七甲川吲哚花菁染料-聚乙二醇-叶酸复合物及制备方法和应用与流程

文档序号:16219579发布日期:2018-12-11 19:39阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种七甲川吲哚花菁染料-聚乙二醇-叶酸复合物,其特征在于,该复合物的结构式为:

2.七甲川吲哚花菁染料-聚乙二醇-叶酸复合物(IR-808-PEG-FA)的制备方法,其特征在于,有以下步骤:

a.取七甲川吲哚花菁染料、双氨基聚乙二醇、N,N'-二环己基碳酰亚胺N-羟基琥珀酰亚胺,加入二氯甲烷、四氢呋喃和N,N二甲基甲酰胺混合溶剂,惰性气氛,室温下避光搅拌反应,得到IR-808-PEG;

b.取叶酸、N,N'-二环己基碳酰亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,加入二氯甲烷、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺混合溶剂,惰性气氛,室温下避光搅拌反应,活化叶酸,得到叶酸活性酯(FA-NHS);

c.步骤a得到的IR-808-PEG溶液与步骤b中得到的叶酸活性酯FA-NHS混合,惰性气氛,室温下避光搅拌反应,得到IR-808-PEG-FA;

d.步骤c得到的IR-808-PEG-FA纯化。

3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述七甲川吲哚花菁染料为其N-烷基侧链不同链长(n=1-12),且末端为羧基的七甲川吲哚花菁染料类似物。

4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤a所述N,N'-二环己基碳酰亚胺:N-羟基琥珀酰亚胺:七甲川吲哚花菁染料的摩尔比为3:3:0.5-3,所述七甲川吲哚花菁染料:双氨基聚乙二醇的摩尔比为1:2-4;所述混合溶剂二氯甲烷:四氢呋喃:N,N-二甲基甲酰胺的体积比为3:1-1.5:1-1.5。

5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述双氨基聚乙二醇两端为氨基封端的直链聚合物且分子量为600-10000。

6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤b所述N,N'-二环己基碳酰亚胺:N-羟基琥珀酰亚胺:叶酸的摩尔比为在3:3:0.5-3;混合溶剂二氯甲烷:四氢呋喃:二甲基亚砜的体积比为3:1-1.5:1-1.5。

7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤b所述活化反应时间为10-100h。

8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤c所述的IR-808-PEG:叶酸活性酯的摩尔比为1:2-4。

9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤d所述的纯化在避光条件下进行,其方法是:所得IR-808-PEG-FA溶液高速离心,除去沉淀,旋蒸溶液后,柱层析,收集洗脱部分,柱层析的洗脱剂为二氯甲烷和甲醇混合溶剂,其体积比为V二氯甲烷:V甲醇=20:0.1-2。

10.七甲川吲哚花菁染料-聚乙二醇-叶酸复合物在制备用于高表达叶酸受体的肿瘤细胞检测中的试剂盒的应用。

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