一种球囊导管的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药物残留量少的特点，本发明工艺简单，同时适合规模化生产。
【专利说明】一种球囊导管
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医疗器械，尤其是一种介入治疗心血管疾病所使用的药物洗脱球 囊导管及其制备方法。 技术背景
[0002] 药物洗脱球囊导管是传统球囊成形术和先进的药物洗脱技术相结合，药物洗脱球 囊导管在介入治疗时药物能在球囊到达病变位置时即时快速释放，避免了金属支架和多聚 物载体的长期滞留造成的副反应，是金属支架血管成形术的一种有效补充，在药物支架植 入术后血管再狭窄过程中具有良好的应用，逐渐显示其优越性，但药物洗脱球囊还存在着 球囊表面的药物在介入过程中大量损失而造成药物在病变组织时载药率低，和介入治疗后 仍有部分药物因表面结合力的存在附着在球囊表面（约为10-20% )，影响药物释放的问 题。因此，如何实现药物洗脱球囊上的药物在病变位置定时定量的释放，是实现药物球囊治 疗效果的关键因素之一。
[0003] 目前比较常见的做法，就是从球囊设计减少药物的非治疗性损失。中国专利 CN102512747A公开了一种将药物洗脱球囊导管，该外表面设多个凹槽，在球囊外表面的凹 槽部分及平坦部位涂覆药物，通过凹槽的留置作用，减少药物在输送过程中的损失。该方法 采用具有凹槽的模具，在球囊成型过程中直接使球囊具有凹槽外观，但该方法对球囊成型 工艺较高，尤其是模具加工精度要求过于苛刻。
[0004] 中国专利CN200951251A公开了一种双层球囊药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球 囊导管在球囊外表面覆盖一层带有微孔的球囊，所述外层球囊由PE、PC、PEBAX等材料制 备。其采用激光打孔或蚀刻技术制成微孔，不但需要昂贵的仪器设备，而且工艺过程复杂， 不适合工业化生产。且激光打孔密度虽然高，但激光高热热熔微孔过程容易在微孔周围产 生微裂纹，从而影响球囊的机械强度；蚀刻技术容易使微孔周围分子发生电离，从而使聚合 物链断裂。
[0005] 中国专利CN101785900A公开了一种药物洗脱球囊导管及其制备方法，该药物洗 脱球囊导管采用紫外激光磨削加工球囊外表面，使球囊表面形成凸凹的非平面结构，从而 提高球囊对药物的吸附能力，减少输送过程中药物球囊上药物的损失，该方法设计的药物 洗脱球囊的制备工艺复杂，且使用激光进行球囊表面蚀刻，易造成球囊损伤。
[0006] 另外，中国专利CN103990221A公开了一种药物洗脱球囊装置，所述聚合物层含有 药物或药物与添加剂，并且还公开了一种可萃取的底层结构，该底层经萃取后形成多孔状 结构，可以降低了药物层与球囊表面的结合力，进而可以使药物层整块或片状脱落后粘结 在血管壁上。但是，该专利仍存在介入过程中大量损失的问题，在工艺上其选择涂层喷涂后 再进行萃取，萃取工艺复杂，萃取所用的溶剂也可能对药物涂层造成损伤，萃取后，有机溶 剂在球囊上的残留也是需解决的问题，而且粘结在血管壁上片状的药物涂层掉块脱落，有 造成血栓的风险，甚至危及生命。
[0007] 因此，需要提供一种药物洗脱球囊导管，不仅可以减少输送过程中药物损失，而且 加工工艺简单，适合工业化生产。
【发明内容】
[0008] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种药物洗脱球囊导管，该药物洗脱球囊 导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药 物残留量少的特点，本发明工艺简单，同时适合规模化生产。
[0009] 为了实现上述目标，本发明采用的技术方案是：
[0010] 一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体1和球囊表面2,以及载药涂层，所述 载药涂层由载体材料和药物组成，所述载药涂层采用至少两层设计，并且载药涂层各层的 载药量由里到外呈下降趋势。
[0011] 所述由里到外是以球囊本体为核心，所述载药涂层负载于整个或者部分球囊表 面。
[0012] 其中，本发明的一种优选实施方案为载药涂层包括第一载药涂层4和第二载药涂 层5两层，第一载药涂层4的载药量为0. 5 μ g/mm2-5 μ g/mm2,第二载药涂层5的载药量为 0· 1 μ g/mm2_2 μ g/mm2〇
[0013] 所述第二载药涂层5负载于整个或者部分第一载药涂层4的表面。
[0014] 本发明的另一种优选实施方案中进一步含有第三载药涂层6,其中第三载药涂层 6的载药量为0. 01 μ g/mm2_l μ g/mm2,所述第三载药涂层6负载于整个或者部分第二载药涂 层5的表面。
[0015] 在总载药量一定情况下，第三载药涂层药物含量最低，可减少输送过程中的药物 损失对内层载药涂层起到保护作用，第三载药层药量较低，以减小多余药量对人体产生的 副作用。其中，第二载药涂层是一个过渡层，厚度较小，药物含量较低，一方面，第二载药涂 层载药量介于第一载药层和第三载药层之间，还可以降低第一载药涂层和第三载药涂层的 界面效应；另一方面，也可以对第一载药涂层起到保护作用，即可以防止球囊还未达到病变 位置时，在第三载药涂层已溶解完全后，而造成第一载药涂层的药量损失。
[0016] 其中，第一载药涂层4的厚度优选为1-20 ym;
[0017] 第二载药涂层5的厚度优选为0· 05-2. 5 μ m ;
[0018] 第三载药涂层6的厚度优选为0· 1-5 μ m。
[0019] 上述各载药涂层的载药量和厚度均为大量实验的优选范围，各载药涂层的载药量 不宜过高，过高会对人体产生较大的副作用，太低达不到治疗效果，各载药涂层厚度不宜过 大，否则会影响药物洗脱球囊导管的输送性能。
[0020] 另外，载药涂层优选涂覆于球囊打开后的全部有效支撑范围，并且球囊两端锥部 不应有涂层，以免影响球囊整体的药物含量。
[0021] 因为药物洗脱球囊导管在输送过程中需要经过一段较长的血管才能到达狭窄位 置，此时表层的药物经血流冲刷后往往会大量损失，不但造成药物在病变组织时载药率低， 而且容易引起毒副作用。本发明采用载药涂层各层的载药量由里到外呈下降趋势，里层的 载药量高，外层的载药量低，一方面低载药量的外层可以保护高载药量的里层减少药物损 失，另一方面低载药量的外层还可以保护药物球囊与血管腔内表面具有较好的相生相容 性，以及药物的载药量梯度还可以降低球囊使用后药物在球囊表面的残留。
