插入件和具有插入件的药物输送装置的制作方法

本发明总的涉及用于药物输送装置的插入件，例如壳体插入件，并且涉及包括这种壳体的用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。

背景技术：

笔型药物输送装置可应用于由没有正式医疗培训的人进行日常注射的场合。这在患有糖尿病的患者中可能越来越普遍，自我治疗使得这样的患者能够有效地控制其疾病。在实践中，这种药物输送装置允许用户个别地选择和分配若干用户可变剂量的药剂。本发明不涉及所谓的固定剂量装置，这种固定剂量装置仅允许分配预定剂量，没有增加或减少所设定剂量的可能性。

基本上有两种类型的药物输送装置：可复位装置(即，可重复使用)和不可复位装置(即，一次性的)。例如，一次性笔型输送装置作为独立装置提供。这种独立装置不具有可移除的预填充药筒。相反，预填充的药筒在不破坏装置本身的情况下不能从这些装置移除和更换。因此，这种一次性装置不需要具有可复位的剂量设定机构。本发明涉及可重复使用的装置，其允许装置的复位和药筒的更换。装置的复位通常涉及将活塞杆或导螺杆从伸出(远侧)位置(即，剂量分配之后的位置)移动到更加缩回的(近侧)位置。

这些类型的笔型输送装置(如此命名是因为它们通常类似于放大的自来水笔)通常包括三个主要元件：药筒区段，其包括通常被包含在壳体或保持器内的药筒；针组件，其连接到药筒区段的一端；配量区段，其连接到药筒区段的另一端。药筒(通常称为安瓿)一般包括：贮存器，其填充有药剂(例如，胰岛素)；可移动橡胶型塞子或阻塞件，其位于药筒贮存器的一端；顶部，其具有位于另一通常为颈缩端处的可刺穿橡胶密封件。一般使用卷边的环形金属带将橡胶密封件保持就位。虽然药筒壳体一般由塑料制成，但是药筒贮存器历史上由玻璃制成。

针组件一般是可更换的双头针组件。在注射之前，将可更换的双头针组件附接到药筒组件的一端，设定剂量，然后给送设定的剂量。这种可移除的针组件可以螺纹连接到或推压(即，卡扣)到药筒组件的可刺穿密封端上。

配量区段或剂量设定机构一般是笔装置中用于设定(选择)剂量的部分。在注射期间，容纳在剂量设定机构内的心轴或活塞杆压靠药筒的塞子或阻塞件。该力使容纳在药筒内的药剂通过附接的针组件注射。在注射之后，如大多数药物输送装置和/或针组件制造商和供应商通常推荐的，移除并且丢弃针组件。

药物输送装置类型的进一步区分是指驱动机构。有的装置是手动驱动的，例如，通过用户向注射按钮施加力，有的装置由弹簧等驱动，有的装置组合了这两个概念，即仍然需要用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧型装置包括预加载的弹簧和在剂量选择期间由用户加载的弹簧。一些储能装置使用弹簧预载和例如在剂量设定期间用户提供的附加能量的组合。

未公开的欧洲专利申请13163095描述了一种用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置。该装置由可枢转地保持在壳体上的触发器致动。壳体包括接合活塞杆的螺纹接口，并具有用于将驱动构件在旋转方向上锁定到壳体的另一接口。可能期望进一步简化构造并且进一步便于装置的组装。因此，本发明的目的是提供一种改进的药物输送装置和相应的壳体插入件。

技术实现要素：

该目的通过根据权利要求1的壳体插入件和根据权利要求9的药物输送装置解决。

根据本发明，插入件包括具有远端和近端的杯状主体。所述主体具有侧壁和管道，所述管道在纵向方向上沿着中心延伸穿过所述杯状主体，在所述侧壁和所述管道之间限定环形空间。这一空间向近侧方向开放，用以接收压缩弹簧。所述管道包括在其内表面上设置的螺纹，例如用于接合带螺纹的活塞杆。另外，管道、侧壁和/或单独的例如环形零件包括用于将零部件(例如，驱动套筒)在旋转方向上约束到所述插入件的离合器结构。换句话说，所述插入件包括用于与药物输送装置的另外零部件接合和/或相互作用的各种接口。具有多功能的插入件有助于使得药物输送装置所需的零部件的数目最小化。另外，数量减少的零件有利于组装。

用于选择和分配若干用户可变剂量的药剂的药物输送装置包括壳体、在旋转方向上和/或在轴向上约束到壳体的插入件、药筒保持器和容纳药剂的药筒。另外，药物输送装置可以包括活塞杆、驱动构件、螺母、剂量设定元件、按钮、剂量设定把手、驱动弹簧、计量元件、离合器和/或离合器弹簧。

