依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法与流程

文档序号:12613309阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片。

2.根据权利要求1所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述的片中片由片芯部分和外层片部分组成,所述片芯部分包括片芯(3)和片芯包衣层(4),所述外层片部分包括外层片(2)和外层片包衣层(1);所述片芯(3)外为片芯包衣层(4),所述片芯包衣层(4)外为外层片(2),所述外层片(2)外为外层片包衣层(1)。

3.根据权利要求2所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述片芯(3)由富马酸替诺福韦酯和片芯药用辅料组成;所述片芯包衣层(4)由片芯包衣材料组成;所述外层片(2)由依非韦伦、拉米夫定和外层片药用辅料组成;所述外层片包衣层(1)由外层片包衣材料组成;所述富马酸替诺福韦酯为富马酸替诺福韦二吡呋酯。

4.根据权利要求1所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯的重量占所述片中片的片重的45%-85%;所述依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯粒度为20-60目,优选粒度为40-60目。

5.根据权利要求3所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述片芯药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂;所述外层片药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂。

6.根据权利要求5所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述片芯部分的重量百分比组成为富马酸替诺福韦酯30-50%、填充剂40%-60%、崩解剂1-5%、润滑剂0.5-3%、片芯包衣材料0.5-3.5%;所述外层片部分的重量百分比组成为依非韦伦和拉米夫定40-70%、填充剂12%-55%,粘合剂1-5%、崩解剂1-5%、表面活性剂0.5-3.5%、润滑剂0.5-3%、外层片包衣材料0.5-2.5%。

7.根据权利要求5所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、无水磷酸氢钙中的一种或几种;所述的崩解剂选自预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种;所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、司盘20中的一种或几种;所述粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮k30中的一种或几种;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅中的一种或几种;所述片芯包衣材料选自羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇中的一种或几种;所述外层片包衣材料选自羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇中的一种或几种。

8.根据权利要求2所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述片中片的重量百分比组成为20-40%片芯部分和60-80%外层片部分;优选的所述片中片中片芯部分与外层片部分的重量比为1:2.5。

9.根据权利要求6所述的一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述片芯部分的重量百分比组成为富马酸替诺福韦酯50%、填充剂42.5%、崩解剂4%、润滑剂1%、片芯包衣材料2.5%;所述外层片部分的重量百分比组成为依非韦伦和拉米夫定60%、填充剂31.5%,粘合剂3.5%、崩解剂2%、表面活性剂1%、润滑剂0.5%、外层片包衣材料1.5%;所述依非韦伦和拉米夫定的重量比为2:1。

10.一种如权利要求5所述的依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:

(a)片芯部分的制备:

(1)粉碎:将富马酸替诺福韦原料药进行过40-60目筛;

(2)称量:富马酸替诺福韦酯、填充剂,内加量的崩解剂至洁净容器中;

(3)混合:将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合3-10分钟;

(4)制软材:向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;

(5)制粒:摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒,控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;

(6)干燥:湿颗粒投入干燥箱中干燥,温度为60℃;

(7)整粒:摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;

(8)总混:按处方量称取外加崩解剂及润滑剂,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-10分钟;

(9)压片:高速旋转压片机进行压片;

(10)包衣:高效包衣机中采用片芯包衣材料进行包衣;

(b)外层片部分及片中片的制备:

(1)粉碎:将依非韦伦原料药进行60目粉碎备用;

(2)称量:按处方量称取依非韦伦、拉米夫定、粘合剂、内加部分的崩解剂和表面活性剂至洁净容器中;

(3)混合:将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合5-10分钟;

(4)制软材:向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;

(5)制粒:摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒,控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;

(6)干燥:湿颗粒投入流化床中干燥;

(7)整粒:摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;

(8)总混:按处方量称取崩解剂、填充剂、润滑剂,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-8分钟;

(9)压片:使用压制片中片的压片机进行片中片的压制;

(10)包衣:使用高效包衣机采用外层片包衣材料进行片中片外层包衣。

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