铁调素模拟肽及其用途的制作方法
技术特征：
1.一种化学式I的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1为-S-Z1、-Z2、-SH、-C(＝O)-Z3或-S-C(＝O)-Z3，
其中：
Z1为取代的或未取代的C1-C18烷基或C1-C18烯基，其中，所述C1-C18烷基或C1-C18烯基为支链或非支链的；
Z2为取代的或未取代的C1-C18烷基或C1-C18烯基，其中，所述C1-C18烷基或C1-C18烯基为支链或非支链的；
Z3为取代的或未取代的C1-C18烷基或C1-C18烯基，其中，所述C1-C18烷基或C1-C18烯基为支链或非支链的。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为-S-Z1。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z1为取代的或未取代的甲基、乙基、丁基或叔丁基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为Z2。
5.根据权利要求1或4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z2为取代的或未取代的甲基、乙基、丁基或叔丁基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为-S-C(＝O)-Z3。
7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为-C(＝O)-Z3。
8.根据权利要求1、6或7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z3为取代的或未取代的C1-C4烷基。
9.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物具有化合物2的化学式或其药学上可接受的盐：
10.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物具有化合物3的化学式或其药学上可接受的盐：
11.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物具有化合物4的化学式或其药学上可接受的盐：
12.一种药物组合物，包括根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
13.一种治疗受试者的或有需要的受试者的铁代谢、β地中海贫血、血色素沉着、铁过载性贫血、酒精性肝脏疾病或慢性丙型肝炎的疾病的方法，包括向所述有需要的受试者给予根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
14.一种治疗受试者的铁代谢、β地中海贫血、血色素沉着、铁过载性贫血、酒精性肝脏疾病或慢性丙型肝炎的疾病的方法，包括向有需要的受试者给予根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求12所述的药物组合物。
15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐被给予所述受试者并且被转换为化合物1的化合物或其药学上可接受的盐，
16.一种具有化学式II的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1为H、-S-Z1、-Z2、-SH、-C(＝O)-Z3或-S-C(＝O)-Z3，
R2和R3各自独立地为可选取代的C4-C7烷基，D-精氨酸、D-异亮氨酸、亮氨酸、D-亮氨酸、苏氨酸、D-苏氨酸、赖氨酸、D-赖氨酸、缬氨酸、D-缬氨酸、D-Nω,ω-二甲基精氨酸、L-Nω,ω-二甲基精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸，其中胍基被修饰或被取代的修饰的精氨酸，正亮氨酸、正缬氨酸、β高异亮氨酸、Ach、N-Me-精氨酸、N-Me-异亮氨酸；
R4为Ida、Asp、乙酰基-Asp、N-MeAsp、乙酰基-Gly-Ida或乙酰基-Gly-Asp或其衍生物以去除其pH4之上的负电荷；
R5为CR6R7、芳基或杂芳基；
B不存在或形成5至7元环；以及
q为0至6,其中，当R5为芳基或杂芳基则q为1并且B不存在；
Z1为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中，所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
Z2为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
Z3为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
R6和R7各自独立地为H、卤代基、可选取代的C1-C3烷基或卤代烷基，
条件是当R1为H，所述化合物不是化合物1。
17.根据权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为具有化学式II-A、II-B或II-C的化合物：
18.根据权利要求16或17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为H、-S-Z1或-C(＝O)-Z3。
19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z1为取代的或未取代的甲基、乙基、丁基或叔丁基。
20.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Z3为取代的或未取代的甲基、乙基、丁基或叔丁基。
21.一种具有化学式III的化合物或其药学上可接受的盐：
其中：
R1为H、-S-Z1、-Z2、-SH、-S-C(＝O)-Z3或-C(＝O)-Z3
R2和R3各自独立地为可选取代的C4-C7烷基、D-精氨酸、D-异亮氨酸、亮氨酸、D-亮氨酸、苏氨酸、D-苏氨酸、赖氨酸、D-赖氨酸、缬氨酸、D-缬氨酸、D-Nω,ω-二甲基精氨酸、L-Nω,ω-二甲基精氨酸、D-高精氨酸、L-高精氨酸、D-正精氨酸、L-正精氨酸、瓜氨酸、其中胍基被修饰或被取代的修饰的精氨酸、正亮氨酸、正缬氨酸、β高异亮氨酸、Ach、N-Me-精氨酸、N-Me-异亮氨酸；
R4为Ida、Asp、乙酰基-Asp、N-MeAsp、乙酰基-Gly-Ida或乙酰基-Gly-Asp或其衍生物以去除其pH4之上的负电荷；
B不存在或形成5至7元环；以及
Z1为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中，所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
Z2为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中，所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
Z3为取代的或未取代的C1-C18烷基，其中，所述C1-C18烷基为支链或非支链的；
条件是当R1为H时，所述化合物不是化合物1。
22.根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐具有化学式III-A的化学式：
23.根据权利要求16或17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为CR6R7。
24.根据权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6和R7为H。
25.根据权利要求23所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R6为H并且R7为卤代基、可选替代的C1-C3烷基或卤代烷基。
26.根据权利要求16或17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为芳基或杂芳基。
27.根据权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R5为苯基。
28.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2和R3为
29.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2和R3为
30.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R2和R3中的一个为而另一个为
31.根据权利要求16至27中任一项所述的合物或其药学上可接受的盐，其中，R4为Ida或其衍生物以去除其pH4之上的负电荷。