所述插入件的侧壁和管道之间的环形空间，优选的是限定用于接收和/或引导能够沿轴向移位的零部件(如，可移动的驱动套筒)的部分。药物输送装置可以包括驱动构件(驱动套筒)，所述驱动构件优选的是至少部分地包围活塞杆的能够沿轴向移位的管状元件，所述驱动构件的远端的内径大于等于所述插入件的管道的外径，所述驱动构件的远端的外径小于等于所述插入件的所述侧壁的内径。这允许取决于所述驱动构件相对于所述插入件的轴向位置将所述驱动构件引入到所述侧壁和所述管道之间的环形空间中。在一个优选实施例中，所述驱动构件相对于所述插入件的轴向位置限定所述装置的状态，例如剂量设定(或者剂量校正)状态和剂量分配状态。所述驱动构件可以通过离合器结构在旋转方向上被锁定到所述插入件，用于剂量设定，而在剂量分配期间被允许相对于所述插入件旋转。例如，所述驱动构件包括在其外表面上设置的轴向延伸的花键，所述插入件的离合器结构包括在所述插入件的侧壁的内表面上设置的相应的轴向延伸的花键。这允许取决于所述驱动构件和所述插入件的相对轴向位置而联接和脱开所述驱动构件。

在一个另外实施例中，所述活塞杆的外径小于等于所述插入件的所述管道的内径，并且所述活塞杆包括用于接合所述管道的螺纹的外螺纹。换句话说，所述活塞杆在所述插入件的管道中被引导，使得活塞杆相对于插入件的旋转导致活塞杆相对于插入件的轴向位移。活塞杆的这一轴向移动可用以从药筒排出药剂。活塞杆的旋转可以由驱动构件的旋转引起，所述驱动构件优选的是花键连接到活塞杆，以允许相对轴向移动而阻止相对旋转移动。

插入件的侧壁和管道之间的环形空间具有固位弹簧、优选的是离合器弹簧的另一功能。离合器弹簧可以是位于插入件和驱动构件之间的环形空间内的压缩弹簧。所述插入件的管道可以在径向上定位所述弹簧。优选的是，所述离合器弹簧具有另外的功能，即致使驱动构件偏向于进入其轴向剂量设定(或者剂量校正)位置，即插入件和驱动构件上相应的花键齿接合的位置。

所述插入件可以还包括从所述侧壁向外径向延伸的至少一个臂，例如花键臂。这一臂优选的是将所述插入件锁定到所述壳体或者所述药物输送装置的另一固定点。例如，所述至少一个臂包括用于将所述插入件在旋转方向上和/或在轴向上约束另外零部件的永久性或可释放的离合器结构。作为替代，所述插入件可以通过所述至少一个臂一体地连接到所述壳体，以与所述壳体形成一个单个零部件。

作为另一替代，所述插入件可以部分地与所述壳体形成为一个单个零部件，并且部分地形成为单独零部件。例如，所述杯状主体和所述螺纹管道可以是与所述壳体一起的一个单个零部件，而用于将如所述驱动套筒等的零部件在旋转方向上约束到所述插入件的所述离合器结构可以是至少在旋转方向上被约束于所述壳体的单独的例如环形的零部件。在一个优选实施例中，环形插入件部分包括内表面上的轴向取向的花键，用以在旋转方向上约束所述驱动套筒。例如，环形插入件部分可以包括臂和/或花键，用于在旋转方向上固位在插入件中一体地连接到所述壳体的部分内和/或在所述壳体本身内。另外，可以设置至少一个卡扣夹子，例如钩状臂，用于将环形插入件部分在轴向上固位在插入件中一体地连接到所述壳体的部分内和/或在所述壳体本身内。所述环形插入件部分优选的是包括孔和/或凹处，用于接收和固定所述驱动弹簧的钩子端部。

所述插入件的另一功能可以是为驱动弹簧提供固定。所述驱动弹簧优选的是是扭转弹簧，该扭转弹簧在其远端上至少具有与所述插入件的开口接合的钩子。例如，所述侧壁的近端和/或所述至少一个臂包括轴向延伸的开口，用于接收所述驱动弹簧的钩子端部。

所述插入件的所述杯状主体可以包括在远端处闭合所述环形空间的径向延伸的底壁。这可以为所述离合器弹簧提供力反作用面。所述管道的所述远端优选的是与所述底壁齐平。所述插入件的管道的轴向长度可以大于所述侧壁的轴向长度。作为替代，所述侧壁可以比所述管道长或者与所述管道一样长。

