本发明涉及医疗保健
技术领域：
，且特别涉及一种具有缓解视疲劳功效的配方、组合物、软胶囊及其制备方法。
背景技术：
：视疲劳是目前眼科常见的一种疾病，患者的症状多种多样，常见的有近距离用眼不能持久，眼及眼眶周围疼痛、视物模糊、眼睛干涩、流泪等，严重者头痛、眩晕。它不是独立的疾病，而是由于各种原因引起的一组疲劳综合征。视疲劳发生原因是多种多样的，常见的有：(l)眼睛本身的原因，如近视、远视、散光等屈光度不正、隐斜视、调节因素、眼肌因素、结膜炎、角膜炎等；(2)全身因素，如神经衰弱、身体过劳；(3)环境因素，如光照不足或过强，光源分布不均匀或闪烁不定，注视的目标过小、过细或不稳定等。目前，用于缓解视疲劳的产品主要为滴眼液，滴眼液治标不治本，只能暂时起到作用。技术实现要素：本发明的第一目的在于提供一种具有缓解视疲劳功效的配方，该配方缓解视疲劳的功效显著。本发明的第二目的在于提供一种具有缓解视疲劳功效的组合物，该组合物缓解视疲劳的功效显著且长效，无毒副作用。本发明的第三目的在于提供一种具有缓解视疲劳功效的组合物的制备方法，该方法简单，可大规模生产。本发明的第四目的在于提供一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，该软胶囊的原料与辅料组合简单合理，缓解视疲劳功效显著且长效，无毒副作用。本发明的第五目的在于提供一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊的制备方法，该方法操作简单，通过该方法制备出来的软胶囊具有较优的药物代谢动力学特征，易吸收、易转化，且生物利用度高。本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本发明提出一种具有缓解视疲劳功效的配方，包括800-1500重量份的越橘提取物，20-60重量份的叶黄素，10-50重量份的葡萄糖酸锌，及1-6重量份的视黄醇。本发明提出一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由800-1500重量份的越橘提取物，20-60重量份的叶黄素，10-50重量份的葡萄糖酸锌，及1-6重量份的视黄醇混合而成。本发明提出一种具有缓解视疲劳功效的组合物的制备方法，将越橘提取物、叶黄素、视黄醇与葡萄糖酸锌混合。本发明提出一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，主要由原料与辅料制成，按重量份数计，原料包括越橘提取物800-1500份，叶黄素20-60份，葡萄糖酸锌10-50份，视黄醇1-6份，及大豆色拉油1500-3000份；辅料包括明胶1000-2000份，甘油50-100份，及蒸馏水90-170份。本发明提出一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊的制备方法，将辅料混合加热制成胶囊皮料液；将原料混合制成内容物料液；将胶囊皮料液与内容物料液制成软胶囊。本发明提供的一种具有缓解视疲劳功效的配方、组合物、软胶囊及其制备方法的有益效果是：该配方和组合物主要由越橘提取物、叶黄素、葡萄糖酸锌与视黄醇组成，有效成分直接作用于靶器官，缓解视疲劳的作用快速且长效，同时有效成分简单明确，配比合理，无毒副作用，对使用者无依赖性。软胶囊的原料和辅料的选择简单合理，协同作用强，同时软胶囊的制备方法简单，利用大豆色拉油将越橘提取物、叶黄素、葡萄糖酸锌与视黄醇制成内容物料液，能使原料充分地分散在大豆色拉油中，使制备出来的软胶囊具有较优的药物代谢动力学特征，易吸收、易转化，且生物利用度高。此外，该软胶囊还能通过内循环，增强机体的免疫能力。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本发明实施例的一种具有缓解视疲劳功效的配方、组合物、软胶囊及其制备方法进行具体说明。本发明实施例提供了一种具有缓解视疲劳功效的配方，包括800-1500重量份的越橘提取物，20-60重量份的叶黄素，10-50重量份的葡萄糖酸锌，及1-6重量份的视黄醇。