇50克；
[0236] 本发明的药物组合物中，不同组分的使用形式可不一样，如：组氨酸盐酸盐或 L-组氨酸盐酸盐可以是使用其结晶水合物（组氨酸盐酸盐1水合物）（C6H9N30 2 ·Η(：1 ·Η20)， 葡萄糖包括其水合物、葡萄糖1水合物，山梨醇或木糖醇或甘露醇的结晶水合物，若使用其 无水物，其含量或投料量可以依据分子量进行相应的折算；这不妨碍其它组分使用或不使 用，当使用时，可依据化学或药学或生物医学规则进行。
[0237] 在本发明的药物组合物中，各组分的量或各组分的不同药学上可接受的形式（包 括其盐或水合物）在本发明规定的一定范围内可合理变动或调整，以形成不同的组合。
[0238] 本发明提及的原辅料或原、辅料是指不同的药物性质的组分，从治疗或药理功能 上划分，以18种不同氨基酸、山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、果糖为原料或主 药或主药组分；抗氧剂、pH调节剂、注射用水和活性炭等为辅料。
[0239] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，该药物组合物的溶液中可含有 药学上可接受的抗氧剂，抗氧剂选自：酒石酸或L-酒石酸或其药学上接受的盐、苹果酸或 L-苹果酸或其药学上接受的盐、抗坏血酸及其盐D-抗坏血酸与L-抗坏血酸及其盐，D-抗 坏血酸钠与L-抗坏血酸钠、柠檬酸或柠檬酸一水合物或其药学上接受的盐、迭迭香酸、亚 硫酸氢钠、或焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙4水合物（依地酸钙钠 盐）、乙二胺四乙酸二钠、EDTA二钠二水合物、乙二胺四乙酸、氨基三乙酸、二亚乙基三胺五 乙酸（DTPA)、谷胱甘肽、L-半胱氨酸、L-盐酸半胱氨酸或L-盐酸半胱氨酸1水合物、L-半 胱氨酸、L-苏氨酸、L-精氨酸、L-亮氨酸、L-赖氨酸、L-组氨酸、L-缬氨酸、L-色氨酸、甲 硫氨酸或L-甲硫氨酸、等药学上可接受的消旋或旋光性的、或DL、D或L-氨基酸或其药学 上接受的盐、或其药学上接受的盐或其结晶水合物中的一种或几种，每l〇〇〇ml注射液中含 有抗氧剂〇?8. 0g ;较优选的形式为，每1000ml注射液中含有抗氧剂0. Olg?3. 0g。
[0240] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的溶液的pH值为5. 00-7. 00。
[0241] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的溶液的制备过程中，其pH调节 剂选自醋酸、磷酸、柠檬酸、柠檬酸一水合物、酒石酸、乳酸或其药学上接受的盐、氢氧化钠、 碳酸钠、碳酸氢钠、葡甲胺、硫酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钠7水合物或磷 酸三钠、醋酸钠、乳酸钠、酒石酸氢钠、酒石酸钠、柠檬酸三钠或柠檬酸三钠2水合物等药学 上接受的酸或碱或其结晶水合物中的一种或几种，药学上接受的酸或碱为广义的路易斯酸 或广义的路易斯碱。其药学上接受的pH调节剂在本发明的每1000ml注射液可含有0-20. 00 克或更多，所使用的pH调节剂以其有效成分或分子式来计算其重量或根据浓度或密度等 数据来计算相应的体积。所使用的pH调节剂以水溶液的形式在制备制剂的过程中加入到 组合物的溶液中。当采用碱性溶液来调节pH值时（碱性溶液可用碱来制备，如氢氧化钠， 也可用柠檬酸三钠、硫酸氢钠等的一种或多种），一旦加过量等，可用酸性溶液回调，以控制 一个合适的pH值（pH约为5. 00-7. 00左右），反之亦然。
[0242] 本发明的新的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其制备方法包括：
[0243] 方法一、在配药罐中加入适量的注射用水（注射用水通常为总量55-80%，不足时 可补加），在生产过程中采用抽真空和充氮气置换处理，降低配药罐中氧气的含量，在全程 充氮下，在水温约为95°C -50°C之间依次或分段投入原辅料：山梨醇或木糖醇或甘露醇或 木糖或葡萄糖或果糖、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、门 冬氨酸、赖氨酸或醋酸赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸、精氨酸、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、胱氨酸、组 氨酸和色氨酸，搅拌至全溶，用适量的药学上接受pH调节剂的一种或几种溶液调节pH约为 5. 00-7. 00左右，加注射用水定容到规定量，加入0.05-3% (w/v，重量体积比：克/毫升）的 药用活性炭，均匀搅拌，并保持5-40分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um微孔滤 芯连续精滤；于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC多层共挤输液袋或输液瓶（包括玻璃 输液瓶或塑料输液瓶）中，每袋或每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或1000ml 或其它任意体积规格（200ml、400ml、600ml等），非PVC多层共挤输液袋封口或输液瓶中加 塞、压盖、乳铝盖，于105-12rC灭菌8-40分钟，灯检，非PVC多层共挤输液袋封口后可再放 入阻氧剂并套上外袋，密封后即得本发明的含18种氨基酸的药物组合物。在制备过程中若 出现氨基酸等组分的损失，可在过程中按损失量补加相应的氨基酸或山梨醇或木糖醇或甘 露醇或木糖或葡萄糖、果糖等，以维持本发明的药物组合物的每l〇〇〇ml溶液中各组分的含 量符合处方规定或药典规定或使得其含量在标示量的90-110%或85-115%或80-110%的 范围内，这在药学领域内是可以理解的。
[0244] 方法二、本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的制备方法，也可包括以 下步骤或方法：（一）：在浓配罐中加入适量的注射用水（注射用水通常为总量〇. 5-8%，不 足时可补加），充入氮气并加热升温，在充氮保护下，加山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或 葡萄糖、果糖，搅拌使溶解，（二）：在浓配罐中加入适量的注射用水，充入氮气并加热升温， 在充氮保护下，加入酪氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸，搅拌并煮沸至全部溶解； (三）：在氮气保护下，将（二）的溶解液降温，在其中加入苯丙氨酸、谷氨酸、赖氨酸或其 盐、苏氨酸、门冬氨酸、甘氨酸，搅拌溶解；（四）：在氮气保护下，将（三）的溶解液降温，投 入脯氨酸、丝氨酸、丙氨酸、精氨酸或其盐、组氨酸或其盐、色氨酸、胱氨酸以及抗氧剂，搅拌 溶解，搅拌溶解后，再加入（一）的溶液；测定pH，若pH不在为5.00-7.00之间，用适量的 药学上接受pH调节剂的一种或几种溶液调节pH约为5. 00-7. 00之间，并在该溶解液中加 入适量的针用炭进行保温吸附，循环脱炭；在氮气保护下，将溶液经钛棒过滤至稀配罐，定 容至全量，在溶液中加入针用炭，搅拌均匀后经微孔滤器逐级过滤至溶解液澄清，即得含18 种氨基酸的药物组合物药液；药液分装于塑料输液瓶或玻璃输液瓶输液瓶中加塞、压盖、乳 铝盖或非PVC多层共挤输液袋中，充氮保护下密封，于121°C灭菌15分钟或115-117°c灭菌 30分钟，灯检、包装，即得18种氨基酸的药物组合物注射剂产品。本制备在配置过程可全程 冲氣保护。
[0245] 方法三、本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的制备方法，也可包括以 下步骤或方法：1)、在一配料桶中加入称量好的山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、 果糖，加入注射用水适量（注射用水通常为总量〇. 5-8%，不足时可补加），加入0. 1-1 %活 性炭，搅拌加热煮沸15分钟，冷至65-80°C，通氮气15-30分钟，待用；2)、在浓配缸中加入 相当于总量约50-70%的注射用水，边加热边充氮10-30分钟，100-90°C时加入抗氧剂，搅 拌使其溶解，再加入酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸搅拌溶解；3)、在氮气保护 条件下，对步骤2)所得溶液降温至65-75°C，加入苯丙氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、赖氨酸或其 盐、苏氨酸、甘氨酸、精氨酸或其盐、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸，搅拌溶解；4)、在氮气保护条件 下，对步骤3)所得溶液降温至45-65°C，加入胱氨酸、组氨酸或其盐、色氨酸，搅拌溶解；5)、 在氮气保护条件下，向步骤4)所得溶液中打入步骤1)的溶液，该溶液通过钛棒过滤除碳打 入，将溶液温度降至36-48°C，然后再加入酸或碱调节pH值到5. 00-7. 00之间；6)、在氮气 保护条件下，向步骤5)所得溶液中加注射用水定容，再加入0.01-1% (w/v)药用炭进行吸 附，均匀搅拌，并保持10-30分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0. 45um，0. 22um微孔滤芯连续精 滤；至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输液瓶中，每 瓶 50ml 或 100ml 或 250ml 或 500ml 或 750ml 或 1000ml，加塞、压盖、乳铝盖，在 105-121°C 灭菌8-40分钟、灯检、包装，得本发明的复方氨基酸注射液产品。
[0246] 方法四、本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的制备方法，也还可包 括或按照以下步骤或方法或按照以下步骤或方法来叙述：（1)按每l〇〇〇ml处方称取符合 质量标准的各种组分；（2)在氮气的保护下用适量的注射用水溶解（注射用水通常为总量 60-80 %左右，不足时可补加），然后用药学可接受的酸或/和碱调节pH值至5. 0?7. 0， 并加注射用水使溶液至全量l〇〇〇ml，搅拌均匀后加入活性炭；（3)上述溶液脱炭后，先后经 0. 45um和0. 22um微孔过滤器等过滤，通氮气下打循环至可见异物符合规定，测半成品合格 后，两次充氮气灌装于输液瓶中，后分装，输液瓶中加塞、压盖、乳错盖或非PVC多层共挤输 液袋中，充氮保护下密封；（4)在105?121°C下灭菌8?40分钟即可。
[0247] 本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的制备方法，胱氨酸可以适量的 稀碱溶解，再加到稀配的氨基酸的溶液罐中，或其它氨基酸与山梨醇或木糖醇或甘露醇或 木糖或葡萄糖、果糖的混合溶液中，然后与其它氨基酸溶液等一并进行活性炭处理，这种术 语或过程在输液或氨基酸输液的制备过程中是可以理解的。
[0248] 在制备本发明的药物组合物过程中，山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖、 果糖的溶解过程可单独用注射用水溶解，首先单独用0.05-3% (w/v)的药用活性炭并保持 5-40分钟，脱炭后备用，并在任一个环节与氨基酸溶液混合，再一并进行相关操作，整个过 程可冲氮。制备过程中，注射用水的溶解氧一般控制在lmg/L以内，更优在在0. 5mg/L以内。 制备过程中可见异物的检查（符合中国药典2005版或2010版规定）、半成品的检测，可以 是常态化操作，可以贯穿每一个方法中。