本文中使用的术语“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、dna、rna、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，acs)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，glp-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如gly(a21)、arg(b31)、arg(b32)人胰岛素；lys(b3)、glu(b29)人胰岛素；lys(b28)、pro(b29)人胰岛素；asp(b28)人胰岛素；人胰岛素，其中b28位的脯氨酸被替换为asp、lys、leu、val或ala且其中b29位的赖氨酸可以替换为pro；ala(b26)人胰岛素；des(b28-b30)人胰岛素；des(b27)人胰岛素；和des(b30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如b29-n-肉豆蔻酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-棕榈酰-des(b30)人胰岛素；b29-n-肉豆蔻酰人胰岛素；b29-n-棕榈酰人胰岛素；b28-n-肉豆蔻酰lysb28prob29人胰岛素；b28-n-棕榈酰-lysb28prob29人胰岛素；b30-n-肉豆蔻酰-thrb29lysb30人胰岛素；b30-n-棕榈酰-thrb29lysb30人胰岛素；b29-n-(n-棕榈酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(n-石胆酰-γ-谷氨酰)-des(b30)人胰岛素；b29-n-(ω-羧基十七酰)-des(b30)人胰岛素和b29-n-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：hhis-gly-glu-gly-thr-phe-thr-ser-asp-leu-ser-lys-gln-met-glu-glu-glu-ala-val-arg-leu-phe-ile-glu-trp-leu-lys-asn-gly-gly-pro-ser-ser-gly-ala-pro-pro-pro-ser-nh2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

h-(lys)4-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-(lys)5-despro36,despro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

despro36[met(o)14trp(o2)25,isoasp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-lys6-nh2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的c端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

h-(lys)6-despro36[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2，

desasp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2，

h-desasp28pro36,pro37,pro38[trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2，

desmet(o)14asp28pro36,pro37,pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-asn-(glu)5despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-lys6-despro36[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-lys6-nh2，

h-desasp28pro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-nh2，

despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2，

h-(lys)6-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(s1-39)-(lys)6-nh2，

h-asn-(glu)5-despro36,pro37,pro38[met(o)14,trp(o2)25,asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(lys)6-nh2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在roteliste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(follitropin)、促黄体激素(lutropin)、绒毛膜促性腺激素(choriongonadotropin)、绝经促性素(menotropin))、somatropine(生长激素(somatropin))、去氨加压素(desmopressin)、特利加压素(terlipressin)、戈那瑞林(gonadorelin)、曲普瑞林(triptorelin)、亮丙瑞林(leuprorelin)、布舍瑞林(buserelin)、那法瑞林(nafarelin)、戈舍瑞林(goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kda)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(ig)单体(仅含有一个ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个ig单元的二聚体如iga、具有四个ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的igm、或具有五个ig单元的五聚体如哺乳动物的igm。

ig单体是“y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或v、恒定或c)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在iga、igd、ige、igg、和igm抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(ch)和可变区(vh)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同b细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个b细胞或单个b细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(cl)和一个可变域(vl)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(v)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(vl)上和重链(vh)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(complementaritydeterminingregions，cdrs)。因为来自vh和vl域的cdr都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(fab)，每个片段含有一个完整l链和大约一半h链。第三个片段是可结晶片段(fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。fc含有糖、补体结合位点、和fcr结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条fab和铰链区的单一f(ab')2片段，其包括h-h链间二硫键。f(ab')2对于抗原结合而言是二价的。f(ab')2的二硫键可以裂解以获得fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scfv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如hcl或hbr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土金属的阳离子，例如na+、或k+、或ca2+，或铵离子n+(r1)(r2)(r3)(r4)的盐，其中r1至r4彼此独立地为：氢、任选取代的c1-c6烷基、任选取代的c2-c6烯基、任选取代的c6-c10芳基、或任选取代的c6-c10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"remington'spharmaceuticalsciences"17.ed.alfonsor.gennaro(ed.),markpublishingcompany,easton,pa.,u.s.a.,1985中及encyclopediaofpharmaceuticaltechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将参照附图描述本发明的非限制性示例性实施例，其中：