本发明实施例提供的一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由800-1500重量份的越橘提取物，20-60重量份的叶黄素，10-50重量份的葡萄糖酸锌，及1-6重量份的视黄醇混合而成。需要说明的是，越橘提取物是由越橘鲜果用水提取制得。优选地，1重量份越橘提取物是由80-120重量份的越橘鲜果用800-1200重量份的水提取得到。优选地，组合物是由1200重量份的越橘提取物，40重量份的叶黄素，3重量份的视黄醇，及25重量份的葡萄糖酸锌混合而成。越橘是小果类果树树种之一，属杜鹃花科越橘属植物，原产北美。越橘是多年生小灌木果树，果实为浆果，蓝色或红色，近圆形。越橘果实的花色素苷对眼睛有良好的保健作用，能够减轻眼疲劳及提高夜间视力。视紫红质是视网膜视觉细胞的感光物质，当视紫红质受到光线对视网膜的刺激时，可瞬间分解，并将该化学变化传送到脑部，因而产生“可见物”。视紫红质处于暗处时可自然再合成，而花色素苷可促进视紫红质在暗处的再合成，提高视网膜对光的感受性。叶黄素是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物中的天然物质，属于“类胡萝卜类”物质。叶黄素作为构成视网膜中黄斑色素的主体之一，在被人体吸收后主要分布在视网膜，与玉米黄质共同构成黄斑色素。叶黄素可吸收大量蓝光，蓝色可见光的波长与紫外光接近，是能达到视网膜的可见光中潜在危害性最大的一种光。在光到达视网膜上敏感的细胞前，先经过叶黄素的最高密集区，若黄斑处的叶黄素含量丰富就能将这种伤害减至最小。另外，叶黄素是一种较强的抗氧化剂，具有清除自由基和游离基的作用，可抑制多种原因导致的视网膜、晶状体、黄斑等组织的氧化损伤，以维护正常视力。视黄醇又称维生素a，是一个具有脂环的不饱和一元醇，是视色素的主要成分，它对维持正常的视觉有着重要的作用。当维生素a缺乏或不足时，可引起暗适应能力降低、夜盲症、角膜角化以及视力障碍。葡萄糖酸锌进入人体内可分解为葡萄糖酸与锌离子，微量元素锌是维持视黄醇代谢的重要金属离子，参与视黄醛结合蛋白的生物合成和视黄醇向视黄醇醛的转化，参与维生素代谢，维持视网膜视杆细胞的功能。优选地，组合物还混合有2-8重量份硫胺素与2-8重量份核黄素。硫胺素(维生素b1)作为维持和参与神经细胞功能和代谢的重要物质，对视神经健康具有重要意义。研究显示，维生素b1摄入障碍可能会引起视神经萎缩及视网膜营养障碍。核黄素(维生素b2)作为黄素腺嘌呤二核苷酸的前体，参与组成谷胱甘肽还原酶，可有效清除晶状体中氧自由基，从而保护视力。更为优选地，组合物混合有1200重量份的越橘提取物，40重量份的叶黄素，3重量份的视黄醇，25重量份的葡萄糖酸锌，5重量份的硫胺素，及5重量份的核黄素。本发明组合物主要含有越橘提取物、叶黄素、视黄醇、葡萄糖酸锌、硫胺素、核黄素。越橘被称为“视力保护神”，其含有花青苷色素和类黄酮是视力保护的主要有效成分。叶黄素为类胡萝卜素之一。视黄醇为构成视觉细胞感光物质的组成成分。锌、硫胺素与核黄素的补充有助于视力恢复。本发明实施例提供了一种具有缓解视疲劳功效的组合物的制备方法，将越橘提取物、叶黄素、视黄醇与葡萄糖酸锌混合。需要说明的是，可加入药用赋形剂，如粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、防腐剂等制成组合物的颗粒剂、片剂、胶囊剂等。本发明实施例提供了一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，主要由原料与辅料制成，按重量份数计，原料包括越橘提取物800-1500份，叶黄素20-60份，葡萄糖酸锌10-50份，视黄醇1-6份，与大豆色拉油1500-3000份；辅料包括明胶1000-2000份，甘油50-100份，及蒸馏水90-170份。优选地，原料还包括硫胺素2-8份，及核黄素2-8份。更为优选地，软胶囊包括越橘提取物100份，叶黄素40份，葡萄糖酸锌25份，视黄醇3份，硫胺素5份，核黄素5份；大豆色拉油2722份，明胶1420份，甘油86份，及蒸馏水142份。本发明实施例提供了一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊的制备方法，其包括：辅料混合加热制成胶囊皮料液；将原料混合制成内容物料液；将胶囊皮料液与内容物料液制成软胶囊。