32.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，修饰R4的侧链羧基以去除其pH4之上的负电荷。
33.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R4的侧链羧基共价地键合至甘氨酸残基以形成甘氨酸或N-乙酰基甘氨酸。
34.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，被修饰以降低电荷。
35.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，B为5元环。
36.根据权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，肽骨架包括在所述5元环的位置2和3处的碳。
37.根据权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述5元环的位置2和4处的碳。
38.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，B为6元环。
39.根据权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述6元环的位置2和3处的碳。
40.根据权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述6元环的位置2和4处的碳。
41.根据权利要求38所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括包括在所述6元环的位置2和5处的碳。
42.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，B为7元环。
43.根据权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述7元环的位置2和3处的碳。
44.根据权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述7元环的位置2和4处的碳。
45.根据权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述肽骨架包括在所述7元环的位置2和5处的碳。
46.根据权利要求42所述的化合物或其药学上可接受的盐,，其中，所述肽骨架包括在所述7元环的位置2和6处的碳。
47.根据权利要求16至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，B形成吡咯烷、哌啶、氮杂环庚烷环，具有其附连的N和C。
48.根据权利要求16至27和权利要求32至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述环为芳香环。
49.根据权利要求16至27和权利要求32至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，B环为部分未饱和的。
50.根据权利要求16至27和权利要求32至46中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述环为杂环。
51.根据权利要求14至50中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，q为0至2。
52.根据权利要求16或21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化学式IV的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，羰基与6元环在Ca、Cb或Cc处形成键。
53.根据权利要求52所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，羰基与所述6元环在Ca处形成键。
54.根据权利要求52所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化合物5或其药学上可接受的盐。
55.根据权利要求52所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化合物6或其药学上可接受的盐。
56.根据权利要求16或21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化学式V的化合物或其药学上可接受的盐，
其中，羰基与5元环在Cd或Ce处形成键。
57.根据权利要求16或21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化学式VI的化合物或其药学上可接受的盐，
其中，来自羰基的键与7元环在Cf、Cg、Ch或Ci处形成键。
58.根据权利要求57所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述羰基与所述7元环在Cf处形成键。
59.根据权利要求16或21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化合物5或其药学上可接受的盐：
60.根据权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物为化合物6或其药学上可接受的盐：
61.一种化合物或其药学上可接受的盐，选自由以下所组成的组：化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9以及化合物10，或其药学上可接受的盐。
62.一种化合物或其药学上可接受的盐，具有化学式：P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-P9-P10或P10-P9-P8-P7-P6-P5-P4-P3-P2-P1，其中，P1至P10按照如下表中所定义：
其中：X3为Ahx-Ida(NH-PAL)-NH2、Ida为亚氨基二乙酸；bhPro为β-高脯氨酸；Npc为L-六氢烟碱酸；isoNpc为六氢异烟酸并且bAla为β-丙氨酸。
63.一种药物组合物，包括根据权利要求14至62中任一项所述化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
64.一种治疗受试者或有需要的受试者的铁代谢、β地中海贫血、血色素沉着、铁过载性贫血、酒精性肝脏疾病或慢性丙型肝炎的疾病的方法，包括向所述受试者给予根据权利要求14-62中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐或根据权利要求63所述的药物组合物。
65.根据权利要求64所述的方法，其中，所述疾病为铁代谢的疾病。
66.根据权利要求64所述的方法，其中，所述疾病为β地中海贫血。
67.根据权利要求64所述的方法，其中，所述疾病为血色素沉着、铁过载性贫血、酒精性肝脏疾病或慢性丙型肝炎。
68.一种具有以下化学式的化合物或其药学上可接受的盐
其中，R1为-S-CH3或H。
69.根据权利要求68所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为–S-CH3。
70.根据权利要求68所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为H。
71.一种药物组合物，包括具有下述化学式的化合物或其药学上可接受的盐：
其中，R1为-S-CH3或H。
72.根据权利要求71所述的药物组合物，还包括药学上可接受的赋形剂。
73.根据权利要求71所述的药物组合物，其中，R1为-S-CH3。
74.根据权利要求71所述的药物组合物，其中，R1为H。
75.一种降低受试者的血清铁浓度的方法，包括向所述受试者给予包括具有下述化学式的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物：
其中，R1为-S-CH3或H。
76.根据权利要求75所述的方法，其中，R1为-S-CH3。
77.根据权利要求75所述的方法，其中，R1为H。
78.根据权利要求75所述的方法，其中，所述受试者为有需要的受试者。
79.一种治疗受试者的β地中海贫血的方法，包括向所述受试者给予包括具有下述化学式的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物：
其中，R1为-S-CH3或H。
80.根据权利要求79所述的方法，其中，R1为-S-CH3。
81.根据权利要求79所述的方法，其中，R1为H。
82.根据权利要求79所述的方法，其中，所述受试者为有需要的受试者。
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