[0249] 本发明的药物组合物的制备过程中，去热源和除菌方式可以是加入配液量 0.05-3.0%的活性炭去热源或内毒素，微孔滤膜除菌和热压灭菌，也可以采用超滤除菌、去 热源。微孔滤膜除菌，一般用〇.45um和0.22um微孔过滤器等过滤。超滤方法中，超滤器可 选用平板式、卷式、管式、中空纤维式和圆盒式等，优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留 相对分子质量为5万至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子 质量3000-60000的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量4000-30000的超滤膜。
[0250] 本发明的药物组合物的制备过程中，可预先用0. 05-0. 5% (g/ml)的EDTA_2Na溶 液循环冲洗不锈钢生产管道及生产用容器3-15分钟；再用注射用水冲洗不锈钢生产管道 及生产用容器，至冲洗水pH值为5. 5-6. 5,以降低金属离子等对本发明的药物组合物溶液 制备的影响等。
[0251] 在本发明的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物的制备方法中，不同的方法中 的步骤也可以交叉或交错或交互或单独使用以完成本发明，这并不是限制本发明。
[0252] 本发明使用的输液瓶或袋可为留有足够的空间的输液瓶或袋，以便冲氮气置换空 气保护药液或在临床使用过程添加其它药液多至20、50、100、200ml、400ml、500ml或更多。 对本发明中的多个实施例的样品，按照药典的规定进行室温留样3个月的考察实验，各项 制备均符合18AA复方氨基酸注射液的中国药典规定，表明本发明的制备方法是可行的。
[0253] 对于各组分的量的数据上的四舍五入的规则，在药学上可理解的范围内或在科学 计数的情况下，本发明对此进一步阐明。本发明的药物组合物中的各组分的量，譬如，在一 个组合物中，在l〇〇〇ml溶液中精氨酸或L-精氨酸的含量可以是4. 135克，也可以是4. 14 克或4. 13克，或在另一个组合物中，在1000ml溶液中精氨酸或L-精氨酸的含量可以是 9. 923098克，也可以是9. 92克，也可以是9. 93克，这可根据不同情况下指定或制订或制定 的四舍五入的规定或规则而定，均在误差范围之内；在l〇〇〇ml溶液中醋酸赖氨酸或L-醋 酸赖氨酸的含量可以是4. 855g的含量可以是4. 86g的含量可以是4. 85g，也同样根据不同 情况下指定或制订或制定的四舍五入的规定或规则而定，在l〇〇〇ml溶液中的含量可以是 L-组氨酸或组氨酸1. 8504克或1. 85克，亦均在误差范围之内。其它所有各组分（譬如盐 酸组氨酸、胱氨酸、赖氨酸等）的量也依此类推；也更可依据四舍五入的规则进一步类推， 依据个组分本身的分子量或质量之间的计量关系，在小数点位数上或精确到不同小数点的 位数上进行延伸，譬如，在上述情况下，精确到小数点后面六位数时，在本发明一个组合物 中，1000ml溶液中醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸的含量可以是11. 6528705g或11. 652871g 或11.652870g。这在药物上是可以理解的。
[0254] 本发明不仅提供山梨醇作为人体的能源物质，而且提供D-山梨醇或L-山梨醇、木 糖醇、甘露醇、木糖、葡萄糖、果糖或其结晶水合物作为人体的能源物质，提供更多的选择， 在不同的情况下可以起到维持热量的作用，与氨基酸同时输入后，可以明显改善氨基酸的 代谢作用，为蛋白质的合成提供能源，抑制氨基酸异生糖原的浪费，使氨基酸能充分的被机 体利用。氨基酸输液在能量供给充足的情况下，可进入组织细胞，参与蛋白质的合成代谢， 获得正氮平衡，并生成酶类、激素、抗体、结构蛋白，促进组织愈合，恢复正常生理功能。
[0255] 本发明的药物组合物的用法用量：通常为静脉滴注，一般一次250?500ml，滴注 速度一般每分钟40?80滴，一般情况下，一天可以一到六次或视具体情况增减，儿童减量。
[0256] 本发明的创新药物组合物具有众多显著的优点或出乎意料之点，这在过去被忽视 或不被觉察或更彰显现有技术的缺陷。与现有的复方氨基酸注射液18AA产品相比之下，本 发明的药物组合物更有优点如下：
[0257] 1、提供含有新组分醋酸赖氨酸、精氨酸、组氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液 (18AA)的药物组合物，减少临床给药时高氯血症发生的可能性；
[0258] 2、提供含有新组分醋酸赖氨酸、精氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA) 的药物组合物，减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0259] 3、提供含有新组分醋酸赖氨酸的新的比例的药物组合物，减少临床给药时高氯血 症发生的可能性；
[0260] 4、提供含有新组分精氨酸、组氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA)的药 物组合物，减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0261] 5、提供含有新组分醋酸赖氨酸、组氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA) 的药物组合物，减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0262] 6、提供含有新组分精氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA)的药物组合 物，减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0263] 尽管甲硫氨酸的混旋物或DL-甲硫氨酸与L-甲硫氨酸的效果相近，可以也常混 用，但工业上的丙氨酸的混旋物或DL-丙氨酸与L-丙氨酸有显著的差异，苯丙氨酸的混旋 物或DL-苯丙氨酸与L-苯丙氨酸同样有显著的差异，有一半不能为机体有效利用，相当于 制剂中只有一半的有效成分；而本发明还提供能供人体全部吸收利用的L型氨基酸的药物 组合物，相比一般情况下不能有效利用的右旋体，本发明提供的新选择或更多的选择更有 助于疾病的治疗或康复。
[0264] 7、提供含有新组分L-醋酸赖氨酸、L-精氨酸、L-组氨酸的新的比例的复方氨基酸 注射液（18AA)的药物组合物，提供新的有助于吸收利用的营养供给组合，更有助于疾病的 治疗或康复，同时也有助于减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0265] 8、提供含有新组分L-醋酸赖氨酸、L-精氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液 (18AA)的药物组合物，提供新的吸收利用的营养供给组合，更有助于疾病的治疗或康复，同 时也有助于减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0266] 9、提供含有新组分L-醋酸赖氨酸的新的比例的药物组合物，提供新的吸收利用 的营养供给组合，更有助于疾病的治疗或康复，同时也有助于减少高氯血症发生发生的可 能性；
[0267] 10、提供含有新组分L-精氨酸、L-组氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA) 的药物组合物，提供新的吸收利用的营养供给组合，更有助于疾病的治疗或康复，同时也有 助于减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0268] 11、提供含有新组分L-醋酸赖氨酸、L-组氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液 (18AA)的药物组合物，提供新的吸收利用的营养供给组合，更有助于疾病的治疗或康复，同 时也有助于减少临床给药时高氯血症发生发生的可能性；
[0269] 12、提供含有新组分L-精氨酸的新的比例的复方氨基酸注射液（18AA)的药物组 合物，提供新的吸收利用的营养供给的药物组合，更有助于疾病的治疗或康复，同时也有助 于减少高氯血症发生发生的可能性；
[0270] 13、本发明不仅提供含有山梨醇的药物组合物，而且提供含有木糖醇或甘露醇或 葡萄糖或果糖的复方氨基酸注射液（18AA)的药物组合物；提供糖尿病患者使用的木糖醇 的氨基酸注射液、非糖尿病患者使用的氨基酸注射液、伴有脑水肿需要利尿消肿的复方氨 基酸注射液（18AA)的药物组合物注射液，大大拓宽原来的复方氨基酸注射液（18AA)的使 用范围，这亦为过去所忽视；
[0271] 14、对于未发生酸中毒的患者但机体出现可能造成潜在影响而难以或不易觉察的 情况下，提供一种更为安全的复方氨基酸注射液（18AA)的药物组合物的制剂，以便临床医 生的权衡使用；
[0272] 15、当高血压患者或不同类型的高血压患者需要复方氨基酸注射液（18AA)时，提 供一种或多种给高血压患者或严重高血压患者或盐型高血压患者使用复方氨基酸注射液 (18AA)的药物组合物，这比过去的更优，这在过去或现在的临床或临床药学所忽视或不被 重视；
[0273] 16、对于某些患者或在某些情况下，适量的或少量的氯离子对疾病的预防或治疗 也是有益的，本发明提供一种不含氯离子的或适量少的氯离子的18AA复方氨基酸注射液 的药物组合物，提供一种更个性化或更丰富的复方氨基酸注射液（18AA)的药物组合物，照 顾不同情况的治疗；
[0274] 17、在临床输液遇到较难判断时，给予本发明的新的复方氨基酸注射液（18AA)的 药物组合物，将使患者的治疗获得更好的安全性，在某些情况下尤为必要，有利于临床医生 随时用生理盐水或生理盐水配制治疗药物来进一步处理后续病情；
[0275] 18、对部分重型颅脑外伤患者、脑出血、创伤患者、肝炎或肝硬化或肝腹水患者等 的治疗，为降低病死率，改善其预后，为临床处置提供一更安全有效的选择；
[0276] 19、对患有自闭症的但又需要补充复方氨基酸注射液（18AA)的患者，提供一更安 全有效或更多的选择，或许这更为目前的药学或临床所忽视或未见提倡；
[0277] 20、提供含有新的抗氧剂、不含亚硫酸氢钠的药物组合物，有利于减少未来潜在的 不良反应发生率；
[0278] 21、基于相关药学或药理或临床，本发明药物组合物还有其它不同程度的优点。

【具体实施方式】
[0279] 除了在实施例中以及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被 理解为在所有的实例中以术语"约"进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的 权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可以根据通过本公开内容所寻求的所需要性 质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考 虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
[0280] 虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所 给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的 标准偏差所必然产生的误差。