图1示出了根据本发明第一实施例的药物输送装置的俯视图；

图2示出了图1装置诸部件的分解图；

图3a示出了图1装置在剂量设定状态下其近端的截面图；

图3b示出了图1装置在剂量分配状态下其近端的截面图；

图4示出了根据本发明第二实施例的装置的细节的截面图；

图5a示出了根据本发明第三实施例的装置的细节的截面图；

图5b示出了图5a实施例的细节。

具体实施方式

图1示出了注射笔形式的药剂输送装置。该装置具有远端(图1中的左端)和近端(图1中的右端)。药物输送装置的诸零部件显示在图2中。药物输送装置包括主体或壳体10、药筒保持器20、导螺杆(活塞杆)30、驱动套筒40、螺母50、剂量指示器(数字套筒)60、按钮70、拨选把手或剂量选择器80、扭转弹簧90、药筒100、计量元件110、离合器片120、离合器弹簧130和支承件140。具有针座和针盖的针组合体(未示出)可以作为附加部件提供，针组合体能够如上所述地更换。所有部件围绕机构的共同主轴线i(图3b)同心设置。

壳体10或主体是近端直径增大的大体管壳状元件。壳体10为液体药剂药筒100和药筒保持器20提供位置。如图1和2中所示，壳体包括第一窗口11a和第二窗口(或透镜)11b，所述第一和第二窗口例如通过双注射成型技术结合到所述壳体主体中。窗口11a、11b可以在第一注射期间以半透明(优选的是透明)材料成型，所述壳体的外覆件在第二注射期间以不透明材料成型。

在图1至3b的实施例中，所述壳体包括作为一体的一部分的插入件12，所述插入件12作为内壁位于壳体的远端附近。插入件12可以以半透明材料成型。作为替代，所述插入件或者其部分可以以不透明材料形成，或者如在图4实施例中描绘的形成为单独的零部件。

所述插入件12是杯状的零部件，具有侧壁13和管道14，所述管道14延伸穿过插入件12，由此在两者之间形成环形空间。臂15从侧壁13向外径向延伸。底壁16在插入件12的远侧上连接侧壁13和管道14，而相反的近侧是开放的。插入件12具有各种接口。例如，插入件12的管道14包括接合活塞杆30的内螺纹17。此外，管道14和外侧壁13之间的径向空间可以提供接收驱动弹簧90和离合器弹簧130的支承区域。此外，花键齿18设置在插入件12上，与驱动套筒40远端处的相应花键齿41接合。齿18与驱动套筒40相互作用，以在旋转方向上联接和分离驱动套筒和壳体10。

在图4的实施例中，插入件是内壳体管壳的一体部分，该内管壳由外壳体管壳部分地包围。这些管壳可以通过两次连续的注塑成型形成，使得管壳永久性地附接在一起。例如，内管壳由透明或半透明材料形成，而外管壳由不透明材料形成。

在图5a和5b的实施例中，插入件12部分地与壳体10形成为一个单个零部件，并且部分地形成为一个单独零部件19。具有用于压缩弹簧的环形空间的杯状主体13和螺纹管道14，与壳体10一体地形成，并经由臂15连接到壳体10，而用于在旋转方向上约束驱动套筒40的离合器结构18是单独的环形零部件19，该零部件19在轴向上且在旋转方向上被约束于壳体10。因此，根据图5a和5b的实施例，环形插入件部分19没有作为一体部分的螺纹17。如图5b更详细地所示，环形插入件部分19包括在内表面上沿轴向取向的花键19a，用以在旋转方向上约束驱动套筒40。环形插入件部分19进一步包括在其外表面上的臂或者花键19b，用以在旋转方向上固位在壳体10内。另外，提供了多个钩状臂19c以形成卡扣夹子，用于将环形插入件部分19在轴向上固位在壳体10内。环形插入件部分19包括孔或者凹处19d，用于接收和固定驱动弹簧90的钩子端部91。另外，在环形插入件部分19上设有用以致使插入件部分12、19沿轴向和旋转方向偏移以消除游隙的结构。

药筒保持器20位于壳体10的远侧，并且被永久性地附接到壳体10。药筒保持器可以是管状以接纳药筒100的透明或半透明部件。药筒保持器20的远端可以设有用于附接针组合体的装置。可移除的帽(未示出)可以设置为套在药筒保持器20上，并且可以由夹子结构固位在壳体10上。

活塞杆30经由花键接口在旋转方向上被约束于驱动套筒40。在旋转时，通过活塞杆30与壳体10的插入件12形成的螺纹接口，活塞杆30被迫使相对于驱动套筒40轴向移动。导螺杆30是细长形构件，带有与壳体10的插入件12的相应螺纹接合的外螺纹。该接口包括至少一个纵向凹槽或者轨道，以及驱动器40的相应的突起或者花键。在远端，导螺杆30设有用于夹持附接支承件140的接口。

