来那度胺的新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种来那度胺的半水合物晶型V，其粉末X射线衍射图中在12.0±0.2°、13.7±0.2°、24.7±0.2°和27.5±0.2°2θ处具有特征性的X衍射射线峰。本发明还提供了上述来那度胺的半水合物晶型V的制备方法：(1)将来那度胺溶解在极性有机溶剂中，所述极性有机溶剂选自脂族砜类溶剂、脂肪族酰胺类溶剂中的一种或几种；(2)将步骤(a)得到的溶液滴加到0℃～30℃水中，使期望的晶型从溶液中析出；(3)分离来自步骤(b)所得的结晶固体。上述制备方法得到的来那度胺的半水合物晶型收率高，纯度好，且具有很好的稳定性。
【专利说明】来那度胺的新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种来那度胺的半水合物晶型V及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 来那度胺（结构式如下所示）用于治疗各种疾病，包括癌症、炎症W及自身免疫系 统疾病。来那度胺是目前治疗多发性骨髓瘤疗效最显著的药物。
【权利要求】
1. 一种来那度胺的半水合物晶型V，其特征在于来那度胺半水合物晶型的粉末X射线 衍射图中在 12. 0±0. 2°、13. 7±0. 2°、24. 7±0. 2° 和 27. 5±0. 2° 2 0 处具有特征性的 X衍射射线峰。
2. 根据权利要求1所述的半水合物晶型V，其特征在于所述来那度胺半水合物晶型 的粉末 X 射线衍射图中进一步在 15. 3±0. 2°、20. 0±0. 2°、22. 7±0. 2°、23. 3±0. 2°、 24.2±0.2。、25.4±0.2。、25.5±0.2。、26.7±0.2。和 28.7±0.2。2 0 处具有特征性 的X衍射射线峰。
3. 根据权利要求1或2所述的半水合物晶型V，其特征在于所述来那度胺半水合物晶 型的DSC图谱在175±5°C存在吸热峰，并在271 ±5°C存在最大的吸热峰。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的来那度胺的半水合物晶型V的制备方法，其特征在 于包括以下步骤： (1) 将来那度胺溶解在极性有机溶剂中，所述极性有机溶剂选自脂族砜类溶剂、脂肪族 酰胺类溶剂中的一种或几种； (2) 将步骤（1)得到的溶液滴加到0°C?30°C水中，使晶体从溶液中析出； (3) 分离来自步骤（2)所得的结晶固体，得到来那度胺的半水合物晶型V。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述脂族砜类溶剂是二甲基亚砜；所述脂 肪族酰胺是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种。
6. 根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于所述水与极性有机溶剂的体积比为 4-20:1。
7. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述极性混合有机溶剂是二甲基亚砜与 N，N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺的混合物。
8. -种来那度胺的药物制剂，其特征在于包括根据权利要求1-3任一项所述的来那度 胺的半水合物晶型V以及药物上可以接受的载体。
9. 根据权利要求1-3任一项所述的来那度胺新的半水合物晶型V在制备治疗癌症、炎 症和自身免疫疾病药物中的应用。
【文档编号】A61P29/00GK104447689SQ201410822842
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月22日 优先权日:2014年12月22日
【发明者】陈健, 郭玉辉, 冯宝珍, 胡明刚, 张建宏 申请人:上海迈柏医药科技有限公司