[0281] 需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用 的单数形式"一个"、"一种"以及"该"包括指代物的复数形式，所以，例如。如果提及含有 "一种化合物"的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文 明确地另外说明，术语"或"通常包括"和/或"。
[0282] 如本文所用，术语"得到"是指有价值的含量或纯度水平分离得到的化合物，所述 的含量或纯度水平包括但不限于大于90 %，95 %、96 %、97 %、98 %和99 %的含量或纯度水 平。所述的含量或纯度水平可以通过高效液相色谱等方法测定。
[0283] 本发明提到的"溶剂合物"在此处是指还包括渗入到晶体结构中的溶剂分子的分 子、原子和/或离子的晶型，溶剂合物的溶剂分子可处于规则排列和/或无序排列，本发明 提到氨基酸或氨基酸盐包括氨基酸或氨基酸盐的水合物，葡萄糖包括其水合物，药学上可 接受的pH调节剂包括这些pH调节剂的结晶水合物，抗氧剂也包括其结晶水合物或光学异 构体或消旋体。
[0284] 药物组合物：本文所用"药物组合物"是指药物的组合物，所述的药物组合物可以 含有至少一种药学上可接受的载体。
[0285] 本文所用"药学上可接受的赋形剂"是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药 用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体。
[0286] 作为非限定性实例，复方氨基酸注射液18AA的药物组合物可以任选与一种或多 种药学上可接受的辅料混合，并且可以以下列形式以无菌溶液剂形式胃肠外给药。各个实 施例的制备输液或注射剂过程中，都要对大输液制备的系统与管路进行预先清洗，这也是 输液生产过程中的必要的或常态的，在各实施例中不再一一叙述。
[0287] 为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是 应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征或效果或优点，而不是对本发明权利 要求的限制。
[0288] 实施例1、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0289] L-脯氨酸10. 00克；L-丝氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-异亮氨酸35. 2 克；
[0290] L-亮氨酸49. 0克；L-门冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸赖氨酸48. 55克；L-缬氨酸36. 0克； L-苏氨酸25. 0克；L-组氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；L-甲硫氨酸22. 5克；
[0291] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 0克；亚硫酸氢钠5. 0克； r ^注射川水 适m
[0292] - 全 ￥: J 0000ml
[0293] 制备工艺：
[0294] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml注射用水，加热煮沸，反复采 用抽真空和充氮气置换处理，来降低配液罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 96°C -85°C之间依次投入原辅料：山梨醇、抗氧剂（亚硫酸氢钠）、L-酪氨酸、L-亮氨酸、 L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-甲硫氨酸，搅拌至全溶，待液体温度下降至85°C -65°C之间在上 述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅拌至全溶，待溶液温度下降至45-65°C， 加入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 2M的醋酸和0. 2M的氢氧化钠溶 液调节pH约为5. 83左右，加注射用水定容到规定量，加入4克药用活性炭，均匀搅拌，并保 持15分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um微孔滤芯连续精滤；至可见异物符合 规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或 500ml，加塞、压盖、乳铝盖，于115°C灭菌30min，检验合格后，得本发明的含18种氨基酸的 药物组合物注射液。
[0295] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等 均符合2010版中国药典增补本的规定。
[0296] 实施例2、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0297] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0298] L-丝氨酸 10. 00 克；
[0299] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0300] L-异亮氨酸35. 2克；
[0301] L-亮氨酸 49.0 克；
[0302] L-门冬氨酸25. 0克；
[0303] L-酪氨酸2. 5克；
[0304] L-谷氨酸7. 5克；
[0305] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0306] L-精氨酸 4L35 克；
[0307] L-醋酸赖氨酸48. 55克；
[0308] L-缬氨酸 36. 0 克；
[0309] L-苏氨酸 25. 0 克；
[0310] L-组氨酸 18. 5 克；
[0311] L-色氨酸9.0克；
[0312] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0313] L-胱氨酸1.0克；
[0314] 甘氨酸76. 0克；
[0315] 山梨醇500. 0克；
[0316] 依地酸钙钠0· 5克（抗氧剂）；
[0317] 酒石酸2.0克（抗氧剂）
[0318] 翌歷........._翌_ 全 W： 10000ml
[0319] 制备工艺：
[0320] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入7500ml注射用水，加热煮沸，反复采 用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 95°C -85°C之间依次投入处方量的原辅料：山梨醇、抗氧剂（依地酸钙钠、酒石酸）、L-酪 氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-甲硫氨酸，搅拌至全溶，待液体温度下降至 85°C -65°C之间在上述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖 氨酸、L-苏氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅拌至全溶，待溶液 温度下降至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 16N的醋酸 和0. 16N的NaOH溶液调节pH5. 87,加入5克药用活性炭并保持15分钟，脱炭循环，加注射 用水定容到规定量，均匀搅拌，并保持15分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um微 孔滤芯连续精滤；至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到 输液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、压盖、乳铝盖，于115°C灭菌30min，检验合格 后，得本发明的含18种氨基酸的药物组合物注射液。
[0321] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等 均符合2010版中国药典增补本的相关规定。
[0322] 实施例3、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0323] L-脯氨酸11. 00克；L-丝氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-异亮氨酸35. 2 克；
[0324] L-亮氨酸49. 0克；L-门冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸48. 35克；L-醋酸赖氨酸48. 55克；L-缬氨酸36. 0克； L-苏氨酸25. 0克；L-组氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸25. 2克；
[0325] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；木糖醇500. 00克；依地酸钙钠0. 5克，柠檬酸 5克； r ^注射用水 适S
[0326] -τ-=- 全+驗 i 0000ml
[0327] 制备工艺：
[0328] 按处方称取各原、辅料；1)、在一配料桶中加入处方量的木糖醇，加入注射用水 1000ml，搅拌使溶解，加入0. 3克活性炭，搅拌加热煮沸20分钟，冷至65-80°C，通氮气20 分钟，待用；2)、在浓配缸中加入7000ml的注射用水，边加热边充氮，95-90°C时加入抗氧 剂（依地酸钙钠、柠檬酸），搅拌使其溶解，再加入处方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮 氨酸、L-缬氨酸、甲硫氨酸搅拌溶解；3)、在氮气保护条件下，对步骤2)所得溶液降温至 65-75°C，加入处方量的L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘 氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅拌溶解；4)、在氮气保护条件下，对步 骤3)所得溶液降温至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌溶解；5)、在氮 气保护条件下，向步骤4)所得溶液中打入步骤1)的溶液，该溶液通过钛棒过滤除碳打入， 将溶液温度降至36-48°C，然后再加入0. 1M的醋酸和NaOH溶液调节溶液的pH值到5. 82 ; 6)、在氮气保护条件下，向步骤5)所得溶液中加注射用水定容，加入0.2% (w/v)药用炭进 行吸附，均匀搅拌，并保持25分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um微孔滤芯连续 精滤；至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输液瓶中， 每瓶100ml或250ml，加塞、压盖、乳铝盖，在115°C灭菌30分钟、检验合格后，得本发明的复 方氨基酸注射液产品。
[0329] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸的含 量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等均符合 2010版中国药典增补本的相关规定。
[0330] 实施例4、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0331] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0332] L-丝氨酸 10. 00 克；