驱动套筒40是中空构件，包围导螺杆30并且布置在数字套筒60中。它从与离合器片120形成的接口延伸到与离合器弹簧130相接触的接触部。驱动套筒40能够克服离合器弹簧130的致偏相对于壳体10、活塞杆30和数字套筒60向远侧方向轴向移动，并且能够在离合器弹簧130的致偏作用下向相反的近侧方向相对于壳体10、活塞杆30和数字套筒60轴向移动。

与插入件12形成的花键齿接口阻止驱动套筒40在剂量设定期间旋转。这一接口包括在驱动套筒40的远端处沿径向延伸的一圈外部齿41，以及壳体部件10(插入件12)相应的沿径向延伸的内部齿18。当按钮70被按压时(图3b)，这些驱动套筒到壳体的花键齿脱离，允许驱动套筒40相对于插入件且由此相对于壳体10旋转。离合器弹簧130致使驱动套筒40偏向于进入到通过其齿41与插入件的齿18接合的位置(图3a)。与数字套筒60形成的另外花键齿接口在拨选期间不接合，但在按钮70被按压时接合，防止驱动套筒40和数字套筒60之间在分配期间相对旋转。在一个优选实施例中，这一接口包括数字套筒60内表面的凸缘上向内指向的花键，以及驱动套筒40上沿径向延伸的一圈外部花键。这些相应的花键分别位于数字套筒60和驱动套筒40上，使得驱动套筒40相对于(轴向固定的)数字套筒60的轴向移动使得花键接合或者脱离，使得驱动套筒40和数字套筒60在旋转方向上联接或分开。

驱动套筒40的另一接口包括位于驱动套筒40近端面上的一圈棘轮齿和离合器片120上的一圈相应棘轮齿。

驱动器40具有为螺母50提供螺旋状轨道的螺纹区段。另外，提供有最终剂量抵靠部或者止挡，其可以是螺纹轨道的端部，或者优选的是转向硬止挡，用于与螺母50的相应最终剂量止挡相互作用，由此限制螺母50在驱动器螺纹上的移动。驱动器40的至少一个纵向花键接合导螺杆30的相应轨道。

最后剂量螺母50位于数字套筒60和驱动套筒40之间。它经由花键接口在旋转方向上被约束于数字套筒60。当数字套筒60和驱动套筒40之间发生相对旋转(仅在拨选期间)时，最后剂量螺母50经由螺纹接口相对于驱动套筒40沿着螺旋状路径移动。作为替代，螺母50可以花键连接到驱动器40并且螺纹连接到数字套筒60。最终剂量止挡设置在螺母50上，在设定的剂量对应于药筒100中剩余的可分配数量的药剂时，最终剂量止挡接合驱动套筒40的止挡。

剂量指示器或数字套筒60是管状元件。数字套筒60在剂量设定(通过剂量选择器80)和剂量校正期间以及在剂量分配期间通过扭转弹簧90旋转。与计量元件110一起，数字套筒60限定零位置(“备用”)和最大剂量位置。因此，数字套筒60可以看作剂量设定构件。

因为制造的原因，图中所示实施例中的数字套筒60包括数字套筒下部60a，其在组装期间被刚性地固定到数字套筒上部60b，以形成数字套筒60。数字套筒下部60a和数字套筒上部60b是单独的部件，只是为了简化数字套筒60的模具加工和组装。作为替代，所述数字套筒60可以是单件式部件。数字套筒60通过卡口接合被约束到所述壳体10，允许旋转但不允许平移。数字套筒60包括在其远端附近的环形凹部或者凹槽，所述环形凹部或者凹槽61接合壳体10的内表面上的相应的珠状件。数字套筒下部60a标记有数字序列，所述数字序列通过计量元件110和壳体10中的开口11a、11b可见，以指示拨选的药剂剂量。

另外，数字套筒下部60a具有带外螺纹的部分，外螺纹与计量元件110接合。在螺纹的相反两个端部设有端头止挡，用以限制相对于计量元件110的相对移动。

形式为一圈花键的离合器结构在数字套筒上部60b上向内指向地设置，用以在剂量设定和剂量校正期间接合按钮70的花键。咔嗒发声器臂设置在数字套筒60的外表面上，与驱动套筒40和计量构件110相互作，用以生成反馈信号。另外，数字套筒下部60a经由包括至少一个纵向花键的花键接口在旋转方向上被约束于螺母50和离合器片120。另外，数字套筒下部60a包括用于附接扭转弹簧90的接口。

