牛蒡子苷元在制备抗抑郁症产品中的应用的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体涉及牛蒡子苷元的一种新用途，即其在制备抗抑郁症药物、食品等中的应用。

背景技术：

抑郁症是一种由多种原因引起的秩序情绪低落为主要症状的精神疾病，其临床表现多样。抑郁症是精神科常见病，世界卫生组织在2012年发布的一份题为《抑郁症：全球性危机》报告中指出，抑郁症已成为中国第二大负担疾病，预计在2030年将上升至世界疾病负担首位。另据中国军网援引世界卫生组织消息，目前全球约有3.5亿名抑郁症患者。预计在未来的一年里，将有5.8％的男子和9.5％的女子出现抑郁症状，而超过70％的人在一声中都会有明显的抑郁症状，即情绪低落、兴趣减退、对前途失去信心等。

天然药物一直以来都是人们生活中不可缺少的一部分。据世界卫生组织估计，目前全球80％人口在使用或曾经使用过各种不同的传统医药治疗保健，而传统医药一般都是以天然药物为主要材料。随着近年来天然药物有效成份提取、分离、纯化及结构研究技术的不断发展和应用，天然药物作为来自植物的“绿色药物”，已经受到越来越多消费者的青睐，使天然药物开发利用走向国际化。如以中草药为原料研究成功的三七药物牙膏、沙棘饮料、人参可乐、枸杞茶等，深受国内外消费者的好评。另外，复方丹参方剂的研究，揭示了这个组方中丹参有8中水溶性成分、三七有10种活性成分。

天然药物以其无毒安全、抗抑郁疗效显著等优势，将成为未来筛选抗抑郁新药的中药资源。目前，在抗抑郁的药物研究中，涉及较多的天然有效成分主要为黄酮类、生物碱、多酚、低聚糖、皂苷类和萜类化合物等。栗俞程等的研究表明，黄芩的乙醇提取物中有4种黄酮类成分：黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素，均具有不同程度的抗抑郁活性，其中黄芩苷和汉黄芩苷活性较强。

牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟种子。传统上具有疏散风热、解毒透疹、利咽消肿、滑肠通便的功效。煎剂和水浸液对金黄色葡萄球菌、腹股沟表皮癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌等多种菌群均有抑制作用，并对Epstein-Barr病毒抗原表达有抑制作用。另外，牛蒡子还具有增强免疫力、抗肿瘤、降血糖、降眼压、抗肾病变的作用。牛蒡子苷元是牛蒡的活性成分，其结构式为：

现有研究中，在抗肾病变的作用中，其所含牛蒡子苷元对氨基核苷引起的大鼠是肾病变，可抑制尿蛋白排泄增加，改善血清生化指标，显示抗肾病变的作用。其次，牛蒡子苷元对免疫性肾炎也有明显的抑制作用。但是，牛蒡子苷元在抗抑郁药物中的应用还有待开发。

技术实现要素：

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种牛蒡子苷元在制备抗抑郁症产品中的应用，能够有效治疗、抵抗或预防抑郁症。

本发明还有一个目的是提供一种牛蒡子苷元在防治抑郁症中的新用途。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种牛蒡子苷元在制备抗抑郁症产品中的应用，所述牛蒡子苷元用于制备抗抑郁症产品。

优选的是，所述产品为药物。

优选的是，所述牛蒡子苷元在用于制备抗抑郁症药物时的有效剂量为10-30mg/kg。

优选的是，所述牛蒡子苷元作为抗抑郁症药物的剂型是：片剂、胶囊、滴丸、口服液或注射剂。

优选的是，所述产品包括食品、保健品或食品添加剂。

本发明至少包括以下有益效果：

本发明提供了一种牛蒡子苷元的新用途，其可应用于制备抗抑郁症的产品，尤其是药品，能够有效治疗或预防抑郁症，经过动物实验证明，其抗抑郁症效果明显。在小鼠急性应激实验模型中，实验数据统计结果显示：牛蒡子苷元可以显著降低在急性应激中小鼠漂浮不动时间并且增加糖水偏爱值，同时可显著降低在急性应激中小鼠增加中央停留时间，并且降低摄食潜伏期，其作用效果均与氟西汀相当。在小鼠慢性不可预见性实验模型中，实验数据统计结果显示：牛蒡子苷元可以显著降低在慢性不可预见性应激中小鼠总不动时间，并且增加不动潜伏期，增加糖水偏爱值，同时可以显著增加在慢性不可预见性应激中小鼠中央停留时间和运动轨迹，并且降低摄食潜伏期，其作用效果均与氟西汀相当。