优选地，但不局限与此，其中一种较优的具体工艺如下：1.称量：将越橘提取物粉碎后过60-100目筛，然后分别称量越橘提取物、叶黄素、葡萄糖酸锌、硫胺素、核黄素、视黄醇、大豆色拉油、明胶、甘油、与蒸馏水。2.配料：将称量好的视黄醇、葡萄糖酸锌、叶黄素、硫胺素、核黄素、越橘提取物依次加入大豆色拉油中搅匀，慢慢加入胶体磨进行研磨，并过胶体磨2-3遍，研磨混合均匀。3.化胶：将称量好的甘油和蒸馏水加入化胶罐，等罐内物料温度升至75±5℃时加入明胶，继续搅拌；等罐内物料温度升至75±5℃时，打开真空泵，化胶罐内抽真空(真空度控制在-0.07～-0.10mpa)；并不断放空，反复操作直至罐内气泡不再上扬；再抽真空1-2分钟，关闭真空泵；打开化胶罐底出料口，将胶液放入保温桶内，于60±5℃保温待用。4.压丸：开启明胶盒加热(设定温度：50-75℃)，拉出胶皮，调整胶皮厚度至0.6±0.09mm；将喷体落在模具上，同时开启喷体加热；调整模具加压手轮，待模具可完全将胶丸切下时停止模具加压；开启喷体开关阀，开始注料压丸；调整胶丸内容物净含量(364-440mg/粒)，保持压丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。5.干燥定型：压丸开始后，打开转笼，对刚成型的胶丸用转笼风机冷风吹大于2小时，保持压丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。6.洗(擦)丸：将干燥定型完成后的胶丸放入筛筐中，浸泡在95％乙醇中，摆动摇洗，洗去胶丸表面油迹或在转笼中用擦丸布将胶丸表面的油迹擦净的过程。7.干燥：将洗(擦)丸过程完成后的胶丸放入干燥塑料托盘摆放在晾丸间或用干燥转笼，进一步进行干燥，保持晾丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。8.拣丸：将干燥过程完成后的胶丸置于灯检台上，在灯检台灯光照射的背景下(灯光照度≥3000lx)逐粒进行挑拣。9.数粒装瓶封瓶：将挑拣合格的胶丸按规定的装瓶要求进行数粒装瓶，然后盖上内垫有铝塑复合膜垫的瓶盖，旋紧，最后用电磁感应高频封口机进行封口的过程。10.打码：按照外包装生产指令的要求，使用打码机，对不干胶瓶签进行打码(批号、生产日期、保质期)。11.贴签：对打码完成后的不干胶瓶签和封瓶过程完成后的塑瓶进行贴签的操作过程。12.外包装：对贴签完成后的塑瓶按照外包装指令进行装盒、装箱的操作过程。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由原料制成，原料包括越橘提取物800g，叶黄素20g，葡萄糖酸锌10g与视黄醇1g。该组合物的制备方法为：将原料混合均匀后，加入粘结剂后制粒，得到组合物的颗粒剂。实施例2一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由原料制成，原料包括越橘提取物1200g，叶黄素40g，葡萄糖酸锌25g，视黄醇3g，硫胺素5g与核黄素5g。该组合物的制备方法为：将原料混合均匀后，加入粘结剂、润滑剂后制粒，装入胶囊壳中，得到组合物的胶囊剂。实施例3一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由原料制成，原料包括越橘提取物800g，叶黄素20g，葡萄糖酸锌10g，视黄醇1g，硫胺素2g，核黄素2g。该组合物的制备方法为：将原料混合均匀后，加入粘结剂、润滑剂与崩解剂后制粒，压片，得到组合物的片剂。实施例4一种具有缓解视疲劳功效的组合物，主要由原料制成，原料包括越橘提取物1500g，叶黄素60g，葡萄糖酸锌50g，视黄醇6g，硫胺素8g与核黄素8g。该组合物的制备方法为：将原料混合均匀后，加入粘结剂、润滑剂后制粒，装入胶囊壳中，得到组合物的胶囊剂。实施例5一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，主要由原料和辅料制成，原料包括越橘提取物800g，叶黄素20g，葡萄糖酸锌10g，视黄醇1g，硫胺素2g，核黄素2g和大豆色拉油1500g。辅料包括明胶1000g，甘油50g和蒸馏水90g。