形成装置近端的按钮70永久性地花键连接到剂量选择器80。中央芯柱从按钮70的近侧致动面向远侧延伸。所述芯柱设有承载花键的凸缘，花键用于与数字套筒上部60b的花键接合。因此，当按钮70未被按压时，其也通过花键与数字套筒上部60b花键接合，但是当按下按钮70时，该花键接口断开。按钮70具有带花键的不连续环形裙部。当按钮70被按压时，按钮70上的花键与壳体10上的花键接合，防止按钮70(以及因此剂量选择器80)在分配期间旋转。当按钮70被释放时，这些花键脱离，以允许拨选剂量。此外，在按钮凸缘的内侧上设有一圈棘轮齿，用于与离合器片120相互作用。

剂量选择器80在轴向上约束于壳体10。它经由花键接口在旋转方向上约束于按钮70。包括与按钮70的环形裙部形成的花键结构相互作用的凹槽的这一花键接口保持接合，与剂量按钮70的轴向位置无关。剂量选择器80或者剂量拨选把手是具有锯齿形外裙部的套筒状部件。

扭转弹簧90的远端通过钩子91附接到插入件12且由此附接到壳体10，其另一端附接到数字套筒60。扭转弹簧90位于数字套筒60内部，并且围绕驱动套筒40的远侧部分。扭转弹簧90在组装时被预先卷绕，使得当机构处于拨选了零单位的情况时，扭转弹簧90对数字套筒60施加转矩。旋转剂量选择器80设定剂量的动作，使数字套筒60相对于壳体10旋转，并对扭转弹簧90进一步加载。

药筒100接收在药筒保持器20中。药筒100可以是玻璃安瓿，在其近端处具有可移动橡胶塞。药筒100的远端设有可刺穿的橡胶密封件，由卷边的环形金属带将该橡胶密封件固定就位。在图中描绘的实施例中，药筒100是标准的1.5ml药筒。所述装置设计成是一次性的，其中药筒100不能由用户或者护理专业人员更换。但是，通过使药筒保持器20可移除并且允许导螺杆30倒转和螺母50复位，能够提供装置的可重复使用变型。

计量元件110被约束以防止旋转，但允许经由花键接口相对于壳体10平移。计量元件110的内表面上具有螺旋状结构，其与在数字套筒60中的螺旋状螺纹切口接合，使得数字套筒60的旋转导致计量元件110的轴向平移。计量元件110上的这一螺旋状结构还形成靠着数字套筒60的螺旋状切口端部的止挡抵靠部，用以限制能够设定的最小和最大剂量。

计量元件110具有大体板或带状部件，该大体板或带状部件具有中心孔隙或者窗口以及在孔隙两边上延伸的两个凸缘。凸缘优选的是不透明的，由此遮蔽或者覆盖数字套筒60，而孔隙或者窗口允许观看数字套筒下部60a的一部分。另外，计量元件110具有凸轮和凹部，用以在剂量分配终了时与数字套筒60的咔嗒发声器臂相互作用。

离合器片120是环形部件。离合器片120经由花键花键连接到数字套筒60。它还经由棘轮机构接口联接到驱动套筒40。棘轮机构在数字套筒60和驱动套筒40之间提供了与各剂量单位对应的止动位置，并且在顺时针和逆时针的相对旋转期间接合不同的斜面齿角。咔嗒发声器臂设置在离合器片120上，用于与按钮70的棘轮结构相互作用。

离合器弹簧130是压缩弹簧。驱动套筒40、离合器片120和按钮70的轴向位置由离合器弹簧130的动作限定，离合器弹簧130向近侧方向在驱动套筒40上施加力。该弹簧力通过驱动套筒40、离合器片120和按钮70被反作用，并且当“备用”时，其还通过剂量选择器80反作用到壳体10。该弹簧力确保驱动套筒40和离合器片120之间的棘轮机构接口总是接合的。在“备用”位置，它还确保按钮花键与数字套筒花键接合，并且驱动套筒齿与壳体10的齿接合。

支承件140在轴向上约束于活塞杆30，并作用于液体药剂药筒中的塞子。它在轴向上被夹持到导螺杆30，但能自由旋转。

当装置处于如图1和3a中所示的“备用”状态时，数字套筒60定位成靠着其与计量元件110形成的零剂量抵靠部，并且按钮70未被按下。数字套筒60上的剂量标记“0”能够分别通过壳体10的窗口11b和计量元件110看见。

