噁二唑二芳基化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及通式(I)所示的化合物：其中R1、R2、Ra、Rb、Rc和W具有如权利要求1中所述的意义。本发明的化合物用于例如治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。
【专利说明】噁二唑二芳基化合物
[0001] 本发明专利申请是国际申请号为PCT/EP2008/063185,国际申请日为2008年10月 1日，进入中国国家阶段的申请号为200880110507. 5的发明专利申请的分案申请
【技术领域】
[0002] 本发明涉及噁二唑二芳基化合物，它们作为药物的用途及在治疗多发性硬化症和 其它疾病中的用途。
[0003] 发明背景
[0004] 具体地，本发明涉及通式（I)所示的化合物：
[0005]
[0006] 式中，
【权利要求】
1. 通式⑴所示的化合物：
Rb是CH3、CF3、CN、N02、CH2N(CH3) 2、OCH3或NHSO2CH3 或其药学上可接受的盐。
2. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述的化合物选自：
3. -种药物组合物，包含权利要求1或2所述的至少一种化合物和/或其药学上可接 受的盐，并任选地包含赋形剂和/或佐剂。
4. 一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的至少一种化合物或其药学上可接受的 盐，并包含至少一种其它活性成分。
5. 药盒，包含分别包装的： (a)有效量的权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，和 (b)有效量的其它药物活性成分。
6. 权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防鞘氨醇 1-磷酸酯相关性疾病的药物上的用途。
7. 如权利要求6所述的用途，其中鞘氨醇1-磷酸酯相关性疾病是自身免疫性疾病或与 过度免疫反应相关的病症。
8. 权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防免疫调 节异常的药物上的用途。
9. 如权利要求8所述的用途，其中所述免疫调节异常是一种自身免疫性疾病或慢性 炎症疾病，选自下列疾病：系统性红斑狼疮，慢性类风湿性关节炎，I型糖尿病，炎性肠道疾 病，胆汁性肝硬化，葡萄膜炎，多发性硬化症，肌萎缩侧索硬化症，Crohn's病，溃疡性结肠 炎，大疱性类天疱疮，结节病，牛皮癣，自身免疫性肌炎，Wegener's肉芽肿，鱼鳞病，Graves 眼病，骨髓，器官移植排斥反应或移植物抗宿主病，器官或组织移植，移植所带来的移植物 抗宿主疾病，自身免疫综合征包括类风湿性关节炎，Hashimoto' s甲状腺炎，重症肌无力， 后葡萄膜炎，过敏性脑脊髓炎，肾小球肾炎，感染后自身免疫性疾病包括风湿热和感染后 肾小球肾炎，炎性和过度增殖性皮肤病，牛皮癣，特应性皮炎，接触性皮炎，湿瘆性皮炎，脂 溢性皮炎，扁平苔藓，天疱疮，大疱性类天疱疮，大疱性表皮松解症，荨麻瘆，血管性水肿， 血管炎，红斑，皮肤嗜酸细胞增多，红斑狼疮，痤疮，斑秃，角膜结膜炎，春季卡他性结膜炎， Behcet's病相关性眼葡萄膜炎，角膜炎，疱瘆性角膜炎，圆锥形角膜，角膜上皮营养不良，角 膜白斑，眼天疱疮，蚕蚀性角膜溃疡，巩膜炎，Vogt-Koyanagi-Harada综合征，郝-伯二氏 病，花粉变态反应，可逆性气道阻塞性疾病，支气管哮喘，变应性哮喘，内源性哮喘，外源性 哮喘，粉尘性哮喘，慢性或顽固性哮喘，晚期哮喘和气道高反应，支气管炎，胃溃疡，局部缺 血性疾病和血栓症引起的血管损伤，缺血性肠道疾病，炎症性肠病，坏死性小肠结肠炎，与 热烧伤相关的肠病变，腹部疾病，直肠炎，嗜酸细胞性胃肠炎，肥大细胞增多症，偏头痛，鼻 炎，湿瘆，间质性肾炎，肺出血肾炎综合征，溶血尿毒综合症，糖尿病性肾病变，多发性肌炎， Guillain-Barre综合征，美尼尔氏病，多发性神经炎，多神经炎，单神经炎，神经根病变，甲 状腺功能亢进，Basedow's病，单纯性红细胞再生障碍，再生障碍性贫血，再生不良性贫血， 特发性血小板减少性紫癜，自身免疫性溶血性贫血，粒细胞缺乏症，恶性贫血，巨幼细胞性 贫血，红细胞生成不能，骨质疏松症，结节病，纤维化肺，特发性间质性肺炎，皮肌炎，寻常型 白斑病，鱼鳞病，光变应性敏感，皮肤T细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病，动脉硬化，动脉 粥样硬化，主动脉炎综合征，结节性多动脉炎，非炎性心肌病，硬皮病，Wegener's肉芽肿， Sjogren's综合征，肥胖病，嗜酸性筋膜炎，牙龈损伤，牙周组织病，牙槽骨，骨质牙病，肾小 球肾炎，男性型脱发或老年性秃发防止头发脱落或使头发长出和/或促进毛发生成和头发 生长，肌肉萎缩症，脓皮病和Sezary' s综合征，Addison's病，器官在保存、移植或缺血性疾 病后的缺血再灌注损伤，内毒素引发的休克，伪膜性结肠炎，药物或放疗引起的结肠炎，缺 血性急性肾功能不全，慢性肾功能不全，肺氧或药物造成的中毒症，肺癌，肺气肿，白内障， 高铁血症，视网膜色素变性，老年性黄斑变性，玻璃体瘢痕形成，角膜碱烧伤，多形性红斑性 皮炎，线状IgA大疱性皮炎和粘固剂皮炎，牙龈炎，牙周炎，脓毒症，胰腺炎，环境污染引发 的疾病，衰老，癌变，癌转移和低气压病，组胺或白三烯-c4释放引发的疾病，Behcet's病， 自身免疫性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，硬化性胆管炎，部分肝切除，急性肝坏死，毒素引起 的坏死，病毒性肝炎，休克，或缺氧，非甲型/非乙型肝炎，肝硬化，肝功能衰竭，化疗效果增 强，巨细胞病毒感染，HCMV感染，艾滋病，癌症，老年痴呆症，创伤，慢性细菌感染及哮喘。
10.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述免疫调节异常是乙型病毒性肝炎、酒 精性肝硬化、暴发性肝功能衰竭、迟发性肝功能衰竭或"慢性加急性"肝功能衰竭。
【文档编号】A61P37/06GK104478821SQ201410603560
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2008年10月1日 优先权日:2007年10月4日
【发明者】C·蒙塔涅, A·夸特特罗尼, W·索尔, A·邦布伦 申请人:默克雪兰诺有限公司