[0022] 药物洗脱球囊导管的载药涂层主要将载体材料，如聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内 酯、聚山梨醇醋、虫胶、PVP、聚木糖醇、聚甘油醋、海藻酸钠、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质 酸酯类等中的一种或两种以上的混合物，和药物如紫杉醇、雷帕霉素、阿昔单抗等中的一种 或两种以上药物充分混合，溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃，采用喷涂、浸 涂、涂覆、或折翼注射的方式将涂层负载到球囊表面。
[0023] 前述第一载药涂层4和第二载药涂层5,以及如有第三载药涂层6或者更多载药涂 层的情况下，各载药涂层以球囊本体为核心由里到外依次负载。
[0024] 其中，本发明优选在球囊和第一载药涂层之间优选有一底层3,底层3为载体材料 层，可防止亲脂性药物与球囊表面结合过于牢固而在介入治疗时难以释放；优选载体材料 为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、虫胶、PVP、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸钠、 壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯类等中的一种或两种以上的混合物，底层3的厚度为 〇. 1-1 μ m，底层3不仅与载药涂层有较好的结合力，并能使载药涂层与球囊表面有效的隔 离，避免亲脂性药物与球囊表面结合过于牢固，有利于药物释放。
[0025] 载药涂层由上述一种或几种载体材料和药物组成，载药涂层的载体材料优选与底 层相同，一方面可确保载药涂层与底层的结合牢固性。另一方面的聚合物组分和含量可确 保药物能在Imin内安全释放并有效转载至血管壁；药物的种类和含量应能达到治疗血管 病变的效果，各载药涂层优选的药物与载体材料的重量比例为1:10-10:1。
[0026] 另外，本发明另一种优选实施方案在最外层载药涂层的表面可再喷涂一层不载药 的载体材料表层7，载体材料组分可与底层相同也可以不相同，表层7起保护载药涂层的作 用，可减少药物球囊洗脱导管在血管中输送时药物的损失。表层载体材料优选为聚乙二醇、 聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、虫胶、PVP、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸钠、壳聚糖、甲壳 素、葡聚糖等中的一种或两种以上的混合物，表层7厚度优选为0. 1-1 μπι，一方面表层7既 能在球囊输送过程中保护载药涂层，又能确保球囊到达病变位置时，表层7已完全扩散至 血液中，不影响载药涂层中药物的扩散与转载。
[0027] 本发明进一步提供一种药物洗脱球囊导管的制备方法：
[0028] 首先球囊的表面（2)采用等离子清洗技术预处理，然后喷涂第一载药层（4)，载药 量为0. 5 μ g/mm2_5 μ g/mm2;再喷涂第二载药涂层（5)，载药量为0. 1 μ g/mm 2_2 μ g/mm2;由 里到外制备至少两层载药层，并且各层的载药量由里到外呈下降趋势。
[0029] 具体的，首先本发明对球囊表面进行预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表面 杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气、氖气等，功率为ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，清洗 时工作舱内的压力为〇· Olatm-0. 3atm，清洗时间为5_30min ;
[0030] 底层3制备工艺：称量一定质量的载体材料，并溶解于有机溶剂中，静置，待溶解 完全后，得到底层涂层液，然后采用浸涂或喷涂或涂覆工艺，使球囊表面形成一层载体材料 涂层，经常温真空干燥，得到带有底层的球囊导管。
[0031] 载药涂层制备工艺：称量一定质量的载体材料和药物，并溶解于有机溶剂中，然 后将配置不同浓度的载药喷涂液（第一载药涂层液、第二载药涂层液、第三载药涂层液）， 取第一载药涂层液，然后采用浸涂或喷涂或涂覆工艺，在带有或者不带有底层的球囊导管 上制备第一载药涂层，然后真空常温干燥，按照此方法依次制备第二载药涂层、第三载药涂 层，并控制各载药涂层的厚度到前述范围内。
[0032] 以及进一步在载药涂层的表面制备表层，对于表层制备工艺与底层制备工艺相 同。
[0033] 采用等离子清洗技术减少界面效应影响涂层的粘附力，以及等离子体的物理冲击 作用，使球囊表面变得更为粗糙，增加涂层与球囊表面结合的牢固性。采用优选工艺参数既 可保证球囊表面杂质清洗完全，又可避免等离子体长时间物理冲击球囊表面，影响球囊的 力学性能。
[0034] 本发明的多层药物洗脱涂层球囊有如下效果：
[0035] (1)通过本发明的多层药物设计，一方面低载药量的外层可以保护高载药量的里 层减少药物损失，另一方面低载药量的外层还可以保护药物球囊与血管腔表面具有较好的 生物相容性，以及药物的载药量梯度还可以降低球囊使用后药物在球囊表面的残留；并且 可确保载药涂层中的药物能在Imin内安全释放并有效转载至血管壁，起到优异的治疗效 果；
[0036] (2)底层可以减少药物与球囊表面直接接触，减少经介入治疗后药物在球囊表面 的残留，使球囊到达病变位置时药物的释放达到最大化，将药物的治疗效果最佳化；同时， 采用本发明的多层药物设计，可确保载药涂层与底层的结合牢固性；
[0037] (3)表层可以减少药物洗脱球囊在输送过程中的药物损失，防止药物成分在血液 内过早释放；
[0038] (4)本发明载药涂层的载药量从里到外呈下降趋势，与单层载药涂层相比，具有药 物生物利用率高，毒副作用小，当与本发明的底层和表层结合使用时，有益效果更为显著。
[0039] (5)此外本发明还具有结构简单，加工方便，合格品率高，适于规模化生产等优点。
【专利附图】
【附图说明】
[0040] 图1药物洗脱球囊导管两层不同载药量涂层结构剖面图
[0041] 图2药物洗脱球囊导管三层不同载药量涂层结构剖面图
[0042] 图3药物洗脱球囊导管还含有底层结构剖面图
[0043] 图4药物洗脱球囊导管还含有底层和表层结构剖面图