该软胶囊的制备方法为：将原料混合后制成内容物料液，将辅料加热后制成胶囊皮料液，通过自动压丸机压制，得到软胶囊。实施例6一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，主要由原料和辅料制成，原料包括越橘提取物1200g，叶黄素40g，葡萄糖酸锌25g，视黄醇3g，硫胺素5g，核黄素5g和大豆色拉油2722g。辅料包括明胶1420g，甘油86g和蒸馏水142g。共制备成10000粒软胶囊，每粒0.4g。该软胶囊的制备方法为：1.称量：将越橘提取物粉碎后过60-100目筛，然后分别称量越橘提取物、叶黄素、葡萄糖酸锌、硫胺素、核黄素、视黄醇、大豆色拉油、明胶、甘油、与蒸馏水。2.配料：将称量好的视黄醇、葡萄糖酸锌、叶黄素、硫胺素、核黄素、越橘提取物依次加入大豆色拉油中搅匀，慢慢加入胶体磨进行研磨，并过胶体磨2-3遍，研磨混合均匀。3.化胶：将称量好的甘油和蒸馏水加入化胶罐，等罐内物料温度升至75±5℃时加入明胶，继续搅拌；等罐内物料温度升至75±5℃时，打开真空泵，化胶罐内抽真空(真空度控制在-0.07～-0.10mpa)；并不断放空，反复操作直至罐内气泡不再上扬；再抽真空1-2分钟，关闭真空泵；打开化胶罐底出料口，将胶液放入保温桶内，于60±5℃保温待用。4.压丸：开启明胶盒加热(设定温度：50-75℃)，拉出胶皮，调整胶皮厚度至0.6±0.09mm；将喷体落在模具上，同时开启喷体加热；调整模具加压手轮，待模具可完全将胶丸切下时停止模具加压；开启喷体开关阀，开始注料压丸；调整胶丸内容物净含量(364-440mg/粒)，保持压丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。5.干燥定型：压丸开始后，打开转笼，对刚成型的胶丸用转笼风机冷风吹大于2小时，保持压丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。6.洗(擦)丸：将干燥定型完成后的胶丸放入筛筐中，浸泡在95％乙醇中，摆动摇洗，洗去胶丸表面油迹或在转笼中用擦丸布将胶丸表面的油迹擦净的过程。7.干燥：将洗(擦)丸过程完成后的胶丸放入干燥塑料托盘摆放在晾丸间或用干燥转笼，进一步进行干燥，保持晾丸间温度20±5℃，相对湿度30±10％。8.拣丸：将干燥过程完成后的胶丸置于灯检台上，在灯检台灯光照射的背景下(灯光照度≥3000lx)逐粒进行挑拣的过程。9.数粒装瓶封瓶：将挑拣合格的胶丸按规定的装瓶要求进行数粒装瓶，然后盖上内垫有铝塑复合膜垫的瓶盖，旋紧，最后用电磁感应高频封口机进行封口的过程。10.打码：按照外包装生产指令的要求，使用打码机，对不干胶瓶签进行打码(批号、生产日期、保质期)的过程。11.贴签：对打码完成后的不干胶瓶签和封瓶过程完成后的塑瓶进行贴签的操作过程。12.外包装：对贴签完成后的塑瓶按照外包装指令进行装盒、装箱的操作过程。实施例7一种具有缓解视疲劳功效的软胶囊，主要由原料和辅料制成，原料包括越橘提取物1500g，叶黄素60g，葡萄糖酸锌50g，视黄醇6g，硫胺素8g，核黄素8g和大豆色拉油3000g。辅料包括明胶2000g，甘油100g和蒸馏水170g。该软胶囊的制备方法为：将原料混合后制成内容物料液，将辅料加热后制成胶囊皮料液，通过自动压丸机压制，得到软胶囊。试验例1有效含量检测检测标准如下：gb/t5009.14-1996锌的测定方法gb12390-1990硫胺素的测定方法gb12391-1990核黄素的测定方法gb/t5413.9-1997维生素a的测定方法表1实施例6得到的软胶囊的有效含量检测结果试验例2临床试验1样品和方法1.1样品由上海华尚实业有限公司提供“根据实施例6制成的软胶囊”。该公司同时还提供外包装、感官性状与“根据实施例6制成的软胶囊”相似的安慰剂。1.2试验对象选择年龄在16-17岁，某县实验高中视力普遍比较差，用眼比较多，容易产生视疲劳的高一年级学生110人为本试验对象。且排除患感染性眼部疾患、角膜云翳及锥角膜等眼部疾患者，短期内服用与受试功能有关物品，影响结果判断者，长期服用其他有关治疗视力的药物或使用其他治疗方法未能终止者、及未按规定服用，或资料不全等影响功效或安全性判断者。