扭转弹簧90在装置组装期间被预卷绕多圈，对数字套筒60施加转矩，且由零剂量抵靠部防止旋转。

用户通过顺时针旋转剂量选择器80选择液体药剂的可变剂量，这产生数字套筒60的同样旋转。数字套筒60的旋转导致对扭转弹簧90加载，增大了扭转弹簧90中存储的能量。随着数字套筒60旋转，计量元件110由于其螺纹接合而轴向平移，由此示出所拨选剂量的值。计量元件110具有在窗口区域两边上的凸缘，凸缘覆盖印刷在数字套筒60上在拨选剂量附近的数字，以确保仅设定剂量数字对于用户可见。

本发明的一个具体特征在于，除了在这种类型的装置上典型的离散剂量数字显示之外，还包括视觉反馈特征。计量元件110的远端产生了通过壳体10中的小窗口11a的滑尺。作为替代，滑尺可以使用与数字套筒60在不同螺旋轨道上接合的单独部件形成。

在用户设定了剂量时，计量元件110在轴向上平移，移动的距离与所设定剂量的幅值成比例。这一特征向用户提供了关于所设定剂量近似大小的清楚反馈。自动注射器机构的分配速度可能高于手动注射器装置的分配速度，因此在分配期间可能无法读取数值剂量显示。该计量结构在分配期间向用户提供关于分配进度的反馈，不需要读取剂量数字本身。例如，计量显示可以由计量元件110上的不透明元件形成，以露出下面的对比色部件。作为替代，显露的元件可以印有粗体剂量数字或者其它标识，以提供更精确的分辨率。此外，计量显示在剂量设定和分配期间模拟注射动作。

在剂量设定时，驱动套筒40被阻止旋转，但是由于数字套筒60的花键齿与壳体10的齿接合，数字套筒60被转动。因此，相对旋转必然经由棘轮机构接口发生在离合器片120和驱动套筒40之间。

旋转剂量选择器80所需的用户转矩是卷紧扭转弹簧90需要的转矩和超越棘轮机构接口需要的转矩的总和。离合器弹簧130设计成对棘轮机构接口提供轴向力，并致使离合器片120偏移到驱动套筒40上。这一轴向载荷用以保持离合器片120和驱动套筒40的棘轮齿接合。在剂量设定方向上超越棘轮机构需要的转矩是离合器弹簧130施加的轴向负荷、棘轮齿的顺时针斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘轮机构接口的平均半径的函数。

在用户旋转剂量选择器80足以使机构增加1个增量时，数字套筒60相对于驱动套筒40旋转过一个棘轮齿。这时，棘轮齿重新接合到下一止动位置。棘轮机构重新接合产生听觉上的咔嗒声，而所需转矩输入的变化提供触觉反馈。

数字套筒60和驱动套筒40的相对旋转是允许的。这一相对旋转还导致最后剂量螺母50沿其螺纹路径朝向驱动套筒40上的其最终剂量抵靠部行进。

在没有用户转矩施加到剂量选择器80的情况下，现在仅通过离合器片120和驱动套筒40之间的棘轮机构接口，阻止数字套筒60在扭转弹簧90施加的转矩作用下回转。在逆时针方向上超越棘轮机构必需的转矩是离合器弹簧130施加的轴向载荷、棘轮机构的逆时针斜坡角、配合表面之间的摩擦系数和棘轮结构的平均半径的函数。超越棘轮机构必需的转矩必须大于扭转弹簧90施加到数字套筒60(且由此离合器片120)的转矩。棘轮机构斜坡角因此沿着逆时针方向增大，以确保这种情况，同时确保增量拨选转矩尽可能低。

用户现在可以通过继续使剂量选择器80在顺时针方向上旋转而增大选择的剂量。对于每个剂量增量，重复超越数字套筒60和驱动套筒40之间的棘轮机构接口的过程。对于每个剂量增量，在扭转弹簧90中存储额外能量，并且通过棘轮齿43、121的重新接合为拨选的每个剂量提供听觉和触觉反馈。使剂量选择器80旋转需要的转矩随着卷紧扭转弹簧90所需的转矩增大而增大。因此在逆时针方向上超越棘轮机构需要的转矩必须大于已经达到最大剂量时扭转弹簧90施加到数字套筒60的转矩。

如果用户继续增大选择的剂量直至达到最大剂量极限，则数字套筒60与其在计量元件110上的最大剂量抵靠部65(图8)接合。这阻止数字套筒60、离合器片120和剂量选择器80的进一步旋转。

根据机构已经输送了多少个增量，在选择剂量期间，最后剂量螺母50可以使其最终剂量抵靠部与驱动套筒40的止挡面接触。抵靠部阻止数字套筒60和驱动套筒40之间的进一步相对旋转，并因此限制了可以选择的剂量。最后剂量螺母50的位置由每次用户设定剂量时已经发生的、在数字套筒60和驱动套筒40之间的相对旋转的总数来确定。