[0044] 图5药物洗脱球囊导管含有单层载药涂层结构剖面图
[0045] 其中，1为球囊本体，2为球囊表面，3为底层，4为第一载药涂层，5为第二载药涂 层，6为第三载药涂层，7为表层，8为单层载药涂层。
【具体实施方式】
[0046] 为了解释本发明，下面结合附图对发明的优选方案进行说明，但不仅限于此：
[0047] 实施例1
[0048] 如图1所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：Pebax，嵌段聚醚 酰胺），球囊即为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0049] 将500mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为50mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为5 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度 5 μ m〇
[0050] 将200mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为20mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为2 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度 2. 5 μ m〇
[0051] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB1。
[0052] 实施例2
[0053] 如图2所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：Pebax)，球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0054] 将500mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为50mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为5 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度 5 μ m〇
[0055] 将200mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为20mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为2 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度 1 μ m〇
[0056] 将IOOmg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为10mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为1 μ g/mm2的第三载药涂层6,涂层厚度 3 μ m〇
[0057] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB2。
[0058] 实施例3
[0059] 如图2所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：尼龙），球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0060] 采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，所述等离子清洗时间为15min。等 离子清洗技术采用惰性气体为氩气，功率为ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，清洗时工作舱内的压力为 0. Olatm-O. 3atm。
[0061] 将500mg雷帕霉素和适量聚乙二醇-聚己内酯溶解在乙醇中，配制药物浓度为 50mg/ml的溶液，将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为5 μ g/mm2的第一载药涂 层4,涂层厚度10 μ m。
[0062] 将200mg雷帕霉素和适量聚乙二醇-聚己内酯解在乙醇中，配制药物浓度为20mg/ ml的溶液，将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为2 μ g/mm2的第二载药涂层5， 涂层厚度1. 5 μ m。
[0063] 将IOOmg雷帕霉素和适量聚乙二醇-聚己内酯溶解在乙醇中，配制药物浓度为 lOmg/ml的溶液，将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为1 μ g/mm2的第三载药涂 层6,涂层厚度5 μ m。
[0064] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB3。
[0065] 实施例4
[0066] 如图3所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：尼龙），球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0067] 采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，所述等离子清洗时间为15min。等 离子清洗技术采用惰性气体为氖气，功率为ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，清洗时工作舱内的压力为 0. Olatm-0. 3atm。
[0068] 将适量虫胶溶解在丙酮中，将此溶液喷涂在上述球囊表面，形成厚度为2 ym的底 层3。
[0069] 将500mg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为50mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为5 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度 15 μ m〇
