免疫疗法组合物及方法与流程

文档序号:15746525发布日期:2018-10-23 23:20阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种具有肿瘤抗原特异性的结合分子,其中,该结合分子包含链接至保护域的识别域。

2.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域特异性地结合至次级结合分子。

3.如权利要求1所述的结合分子,其中,该次级结合分子位于细胞上。

4.如权利要求3所述的结合分子,其中,该细胞是嵌合抗原受体T细胞(CART)、T-淋巴细胞、B-淋巴细胞或天然杀手细胞。

5.如权利要求1所述的结合分子,其中,该结合分子是抗体、亲合体、适配体或T-细胞受体(TCR)多聚体。

6.如权利要求5所述的结合分子,其中,该抗体是Fab或scFV。

7.如权利要求5所述的结合分子,其中,该TCR多聚体是四聚体。

8.如权利要求1所述的结合分子,其中,该保护域包含链接至蛋白酶易感肽的承载域。

9.如权利要求1所述的结合分子,其中,该保护域包含掩蔽肽和掩蔽聚合物。

10.如权利要求9所述的结合分子,其中,该掩蔽聚合物是PEG-二丙烯酸酯。

11.如权利要求10所述的结合分子,其中,该掩蔽肽包含可裂解的肽。

12.如权利要求10所述的结合分子,其中,该掩蔽肽包含氨基酸序列LysSerGlyProLeuGlyValArgGlySerSerCys。

13.如权利要求1所述的结合分子,其中,该保护域是pH敏感的。

14.如权利要求1所述的结合分子,其中,所述识别域链接至该保护域,致使该识别域被掩蔽。

15.如权利要求14所述的结合分子,其中,当保护域与蛋白酶接触时,该识别域被暴露。

16.如权利要求14所述的结合分子,其中,当保护域处于特定pH时,该识别域被暴露。

17.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域是小分子。

18.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域是多聚体。

19.如权利要求1所述的结合分子,其中,该承载域是多肽或聚合物。

20.如权利要求19所述的结合分子,其中,该聚合物是PEG-二丙烯酸酯。

21.如权利要求15所述的结合分子,其中,该蛋白酶易感肽具有对于肿瘤蛋白酶的特异性。

22.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域是天然出现的无机或有机化合物、合成的无机或有机化合物、生物分子。

23.如权利要求22所述的结合分子,其中,该生物分子是药物、毒素、激素、金属、细胞因子、肽或核酸。

24.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域是苯丙胺、苯二氮平、苯甲酰爱康宁、丁丙诺啡、阿片样物质、大麻酚类化合物、苯环己哌啶或三环抗抑郁药物。

25.如权利要求1所述的结合分子,其中,该识别域是右美沙芬、芬太尼、眠尔通、美沙酮、甲基苯丙胺、氧可酮、THC、曲马多、唑吡坦、氯胺酮、LSD、MDMA、甲喹酮、丙氧芬或诺克替明。

26.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含细胞内信号传导域、跨膜域和能结合识别域的胞外域。

27.如权利要求26所述的CAR,其中,该胞外域是抗体。

28.如权利要求27所述的CAR,其中,该抗体是Fab或scFV。

29.如权利要求26所述的CAR,其中,该跨膜域进一步包含位于该胞外域与该跨膜域之间的柄区。

30.如权利要求26所述的CAR,其中,该跨膜域包含CD28。

31.如权利要求26所述的CAR,进一步包含一个或多个位于该跨膜域与该细胞内信号传导域之间的额外的共刺激分子。

32.如权利要求31所述的CAR,其中,该共刺激分子是CD3ζ、CD28、4-1BB、4-1BBL、ICOS、或OX40。

33.如权利要求26所述的CAR,其中,该细胞内信号传导域包含CD3ζ链。

34.一种核酸,其编码如权利要求26至33中任一项所述的CAR。

35.一种载体,其包含如权利要求34所述的核酸。

36.一种细胞,其包含如权利要求35所述的载体。

37.如权利要求36所述的细胞,其中,该细胞是T细胞。

38.如权利要求37所述的细胞,其中,该T细胞是CD4+T细胞和/或CD8+T细胞。

39.如权利要求37所述的细胞,其中,该T细胞是调节T细胞(Treg)或卵泡调节T细胞(TFR)。

40.一种经基因工程加工的细胞,其将如权利要求26至33中任一项所述的嵌合抗原受体表达并荷载在细胞表面膜上。

41.如权利要求40所述的细胞,其中,该细胞是T细胞。

42.如权利要求41所述的细胞,其中,该T细胞是CD4+T细胞和/或CD8+T细胞。

43.如权利要求41所述的细胞,其中,该T细胞是调节T细胞(Treg)或卵泡调节T细胞(TFR)。

44.一种药物组合物,其包含如权利要求40至43中任一项所述的经基因工程加工的细胞群。

45.一种系统,其包含:

a.一种具有肿瘤抗原特异性的结合分子,其中,所述结合分子包含链接至保护域的识别域;以及

b.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含细胞内信号传导域、跨膜域、和能特异性结合至该识别域的胞外域。

46.如权利要求45所述的系统,其中,所述CAR被表达在细胞上。

47.如权利要求46所述的系统,其中,该细胞是T细胞。

48.如权利要求47所述的系统,其中,该T细胞是CD4+T细胞和/或CD8+T细胞。

49.如权利要求47所述的系统,其中,该T细胞是调节T细胞(Treg)或卵泡调节T细胞(TFR)。

50.一种系统,其包含:

a.一种具有肿瘤抗原特异性的结合分子,其中,所述结合分子包含(i)抑制该结合分子结合至该肿瘤抗原的可裂解的掩蔽部分和(ii)识别域;以及

b.一种嵌合抗原受体(CAR),其包含细胞内信号传导域、跨膜域、和能特异性结合至该识别域的胞外域。

51.如权利要求50所述的系统,其中,所述CAR被表达在细胞上。

52.如权利要求51所述的系统,其中,该细胞是T细胞。

53.如权利要求52所述的系统,其中,该T细胞是CD4+T细胞和/或CD8+T细胞。

54.如权利要求52所述的系统,其中,该T细胞是调节T细胞(Treg)或卵泡调节T细胞(TFR)。

55.如权利要求50所述的系统,其中,该结合分子是抗体、亲合体、或适配体。

56.如权利要求40所述的系统,其中,该可裂解的掩蔽部分是蛋白酶易感肽。

57.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法,其包含在第一时期向该受试者给药如权利要求1所述的结合分子,以及在第二时期向该受试者给药如权利要求26所述的CAR。

58.一种治疗有此需要的受试者的癌症的方法,其包含:

a.在第一时期向该受试者给药具有肿瘤抗原特异性的结合分子,其中,该结合分子包含(i)抑制该结合分子结合至该肿瘤抗原的可裂解的掩蔽部分和(ii)识别域;以及

b.在第二时期向该受试者给药嵌合抗原受体(CAR),该CAR包含细胞内信号传导域、跨膜域、和能特异性结合至该识别域的胞外域。

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