在机构处于其中剂量已被选择的状态的情况下，用户能够从该剂量取消选择任意数目的增量。取消选择剂量通过用户使剂量选择器80逆时针旋转来实现。用户施加到剂量选择器80的转矩在与扭转弹簧90施加的转矩相结合时，足以在逆时针方向上超越离合器片120和驱动套筒40之间的棘轮机构接口。当棘轮机构被超越时，在数字套筒60中(经由离合器片120)发生逆时针旋转，这使得数字套筒60朝向零剂量位置返回，并且松开扭转弹簧90。数字套筒60和驱动套筒40之间的相对旋转导致最后剂量螺母50沿其螺旋状路径背离最终剂量止挡46返回。

在机构处于其中剂量已被选择的状态时，用户能够启动机构以开始输送剂量。剂量输送通过用户向远侧方向沿轴向压下按钮70开始(图3b)。

当按钮70被压下时，按钮70和数字套筒60之间的花键脱离，使按钮70和剂量选择器80在旋转方向上从输送机构、即从数字套筒60、计量元件110和扭转弹簧90断开。在分配期间，按钮70上的花键与壳体10上的花键接合，从而阻止按钮70(且因此剂量选择器80)旋转。由于按钮70在分配期间不动，它可用在分配咔嗒发声器机构中。壳体10中的止挡结构限制按钮70的轴向行进，并反作用于用户施加的任何轴向过度负荷，降低了破坏内部部件的风险。

离合器片120和驱动套筒40随着按钮70轴向行进。这使驱动套筒40和数字套筒60之间的花键齿接口接合，阻止驱动套筒40和数字套筒60之间在分配期间相对旋转。驱动套筒40和壳体的插入件12之间的花键齿接口18、41脱离，由此驱动套筒40现在可以由扭转弹簧90经由数字套筒60和离合器片120旋转和驱动。

驱动套筒40的旋转导致活塞杆30由于它们花键接合而旋转，然后活塞杆30由于其相对壳体10的螺纹接合而前进。数字套筒60的旋转还导致计量元件110在轴向上横移回到其零位置，由此零剂量抵靠部停止该机构。

在剂量分配期间的触觉反馈通过集成到离合器片120中的柔性悬臂式咔嗒发声器臂提供。该臂与按钮70内表面上的棘轮结构在径向上接合，由此棘轮齿间隔对应于单个增量分配所需的数字套筒60旋转。在分配期间，当数字套筒60旋转并且按钮70在旋转方向上联接到壳体10时，棘轮结构与咔嗒发声器臂接合，以随着输送的每个剂量增量而产生听觉上的咔嗒声。

当用户继续按下按钮70时，剂量的输送通过上述的机械相互作用继续进行。如果用户释放按钮70，则离合器弹簧130使驱动套筒40返回到其“备用”位置(与离合器片120和按钮70一起)，使驱动套筒40和壳体10之间的花键接合，阻止进一步的旋转并停止剂量输送。

在剂量输送期间，驱动套筒40和数字套筒60一起旋转，使得在最后剂量螺母50中不发生相对运动。最后剂量螺母50因此仅仅在拨选期间相对于驱动套筒40轴向行进。

一旦通过数字套筒60返回零剂量抵靠部而使剂量输送停止，用户可以释放按钮70，这将使得驱动套筒40和壳体10之间的花键齿重新接合。现在，该机构返回到“备用”状态。

在剂量分配终了时，经由数字套筒60上的咔嗒发声器臂与驱动套筒40上的斜坡和计量元件110上的凸轮及凹部的相互作用，以与分配期间提供的“咔嗒咔嗒声”不同的“咔嗒声”的形式提供额外的听觉反馈，告知用户装置已经返回到其零位置。该实施例允许仅在剂量输送终了时产生反馈，而如果装置拨选回到或者背离零位置时不产生反馈。

附图标记：

10壳体(外壳)11a、11b窗口

12插入件13侧壁

14管道15臂

16底壁17螺纹

18花键齿19环形第二零件

19a花键齿19b臂(花键)

19c臂(卡扣夹子)19d开口

20药筒保持器30活塞杆(导螺杆)

40驱动套筒41花键齿

50螺母60剂量设定元件

60a数字套筒下部60b数字套筒上部

70按钮80剂量选择器

90扭转弹簧91钩子

100药筒110计量元件

120离合器片130离合器弹簧

140支承件i轴线