[0333] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0334] L-异亮氨酸35. 2克；
[0335] L-亮氨酸 49. 0 克；
[0336] L-门冬氨酸25. 0克；
[0337] L-酪氨酸2. 5克；
[0338] L-谷氨酸7. 5克；
[0339] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0340] L-精氨酸 4L 35 克；
[0341] L-醋酸赖氨酸48. 55克；
[0342] L-缬氨酸 36. 0 克；
[0343] L-苏氨酸 25. 0 克；
[0344] L-组氨酸盐酸盐（C6H9N302 · HC1 · H20) 25. 0 克；
[0345] L-色氨酸9. 0克；
[0346] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0347] L-胱氨酸L 0克；
[0348] 甘氨酸76. 0克；
[0349] 山梨醇 500. 00 克；
[0350] 亚硫酸氢钠5. 0克； __注射川水 适染
[0351] ---- 全率： 10000ml
[0352] 制备工艺：
[0353] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml注射用水，加热煮沸，反复采 用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 95°C -50°C之间依次投入原辅料：木糖醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、 亚硫酸氢钠、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨 酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-胱氨酸、L-组氨酸盐酸盐和 L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 1M的醋酸和NaOH溶液调节pH值为5. 83,加入0.4 % (w/v) 的药用活性炭并保持15分钟，脱炭循环，加注射用水定容到规定量，均匀搅拌，再将粗滤液 经0· 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤，至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保 护下将精滤液灌装到精滤液灌装到输液瓶中，每瓶250ml或500ml，加塞、压盖、乳铝盖，于 121°C灭菌15min，检验合格后，即得本发明的18种氨基酸的药物组合物。
[0354] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等 均符合2010版中国药典增补本的相关规定。
[0355] 实施例5、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方
[0356] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0357] L-丝氨酸 10. 00 克；
[0358] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0359] L-异亮氨酸35. 2克；
[0360] L-亮氨酸 49. 0 克；
[0361] L-门冬氨酸25.0克；
[0362] L-酪氨酸2. 5克；
[0363] L-谷氨酸7. 5克；
[0364] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0365] L-精氨酸 41. 35 克；
[0366] L-赖氨酸 34. 50 克；
[0367] L-缬氨酸 36. 0 克；
[0368] L-苏氨酸 25. 0 克；
[0369] L-组氨酸盐酸盐（C6H9N302 · HC1 · H20) 25. 0 克
[0370] L-色氨酸9. 0克；
[0371] L-甲硫氨酸22.5克；
[0372] L-胱氨酸L 0克；
[0373] 甘氨酸76. 0克；
[0374] 木糖醇 500. 00 克；
[0375] 亚硫酸氢钠5. 0克； Γ ^注射川水 适§:
[0376] -- 全块 J 0000ml
[0377] 制备工艺：
[0378] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml的注射用水，加热煮沸，反复 采用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 96°C -50°C之间依次投入原辅料：木糖醇、亚硫酸氢钠、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、 L-缬氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-胱氨酸、L-组氨酸盐酸盐和L-色氨酸， 搅拌至全溶，在溶液温度40°C左右时，用0. 1M的醋酸和NaOH溶液调节pH值为5. 82,加注 射用水定容到规定量，加入0.2% (w/v)的药用活性炭并保持25分钟，均匀搅拌，脱炭循环， 再将粗滤液经〇· 45um，0· 22um微孔滤芯连续精滤，至可见异物符合规定，测半成品合格后， 于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC多层共挤输液袋中，每袋250ml或500ml，封口，于 110-121°C灭菌5-40min，灯检，再放入阻氧剂并套上外袋，密封，检验合格后，即得本发明的 含18种氨基酸的药物组合物。
[0379] 实施例6、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0380] L-脯氨酸10. 00克；L-丝氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-异亮氨酸35. 2 克；
[0381] L-亮氨酸49. 0克；L-门冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-盐酸赖氨酸43. 00g克；L-缬氨酸36. 0克； L-苏氨酸25. 0克；L-组氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；
[0382] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00克；亚硫酸氢钠4. 0g，依地酸钙 钠0. 5克， r ^注射《水 &S:
[0383] ----- 全量 i 0000ml
[0384] 制备工艺：
[0385] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml注射用水，加热煮沸，反复采 用抽真空和充氮气置换处理，来降低配液罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 96°C -85°C之间依次投入原辅料：山梨醇、依地酸钙钠、亚硫酸氢钠、L-酪氨酸、L-亮氨酸、 L-异亮氨酸、L-缬氨酸，搅拌至全溶，待液体温度下降至85°C -65°C之间在上述配液罐中 依次投入L-苯丙氨酸、甲硫氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-盐酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅拌至全溶，待溶液温度下降至45-65°C， 加入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 1M的醋酸和0. 1M的氢氧化钠溶 液调节pH约为5. 85左右，加注射用水定容到规定量，加入0. 09% (w/v)的药用活性炭，均 匀搅拌，并保持15分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0. 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤；至可 见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输非PVC多层共挤输 液袋中，每袋250ml或500ml，封口，于110°C -121 °C灭菌5-40min，灯检，再放入阻氧剂并套 上外袋，密封，检验合格后，即得本发明的含18种氨基酸的药物组合物。
[0386] 实施例7、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方
[0387] L-脯氨酸 10. 00 克；
[0388] L-丝氨酸 10. 00 克；
[0389] L-丙氨酸 20. 00 克；
[0390] L-异亮氨酸35. 2克；
[0391] L-亮氨酸 49.0 克；
[0392] L-门冬氨酸25. 0克；
[0393] L-酪氨酸2. 5克；
[0394] L-谷氨酸7. 5克；
[0395] L-苯丙氨酸53. 3克；
[0396] L-盐酸精氨酸50. 00克，
[0397] L-醋酸赖氨酸48. 55克；
[0398] L-缬氨酸 36. 0 克；
[0399] L-苏氨酸 25. 0 克；
[0400] L-组氨酸 18. 5 克；
[0401] L-色氨酸9.0克；
[0402] L-甲硫氨酸22. 5克；
[0403] L-胱氨酸1. 0克；
[0404] 甘氨酸76. 0克；
[0405] 甘露醇500. 0克；
[0406] 亚硫酸氢钠5. 0克 ttWIIj* MM
[0407] ---- 全+W: 10000ml
[0408] 制备工艺：
[0409] 按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml注射用水，加热煮沸，反复采 用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 100°C -50°C之间依次投入原辅料：甘露醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、 L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨酸、 L-盐酸精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌 至全溶，用0. 1M的醋酸或NaOH溶液调节pH至6. 35,加入0. 1% (w/v)的药用活性炭并保 持15分钟，脱炭循环，加注射用水定容到规定量，均匀搅拌，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um 微孔滤芯连续精滤；于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC多层共挤输液袋中，每袋100ml 或250ml或500ml，封口，于110°C -121 °C灭菌5-40min，灯检，再放入阻氧剂并套上外袋，密 封后即得本发明的一种含18种氨基酸的药物组合物。
[0410] 实施例8、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0411] 脯氨酸10. 00克；丝氨酸10. 00克；丙氨酸20. 00克；异亮氨酸35. 2克；亮氨酸 49. 0克；门冬氨酸25. 0克；酪氨酸2. 5克；谷氨酸7. 5克；苯丙氨酸53. 3克；