试验结束时，供获得101份有效试验资料。1.3试验分组及试验量本试验采用双盲法，随机将受试者分为两个组，排除中途因中止试验者。实际试验组51例，对照组50例。试验组食用“根据实施例6制成的软胶囊”，对照组食用安慰剂。每次食用1粒，每日2次。每个受试者食用周期为30天。2试验方法及观察指标2.1一般观察指标饮食、睡眠、精神状况。2.2安全性观察2.2.1血尿常规检查红细胞计数、白细胞计数、血小板及尿常规检查。2.2.2生化指标测定血清白蛋白alb、总蛋白tb、谷草转氨酶ast、谷丙转氯酶alt、肌酐cre、尿素氮bun。2.2.3腹部b超、心电图、x线胸部透视，实验前检查1次。2.3眼部自觉症状指标眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、干涩等症状，计算眼部症状总积分。表2视疲劳症状判定方法(半定量积分法)“偶感”是指1-2次/2天；“时有”是指1-3次/天；“经常”是指＞3次/天。2.4改善视力特征性指标2.4.1视力指标视力检查2.4.2明视持久度2.5功效判断标准有效：症状改善且明视持久度前后相差大于等于0.1；无效：未达到以上要求；视力改善：试食后较试食前远视力提高2行或以上。2.6数据处理和统计分析计量资料可用t检验进行分析。自身对照采用配对t试验，两组均数比较采用成组t检验。对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐要求，改用t’检验或秩和检验。在试验前组间比较差异无显著性的前提下，可进行试验后组间比较。改善率为计数资料，用x2检验。四格表总例数小于40，或总例数等于或大于40但出现理论频数等于或小于1时，应改用确切概率法。3结果3.1食用“根据实施例6制成的软胶囊”一般指标变化情况：受试者食用“根据实施例6制成的软胶囊”30天后，饮食、睡眠、精神状况等主观症状方面有一定改善，但是效果不很明显，与对照组比较差异无显著差异，未发现不良反应。3.2血液安全指标观察(表3)表3试食前后血液等安全指标变化比较(x±sd)两组试食前后，血液生化检测各项指标均在正常范围。3.3胸透，心电图、b超检查：受试者均在正常范围。3.4食用“根据实施例6制成的软胶囊”眼部自觉症状变化情况在食用“根据实施例6制成的软胶囊”后试验组的眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、干涩等症状明显改善，试验结束时，试验组的眼部症状总积分与对照组比较及试验前后比较差异均有极显著性(p＜0.01)。表4食用眼部症状总积分比较(x±sd)3.5食用“根据实施例6制成的软胶囊”后视力的变化情况，“根据实施例6制成的软胶囊”对视力无明显改善作用。表5远视力的前后比较(x±sd)表6远视力的视力改善有效情况比较眼数有效眼数有效率(％)试验组1022019.6对照组10099.03.6明视持久度从表7见，试食组的明视持久度有明显的提高，与对照组比较，及与试验前后比较，差异均有极显著性(p＜0.01)，试食组明视持久度试验前后差异为1.121。表7明视持久度比较(x±sd)3.7总有效率比较在食用“根据实施例6制成的软胶囊”后试验组的缓解视力疲劳的总有效率明显高于对照组，差异极显著(p＜0.01)。表8食用“根据实施例6制成的软胶囊”总有效情况比较人数有效数总有效率(％)p值(组间比较)试验组513772.5p＜0.01对照组5024.04小结在受试者连续食用“根据实施例6制成的软胶囊”30天后，试验组的眼痛、眼胀、畏光、视物模糊、干涩等症状明显改善，试验结束时，试验组的眼部症状总积分与对照组比较及试验前后比较差异均有极显著性(p＜0.01)；试食组的明视持久度有明显的提高，与对照组比较及试验前后比较，差异均有极显著性(p＜0.01)；试验组缓解视力疲劳的总有效率达到72.5％，明显高于对照组，差异极显著(p＜0.01)，且明视持久度试验前后差异为0.121。试食中，血液生化指标及临床体检指标均未见异常变化，未观察到有关不良反应。依据判断标准，“根据实施例6制成的软胶囊”具有缓解视力疲劳功能作用。以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。当前第1页12