一种治疗胃肠疾病的药物组合物及制备方法和用途与流程

文档序号:14186403阅读:164来源:国知局

本发明属于药物领域,涉及一种治疗胃肠疾病的药物组合物,特别是涉及一种以中药饮片提取物为原料制成的用于治疗胃肠疾病的药物组合物及制备方法。



背景技术:

胃肠道主要是指从胃幽门至肛门的消化管道,其临床发病率较高,胃肠疾病包括各种胃炎引起的胃脘痛、十二指肠溃疡、胃球部溃疡、胃官能症等。胃肠疾病成因有多种,也有多种临床症状,例如由于消化不良引起的胃病,会产生胃脘疼痛、腹部饱胀等症状;慢性胃炎的患者,则会有胃酸过多、酒后胃痛等症状;胃及十二指肠溃疡的患者,有饥饿时胃痛、便血等症状,结肠炎的患者,主要临床表现腹泻、腹痛、黏液便及脓血便、里急后重、甚则大便秘结、数日内不能通大便。

目前,传统治疗胃肠疾病的药物基本上都是控制感染及对症治疗,这类药物易产生耐药性,其综合治愈率偏低,容易出现反弹现象。在治疗胃肠疾病方面中医中药具有较好的临床疗效优势。中国专利zl201310204837.3公布了一种治疗胃肠疾病的中药,该中药是由医学重量比的原料药板栗叶10-12、白术10-12、党参10-12、黄连3-4、砂仁6-9、石蝉草6-9、白芷6-9、龙爪叶3-5、防风9-12、绞股蓝10-12、禹余粮5-8、石榴皮10-12、杨树叶3-5、三七3-5、川芎5-8和山茶花3-5份组成,该药物具有健脾益气,活血化瘀、修复受损部位的功效,对胃肠疾病具有较好的治疗作用。中国专利zl200810154416.3公布了一种治疗胃肠疾病中药组合物,该药物组合物是由木香、青皮或香附、枳壳、檀香、大黄、厚朴、麝香、巴豆霜、大枣、川芎等十药味经加工制成。临床上主要治疗急性腹泻、肠易激综合征等疾病。上述专利配方虽然在临床上具有较好的治疗作用,但是由于所含药物较多,在工业化大生产时很难有效的控制杂质含量。



技术实现要素:

本发明的目的在于解决现有技术的不足,提供一种由天然药用原料或其提取物组合而成的具有治疗胃肠疾病的药物组合物。本发明的另一个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法和用途。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,其特征在于:它是由以下重量份数比的原料组成:生地黄8~80份,地不容5~60份。

优选地,所述药物组合物是由以下重量份数比的原料组成:生地黄10~70份,地不容6~50份。

优选地,所述药物组合物是由以下重量份数比的原料组成:生地黄15~60份,地不容10~40份。

优选地,所述药物组合物是由以下重量份数比的原料组成:生地黄20~50份,地不容15~30份。

优选地,所述药物组合物是由以下重量份数比的原料组成:生地黄50份,地不容10份。

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,其特征在于:所述的各原料的重量份数比为:生地黄提取物8~80份,地不容提取物5~60份。

优选地,所述药物组合物是由以下重量份数比的原料组成:生地黄提取物50份,地不容提取物10份。

一种治疗胃肠疾病的药物组合物的制备方法,其特征在于:它包括以下步骤:

s1:按重量比称取生地黄和地不容;

s2:将原料混合均匀后,加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。

本发明药物组合物在制备治疗胃肠疾病药物中的应用。

本发明所述生地黄提取物优选生地黄乙醇提取物,乙酸乙酯提取物,地不容提取物优选地不容乙醇提取物或地不容总生物碱。本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型;本发明的药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。口服给药时可以制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或口服液等;在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。

本发明所述的地黄为玄参科植物地黄rehmanniaglutinosalibosch.的新鲜或干燥块根,将地黄缓缓烘焙至约八成干习称“生地黄”。生地黄性味甘、寒,归心、肝、肾经,具有清热凉血,养阴生津的功效,常常应用于热病舌绛烦渴,阴虚内热,骨蒸劳热,内热消渴,吐血,衄血,发斑发疹。地不容为防己科植物地不容sephaniadelavayidiels的块根,其性味苦、寒,归肺、胃、肝经,具有清热解毒、利湿止痛。用于胃痛,腹痛,急性肠胃炎,风湿性关节炎,疟疾;外用治痈疖肿毒,湿疹。

