本发明涉及牛乳铁蛋白应用技术领域，具体是一种牛乳铁蛋白及水解或酶解物在妇科药品中的应用。
背景技术：
流行病学调查表明：女性内外阴疾患仍然是女性朋友主要的常见病和多发病之一。我国有关资料调查显示，育龄妇女妇科疾病发病率在70%以上。论文参考网同40年前相比，我国女性的卵巢癌发病率增加了33%，子宫内膜异位症的发病率上升到15%以上。许多女性的卵巢早衰也提前了5～10年，在40～55岁的女性中，有近一半的女性提前出现了更年期症状。在大量的门疹病患的取样检验中都可检出几种乃至几十种致病菌，说明细菌和病毒是这些疾患的致病原因之一。妇科炎症和妇女美容有着内在的因果关系，会引起系列皮肤、形体等方面的美容问题，比如面色苍白或萎黄、皮肤色斑、容貌憔悴、形体消瘦或肥胖、体臭等。治疗的药物和方法林林总总确实不少，但是，由于疾患的特殊性，它要求拟选用的药物既有广谱的抑菌杀菌作用，又没有合成抗生素的副作用而致患处微环境变坏，既有保护和修复粘膜的作用，又没有不适感的。因此需要提供一种满足上述要求的药物。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供一种牛乳铁蛋白及其酶解物在妇科药物中的应用，由牛乳铁蛋白及其酶解物制备的妇科药品杀菌效果好，其而具有调节内分泌以及美容养颜的功效。
牛乳铁蛋白及其水解或酶解物在制备妇科药品中的应用，所述水解或酶解物为乳铁素。
进一步的，所述牛乳铁蛋白是指从牛奶、牛初乳或者牛乳清蛋白中分离提取的具生物活性的蛋白。
进一步的，所述牛乳铁蛋白为从正常乳牛分泌的乳汁中提取的牛乳铁蛋白，或者从经注射疫苗或基因改造后的乳牛所产的乳汁中提取的牛乳铁蛋白。
进一步的，所述乳铁素分子量在3700-5000Da之间。
进一步的，所述治疗妇科疾病药物是指用于治疗外阴溃疡、炎症、红肿或者糜烂的药物以及用于清洗阴道的药物。
以下给出一种应用牛乳铁蛋白及其酶解物的妇科用品，其为泡腾片，包括如下组分：
牛乳铁蛋白或者乳铁素 4-10㎎
金银花提取物 60-120㎎
蒲公英提取物 40-100㎎
碳酸氢钠 100-500㎎
柠檬酸 60-150㎎
十二烷基硫酸钠 2-10㎎
微晶纤维素 60-130㎎
乙醇 8-20ml
硬脂酸镁 3-15㎎
干淀粉 200-500㎎
所述牛乳铁蛋白为饱和度为5-8%的低铁饱和度乳铁蛋白。
上述泡腾片制备方法为：
（1）、将金银花、蒲公英分别用8-10倍重量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，过滤浓缩至干，从而分别得到金银花提取物、蒲公英提取物；
（2）、将低铁饱和度乳铁蛋白或者乳铁素、碳酸氢钠、柠檬酸、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、乙醇、硬脂酸镁、干淀粉与金银花提取物、蒲公英提取物混匀，压片即得。
所述低铁饱和度乳铁蛋白的制备步骤为：
第1步，使用阳离子交换树脂对牛乳中的乳铁蛋白进行吸附、解析；所述解析过程是采用二级解析，第一级解析是采用1～2.5%的盐溶液解析，解析液是乳过氧化物酶蛋白，弃去；第二级解析是采用3.5～7%的盐溶液解析，解析液送入第2步处理；所述的盐溶液是指钠盐、钾盐或者钙盐溶液；
第2步，对第1步得到的解析液采用分离膜进行浓缩；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
第3步，第2步得到的浓缩液采用不溶性Fe3+螯合树脂进行吸附，再采用分离膜对浓缩液进行浓缩；所述吸附操作时需要在浓缩液中加入醋酸、醋酸盐以及枸橼酸盐，配制其吸附环境中枸橼酸盐浓度为0.1mol/L~0.5mol/L,并调节pH至5.0～6.7；所述的分离膜是截留分子量在1000～30K的超滤膜；
进一步的，所述的第2步得到的浓缩液在送入第3步之前，可再经过一次弱酸型阳离子树脂的吸附、解附和超滤膜的浓缩处理；所述的弱酸型阳离子树脂是指CM树脂。