[0070] 将200mg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为20mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为2 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度 0· 5 μ m〇
[0071] 将IOOmg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为10mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为1 μ g/mm2的第三载药涂层6,涂层厚度 2. 5 μ m〇
[0072] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB4。
[0073] 实施例5
[0074] 如图4所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：尼龙），球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0075] 采用等离子清洗技术，清洗球囊表面杂物，所述等离子清洗时间为15min。等 离子清洗技术采用惰性气体为氩气，功率为ΙΟΚΗζ-ΙΟΟΚΗζ，清洗时工作舱内的压力为 0. Olatm-O. 3atm。
[0076] 将适量甲壳素溶解在丙酮中，将此溶液喷涂在上述球囊表面，形成厚度为2 μπι的 底层3。
[0077] 将500mg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为50mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为5 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度 10 μ m〇
[0078] 将200mg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为20mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为2 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度 L 5 μ m〇
[0079] 将IOOmg阿昔单抗和适量虫胶溶解在丙酮中，配制药物浓度为10mg/ml的溶液，将 此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为1 μ g/mm2的第三载药涂层6。
[0080] 将适量壳聚糖溶解在丙酮中，将此溶液喷涂在上述球囊表面，形成厚度为2 μπι的 表层7,涂层厚度3 μπι。
[0081] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB5。
[0082] 实施例6
[0083] 如图2所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：Pebax)，球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0084] 将300mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为30mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为3 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度 20 μ m〇
[0085] 将50mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为5mg/ml的溶液，将 此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成载药量为〇. 5 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度 0. 05 μ m〇
[0086] 将IOmg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为lmg/ml的溶液，将 此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成〇. 1 μ g/mm2的第三载药涂层6,涂层厚度0. 1 μ m。
[0087] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB6。
[0088] 实施例7
[0089] 如图2所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊导管（材料：Pebax)，球囊即 为示意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0090] 将50mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为5mg/ml的溶液，将 此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成〇. 5 μ g/mm2的第一载药涂层4,涂层厚度1 μ m。
[0091] 将IOmg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为lmg/ml的溶液，将 此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成〇. 1 μ g/mm2的第二载药涂层5,涂层厚度2. 5 μ m。
[0092] 将Img紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为0. lmg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成0. 01 μ g/mm2的第三载药涂层6,涂层厚度5 μ m。
[0093] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB7。
