治疗肾结石的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及治疗肾结石的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由如下重量份的中药原料制备而成的：海金砂、穿破石寄生、金钱草、车前草、马齿苋、石苇、鸡内金、猪腰。本发明药物组合物能有效治疗肾结石引起的阵发性腰痛伴血尿等临床症状。
【专利说明】治疗肾结石的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及治疗的中药领域，具体涉及治疗肾结石的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肾结石为泌尿系统常见病，多发病，男性发病多于女性，多发生于青壮年，左右侧 的发病率无明显差异。40%?75%的肾结石患者有不同程度的腰痛。结石较大，移动度很 小，表现为腰部酸胀不适，或在身体活动增加时有隐痛或钝痛。较小结石引发的绞痛，常骤 然发生腰腹部刀割样剧烈疼痛，呈阵发性。
[0003] 影响结石形成的因素很多，年龄、性别、种族、遗传、环境因素、饮食习惯和职业与 结石的形成相关。机体的代谢异常、尿路的梗阻、感染、异物和药物的使用是结石形成的常 见病因。已经知道泌尿结石有32种成分，最常见的成分为草酸钙。其他成分的结石如磷酸 铵镁、尿酸、磷酸钙以及胱胺酸(一种氨基酸）等，也可以是以上各种成分的混合物。
[0004] 依据结石的部位可分为：上尿路结石包括肾结石、输尿管结石；下尿路结石包括 膀胱结石、尿道结石。
[0005] 肾结石的患者大多没有症状，除非肾结石从肾脏掉落到输尿管造成输尿管的尿液 阻塞。常见的症状有腰腹部绞痛、恶心、呕吐、烦躁不安、腹胀、血尿等。如果合并尿路感染， 也可能出现畏寒发热等现象。急性肾绞痛常使患者疼痛难忍。
[0006] 有时候患者无疼痛感，只有血尿或者血量极微，肉眼看不出来。体检时大多包含尿 液检查，并且用显微镜检查尿液离心后的沉渣，如果看到红血球数目过多就表示有血尿，有 时正是肾结石的早期征兆。
[0007] 治疗方法：首先应对症治疗。如绞痛发作时用止痛药物，若发现合并感染或梗阻， 应根据具体情况先行控制感染，必要时行输尿管插管或肾盂造瘘，保证尿液引流通畅，以利 控制感染，防止肾功能损害。同时积极寻找病因，按照不同成分和病因制定治疗和预防方 案，从根本上解决问题，尽量防止结石复发。
[0008] -般治疗：（1)大量饮水（2)解痉止痛（3)控制感染。
[0009] 外科治疗：疼痛不能被药物缓解或结石直径较大时，应考虑采取外科治疗措施。其 中包括：①体外冲击波碎石治疗。②输尿管内放置支架，还可以配合ESWL治疗。③经输尿 管镜碎石取石术。④经皮肾镜碎石术。⑤腹腔镜切开取石术。
[0010]
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是提供一种治疗肾结石的药物组合物； 本发明的另一目的是提供一种治疗肾结石的药物组合物的制备方法。
[0012] 本发明的目的是通过下列的技术方案实现的： 本发明所述的治疗肾结石的药物组合物，它是由如下重量份的原料制备而成的： 海金砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金钱草10-30份、车前草10-30份、马齿苋10-30 份、石苇10-30份、鸡内金8-13份、猪腰50-100份； 优选地，是由如下重量份的原料制备而成的： 海金砂30份、穿破石寄生40份、金钱草20份、车前草20份、马齿苋20份、石苇20份、 鸡内金10份、猪腰60份。
[0013] 以下是本发明中药制剂的药材来源及主要功效： 海金沙：为海金沙科植物海金沙Lygodium japonicum (Thunb.) Sw.的干燥成熟孢子。 秋季孢子未脱落时采割藤叶，晒干，搓揉或打下孢子，除去藤叶。【性味与归经】甘、咸，寒。归 膀胱、小肠经。【功能与主治】清利湿热，通淋止痛。用于热淋，石淋，血淋，膏淋，尿道涩痛。
[0014] 穿破石寄生：别名：黄桑寄生、畏芝寄生、作桑寄生、刺勒木寄生。性味归经：甘、微 苦，性凉。入肺、脾、肝、肾经。功用主治：散瘀消肿，行气止痛，祛风利湿。治肺结核、黄疸肝 炎、肝肿大、风湿痹痛、跌打瘀积、产妇难产。
[0015] 金钱草：为报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草。夏、 秋二季采收，除去杂质，晒干。【性味与归经】甘、咸，微寒。归肝、胆、肾、膀胱经。【功能与主 治】刺湿退黄，利尿通淋，解毒消肿。用于湿热黄疸，胆胀胁痛，石淋，热淋，小便涩痛，痈肿疔 疮，蛇虫咬伤。
[0016] 车前草：为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前Plantago depressa Willd.的干燥全草。夏季采挖，除去泥沙，晒干。【性味与归经】甘，寒。归肝、肾、肺、小肠 经。【功能与主治】清热利尿通淋，祛痰，凉血，解毒。用于热淋涩痛，水肿尿少，暑湿泄泻，痰 热咳嗽，吐血衄血，痈肿疮毒。【用法与用量】9?30g。
[0017] 马齿览：为马齿览科植物马齿览Portulaca oleracea L.的干燥地上部分。夏、 秋二季采收，除去残根和杂质，洗净，略蒸或烫后晒干。【性味与归经】酸，寒。归肝、大肠经。 【功能与主治】清热解毒,凉血止血,止痢。用于热毒血痢,痈肿疗疮,湿疹,丹毒,蛇虫咬伤， 便血，痔血，崩漏下血。