综上所述，牛蒡子苷元对抑郁症具有确切的疗效，基本与抗抑郁的常用药氟西汀的效果相当；同时，牛蒡苷元作为中药天然植物提取物具有更高的安全性和人体适应性，对人体的副作用小，可以长期使用，作为抗抑郁药物中的新成分，在抗抑郁症的研究中具有开创性的意义。

本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。

附图说明

图1为本发明所述小鼠急性应激实验模型的流程图；

图2为本发明行为学检测中14天连续腹腔注射给药总不动时间；

图3为本发明行为学检测中14天连续腹腔注射糖水偏爱值；

图4为本发明行为学检测中14天连续腹腔注射中央停留时间；

图5为本发明行为学检测中14天连续腹腔注射摄食潜伏期；

图6为本发明小鼠慢性不可预见性实验模型的流程图；

图7为本发明小鼠行为学实验模型中14天连续腹腔注射给药总不动时间以及不动潜伏期；

图8为本发明小鼠行为学实验模型中14天连续腹腔注射糖水偏爱值；

图9为本发明焦虑测试实验中中央停留时间及运动轨迹；

图10为本发明焦虑测试实验中摄食潜伏期。

具体实施方式

下面对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。

应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不配出一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。

本发明提供一种牛蒡子苷元在制备抗抑郁症产品中的应用，所述牛蒡子苷元用于制备抗抑郁症产品。牛蒡子苷元是牛蒡的活性成分，其结构式为：

经过研究及实验证实，牛蒡子苷元对抑郁症具有确切的疗效，能够有效治疗或预防抑郁症，由于其为天然产物提取成分，具有更高的安全性和人体适应性，副作用小，可以长期使用，并广泛应用于抗抑郁症药物或其他产品的制备中。所述抑郁症包括临床上的单向抑郁症或双向抑郁症。

一个优选方案中，所述产品为药物。

一个优选方案中，所述牛蒡子苷元在用于制备抗抑郁症药物时的有效剂量为10-30mg/kg。此为有效治疗抑郁症的有效注射计量，但并不限定其用量在该范围，作为其他剂型药物中应用时的参考值，可酌情适量缩小或放大，并均在本发明保护范围内。

一个优选方案中，所述牛蒡子苷元作为抗抑郁症药物的剂型是：片剂、胶囊、滴丸、口服液或注射剂。

一个优选方案中，所述产品包括食品、保健品或食品添加剂。

实施例1牛蒡子苷元的来源。

本发明中所述牛蒡子苷元为从牛蒡子中分离提取出来的单体，由上海源叶公司提供，经纯度鉴定达到98％以上。

实施例2小鼠急性应激实验模型。

实验动物采用雄性ICR小鼠，小鼠自由摄食饮水，实验时体重约30-40克。

将定量的牛蒡子苷元置于10ml离心管中，加入定量的0.5％二甲基亚砜溶液使溶解，然后加入定量的生理盐水；阳性对照药物为氟西汀。给药方式为腹腔注射给药。

小鼠随机分为5组，分为正常组、阴性对照组(溶媒组)、牛蒡子苷元低剂量组(10mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(30mg/kg)，每组10只。

如图1所示，小鼠经过5天的适应性饲养后开始给药，第一次给药当天计为给药第一天，连续给药14天，末次给药后半小时进行行为学测试。

实施例3小鼠行为学实验模型

3.1强迫游泳测试、糖水偏爱测试、新环境抑制摄食测试、开场测试均同实施例2中的行为学检测方法。

强迫游泳实验和糖水偏爱实验。实验结果为：牛蒡子苷元具有显著的抗抑郁效果，与溶媒对照组相比，10mg/kg 14天连续腹腔注射给药能显著降低小鼠总不动时间(p<0.05)，如图2所述；30mg/kg 14天连续腹腔注射给药能显著增加小鼠的糖水偏爱值显著增加(p<0.05)，如图3所示。与阳性对照组相比牛蒡子苷元给药组无显著差异，说明牛蒡子苷元可以显著降低在急性应激中小鼠漂浮不动时间并且增加糖水偏爱值，其作用效果与氟西汀相当。

3.2开场实验和新环境抑制摄食实验。

与溶媒组相比，10mg/kg、30mg/kg14天连续腹腔注射给药显着增加了中央停留时间(p<0.05,p<0.05)，如图3所示,摄食潜伏期明显降低(p<0.01,p<0.01)，如图4所示。说明牛蒡子苷元可以显著降低在急性应激中小鼠增加中央停留时间，并且降低摄食潜伏期，其作用效果与氟西汀相当。