[0412] 精氨酸41. 35克；醋酸赖氨酸48. 55克；缬氨酸36. 0克；苏氨酸25. 0克；组氨酸 18. 5克；色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00 克；亚硫酸氢钠5. 0克； 「一麵獅 懸
[0413] ---=- - 全..? 10000ml
[0414] 制备工艺：参照实施例1的制备方法制备，得本发明的复方氨基酸注射液（18AA) 药物组合物的输液。
[0415] 实施例9、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0416] L-脯氨酸12. 0克；L-丝氨酸12. 0克；L-丙氨酸24. 0克；L-异亮氨酸40. 2克；
[0417] L-亮氨酸42. 0克；L-门冬氨酸20. 0克；L-酪氨酸2. 8克；L-谷氨酸6. 2克；
[0418] L-苯丙氨酸59. 3克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸赖氨酸48. 55克；L-缬氨酸39. 0 克；L-苏氨酸27. 0克；L-组氨酸15. 5克；L-色氨酸9. 5克；L-甲硫氨酸25. 5克；
[0419] L-胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；乙二胺四乙酸二钠0. lg ;酒 石酸一水合物8. 0克；酒石酸钠21. 5克； A谢川水 适.?
[0420] --- 全+W: i 0000ml
[0421] 制备工艺：按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入适量的注射用水，加热煮沸， 反复采用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在 水温100°C -50°c之间依次投入原辅料：依地酸钙钠、酒石酸一水合物、酒石酸钠、山梨醇、 L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门 冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、 L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 1M的乳酸和0. 5M的柠檬酸钠溶液调 节pH约为6. 20左右，加入0.08% (w/v)的药用活性炭并保持25分钟，脱炭循环，加注射用 水定容到规定量，均匀搅拌，再将粗滤液经0. 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤；于氮气流保 护下将精滤液灌装到输液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、压盖、乳铝盖，于115°C 灭菌30min，灯检，密封，检验合格后，即得本发明的复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物。
[0422] 实施例10、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0423] L-脯氨酸8. 0克；L-丝氨酸8. 0克；L-丙氨酸20. 00克；L-异亮氨酸35. 2克；
[0424] L-亮氨酸49. 0克；L-门冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 5克；L-谷氨酸7. 5克；
[0425] L-苯丙氨酸53. 3克；L-精氨酸49. 5克；L-醋酸赖氨酸66. 5克；L-缬氨酸36. 0 克；
[0426] L-苏氨酸25. 0克；L-组氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；L-甲硫氨酸27. 0克；
[0427] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；山梨醇500. 00克；依地酸钙钠0· 5g r ?注射lli水 适Μ: 0428 全 Μ: -^ 1000ml ............................................................................................................................................................................................................................................................................
[0429] 制备工艺：按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入适量的注射用水，加热煮沸， 反复采用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水 温100°C -50°c之间依次投入原辅料：山梨醇、L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨 酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨 酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸、L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至 全溶，用0. 1M的醋酸或/和0. 1M的氢氧化钠溶液调节pH约为5. 40,加入0. 2 % (w/v)的 药用活性炭并保持20分钟，脱炭循环，加注射用水定容到规定量，均匀搅拌，再将粗滤液经 0· 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤；于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC多层共挤输液 袋中，每袋250ml或500ml，封口，于115°C灭菌30min，灯检，再放入阻氧剂并套上外袋，密封 后即得本发明的一种含18种氨基酸的药物组合物。
[0430] 实施例11、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0431] 脯氨酸1. 00克；丝氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-异亮氨酸3. 52克；
[0432] L-亮氨酸4. 90克；L-门冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；
[0433] L-苯丙氨酸5. 33克；L-精氨酸4. 95克；L-醋酸赖氨酸6. 65克；L-缬氨酸3. 60 克；
[0434] L-苏氨酸3. 00克；L-组氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；L-甲硫氨酸2. 70克；
[0435] L-胱氨酸0. 10克；甘氨酸7. 60克；木糖醇45. 00克； 注射用水 适量
[0436] ___________；______________口........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................ 全..? 1000ml
[0437] 制备：参照实施例2的制备方法制备，得本发明的复方氨基酸注射液（18AA)药物 组合物的输液。
[0438] 实施例12、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0439] L-脯氨酸1. 00克；L-丝氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-异亮氨酸3. 52克； L-亮氨酸4. 90克；L-门冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；L-苯丙氨 酸5. 33克；L-精氨酸4. 135克；L-醋酸赖氨酸4. 855克；L-缬氨酸3. 60克；
[0440] L-苏氨酸2. 50克；L-组氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；L-甲硫氨酸2. 25克； L-胱氨酸0. 10克；甘氨酸7. 60克；山梨醇55. 00克；亚硫酸氢钠0. 40克； r ^注射用水 适y: 全W: 1000ml
[0442] 制备方法：依照实施例1的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合 物的输液。
[0443] 实施例13、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0444] L-脯氨酸1. 00克；L-丝氨酸1. 00克；L-丙氨酸2. 00克；L-异亮氨酸3. 52克； L-亮氨酸4. 90克；L-门冬氨酸2. 50克；L-酪氨酸0. 25克；L-谷氨酸0. 75克；L-苯丙氨 酸5. 33克；L-精氨酸4. 14克；L-醋酸赖氨酸4. 86克；L-缬氨酸3. 60克；
[0445] L-苏氨酸2. 50克；L-组氨酸1. 85克；L-色氨酸0. 90克；甲硫氨酸2. 25克；L-胱 氨酸〇. 10克；甘氨酸7. 60克；山梨醇50. 00克；柠檬酸0. 40克，半胱氨酸； r ^注射用水 适Μ
[0446] --- 全 m i 000ml
[0447] 参照实施例3的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的输液。
[0448] 实施例14、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0449] 脯氨酸12. 0克；丝氨酸12. 0克；丙氨酸24. 0克；异亮氨酸40. 2克；
[0450] 亮氨酸42. 0克；门冬氨酸20. 0克；酪氨酸2. 8克；谷氨酸6. 2克；
[0451] 苯丙氨酸59. 3克；精氨酸41. 35克；醋酸赖氨酸48. 55克；缬氨酸39. 0克；苏氨 酸27. 0克；组氨酸15. 5克；色氨酸9. 5克；甲硫氨酸25. 5克；
[0452] 胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；
[0453] 抗氧剂乙二胺四乙酸二钠0. lg ;L_苹果酸2. 0克；L-苹果酸钠2. 0克； rnmniTk &S:
[0454] - 全10000ml
[0455] 制备：参照实施例1的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。
[0456] 实施例15、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0457] L-脯氨酸12. 0克；丝氨酸12. 0克；丙氨酸24. 0克；异亮氨酸40. 2克；
[0458] 亮氨酸42. 0克；L-门冬氨酸20. 0克；酪氨酸2. 8克；L-谷氨酸6. 2克；
[0459] 苯丙氨酸59. 3克；精氨酸41. 35克；醋酸赖氨酸48. 55克；缬氨酸39. 0克；苏氨 酸27. 0克；L-组氨酸15. 5克；L-色氨酸9. 5克；甲硫氨酸25. 5克；
[0460] 胱氨酸1. 2克；甘氨酸86. 0克；山梨醇452. 00克；
[0461] 抗氧剂乙二胺四乙酸二钠0. lg ;抗坏血酸钠2. 0克，焦亚硫酸钠2. 0克； r^c〇1注W用水 适.?