[0018] 石韦：为水龙骨科植物庐山石韦Pyrrosia sheareri (Bak. ) Ching、石韦 Pyrrosia Lingua (Thunb.) Farwell 或有柄石韦 Pyrrosia petiolosa (Christ) Ching均 干燥叶。全年均可采收，除去根茎和根，晒干或阴于。【性味与归经】甘、苦，微寒。归肺、膀 胱经。【功能与主治】利尿通淋，清肺止咳，凉血止血。用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋浙 涩痛，肺热喘咳，吐血，衄血，尿血，崩漏。
[0019] 鸡内金：为雉科动物家鸡Gallus gallus domesticus Brisson的干燥沙囊内壁。 杀鸡后，取出鸡肫，立即剥下内壁，洗净，干燥。【性味与归经】甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱 经。【功能与主治】健胃消食，涩精止遗，通淋化石。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗 尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛。
[0020] 猪腰：为哺乳动物猪的肾脏。性味：咸、平、无毒。归经：入肾。功效：理肾气，通 膀胱，消积滞，止消渴。主治：肾虚所致的腰酸痛，肾虚遗精，耳聋，水肿，小便不利。
[0021] 本发明的另一方面是提供了本发明药物组合物的活性成分的制备方法，该方法是 采用水提或40- 80%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下： 方案一：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次 提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1. 10-1. 25的 清膏，即得活性成分。
[0022] 方案二：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍， 每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70-80°C时相对密度为1. 05-1. 20 的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70-80°C时相对 密度为1. 10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0023] 方案三：取全部药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量 的4-10倍，提取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为 1.10-1. 25的浸膏，即得活性成分。
[0024] 本发明所述的治疗肾结石的药物组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制 成各种常用制剂，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂等。
[0025] 本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下： 稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。
[0026] 润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。
[0027] 崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。
[0028] 润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。
[0029] 助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。
[0030] 矫味剂：鹿糖、单糖、芳香剂等。
[0031] 防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。
[0032] 泌尿系统结石在中医淋病中属石淋、砂淋，由于湿热下注，化炎灼阴，煎熬尿液，结 为砂石，淤积水道，而为石淋。积于下则膀胱气化失司，尿出不利，甚则欲出不能，窘迫难受， 痛引少腹；滞留于上，则影响肾脏司小便之职，郁结不得下泄，气血滞涩，不通则痛，由肾而 波及膀胱、阴部；砂石伤络则为尿血。
[0033] 本发明以穿破石寄生、海金沙为君药，归肾、膀胱经，散瘀消肿，行气止痛；金钱 草、车前草利尿通淋，解毒消肿；马齿苋、石韦合用起凉血止血；鸡内金健胃消食、通淋化 石；猪腰理肾气，通膀胱，消积滞。全方搭配科学合理，符合中医理论体系，相互协同，使得本 发明的中药具有很好的清热利尿通淋、健脾消食作用。肾结石患者往往存在肾虚现象，日久 必导致气、血、津匮乏，而气血不足也会加重肾虚的进程，加重结石病症。因此在治疗肾结石 时，需兼顾健脾利温，同步治疗，以奏清热利尿排石、健脾补肾之效，使疾病痊愈迅速、治愈 率高、复发率低。