为使上述剂型能够实现,需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料,例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等,填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等,崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等,润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等,助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等,粘合剂包括,淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等,甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等,矫味剂包括:甜味剂及各种香精,防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。

本发明的有益效果是:通过试验研究表明生地黄和地不容配合后具体协同增效的作用,能明显提高两者的治疗作用,在发挥相同疗效的前提下可以节约原料药的使用量,进而进一步节约有限的宝贵资源。另外,本发明药物组成简单,疗效显著,且无毒副作用,可以广泛应用于腹泻、腹痛及胃肠道出血的患者。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案,但本发明的保护范围不局限于以下所述。

实施例1:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄8g,地不容5g。

实施例2:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄80g,地不容60g。

实施例3:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄10g,地不容6g。

实施例4:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄70g,地不容50g。

实施例5:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄15g,地不容10g。

实施例6:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄60g,地不容40g。

实施例7:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄20g,地不容15g。

实施例8:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄50g,地不容30g。

实施例9:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄50g,地不容10g。

实施例10:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物8g,地不容提取物5g。

实施例11:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物80g,地不容提取物60g。

实施例12:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物50g,地不容提取物10g。

实施例13:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物8g,地不容水提取物5g。

实施例14:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物80g,地不容水提取物60g。

实施例15:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄水提取物8g,地不容水提取物5g。

实施例16:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物50g,地不容乙醇提取物10g。

实施例17:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物8g,地不容水提取物5g。

实施例18:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物80g,地不容乙醇提取物60g。

实施例19:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄乙醇提取物8g,地不容乙醇提取物5g。

实施例20:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄石油醚提取物8g,地不容石油醚提取物5g。

实施例21:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄石油醚提取物80g,地不容石油醚提取物60g。

实施例22:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄石油醚提取物8g,地不容石油醚提取物5g。

实施例23:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄甲醇提取物8g,地不容甲醇提取物5g。

实施例24:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄甲醇提取物80g,地不容甲醇提取物60g。

实施例25:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄甲醇提取物8g,地不容甲醇提取物5g。

实施例26:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙酸乙酯提取物50g,地不容乙酸乙酯提取物10g。

实施例27:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙酸乙酯提取物8g,地不容乙酸乙酯提取物5g。

实施例28:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄8g,地不容5g,按照常规方法制备成散剂。

实施例29:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄80g,地不容60g,按照常规方法制备成散剂。

实施例30:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄10g,地不容6g,按照常规方法制备成颗粒剂。

实施例31:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄70g,地不容50g,按照常规方法制备成颗粒剂。

实施例32:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄15g,地不容10g,按照常规方法制备成丸剂。

实施例33:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄60g,地不容40g,按照常规方法制备成丸剂。

实施例34:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄20g,地不容15g,按照常规方法制备成丸剂。

实施例35:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄50g,地不容30g,按照常规方法制备成膏剂。

实施例36:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄50g,地不容10g,按照常规方法制备成膏剂。

实施例37:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物8g,地不容提取物5g,按照常规方法制备成膏剂。

实施例38:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物80g,地不容提取物60g,按照常规方法制备成片剂。

实施例39:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄提取物50g,地不容提取物10g,按照常规方法制备成片剂。

实施例40:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物8g,地不容水提取物5g,按照常规方法制备成片剂。

实施例41:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物80g,地不容水提取物60g,按照常规方法制备成片剂。

实施例42:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄水提取物8g,地不容水提取物5g,按照常规方法制备成泡腾剂。

实施例43:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物50g,地不容乙醇提取物10g,按照常规方法制备成泡腾剂。

实施例44:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物8g,地不容水提取物5g,按照常规方法制备成泡腾剂。

实施例45:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物80g,地不容乙醇提取物60g,按照常规方法制备成粉剂。

实施例46:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄乙醇提取物8g,地不容乙醇提取物5g,按照常规方法制备成粉剂。

实施例47:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄石油醚提取物8g,地不容石油醚提取物5g,按照常规方法制备成粉剂。

