一种药物组合物及其应用的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物及其在抗乳腺癌、食道癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤方面的应用。

背景技术

黄花角蒿（incarvilleasinensisvar.przewalskii）为紫葳科（bignoniaceae）角蒿属（incarvilleajuss）植物，生于海拔2000～3350米的高山草坡或混交林下，我国主要分布在甘肃、陕西、青海、四川西北部。该植物有小毒，具有祛风湿、解毒、杀虫等功效，甘肃民间将其根及根茎用于治疗咽炎，但并未发现其具有抗肿瘤活性。现有的抗肿瘤药物对半会伴有发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹，皮肤瘙痒及注射部位疼痛感等副作用，这就迫切需要研制一种从纯天然药物中提取生物碱类成分并作为抗肿瘤的药物。

生物碱实质是一类含有氮的、环状结构的碱性化合物，主要存在于自然界的植物中，少数动物体内也存在，具有显著的生物活性，是多种植物药中主要的药物成分。临床研究发现天然药物中的生物碱类成分，只有少数为结构相对简单的胺类化合物，多数生物碱类成分能够与有机酸结合，以盐的形式存在。本发明申请人通过多年研究，发现黄花角蒿提取物具有抗乳腺癌、食道癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤活性，其中活性部位为生物碱部位。

技术实现要素：

为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物，及含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物在抗乳腺癌、食道癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤方面的应用。

为了实现本发明的目的，本发明采用的技术方案如下：

一种药物组合物，其特征在于，包括以下组分：黄花角蒿总生物碱提取物和药物辅料。

一种药物组合物，包括重量份计的以下组分：黄花角蒿总生物碱提取物5～15份、药物辅料85～95份。

进一步，所述的黄花角蒿总生物碱提取物的提取方法包括以下步骤：

（1）粉碎：将黄花角蒿干燥全草粉碎；

（2）乙醇回流：将步骤（1）粉末用浓度为95％乙醇回流提取2～3次，每次提取2h，回收提取液；

（3）减压浓缩：将步骤（2）提取液减压浓缩成浸膏，加水稀释后用浓度为2%hcl调节ph至2～3；

（4）萃取：上述调节ph后的液体依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，水层用naoh溶液调节ph至11，用氯仿萃取，得到黄花角蒿总生物碱提取物，提取率为1.79～1.90%。

进一步，所述的药物辅料包括淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、硬脂酸、泊洛沙姆、乙基纤维素、丙烯酸树脂等。

进一步，所述的药物组合物制剂形式为片剂、胶囊、滴丸、注射液、冻干粉针、汤剂、缓释制剂、散剂、颗粒剂、栓剂或气雾剂等。

本发明的药物组合物作为抗肿瘤药物应用。

其中，所述的抗肿瘤包括抗疗乳腺癌、食道癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤。

本发明的优点：黄花角蒿野生资源量分布较大，且易于种植；加上黄花角蒿总生物碱提取流程简单，使得制剂成本低；本发明药物组合物为天然药物中提取的生物碱类成分作为抗肿瘤活性的药物，其副作用少；抗癌活性具有广谱性，对抗乳腺癌、食道癌、肝癌、白血病、胃癌、前列腺癌、黑色素瘤等肿瘤疾病效果明显。

附图说明

图1黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠乳腺癌细胞mcf-7活性的抑制。

图2黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠食道癌细胞caes-17活性的抑制。

图3黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠肝癌细胞hepg2活性的抑制。

图4黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠白血病细胞hl60活性的抑制。

图5黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠胃癌细胞mgc-803活性的抑制。

图6黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠前列腺癌细胞pc-3活性的抑制。

图7黄花角蒿总生物碱在20mg/kg剂量下对小鼠黑色素瘤细胞g361活性的抑制。

具体实施方式

以下实施例进一步阐述本发明。这些实施例仅仅意在说明本发明，而不应被理解为限制性。

实施例1

将10kg黄花角蒿干燥全草粉碎；粉末用浓度95％乙醇回流提取3次，每次提取2h，回收提取液；提取液减压浓缩成浸膏，加水稀释后用浓度2%hcl调节ph至2；依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，水层用naoh溶液调节ph至11，用氯仿萃取，得到黄花角蒿总生物碱提取物190g，得率为1.90%。

取上述制备得黄花角蒿总生物碱提取物5g，加入淀粉85g、丙烯酸树脂5g，用等量递增法混匀，用80%的乙醇，制成颗粒，干燥，整粒，混匀，加入滑石粉3.2g，硬脂酸镁1.8g，压片即得含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物片剂。

实施例2

将10kg黄花角蒿干燥全草粉碎；粉末用浓度95％乙醇回流提取2次，每次提取2h，回收提取液；提取液减压浓缩成浸膏，加水稀释后用浓度2%hcl调节ph至3；依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，水层用naoh溶液调节ph至11，用氯仿萃取，得到黄花角蒿总生物碱提取物179g，得率为1.79%。

取上述制备黄花角蒿总生物碱提取物15g，加入糊精55g，乳糖15g、微晶纤维素5g、硬脂酸8g、羟丙甲纤维素2g制成颗粒，干燥，装入胶囊，既得含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物胶囊剂。

实施例3

将10kg黄花角蒿干燥全草粉碎；粉末用浓度95％乙醇回流提取3次，每次提取2h，回收提取液；提取液减压浓缩成浸膏，加水稀释后用浓度2%hcl调节ph至2；依次用石油醚和乙酸乙酯萃取，水层用naoh溶液调节ph至11，用氯仿萃取，得到黄花角蒿总生物碱提取物190g，得率为1.90%。

取上述制备得黄花角蒿总生物碱提取物10g，加入交联羧甲基纤维素钠35g、聚维酮25g、泊洛沙姆25g、乙基纤维素5g，用等量递增法混匀，用适量乙醇制成颗粒，干燥，整粒，混匀，即得含有黄花角蒿总生物碱提取物的药物组合物颗粒剂。

实施例4

黄花角蒿总生物碱体外抗肿瘤细胞活性实验：

采用mtt法，测试了黄花角蒿总生物碱对乳腺癌细胞mcf-7、食道癌细胞caes-17、肝癌细胞hepg2、白血病细胞hl60、胃癌细胞mgc-803的体外抑制活性，抑制率ic50如表1所示：

表1黄花角蒿总生物碱对癌细胞的抑制活性

实施例5

体内抗肿瘤细胞活性实验：

将乳腺癌细胞mcf-7、食道癌细胞caes-17、肝癌细胞hepg2、白血病细胞hl60、胃癌细胞mgc-803、前列腺癌细胞pc-3、黑色素瘤细胞g361接种到小鼠右后侧建立小鼠肿瘤模型，等肿瘤长到约200mm³时开始用20mg/kg/天的黄花角蒿总生物碱进行治疗，治疗一个月，黄花角蒿总生物碱对肿瘤增长的抑制活性如附图1-7所示。黄花角蒿总生物碱对上述七种肿瘤细胞建立的实体瘤都有明显的抑制活性。