[0462] -- 倾 10000ml
[0463] 制备：参照实施例3的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。
[0464] 实施例16、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0465] L-脯氨酸 24. 0 克；
[0466] L-丝氨酸 24. 0 克；
[0467] L-丙氨酸 48. 0 克；
[0468] L-异亮氨酸84. 5克；
[0469] L-亮氨酸 117.6 克；
[0470] L-门冬氨酸60.0克；
[0471] L-酪氨酸6. 0克；
[0472] L-谷氨酸 18. 0 克；
[0473] L-苯丙氨酸128. 0克；
[0474] L-精氨酸 99. 23 克；
[0475] L-醋酸赖氨酸116. 5克；
[0476] L-缬氨酸 86. 4 克；
[0477] L-苏氨酸 60. 0 克；
[0478] L-组氨酸 44. 4 克；
[0479] L-色氨酸21.6 克；
[0480] L-甲硫氨酸54. 0克；
[0481] L-胱氨酸2.4克；
[0482] 甘氨酸182. 4克；
[0483] 山梨醇 5〇0· 00 克；
[0484] 亚硫酸氢钠5. 0克；
[0485] MM__ 全:tt 10000ml
[0486] 制备工艺：按处方称取各原、辅料；1)、在一配料桶中加入处方量的山梨醇，
[0487] 加入注射用水1500ml，搅拌使溶解，加入4克针用活性炭，搅拌加热煮沸20分钟， 冷至65-80°C，通氮气20分钟，待用；2)、在浓配缸中加入7000ml的注射用水，边加热边充 氮，95-85°C时加入处方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苯丙氨酸搅 拌溶解；3)、在氮气保护条件下，对步骤2)所得溶液降温至65-75°C，加入处方量的L-谷氨 酸、L-门冬氨酸、L-醋酸赖氨酸、L-苏氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯 氨酸、L-丝氨酸，搅拌溶解；4)、在氮气保护条件下，对步骤3)所得溶液降温至45-65°C，力口 入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌溶解；5)、在氮气保护条件下，向步骤4)所得溶 液中打入步骤1)的溶液，该溶液通过钛棒过滤除碳打入，将溶液温度降至36-48°C，然后再 加入0. 1M的醋酸和NaOH溶液调节溶液的pH值到5. 80 ;6)、在氮气保护条件下，向步骤5) 所得溶液中加注射用水定容，加入4克药用炭进行吸附，均匀搅拌，并保持20分钟，脱炭循 环，再将粗滤液经〇. 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤；至可见异物符合规定，测半成品合格 后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml，加塞、压盖、乳铝盖，在 115°C灭菌30分钟、灯检、检验合格后，得本发明的复方氨基酸注射液产品。
[0488] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸、山梨 醇的含量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等 均符合2010版中国药典增补本的规定。
[0489] 实施例17、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0490] L-脯氨酸24. 0克；L-丝氨酸24. 0克；L-丙氨酸48. 0克；L-异亮氨酸84. 5克；
[0491] L-亮氨酸117. 6克；L-门冬氨酸60. 0克；L-酪氨酸6. 0克；L-谷氨酸18. 0克； L-苯丙氨酸128. 0克；L-精氨酸99. 23克；L-醋酸赖氨酸116. 5克；L-缬氨酸86. 4克； L-苏氨酸60. 0克；L-组氨酸44. 4克；L-色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；L-胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；木糖醇500. 00克； it射用水
[0492] --- y： 10000ml
[0493] 制备：按处方称取各原、辅料；1)、在一配料桶中加入处方量的木糖醇，加入注射 用水900ml，搅拌使溶解，加入3克针用活性炭，搅拌加热煮沸20分钟，冷至65-80°C，通氮 气20分钟，待用；2)、在浓配缸中加入7000ml的注射用水，边加热边充氮，95-85°C时加入处 方量的L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-苯丙氨酸搅拌溶解；3)、在氮气保 护条件下，对步骤2)所得溶液降温至65-75°C，加入处方量的L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋 酸赖氨酸、L-苏氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅 拌溶解；4)、在氮气保护条件下，对步骤3)所得溶液降温至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-组 氨酸和L-色氨酸，搅拌溶解；5)、在氮气保护条件下，向步骤4)所得溶液中打入步骤1)的 溶液，该溶液通过钛棒过滤除碳打入，将溶液温度降至36-48°C，然后再加入0. 1M的柠檬酸 和NaOH溶液调节溶液的pH值到5. 86 ;6)、在氮气保护条件下，向步骤5)所得溶液中加注 射用水定容，加入5克药用炭进行吸附，均匀搅拌，并保持20分钟，脱炭循环，再将粗滤液经 0· 45um，0. 22um微孔滤芯连续精滤；至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护 下将精滤液灌装到输液瓶中，每瓶l〇〇ml或250ml，加塞、压盖、乳铝盖，在115°C灭菌30分 钟、灯检、包装，得本发明的复方氨基酸注射液产品。
[0494] 采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸的含 量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等均符合 2010版中国药典增补本的规定。
[0495] 实施例18、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0496] L-脯氨酸28. 0克；L-丝氨酸28. 0克；L-丙氨酸48. 0克；L-异亮氨酸71. 5克；
[0497] L-亮氨酸137. 6克；L-门冬氨酸70. 0克；L-酪氨酸6. 0克；L-谷氨酸18. 0克； L-苯丙氨酸128. 0克；L-精氨酸89. 23克；L-醋酸赖氨酸100. 5克；
[0498] L-缬氨酸76. 4克；L-苏氨酸50. 0克；L-组氨酸37. 4克；L-色氨酸18. 6克；
[0499] L-甲硫氨酸64. 0克；L-胱氨酸2. 0克；甘氨酸162. 4克；山梨醇450. 00克；亚 硫酸氢钠5. 0克；依地酸钙钠0. 5g ;
[0500] MI.I.M__ 全 m 10000ml
[0501] 制备：按处方称取各原、辅料；在配药罐中加入8000ml注射用水，加热煮沸，反复 采用抽真空和充氮气置换处理，来降低配药罐中氧气的含量，然后在全程充氮下，在水温 95°C -85°C之间依次投入处方量的原辅料：山梨醇、抗氧剂（依地酸钙钠、亚硫酸氢钠）、 L-酪氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-缬氨酸、L-甲硫氨酸，搅拌至全溶，待液体温度下降 至85°C -65°C之间在上述配液罐中依次投入L-苯丙氨酸、L-谷氨酸、L-门冬氨酸、L-醋酸 赖氨酸、L-苏氨酸、甘氨酸、L-精氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-丝氨酸，搅拌至全溶，待溶 液温度下降至45-65°C，加入L-胱氨酸、L-组氨酸和L-色氨酸，搅拌至全溶，用0. 1N的醋 酸和NaOH溶液调节pH5. 72,加入6克药用活性炭并保持25分钟，脱炭循环，加注射用水定 容到规定量，均匀搅拌，并保持15分钟，脱炭循环，再将粗滤液经0· 45um，0· 22um微孔滤芯 连续精滤；至可见异物符合规定，测半成品合格后，于氮气流保护下将精滤液灌装到输液瓶 中，每瓶l〇〇ml或250ml或500ml，加塞、压盖、乳铝盖，于115°C灭菌30min，灯检，得本发明 的含18种氨基酸的药物组合物注射液。
[0502] 实施例19、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0503] L-脯氨酸20. 0克；L-丝氨酸20. 0克；L-丙氨酸40. 0克；L-异亮氨酸99. 5克；
[0504] L-亮氨酸117.6克；门冬氨酸60.0克；L-酪氨酸6.0克；L-谷氨酸18.0克；
[0505] L-苯丙氨酸100. 0克；精氨酸110. 23克；L-醋酸赖氨酸136. 5克；
[0506] L-缬氨酸100. 4克；L-苏氨酸70. 0克；L-盐酸组氨酸70. 0克；L-色氨酸24. 6 克；
[0507] 甲硫氨酸45. 0克；L-胱氨酸2. 9克；甘氨酸210. 4克；山梨醇550. 00克；
[0508] 亚硫酸氢钠2. 0克；柠檬酸2克；柠檬酸钠3克； r ^注射川水 适,?