实施例4小鼠慢性不可预见性实验模型。

实验动物采用雄性ICR小鼠，小鼠自由摄食饮水，实验时体重约30-40克。

将定量的牛蒡子苷元置于10ml离心管中，加入定量的0.5％二甲基亚砜溶液使溶解，然后加入定量的生理盐水；阳性对照药物为氟西汀。给药方式为腹腔注射给药。

小鼠随机分为5组，分为正常组、阴性对照组(溶媒组)、牛蒡子苷元低剂量组(10mg/kg)、牛蒡子苷元高剂量组(30mg/kg)、氟西汀阳性对照组(10mg/kg)，每组10只。

如图6所示，小鼠经过5天的适应性饲养后开始应激，持续应激28天,应激第15天开始给药,每次给药在应激结束1小时后，连续给药14天，末次给药后半小时进行行为学测试。

实施例4小鼠行为学实验模型.

强迫游泳行为学检测方法：游泳装置由透明有机玻璃制成(玻璃缸高24㎝，直径15㎝，水深17㎝，水温24±2℃)将小鼠置于其中，记录前2分钟的不动潜伏期,及后4分钟的总不动时间。不动潜伏期定义为小鼠从挣扎到微蜷躯体、呈漂浮状态所持续的时间，总不动时间定义为小鼠微蜷躯体、呈漂浮状态的时间。

糖水偏爱行为学检测方法：小鼠先禁食水24后，同时给予每只小鼠事先准备好的已称重的两瓶水：一瓶1％蔗糖水，一瓶自来水。12小时时交换两个水瓶的位置，24小时时取走两瓶水称重。计算每只小鼠的糖水偏爱值(糖水偏爱值＝糖水消耗量/总液体消耗量*100％)

新环境抑制摄食行为学检测方法：小鼠先禁食水24小时后放入40*40cm的封闭矿场中，中心区域放一颗鼠粮，从任意角落放入老鼠，记录小鼠的摄食潜伏期，摄食潜伏期定义为小鼠从放入矿场到开始吃食的时间。随后将小鼠放回笼中，记录5分钟内的摄食总量，以排除食欲差异对进食时间的影响。

开场实验行为学测试方法：将小鼠放入40*40cm的封闭矿场中，中央为20*20cm的区域，定义为中央区域。实验开始时将小鼠放置在矿场的正中央，记录5分钟内在中央区域停留的时间和行动轨迹。

实验结果以概率表示，以单因素方差分析统计处理。

强迫游泳实验和糖水偏爱实验均为经典抗抑郁药筛选模型，有效的抗抑郁药会使小鼠游泳的总不动时间减少，不动潜伏期增加，糖水偏爱值增加。实验结果所示，牛蒡子苷元具有显著的抗抑郁效果，与溶媒对照组相比，30mg/kg 14天连续腹腔注射给药能显著降低小鼠总不动时间(p<0.01)，不动潜伏期增加(p<0.05)，如图7所示；糖水偏爱值显著增加(p<0.05)，如图8所示，与阳性对照组相比牛蒡子苷元给药组无显著差异。说明牛蒡子苷元可以显著降低在慢性不可预见性应激中小鼠总不动时间并且增加不动潜伏期，增加糖水偏爱值，其作用效果与氟西汀相当。

新环境抑制摄食实验和开场实验是典型的焦虑测试实验。与溶媒组相比，10mg/kg、30mg/kg14天连续腹腔注射给药显着增加了中央停留时间(p<0.01,p<0.05)和运动轨迹(p<0.05,p<0.05)，如图9所示；摄食潜伏期明显降低(p<0.01,p<0.01)，如图10所示。说明牛蒡子苷元可以显著增加在慢性不可预见性应激中小鼠中央停留时间和运动轨迹，并且降低摄食潜伏期，其作用效果与氟西汀相当。

本发明中所述牛蒡子苷元在制备治疗抑郁症的药物的用途，因此只要是基于抗抑郁的目的添加牛蒡子苷元的组合物或产品都属于本发明所保护的范围，而并不特别限定该产品中只有牛蒡子苷元一种组分。并且作为本领域所公知的，在制备为药物时可以添加其它有效成分或辅料，形成最终产品。可以添加的辅料包括赋形剂、药用载体、崩解剂、填充剂等。

尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限于特定的细节和这里所示出与描述的图例。