实施例48:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄石油醚提取物80g,地不容石油醚提取物60g,按照常规方法制备成膏剂。

实施例48:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成生地黄石油醚提取物8g,地不容石油醚提取物5g,按照常规方法制备成膏剂。

实施例50:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄甲醇提取物8g,地不容甲醇提取物5g,按照常规方法制备成注射剂。

实施例51:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物50g,地不容总生物碱10g,按照常规方法制备成片剂。

实施例52:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物8g,地不容总生物碱5g,按照常规方法制备成片剂。

实施例53:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄乙醇提取物80g,地不容总生物碱60g,按照常规方法制备成片剂。

实施例54:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物50g,地不容总生物碱10g,按照常规方法制备成片剂。

实施例55:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物8g,地不容总生物碱5g,按照常规方法制备成片剂。

实施例56:

一种治疗胃肠疾病的药物组合物,它是由以下重量比的原料组成:生地黄水提取物80g,地不容总生物碱60g,按照常规方法制备成片剂。

可以将本发明药物组合物进行成分提取后进行组合配伍,其中乙醇提取物和水提取物均具有很好的治疗作用。本发明药物组合物具有止泻、止血作用,同时也具有抗炎止痛的作用。在临床试验研究过程中,本发明药物组合物可以应用于腹泻、腹痛、胃、十二指肠溃疡及消化道出血。下面通过具体的药理学试验来验证本发明的有益效果:本研究受国家自然科学基金青年基金(项目编号:81102808)及十二五科技支撑计划(编号:2011ba106b02)资助,在前期研究的基础上开展相关研究。

1不同地黄炮制品对小鼠出血、凝血时间的影响

1.1实验材料

动物小鼠(icr种),雌雄各半,体重(18±2)g,购自郑州大学医学院动物实验中心。

1.2药品与试剂

云南白药(云南白药股份有限公司,批号:253020798);生理盐水(河南太龙药业股份有限公司,批号:11011162)。生地黄药材购于河南省温县,经河南中医学院董诚明教授鉴定为玄参科科植物地黄rehmauuiaglutiuosalibosch.的干燥块根。

1.3实验仪器

fa1104n电子天平(上海精密科学仪器有限公司);剪刀;滤纸;毛细管及秒表。

1.4供试品制备

空白对照组:生理盐水溶液,阳性对照组(云南白药组):因云南白药临床用量为2g,实验动物按临床用量20倍给药,即0.667g/kg。取云南白药粉末3.335g加入100ml生理盐水,即得。

生地黄组:取生地黄165g(相当于熟地黄炭100g),浸泡30min,用10倍量水煎煮40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并两次滤液,浓缩至1g/ml,即得。

炒生地黄炭组:取适量生地黄用武火炒至焦黑色、发泡、鼓起时,取出放凉川,得生地黄炭。取生地黄炭146g(相当于熟地黄炭100g),浸泡30min用10倍量水煎煮40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并两次滤液,浓缩至1g/ml,即得。

熟地黄组:取适量生地黄,置蒸制容器内,隔水加热蒸制24h,取出川,干燥至不粘手,切厚片,干燥。筛去碎屑,即得熟地黄。取熟地黄111g(相当于熟地黄炭100g),浸泡30min,用10倍量水煎煮40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并两次滤液,浓缩至1g/ml,即得。

炒熟地黄炭组:取适量熟地黄用武火炒至黑色时,取出放凉,得熟地黄炭。取熟地黄炭100g,浸泡30min,用10倍量水煎煮40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并滤液,浓缩至1g/ml即得。

1.5方法与结果

1.5.1对小鼠出血时间的影响

取小鼠60只,雌雄各半,体重18±2g,随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组(生理盐水组),阳性对照组(云南白药组),生地黄组,熟地黄组,炒生地黄炭组,炒熟地黄炭组。将各供试品分别按0.4ml/20g每天灌胃给药1次,连续5d。于第5d给药后1h,剪去鼠尾3mm,在有血液流出时开始计时,每隔10s用滤纸轻轻拭血1次,直至拭后不再出血为止,从开始出血至停止出血的时间为小鼠出血时间。结果见表1。

表1不同炮制品地黄供试液对小鼠出血时间的影响(x±s,n=10)

