本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及瑞格列奈药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：瑞格列奈是一种非磺酰脲类促胰岛素分泌剂，本品通过与胰岛β细胞膜上特异性受体结合，关闭atp敏感性钾通道，抑制钾离子外流，造成细胞膜去极化，导致细胞外钙离子通过电压依赖性钙通道内流入细胞，细胞内钙离子浓度升高，刺激胰岛素分泌。其作用快于磺酰脲类，本品主要用于饮食控制、减轻体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的2型糖尿病(非胰岛素依赖型)的患者，瑞格列奈片可与二甲双胍并用，两者有协同作用。瑞格列奈为白色或类白色结晶性粉末，无臭。本品在氯仿中易溶，在乙醇或丙酮中略溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/l盐酸溶液中微溶；瑞格列奈较差的溶解性是影响临床疗效差异的关键因素。瑞格列奈对氧、湿热均不稳定，在此条件下会发生醚基断裂，降解产物增加，从而进一步产生毒性杂质。国外采用波拉克林钾与瑞格列奈进行配伍，利用波拉克林钾与瑞格列奈分子间的络和，增加了瑞格列奈的稳定性；国内均采用控制生产与储存条件来延缓瑞格列奈的降解，但两种方法均未能从根本上解决瑞格列奈降解的难题。因此研制开发一种体外溶出度好且长期稳定的瑞格列奈片迫在眉捷。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种瑞格列奈药物组合物，该瑞格列奈药物组合物对稳定性好，溶出效果好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。本发明的第二目的在于提供本发明所述的瑞格列奈药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的瑞格列奈药物组合物，质量稳定可靠。为实现本发明的第一目的，本发明人意外地发现一种瑞格列奈的药物组合物，该组合物含有瑞格列奈、乳糖和崩解剂，其中按重量分数计含有瑞格列奈1份，乳糖50-60份，崩解剂4份。上述乳糖做为填充剂。上述所述崩解剂选自羧甲淀粉钠和羟丙甲纤维素，且两者的重量比为1-3。本发明的药物组合物还包含一种或多种药学上常用的辅料或添加剂，例如该组合物还可以包含硬脂酸镁，以瑞格列奈1份为基准，硬脂酸镁的含量可以为0.05-0.1份。本发明药物组合物的一个具体实施方案中，按重量分数计，所述药物组合物含有瑞格列奈1份，乳糖50份，羧甲淀粉钠2份，羟丙甲纤维素2份，硬脂酸镁0.1份。本发明药物组合物的另一个具体实施方案中，按重量分数计，所述的药物组合物含有瑞格列奈1份，乳糖60份，羧甲淀粉钠3份，羟丙甲纤维素1份，硬脂酸镁0.1份。本发明所述的瑞格列奈药物组合物是采用如下方法制备的：1)准备：将瑞格列奈、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的乳糖、瑞格列奈和羧甲淀粉钠，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5）包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。大量的试验研究发现，瑞格列奈药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物质量得到有效保证。与现有技术相比，本发明具有如下优点：1)本发明所提供的瑞格列奈药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。2)本发明所提供的新的瑞格列奈组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定。3)本发明所提供的新的瑞格列奈组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的瑞格列奈药物组合物质量可靠。4)本发明所提供的新的瑞格列奈组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达到需要浓度。具体实施方式以下实施例仅用于解释本发明，而不用于限制本发明。除非另外说明，本发明实施例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。实施例1每1000片所述的瑞格列奈药物组合物，其配方组成为：瑞格列奈1g乳糖50g羧甲淀粉钠2g羟丙甲纤维素2g硬脂酸镁0.1g包衣剂1g制备工艺：1)准备：将瑞格列奈、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；2)将处方量的乳糖、瑞格列奈和羧甲淀粉钠，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；3)将2）项与处方量的羟丙基纤维素、硬脂酸镁混合均匀；4)压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；5）包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅转速、进风温度、压力，进行包衣；6)包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；7)入库。实施例2每1000片所述的瑞格列奈药物组合物，其配方组成为：瑞格列奈1g乳糖60g羧甲淀粉钠3g羟丙甲纤维素1g硬脂酸镁0.1g包衣剂1g制备工艺：同实施例1。实施例3（对比实施例）瑞格列奈 1g乳糖70g交联羧甲基纤维素钠4g硬脂酸镁0.1g制成1000片制备方法经过以下步骤：1)将瑞格列奈、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁分别过筛，备用；2)将原辅料混合均匀，备用；3)取2）中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50℃以下干燥，整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，即得。对比试验例1该试验例在于考察本发明所提供的瑞格列奈组合物的稳定性。瑞格列奈药物组合物的加速试验按照本发明实施例1的方法制备三批瑞格列奈药物组合物（批号分别为1005001、1005002、1005003）和实施例3制备的瑞格列奈药物组合物，在40℃±2℃，rh75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。1、考察项目重点考察：性状、有关物质和含量。2、加速试验结果以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，在不需加入遮光剂的条件下，稳定性好，同时具有较好的溶出度；而实施例3中选取不同乳糖用量，不同的崩解剂制得的片剂稳定性差。对比试验例2采用中国药典2010版附录xc溶出度测定法第二法（浆法）75rpm。以含0.2%sds的ph4.5醋酸盐缓冲液900ml作为溶出介质，检测本发明实施例1、实施例2制备的片剂的溶出曲线，结果如下：样品\时间5min15min30min45min60min实施例187959899100实施例286939699100检测结果说明，采用本发明的方法制备的样品，具有快速的溶出速率。当前第1页12