[0034] 本发明提供的一种治疗肾结石的药物组合物具有以下优点： 1、本发明提供的药物组合物能有效治疗肾结石，治疗后对结石引起的阵发性腰痛伴血 尿症状均有明显的改善作用、消炎效果理想，排石总有效率为95. 1%，尿常规检查结果总有 效率为94. 3%，治疗效果与现有技术相比具有显著性差异（P〈0. 05)。
[0035] 2、本发明提供的药物组合物在用于治疗肾结石时，可在较短时间内显著消除或减 缓寒战、发烧、尿急、尿频、尿痛、腰痛、无力、血尿、脓尿、蛋白尿等等症状，减少患者痛苦。
[0036] 3、本发明的药物组合物制备方法简单易行，适合基层医疗机构或厂家大批量生 产。
[0037]
【具体实施方式】
[0038] 下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明 本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明 要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液 的体积比。
[0039] 实施例1 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金钱草20g、车前草20g、马齿苋20g、石苇20g、鸡内金 l〇g、猪腰60g，加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分 别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1. 10的浸膏。在浸 膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。
[0040] 实施例2 : 取海金砂20g、穿破石寄生30g、金钱草10g、车前草10g、马齿苋10g、石苇10g、鸡内金 8g、猪腰50g，用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提 取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60°C时相对密度为1. 25 的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0041] 实施例3: 取海金砂40g、穿破石寄生50g、金钱草30g、车前草30g、马齿苋30g、石苇30g、鸡内金 13g、猪腰100g，加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每 次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为 1. 20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为 1. 10的浸膏，加入纯化水至总重量为药材总重量的3倍，灌装，即得本发明合剂。
[0042] 实施例4 : 取海金砂40g、穿破石寄生30g、金钱草20g、车前草30g、马齿苋10g、石苇20g、鸡内金 l〇g、猪腰80g，用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药 材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80°C时 相对密度为1. 10的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。
[0043] 实施例5 : 取海金砂35g、穿破石寄生45g、金钱草25g、车前草30g、马齿苋15g、石苇20g、鸡内金 12g、猪腰70g，加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时 间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 25的 清膏，加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，装入胶囊壳、制得胶囊剂。
[0044] 实施例6 : 取海金砂30g、穿破石寄生40g、金钱草30g、车前草10g、马齿苋30g、石苇10g、鸡内金 l〇g、猪腰l〇〇g，加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取 时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1. 05的清膏， 加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70°C时相对密度为1. 25的浸 膏，加入辅料糖粉、淀粉、糊精、乙醇，制得颗粒剂。
[0045] 实施例7 : 称取海金砂30g、穿破石寄生40g、金钱草20g、车前草20g、马齿苋20g、石苇20g、鸡内 金l〇g、猪腰60g，净选，干燥、粉碎，即得本发明粉剂。
[0046] 临床治疗总结 对本发明排石消炎的疗效进行临床观察，通过对比服药前后患者的排石情况及炎症的 治疗情况分析本发明的排石、消炎效果。