注:与空白对照组比较,*p<0.05,**p<0.01;□p<0.05,□□p<0.01。

实验结果表明,生地黄、炒生地黄炭、炒熟地黄炭均可缩短小鼠出血时间,与空白对照组比较,生地黄、炒生地黄炭、炒熟地黄炭均有极显著性差异(p<0.01);同时阳性对照组即云南白药也能缩短小鼠出血时间,与空白对照组比较有极显著性差异(p<0.01);炒生地黄炭可缩短小鼠出血时间,与生地黄组比较有显著性差异(p<0.o5);炒熟地黄炭可缩短小鼠出血时间,与熟地黄组比较有极显著性差异(p<0.01)。

1.5.1对小鼠凝血时间的影响

取小鼠60只,雌雄各半,体重18±2g,随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组(生理盐水组),阳性对照组(云南白药组),生地黄组,熟地黄组,炒生地黄炭组,炒熟地黄炭组。将各供试品分别按0.4ml/20g每天灌胃给药1次,连续5d。于第5d给药后1h,用玻璃毛细管插入小鼠眼内毗球后静脉丛,从血液流入玻璃毛细管内开始计时,血液注满后取出玻璃毛细管平放于桌上,每隔10s折断玻璃毛细管0.5cm,并缓慢向左右拉开,观察折断面是否有血凝丝,至血凝丝出现为止,所历时间即为凝血时间。结果见表2。

表2不同炮制品地黄供试液对小鼠凝血时间的影响(x±s,n=10)

注:与空白对照组比较,*p<0.05,**p<0.01;□p<0.05,□□p<0.01。

实验结果表明,生地黄、炒生地黄炭、炒熟地黄炭均可缩短小鼠凝血时间,与空白对照组比较,生地黄、炒生地黄炭、炒熟地黄炭均有极显著性差异(p<0.01);同时阳性对照组即云南白药也能缩短小鼠凝血时间,与空白对照组比较有极显著性差异(p<0.01);炒生地黄炭可缩短小鼠凝血时间,与生地黄组比较有显著性差异(p<0.05);炒熟地黄炭可缩短小鼠凝血时间,与熟地黄组比较有极显著性差异(p<0.01)。

2.本发明药物组合物对小鼠出血、凝血时间的影响

2.1试验材料

选用健康成年小鼠110只,雌雄各半,体重(18±2)g,购自郑州大学医学院动物实验中心。试验前将动物称重,编号,随机分成空白对照组,阳性对照组,生地黄组,地不容组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:1组(简称组合物1:1组),本发明组合物生地黄:地不容配比为1:3组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:5组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:10组,本发明组合物生地黄:地不容配比为3:1组,本发明组合物生地黄:地不容配比为5:1组,本发明组合物生地黄:地不容配比为10:1组,一共11组,每组10只。

2.2试验样品制备

空白对照组:生理盐水溶液。阳性对照组(云南白药组):因云南白药临床用量为2g,实验动物按临床用量20倍给药,即0.667g·kg-1。取云南白药粉末3.335g加入100ml生理盐水,即得。分别称取生地黄和地不容各2kg,分别用10倍量水浸泡30min后水煎40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并两次滤液,浓缩至1g/ml,即得生地黄浓缩液、地不容浓缩液。

2.3试验方法及步骤

将各供试品分别按体质量每20g小鼠灌胃0.4ml,每天灌胃给药1次,连续5d,于第5天给药后1h,剪去鼠尾3mm,在有血液流出时开始计时,每隔10s用滤纸轻轻拭血1次,直至拭后不再出血为止,从开始出血至停止出血的时间为小鼠出血时间。

将各供试品分别按体质量每20g小鼠灌胃,每天灌胃给药1次,连续5d,于第5天给药后1h,用玻璃毛细管(直径1mm,长100mm)插入小鼠眼内眦球后静脉丛,从血液流入玻璃毛细管内开始计时,血液注满后取出玻璃毛细管平放于桌上,每隔10s折断玻璃毛细管0.5cm,并缓慢向左右拉开,观察折断面是否有血凝丝,至血凝丝出现为止,所历时间即为凝血时间。

2.4统计学方法

采用spss13.0统计学资料,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析。p<0.05为差异有统计学意义。