所述的不溶性Fe3+螯合树脂是指D403螯合树脂；所述的第3步中，树脂的吸附时间20～120分钟，吸附时搅拌桨转速速率为20～150rpm，吸附温度在3～30℃。
所述第1步中，阳离子交换树脂的制备步骤为：
第1步，取10g氯乙酰化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球载体PS-acyl-Cl，加入60ml四氢呋喃溶胀12 h，再加入40ml甲醇，然后按照重量比PS-acyl-Cl：乙二胺：碳酸氢钠为1：8：0.7，依次加入乙二胺和碳酸氢钠，在于80℃下搅拌反应24h，反应结束后，将产物倒入砂芯漏斗中，用蒸馏水洗至中性，甲醇洗滤3遍真空干燥至恒重，得到交联EDA微球载体；
第2步，称60g取交联EDA微球载体，置于三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺溶胀12 h后，加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸16g、N-丁氧基甲基丙烯酰胺3g、丙烯酸双环戊烯基酯、K2CO3 5g、四丁基溴化铵12g，搅拌下于一定温度的油浴中回流反应，反应结束后将反应产物转移至沙芯漏斗中，用5wt%的HC1清洗4遍后用蒸馏水滤洗至中性，最后用甲醇洗滤后抽干，真空干燥至恒重，得到阳离子交换树脂。
牛乳铁蛋白是一种天然的广谱抗菌素，对引起妇科病患的致病菌有抑制和杀灭作用。牛乳铁蛋白的水解或酶解物乳铁素更具有比牛乳铁蛋白高两个数量级的抑菌和杀菌效果，并且能够有效地调节肠道菌群活动，促进人体新陈代谢，从而调节人体内分泌，减少色斑等。研究表明，牛乳铁蛋白还有保护和修复粘膜的作用和免疫调节延缓衰老的作用等。因此选用牛乳铁蛋白及其水解或酶解物乳铁素做为治疗妇科疾患的药物是可取的。
本发明通过在妇科药物中加入牛乳铁蛋白及其酶解物乳铁素，在妇科局部用药中具有药物溶解度高、起效快、疗效确切等优点。与栓剂相比，其溶解速度比栓剂快，吸收比栓剂好。 实验证明本发明制备的泡腾片对淋球菌、金黄色葡萄球菌、大肠肝菌、白色念珠菌、石膏样小孢子菌能具有显著的抑菌作用，因此对于上述病菌引起的妇科炎症有较好的疗效。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明做进一步的描述。
实施例1
一种治疗妇科疾病的泡腾片，其组分如下：
低铁饱和度乳铁蛋白 6㎎
金银花提取物（固形物＞80％） 100㎎
蒲公英提取物（固形物＞80％） 80㎎
碳酸氢钠 300㎎
柠檬酸 100㎎
十二烷基硫酸钠 4㎎
微晶纤维素 100㎎
乙醇 10ml
硬脂酸镁 6㎎
干淀粉 294㎎。
泡腾片制备方法如下：
1、低铁饱和度乳铁蛋白的制备：半脱脂牛奶1890L，pH6.7，总蛋白为3.38g/L，乳铁蛋白浓度为126mg/L，将SPC70树脂加入搅拌罐，吸附80min，搅拌速率为60rpm，收集已吸附后的牛奶并用RO水冲洗树脂，加入第一级100L 2.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集；加入第二级100L 5.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集树脂3次。第二级的解析液以及第二次RO淋洗液合并收集共180L，输送到0.1μm的微滤膜设备中进行除菌、除杂；用30K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，取样检测其铁饱和度为20%；将乳铁蛋白浓液输入到装有CM树脂罐中除去杂蛋白，收集已吸附杂蛋白后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，将其中的少量浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.1%，总蛋白为96.3%，铁饱和度20%；再将剩余的乳铁蛋白浓液输入到装有放置D403螯合树脂罐中进行脱铁，加入0.1mol/L枸橼酸盐，并醋酸-醋酸钠缓冲液调pH至6.0，加以搅拌吸附铁离子，树脂吸附时间120分钟，搅拌桨转速速率60rpm。