[0047] 1诊断依据 1. 1腰部或上腹部持续钝痛或阵发性剧烈绞痛，放射至同侧下腹部或外阴，绞痛发作 时可伴有出冷汗、呕吐、恶心，双侧同时有梗阻者可有尿闭。
[0048] 1.2可有肉眼或镜下血尿，绞痛发作时血尿加重。
[0049] I. 3 X线泌尿系平片大多数可见结石阴影。
[0050] 1. 4静脉尿路造影可进一步确定腹部平片中钙化阴影是否与泌尿系有关，可确定 结石所在部位，有无梗阻，并可显示X线阴性结石。
[0051] 1.5同位素肾图、B超、CT对诊断有一定帮助。
[0052] 1.6泌尿系统炎症 1. 6. 1症状 症见寒战、发烧、尿急、尿频、尿痛、腰痛、无力、血尿、脓尿等，慢性期炎症或炎症反复发 作可出现浮肿、高血压、蛋白尿等。
[0053] L 6. 2尿常规检查 尿比重增高或降低、尿蛋白阳性、尿糖阳性，显微镜检查发现红细胞大于3个/HP，发现 白细胞和上皮细胞、管型等。
[0054] 2病例选择 年龄25?60岁，愿意接受2周治疗者。
[0055] 3治疗药物 实验组：实施例1糖浆剂 对照组：排石颗粒，南京同仁堂药业有限责任公司 4疗效指标 4. 1排石情况 治愈：临床症状及体征均消失，结石排出，彩超或腹平片示肾积水消失，结石阴影消 失； 好转：临床症状消失，结石下移、缩小或部分排出，肾积水基本消失； 无效：症状无明显改善，结石无移动或肾积水无变化。
[0056] 4. 2尿常规化验 治愈：临床症状及体征均消失；尿常规化验全部阴性； 好转：临床症状消失；尿常规化验有少许红细胞； 无效：症状无明显改善，尿常规化验有红细胞、尿蛋白、上皮细胞； 5临床分组及治疗方法 入组病例100例患者，男43例，女57例；平均约43岁；所有患者均经彩超或腹平片检 查确诊为肾结石，结石直径在〇. 25?I. 22cm之间，尿常规检查等检查确诊存在泌尿系统 感染。病例随机分为两组。
[0057] 治疗方法： 实验组：本发明实施例1糖浆剂，每次服用量相当于原药材30g，一日三次。
[0058] 对照组：排石颗粒，每次1袋，一日三次。
[0059] 实验组和对照组在服药同时，加大每日饮水量，平均日饮水量为3000?5000ml， 多做运动，以跳跃运动或登楼梯运动为主，双手于背侧交叉叩击后腰部。
[0060] 6 结果 实验例组病例中大部分患者服用本发明实施例1糖浆剂后，阵发性腰痛伴血尿现象减 小或消失，经彩超或腹平片检查，结石下移、减小或消失，治疗结果见表1、表2。
[0061] 表1肾结石治疗效果
【权利要求】
1. 治疗肾结石的药物组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成的：海金 砂20-40份、穿破石寄生30-50份、金钱草10-30份、车前草10-30份、马齿苋10-30份、石 苇10-30份、鸡内金8-13份、猪腰50-100份。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量份的原料制备而成 的：海金砂30份、穿破石寄生40份、金钱草20份、车前草20份、马齿苋20份、石苇20份、 鸡内金10份、猪腰60份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或 40-80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成的。
4. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而 成的：取全部药材,加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时 间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70 - 80°C时相对密度为1. 10-1. 25的清膏， 即得所述活性成分。
5. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备 而成的：取全部药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取 时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70-80°C时相对密度为1. 05-1. 20的清膏， 加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70-80°C时相对密度为 1. 10-1. 25的浸膏，即得所述活性成分。
6. 如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而 成的：取全部药材,用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提 取时间为1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1. 10-1. 25的浸 膏，即得所述活性成分。
7. 治疗肾结石的药物组合物，由权利要求1或2所述治疗肾结石的药物组合物与医药 行业上可接受的载体配合制备成得。
【文档编号】A61K36/68GK104324083SQ201410595175
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】张立, 曹靖坤 申请人:张立, 曹靖坤