[0509] -χ--- 全 S 10000ml
[0510] 参照实施例16的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的输液。
[0511] 实施例20、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0512] L-脯氨酸2. 40克；L-丝氨酸2. 40克；L-丙氨酸4. 80克；L-异亮氨酸8. 45克；
[0513] L-亮氨酸11. 76克；L-门冬氨酸6. 00克；L-酪氨酸0.60克；L-谷氨酸1.80 克；L-苯丙氨酸12. 80克；盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸12. 00克；L-醋酸赖氨酸11. 65克； L-缬氨酸8. 64克；L-苏氨酸6. 00克；L-组氨酸4. 44克；
[0514] L-色氨酸2. 16克；甲硫氨酸5. 40克；L-胱氨酸0. 24克；甘氨酸18. 24克；
[0515] 木糖醇520克； __注射〗lj水 适Μ
[0516] --；- 全Μ 1000ml
[0517] 制备：参照实施例16的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。
[0518] 实施例21、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0519] 脯氨酸24. 0克；丝氨酸24. 0克；丙氨酸48. 0克；异亮氨酸84. 5克；
[0520] 亮氨酸117. 6克；门冬氨酸60. 0克；酪氨酸6. 0克；谷氨酸18. 0克；
[0521] 苯丙氨酸128. 0克；精氨酸99. 23克；醋酸赖氨酸116. 5克；缬氨酸86. 4克；
[0522] 苏氨酸60. 0克；组氨酸44. 4克；色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；山梨醇500. 00克；亚硫酸氢钠5. 0克；
[0523] ?Μ*__ 麵 i 0000ml
[0524] 制备：参照实施例16的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。
[0525] 实施例22、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0526] 脯氨酸24. 0克；丝氨酸24. 0克；丙氨酸48. 0克；异亮氨酸84. 5克；
[0527] 亮氨酸117. 6克；门冬氨酸60. 0克；酪氨酸6. 0克；谷氨酸18. 0克；
[0528] 苯丙氨酸128. 0克；精氨酸99. 23克；醋酸赖氨酸116. 5克；缬氨酸86. 4克；
[0529] 苏氨酸60. 0克；组氨酸44. 4克；色氨酸21. 6克；甲硫氨酸54. 0克；胱氨酸2. 4 克；甘氨酸182. 4克；山梨醇500. 00克；亚硫酸氢钠5. 0克； r n ?〗·:射川水 适y: 0530 H 10000ml
[0531] 制备：参照实施例16的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。
[0532] 实施例23、复方氨基酸注射液（18AA)的制备，处方：
[0533] L-脯氨酸10. 00克；L-丝氨酸10. 00克；L-丙氨酸20. 00克；L-异亮氨酸35. 2 克；
[0534] L-亮氨酸49. 0克；L-门冬氨酸25. 0克；L-酪氨酸2. 50克；L-谷氨酸7. 5克； L-苯丙氨酸53. 30克；L-精氨酸41. 35克；L-醋酸赖氨酸48. 55克；L-缬氨酸36. 0克； L-苏氨酸25. 0克；L-组氨酸18. 5克；L-色氨酸9. 0克；甲硫氨酸22. 5克；
[0535] L-胱氨酸1. 0克；甘氨酸76. 0克；D-山梨醇500. 0克；亚硫酸氢钠4. 0克； 注射用水 适3:
[0536] --- 全免： 10000ml
[0537] 制备：参照实施例1的制备方法制备，得复方氨基酸注射液（18AA)药物组合物的 输液。采用氨基酸分析仪测定室温留样3个月的本发明的药物组合物中各氨基酸、山梨醇 的含量，发现均在标示量的范围内，此外，溶液的性状、可见异物、透光率、PH值、内毒素等均 符合2010版中国药典增补本的规定。
[0538] 实施例23
[0539] 本发明的药理学实验如下：
[0540] 取健康成年的Wistar雄性大鼠24只，体重190?230g，随机分为六组：正常对照 组、模型组，阳性药物对照组、本发明药物各组（三个组），每组四只。阳性药物对照组和本 发明药物各组分别饲饮0. 28mol/L NHC1 (535mg/kg，去离子水配制）一天，平均分2次给予 [参考文献：袁媛，等，中华麻醉学杂志，2008, 28 (6) : 530-533,以及该文相关文献]，其余两 对照组饲饮去离子水。除正常对照组外，其余各组以1%戊巴比妥钠（0.4ml/100g)腹腔注 射麻醉大鼠后，背部剪毛，碘酒及酒精消毒，然后沿背部纵向切开长8cm的伤口，同时于臀 部两侧皮下剪去占其体重1%的肌肉，并随即埋植1块聚氯乙烯海绵，缝合伤口，同时行中 心静脉插管术，整个手术过程遵循无菌操作。然后，术后正常对照组和模型组分别给予均喂 给无氮饲料，自由饮水；市售药物对照组给予市售的复方氨基酸注射液18AA(广州百特侨 光医疗用品有限公司）；本发明药物组：采用本发明实施例的药物组合物制剂（分别按实施 例1法、实施例2法、实施例3法制备）静脉给药，各给药组及阳性对照组每只大鼠每天输 液量为70ml/kg，各组动物均喂给无氮饲料，自由饮水，连续7天。取血浆，低温离心，3000r/ min离心lOmin，弃沉淀，取血清，按市售SOD、MDA相应试剂盒的说明书方法，分别测定造模 后和连续给药七天后血浆中的S0D、MDA含量或活性[MDA测定试剂盒和S0D测定试剂盒，南 京建成生物工程研究所的产品]，[实验及动物的处置及给药、样品及材料处理、MDA和S0D 的测定等的参考文献包括：1、韩辉，等，成都中医药大学学报，2009, 32(1) :76-78,90) ;2、 《药理学实验方法学》第三版，徐淑云，等，主编，人民卫生出版社，2002年；3、袁媛，等，中华 麻醉学杂志，2008, 28 (6) : 530-533,以及该文相关文献；]，结果见表1。
[0541] 表1.各组创伤前后各大鼠血液中MDA、S0D的影响（η = 4)
[0542]

【权利要求】
1.复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征在于：每1000ml中含有主药组份为： 药物组合物1，每l〇〇〇ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 816-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克； 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或 L-赖氨酸2. 76-4. 14克； 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克； 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 23克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物2,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 精氨酸或L-精氨酸3. 31-4. 96克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸4. 45-6. 68克； 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或 L-赖氨酸2. 76-4. 14克，或盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸3. 44-5. 16克； 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克； 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N302 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸 6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物3,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克； 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或 L-赖氨酸2. 76-4. 14克； 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克； 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐（C6H9N302 · HC1 · H20) 2. 00-3. 00克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物4,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸0. 80-1. 20克； 丝氨酸或L-丝氨酸0.80-1. 20克； 丙氨酸或L-丙氨酸1.60-2. 40克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸2. 82-4. 23克； 亮氨酸或L-亮氨酸3. 92-5. 88克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 00-3. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 20-0. 30克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 60-0. 90克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸4. 26-6. 40克； 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸4. 00-6. 00克； 醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克，或赖氨酸2. 76-4. 14克，或L-醋酸赖氨酸3. 89-5. 83克或 L-赖氨酸2. 76-4. 14克； 缬氨酸或L-缬氨酸2. 88-4. 32克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 00-3. 00克； 组氨酸或L-组氨酸1. 48-2. 22克； 色氨酸或L-色氨酸0.72-1. 08克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸1. 80-2. 70克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 08-0. 12克； 甘氨酸6. 08-9. 12克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物5,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 丝氨酸或L-丝氨酸1. 92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9.408-14. 12克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克； 精氨酸或L-精氨酸7. 938-11. 91克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸10. 67-16. 02克； 醋酸赖氨酸9. 32-13. 40克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸9. 33-14. 00克或 L-赖氨酸6. 61-9. 92克； 缬氨酸或L-缬氨酸6. 91-10. 37克； 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克； 组氨酸或L-组氨酸3. 55-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐4. 80-7. 20 克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物6,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 丝氨酸或L-丝氨酸1.92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9. 41-14. 12克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸4. 