[0094] 对比实施例
[0095] 如图5所示，取5根3. 0mm*20mm(直径*长）的球囊（材料：Pebax)，球囊即为示 意图中的球囊1，球囊表面为2,用75%的乙醇擦拭干净，备用。
[0096] 将500mg紫杉醇和适量聚乙二醇溶解在乙醇中，配制药物浓度为50mg/ml的溶液， 将此溶液喷涂在上述球囊表面，使其形成5 μ g/mm2的载药涂层8,涂层厚度15 μ m。
[0097] 干燥、折叠、包装，所得药物洗脱球囊导管称为DEB8。
[0098] 结果对比分析：
[0099] 为验证上述实施方案的药物洗脱球囊导管在输送过程中的药物损失，将折叠压握 好的上述球囊导管输送入2. 0±0. 5公斤左右新西兰白兔的腹主动脉指定位置，经充分润 湿后充压打开，并将球囊导管置于病变位置保持1分钟左右，然后取出球囊，测球囊上剩余 的药物残留率，并在规定时间内测定新西兰兔腹主动脉内转载的药物含量，根据此残留计 算出药物在输送过程的损失率。
[0100] 为验证药物被组织吸收的情况，将上述球囊植入的新西兰白兔的骼动脉中，16atm 下充压球囊扩张，保持压力1分钟，减压取出球囊，血液冲刷1小时后猝死白兔，测组织中药 物浓度及球囊上的药物残留率。
[0101] 对于组织药物吸收率，解剖并获取球囊扩张处血管，研磨后定容至2ml，然后使用 测液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算组织药物吸收率。
[0102] 对于球囊药物残留率，取出使用完的球囊，剪切并研磨后定容至2ml，然后使用测 液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算药物残留率。
[0103] 以上检测液相色谱仪使用条件均为：
[0104] 检测器：紫外检测器；
[0105] 色谱柱：SB-Aq C185 μ m 250 X 4. 6mm ;
[0106] 流动相：甲醇：乙腈：水=23:41:36 ;
[0107] 柱温：3(TC;
[0108] 检测波长：227nm;
[0109] 流速：1. 5晕升/分钟；
[0110]进样量：10 μ L。
【权利要求】
1. 一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体⑴和球囊表面⑵，以及载药涂层，其 特征在于，所述载药涂层由载体材料和药物组成，所述载药涂层采用至少两层设计，并且载 药涂层各层的载药量由里到外呈下降趋势。
2. 根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层包括第一载药 涂层⑷和第二载药涂层（5)两层，第一载药涂层⑷的载药量为0.5yg/mm2-5yg/mm2; 第二载药涂层（5)的载药量为0? 1yg/mm2-2yg/mm2。
3. 根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层包括第一载药 涂层（4)和第二载药涂层（5)两层，所述第一载药涂层（4)的厚度为1-20ym;第二载药涂 层（5)的厚度为0.05-2. 5ym。
4. 根据权利要求2所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层包括第一载药 涂层（4)和第二载药涂层（5)两层，所述第一载药涂层（4)的厚度为1-20ym;第二载药涂 层（5)的厚度为0.05-2. 5ym。
5. 根据权利要求1一4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层包括第一载药涂层（4)和第二载药涂层（5)两层，进一步包括第三载药涂层（6)，第三载 药涂层（6)的载药量为0? 01yg/mm2-lyg/mm2。
6. 根据权利要求1一4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层第一载药涂层（4)和第二载药涂层（5)两层，进一步包括第三载药涂层（6)，第三载药涂 层（6)的厚度为0. 1-5ym。
7. 根据权利要求5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层第一载药涂层 (4)和第二载药涂层（5)两层，进一步包括第三载药涂层（6)，第三载药涂层（6)的厚度为 0? 1-5um〇
8. 根据权利要求1、2、3、4或7任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所 述载药涂层的载体材料为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、虫胶、PVP、聚木糖 醇、聚甘油酯、海藻酸钠、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯类中的一种或两种以上的混 合物，所述药物为紫杉醇、雷帕霉素、阿昔单抗中的一种或两种以上的混合物。
9. 根据权利要求1、2、3、4或7任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，在 所述球囊和第一载药涂层之间还有一底层（3)和/或在所述载药涂层的表面还可再喷涂一 表层（7)，所述底层（3)和表层（7)的厚度分别为0. 1-1ym，所述底层（3)和表层（7)为载 体材料层，所述载体材料为聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、虫胶、PVP、聚木糖 醇、聚甘油酯、海藻酸钠、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯类中的一种或两种以上的混 合物。
10. -种制备权利要求1一9任一权利要求所述所述药物洗脱球囊导管的方法，其特征 在于，首先球囊的表面（2)采用等离子清洗技术预处理，然后喷涂第一载药层（4)，载药量 为0. 5yg/mm2-5yg/mm2;再喷涂第二载药涂层（5)，载药量为0. 1yg/mm2-2yg/mm2;由里 到外制备至少两层载药层，并且各层的载药量由里到外呈下降趋势。
【文档编号】A61M25/10GK104511084SQ201410837705
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日
【发明者】刘庄, 申峰, 袁玲 申请人:深圳市信立泰生物医疗工程有限公司