收集以吸附铁离子后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，收集浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.0%，总蛋白为96.3%，铁饱和度7%。
2、提取物的制备：将金银花、蒲公英分别用8-10倍重量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，过滤浓缩至干，从而分别得到金银花提取物、蒲公英提取物。
3、将其余物质加入低铁饱和度乳铁蛋白和提取物中，混匀，压片。
实施例2
一种治疗妇科疾病的泡腾片，其组分如下：
低铁饱和度乳铁蛋白 9㎎
金银花提取物 （固形物＞80％） 90㎎
蒲公英提取物 （固形物＞80％） 90㎎
碳酸氢钠 280㎎
柠檬酸 110㎎
十二烷基硫酸钠 7㎎
微晶纤维素 110㎎
乙醇 15ml
硬脂酸镁 9㎎
干淀粉 280㎎
泡腾片制备方法如下：
1、低铁饱和度乳铁蛋白的制备：半脱脂牛奶1890L，pH6.7，总蛋白为3.38g/L，乳铁蛋白浓度为126mg/L，将SPC70树脂加入搅拌罐，吸附80min，搅拌速率为60rpm，收集已吸附后的牛奶并用RO水冲洗树脂，加入第一级100L 2.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集；加入第二级100L 5.5%NaCl水溶液解附40min，搅拌转速40rpm，收集解附液后用RO水淋洗收集树脂3次。第二级的解析液以及第二次RO淋洗液合并收集共180L，输送到0.1μm的微滤膜设备中进行除菌、除杂；用30K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，取样检测其铁饱和度为20%；将乳铁蛋白浓液输入到装有CM树脂罐中除去杂蛋白，收集已吸附杂蛋白后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，将其中的少量浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.1%，总蛋白为96.3%，铁饱和度20%；再将剩余的乳铁蛋白浓液输入到装有放置D403螯合树脂罐中进行脱铁，加入0.1mol/L枸橼酸盐，并醋酸-醋酸钠缓冲液调pH至6.0，加以搅拌吸附铁离子，树脂吸附时间120分钟，搅拌桨转速速率60rpm。收集以吸附铁离子后的乳铁蛋白溶液继续用10K分子截留量的超滤膜设备进行脱盐浓缩，收集浓液进行冷冻干燥所得淡粉色干粉。粉末含水量3.0%，灰分1.0%，总蛋白为96.3%，铁饱和度7%。
2、提取物的制备：将金银花、蒲公英分别用8-10倍重量水煎煮2次，每次2小时，合并提取液，过滤浓缩至干，从而分别得到金银花提取物、蒲公英提取物。
3、将其余物质加入低铁饱和度乳铁蛋白和提取物中，混匀，压片。
实施例3
一种治疗妇科疾病的泡腾片，其组分如下：
牛乳铁蛋白或者乳铁素 4㎎
金银花提取物（固形物＞80％） 60㎎
蒲公英提取物（固形物＞80％） 50㎎
碳酸氢钠 120㎎
柠檬酸 80㎎
十二烷基硫酸钠 4㎎
微晶纤维素 70㎎
乙醇 10ml
硬脂酸镁 5㎎
干淀粉 200㎎
泡腾片制备方法如下：
1、与实施例2一致，区别仅仅在于，将其中的SPC70树脂替换为通过如下的方法制备得到阳离子交换树脂：