80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克； 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 4克； 醋酸赖氨酸9. 33-14. 00克或赖氨酸6. 61-9. 92克，或L-醋酸赖氨酸9. 33-14. 00克或 L-赖氨酸6. 61-9. 92克； 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克； 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克； 组氨酸或L-组氨酸3. 56-5. 33克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐4. 80-7. 20 克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸 14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克； 或药物组合物7,每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 92-2. 88克； 丝氨酸或L-丝氨酸1. 92-2. 88克； 丙氨酸或L-丙氨酸3. 84-5. 76克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸6. 76-10. 14克； 亮氨酸或L-亮氨酸9. 41-14. 12克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸4.80-7. 20克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 48-0. 72克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.44-2. 16克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸10. 24-15. 36克 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸9. 60-14. 4克； 盐酸赖氨酸或L-盐酸赖氨酸8. 26-12. 39克； 缬氨酸或L-缬氨酸6. 92-10. 37克； 苏氨酸或L-苏氨酸4. 80-7. 20克； 组氨酸或L-组氨酸3. 56-5. 33克； 色氨酸或L-色氨酸1.73-2. 60克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸4. 32-6. 48克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 19-0. 29克； 甘氨酸 14. 59-21. 89克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖45-55克。
2.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征在于，每 1000ml中含有组份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克； 丝氨酸或L-丝氨酸1. 00克； 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸3. 52克； 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 50克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克； 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克； 醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸4. 855克，或赖氨酸或L-赖氨酸3. 45g ; 缬氨酸或L-缬氨酸3. 60克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 50克； 组氨酸或L-组氨酸1.85克； 色氨酸或L-色氨酸0. 90克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克； 甘氨酸7. 60克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克。
3. 根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征 在于，每1000ml中含有组份： 脯氨酸或L-脯氨酸1. 00克； 丝氨酸或L-丝氨酸1. 00克； 丙氨酸或L-丙氨酸2. 00克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸3. 52克； 亮氨酸或L-亮氨酸4. 90克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸2. 50克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 25克； 谷氨酸或L-谷氨酸0. 75克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸5. 33克； 精氨酸或L-精氨酸4. 135克，或醋酸精氨酸或L-醋酸精氨酸5. 56克； 醋酸赖氨酸或L-醋酸赖氨酸4. 855克，或赖氨酸或L-赖氨酸3. 45g ; 缬氨酸或L-缬氨酸3. 60克； 苏氨酸或L-苏氨酸2. 50克； 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐2. 50g克； 色氨酸或L-色氨酸0. 90克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸2. 25克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 10克； 甘氨酸7. 60克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇50. 00克。
4. 根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征 在于，每1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 丝氨酸或L-丝氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 精氨酸或L-精氨酸9. 923克； 醋酸赖氨酸11. 65克或赖氨酸8. 26克，或L-醋酸赖氨酸11. 65克或L-赖氨酸或8. 26 克； 缬氨酸或L-缬氨酸8. 64克； 苏氨酸或L-苏氨酸6. 00克； 组氨酸或L-组氨酸4. 44克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
5.根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征在于，每 1000ml中含有主药组份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 丝氨酸或L-丝氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 精氨酸或L-精氨酸9. 923克； 醋酸赖氨酸11. 65克或赖氨酸8. 26克，或L-醋酸赖氨酸11. 65克或L-赖氨酸8. 26 克； 缬氨酸或L-缬氨酸8. 64克； 苏氨酸或L-苏氨酸6. 00克； 组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐6. 00克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0.24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
6. 根据权利要求1所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征 在于，每1000ml中含有组份： 脯氨酸或L-脯氨酸2. 40克； 丝氨酸或L-丝氨酸2. 40克； 丙氨酸或L-丙氨酸4. 80克； 异亮氨酸或L-异亮氨酸8. 45克； 亮氨酸或L-亮氨酸11. 76克； 门冬氨酸或L-门冬氨酸6. 00克； 酪氨酸或L-酪氨酸0. 60克； 谷氨酸或L-谷氨酸1.80克； 苯丙氨酸或L-苯丙氨酸12. 80克； 盐酸精氨酸或L-盐酸精氨酸12. 00克； 醋酸赖氨酸11. 65克或赖氨酸8. 26克，或L-醋酸赖氨酸11. 65克或L-赖氨酸8. 26 克； 缬氨酸或L-缬氨酸8. 64克； 苏氨酸或L-苏氨酸6. 00克； 组氨酸或L-组氨酸4. 44克，或组氨酸盐酸盐或L-组氨酸盐酸盐6. 00克； 色氨酸或L-色氨酸2. 16克； 甲硫氨酸或L-甲硫氨酸5. 40克； 胱氨酸或L-胱氨酸0. 24克； 甘氨酸18. 24克； 山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖50克。
7. 权利要求1至6中任一权要求所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其特征 在于：该药物组合物可含有药学上可接受的抗氧剂，药学上可接受的抗氧剂选自：酒石酸 或其药学上接受的盐、苹果酸或其药学上接受的盐、柠檬酸或其药学上接受的盐、迭迭香、 亚硫酸氢钠、或焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸钠钙、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、氨基三 乙酸、二亚乙基三胺五乙酸、DL-型或D-型或L-氨基酸或其药学上接受的盐或其结晶水合 物中的一种或几种中的一种或几种，每l〇〇〇ml注射液中含抗氧剂0?8. 00g。
8. 根据权利要求1至6中任一权要求所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其 特征在于，其制备方法为： 在配药罐中加入适量的注射用水，加热煮沸，在生产过程中采用抽真空和充氮气置换 处理，降低配药罐中氧气的含量，在全程充氮下，在水温96°C -50°C之间依次或分段投入原 辅料：山梨醇或木糖醇或甘露醇或木糖或葡萄糖或果糖、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨 酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、门冬氨酸、赖氨酸或醋酸赖氨酸、苏氨酸、甘氨酸、精氨酸、 丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、胱氨酸、组氨酸和色氨酸、抗氧剂，搅拌至全溶，用适量的药学上接 受的pH调节剂的一种或几种溶液调节溶液的pH为5. 00-7. 00,加注射用水定容到规定量， 加入0.05-1 % (w/v)的药用活性炭，均匀搅拌，并保持10-40分钟，脱炭循环，再将粗滤液 经0· 45um，0· 22um微孔滤芯或超滤方法连续精滤；于氮气流保护下将精滤液灌装到非PVC 多层共挤输液袋中或输液瓶中，每袋或每瓶50ml或100ml或250ml或500ml或750ml或 1000ml，非PVC多层共挤输液袋封口或输液瓶、压盖、乳铝盖，于105-121 °C灭菌5-40分钟， 灯检，对于非PVC多层共挤输液袋封口后再放入阻氧剂并套上外袋，密封，即得本发明的含 18种氨基酸的药物组合物。
9. 根据权利要求1至6中任一权要求所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物，其 特征在于，复方氨基酸注射液18AA的药物组合物溶液的pH为5. 00-7. 00。
10. 根据权利要求7所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物制备方法，其特征 在于，其pH调节剂选自醋酸、磷酸、柠檬酸、柠檬酸一水合物、酒石酸、乳酸、氢氧化钠、碳酸 钠、碳酸氢钠、葡甲胺、硫酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠或磷酸氢二钠7水合物或磷酸三 钠、醋酸钠、乳酸钠、酒石酸氢钠、酒石酸钠、柠檬酸三钠或柠檬酸三钠2水合物、或药学上 接受的酸或碱或其结晶水合物中的一种或几种，药学上接受的酸或碱为广义的路易斯酸或 广义的路易斯喊。
11. 根据权利要求1至6中任一权要求所述的复方氨基酸注射液18AA的药物组合物， 其特征在于，其用途为：用于制备蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需 要的患者、改善手术后病人的营养状况、以及代谢性酸中毒或高钠、高氯血症的预防或治疗 的药物中的应用。
【文档编号】A61K31/405GK104055766SQ201410217304
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】刘力 申请人:刘力