GLP‑1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制作方法

文档序号:12343500阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,包含GLP-1类似物、齐考诺肽、可生物降解且具生物相容性的高分子材料、稳定剂和冻干保护剂;

所述GLP-1类似物选自利拉鲁肽或其盐、艾塞那肽或其盐、度拉糖肽或其盐、阿必鲁泰或其盐中的一种;

所述GLP-1类似物与齐考诺肽的质量比为1:1~1:25。

2.根据权利要求1所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,所述缓释微球制剂主要由以下重量百分比含量的成份组成:GLP-1类似物0.02~1.35%、齐考诺肽0.02~1.58%、可生物降解且具生物相容性的高分子材料60.00~92.00%、稳定剂0.05~25%和冻干保护剂0.21~28.54%;所述GLP-1类似物与齐考诺肽的质量比为1:8~1:20。

3.根据权利要求1或2所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,所述缓释微球制剂主要由以下重量百分比含量的成份组成:GLP-1类似物0.05~1.25%、齐考诺肽0.06~1.58%、可生物降解且具生物相容性的高分子材料75.00~92.00%、稳定剂0.05~20.00%和冻干保护剂0.35~20.30%;所述GLP-1类似物与齐考诺肽的质量比为1:10~1:20。

4.根据权利要求1所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,所述可生物降解且具生物相容性的高分子材料选自聚丙交酯—乙交酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇中的一种或多种,分子量为5000~90000道尔顿。

5.根据权利要求4所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,选自聚丙交酯—乙交酯、聚羟基丁酸戊酸酯、聚乳酸-羟基乙酸(50∶50~85∶15)、聚乳酸-聚乙二醇(5∶1~20∶1)中的一种或多种,分子量为8000~80000道尔顿。

6.根据权利要求1所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,所述缓释微球的平均粒径为10μm~100μm。

7.根据权利要求1所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,所述稳定剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚甲基丙烯酸钠、聚丙烯酸钠中的至少一种;所述冻干保护剂选自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、海藻糖、泊洛沙姆中的至少一种。

8.根据权利要求7所述的可生物降解且具生物相容性的高分子材料,其特征在于,所述稳定剂为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种;所述冻干保护剂选自甘露醇、乳糖、泊洛沙姆中的至少一种。

9.一种GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤1)将GLP-l类似物和齐考诺肽加水配成药物溶液A;将可生物降解且具生物相容性的高分子材料加有机溶剂配成溶液B;

步骤2)将溶液A和溶液B混合超声形成初乳,初乳加入到用有机混合溶剂饱和过的稳定剂水溶液中,均质乳化得复乳;

步骤3)将复乳室温搅拌1小时后升温至40℃~45℃保持1小时,再降温至10℃,加入冻干保护剂,过筛收集颗粒,冻干,经辐射灭菌。

10.根据权利要求9所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制备方法,其特征在于,步骤1)中的有机溶剂选自乙酸乙酯、苯甲醇混合溶液或二氯甲烷、苯甲醇混合溶液中的一种。

11.根据权利要求9所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制备方法,其特征在于,步骤1)中的有机溶剂乙酸乙酯和苯甲醇的体积比为2.5~8∶1;二氯甲烷和苯甲醇的体积比为2.5~7∶1。

12.根据权利要求9所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制备方法,其特征在于,步骤2)中的有机混合溶剂为苯甲醇和乙酸乙酯,有机混合溶剂的浓度为1%~3%。

13.根据权利要求9所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂的制备方法,其特征在于,步骤3)中的复乳室温搅拌1小时后升温至45℃保持1小时,再降温至10℃。

14.根据权利要求1~13任一项所述的GLP-1类似物和齐考诺肽组合物缓释微球制剂,其特征在于,用于治疗糖尿病及其痛性糖尿病神经病变并发症。

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