2.5结果

对小鼠出血、凝血时间的影响,见表3。

表3各组供试液对小鼠出血、凝血时间的影响(x±s)

注:与空白对照组比较,*p<0.05,**p<0.01。

实验结果表明,阳性对照组及各试验组均能缩短小鼠出血时间,与空白对照组比较,生地黄组、组合物1:1组、1:3组、1:5组、3:1组、5:1组、10:1组均具有统计学意义,其中5:1组疗效更为明显。实验结果表明,阳性对照组及各试验组均可缩短小鼠凝血时间,与空白对照组比较,1:3组、1:5组、3:1组、5:1组、10:1组均具有统计学意义,其中5:1组疗效更为明显。

3.本发明组合物的止泻试验

3.1试验材料

选用健康成年昆明小鼠110只,雌雄各半,体重20±2g。试验前将动物称重,编号,随机分成空白对照组,黄连素(盐酸小檗碱)对照组,生地黄组,地不容组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:1组(简称组合物1:1组),本发明组合物生地黄:地不容配比为1:3组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:5组,本发明组合物生地黄:地不容配比为1:10组,本发明组合物生地黄:地不容配比为3:1组,本发明组合物生地黄:地不容配比为5:1组,本发明组合物生地黄:地不容配比为10:1组,一共11组,每组10只。

3.2试验样品制备

分别称取生地黄和地不容各2kg,分别用10倍量水浸泡30min后水煎40min,过滤,再用8倍量水煎煮30min,过滤,合并两次滤液,浓缩至1g/ml,即得生地黄浓缩液、地不容浓缩液。黄连素(盐酸小檗碱)对照组:取市售黄连素(盐酸小檗碱,规格30mg)5片,用蒸馏水定容50ml,配置浓度为3mg/ml的盐酸小檗碱水溶液。组合物1:1组:取生地黄浓缩液50ml、地不容浓缩液50ml,药液浓度为3g/ml,备用,其余各试验组均按比例配置药液。

3.3试验方法及步骤

本实验采用番泻叶致小鼠腹泻模型,即每只小鼠每天采用4g/(kg.d)的剂量连续灌胃7天,然后再给药观察各组药物对番泻叶致小鼠腹泻的抑制作用,通过一定时间内观察小鼠湿粪的总粒数来作为研究评价指标。

各组实验动物均按2ml/20g体重灌胃给药相应的药物水溶液,其中空白对照组灌服等体积的蒸馏水1小时,每只小鼠按4g/(kg.d)的剂量灌服番泻叶溶液,然后单独观察每只小鼠湿粪计数,以湿粪排出粒数的多少表示腹泻程度,记录各小鼠灌服番泻叶后4小时内的湿粪总数,并计算各组药物对番泻叶所致的小鼠腹泻抑制率。

腹泻抑制率计数公式如下:

3.4实验结果

各样品组治疗后的湿粪计数变化。结果见下表4:

表4各样品组治疗后湿粪计数

结果表明,单独应用生地黄或地不容时无明显的止泻作用,两者合用后对小鼠腹泻具有不同程度的治疗作用,组合物1:3组、组合物1:5组、组合物3:1组、组合物5:1组具有统计学意义,其中组合物5:1组作用最为明显。

试验研究表明当单独运用生地黄(1g/kg)时,生地黄具有一定的止血作用,无明显的止泻作用,单独应用地不容(1g/kg)时,地不容无明显的止血、止泻作用。当两者合用之后,按照生地黄(0.5g/kg)和地不容(0.5g/kg)的剂量灌胃后,两者均具有较好的止血、止泻作用,进而说明生地黄和地不容配合后具有协调增效的作用。研究也表明在相同给药量的前提下,本发明配伍比例能明显提高药物的止血、止泻作用。

另外,将生地黄乙醇提取物与地不容总生物碱配伍后,也具有类似作用,同样具有较强的止血作用。在抗炎止痛试验中,本发明生地黄和地不容组合物配伍使用后能明显提高两者的治疗作用。进而说明生地黄和地不容配合后不仅具有协同增效的作用,在发挥相同疗效的前提下可以节约原料药的使用量,进而进一步节约有限的宝贵资源。

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