第1步，取10g氯乙酰化聚苯乙烯-二乙烯基苯微球载体(PS-acyl-Cl)，加入60ml四氢呋喃溶胀12 h，再加入40ml甲醇，然后按照重量比(PS-acyl-Cl)：乙二胺（EDA）：碳酸氢钠为1：8：0.7，依次加入乙二胺和碳酸氢钠，在于80℃下搅拌反应24h，反应结束后，将产物倒入砂芯漏斗中，用蒸馏水洗至中性，甲醇洗滤3遍真空干燥至恒重，得到交联EDA微球载体；
第2步，称60g取交联EDA微球载体，置于三颈烧瓶中，加入二甲基甲酰胺溶胀12 h后，加入2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸(AMPS)16g、N-丁氧基甲基丙烯酰胺(NBMA)3g、丙烯酸双环戊烯基酯（DCPA）、K2CO3 5g、四丁基溴化铵（TBAB） 12g，搅拌下于一定温度的油浴中回流反应，反应结束后将反应产物转移至沙芯漏斗中，用5wt%的HC1清洗4遍后用蒸馏水滤洗至中性，最后用甲醇洗滤后抽干，真空干燥至恒重，得到阳离子交换树脂。
最终得到的低铁饱和度乳铁蛋白的技术指标为：粉末含水量3.0%，灰分1.0%，总蛋白为96.8%，铁饱和度6%。
2、与实施例2一致。
3、与实施例2一致。
实施例4
一种治疗妇科疾病的泡腾片，其组分如下：
乳铁素 5㎎
金银花提取物 （固形物＞80％） 110㎎
蒲公英提取物（固形物＞80％） 90㎎
碳酸氢钠 400㎎
柠檬酸 150㎎
十二烷基硫酸钠 9㎎
微晶纤维素 120㎎
乙醇 18ml
硬脂酸镁 14㎎
干淀粉 450㎎
泡腾片制备方法如下：同与实施例2一致。
上述实施例中的泡腾片药效学试验 ：
一、本制剂的抗炎作用
1、实验材料
1.1 药物 ：本制剂(以下实验的本制剂均为本实施例2所得制剂) ；洁尔阴 ：中外合资成都恩威世享制药有限公司生产 ；二甲苯 ：北京化五厂生产
1.2 动物 ：特种獭兔 购买自济南金丰实验动物有限公司。
2、实验方法：
取健康雄性种兔36 只，体重 700-800g，随机分为 3 组 ：生理盐水组、洁尔阴组、本制剂组。
用二甲苯 0.03ml/ 只，涂于种兔右耳壳前后两面致炎，30 分钟后右耳壳再分别涂以生理盐水、洁尔阴和本制剂 (20％溶液；3ml/kg)，隔 2 小时后脱颈椎处死，每兔剪下左右两耳廓，用直径 7mm 打孔器在双耳对称处取下两耳片，用分析天平称重，以右耳片减去左耳片重为右耳肿胀重度，并分别计算肿胀抑制率，各药物组与对照组比较，结果见表1：
3、实验结果
本制剂组、阳性药物洁尔阴对照组，对二甲苯诱致种兔耳廓的肿胀有明显抑制作用，与对照组比较差异有显著性 (P<0.05)。
二、本制剂的抑菌作用实验
(一)药物
样品 ：本制剂按实施例 1 为本发明所述之泡腾片、以四种不同浓度进行抑菌实验，浓度分别为 ：1 号 ：5％、2 号 ：10％、3 号 15％、4 号20％；洁尔阴 ( 对照用 )。
以上药物均用原浓度作抑菌实验。
(二)实验菌种
淋球菌新分菌株 P-528-1 以及本教研室保藏的金黄色葡萄球菌、大肠肝菌、白色念珠菌、石膏样小孢子菌共五种。
(三)实验方法
采用管碟法，纸片法同时进行。即将上述五种细菌分别密集划线接种至相应的平板培养基上，然后在每个培养平板上置放两个无菌钢质牛津杯，在牛津杯中分别加入上述药物悬液 0.2ml 同时用纸片 ( 直径 6mm 高压灭菌后备用 ) 浸透同一浓度药液贴于平板上，细菌培养置 37℃ 24-48 小时观察结果 ；真菌培养置 25℃一周观察结果。
(四)结果
测量牛津杯及纸片周围药物抑菌直径 (mm)，结果见表 2。
结论
经实验结果的判断分析，本制剂 1-4 号样品对淋球菌、金黄色葡萄球菌、大肠肝菌、白色念珠菌、石膏样小孢子菌的抑菌作用除 1 号样品外，均优于洁尔阴。
三、各实施例实验结果比较
结论
经实验结果的判断分析，本实施例四优于实施例一、二、三。