TRPA1的活性抑制剂的制作方法

本发明涉及trpa1的活性抑制剂。更详细而言，本发明涉及trpa1的活性抑制剂、trpa1的活性抑制方法、外用剂和刺激感缓和剂。
背景技术：
：在皮肤外用剂、头发外用剂等外用剂中混配有例如清涼剂、对羟基苯甲酸酯类、碱剂等。本发明人发现这些清涼剂、对羟基苯甲酸酯类和碱剂会使作为瞬时受体电位通道之一的trpa1活化，籍由活化后的trpa1而引起不舒适的刺激(例如参见专利文献1～5)。但是，近年来，由于使用者的安全意识提高，倾向于无不舒适的刺激或者不舒适的刺激弱的外用剂受到偏爱。另外，由本发明人发现了多种抑制trpa1的活性的化合物(参见专利文献4和5)。但是，这些化合物具有独特的异味，因此，将这些化合物混配在外用剂等中时，有时期望利用其它成分来掩盖异味等的异味对策。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2008-79528号公报专利文献2：日本特开2009-82053号公报专利文献3：日本特开2009-225733号公报专利文献4：日本特开2012-62304号公报专利文献5：日本特开2014-65690号公报技术实现要素：发明所要解决的问题本发明是鉴于上述现有技术而完成的，其目的在于提供异味弱、有效地抑制trpa1的活性的trpa1的活性抑制剂和trpa1的活性抑制方法、对皮肤的刺激弱的外用剂以及能够有效地缓和刺激感的刺激缓和剂。用于解决问题的手段本发明的要旨涉及：(1)一种trpa1的活性抑制剂，其是抑制trpa1的活性的活性抑制剂，其特征在于，含有式(i)所表示的化合物，[化1][式中，r1、r2、r3和r4各自独立地表示氢原子或甲基，r5、r6、r7和r8各自独立地表示氢原子、甲基或式(ii)所表示的基团，-o-r9-oh(ii)(式中，r9表示具有或不具有取代基的亚烷基)其中，r5、r6、r7和r8中的至少一个基团为式(ii)所表示的基团]；(2)如上述(1)所述的trpa1的活性抑制剂，其中，在上述式(ii)所表示的基团中，r9是具有或不具有取代基的碳原子数为1～6的亚烷基；(3)一种trpa1的活性抑制剂，其是抑制trpa1的活性的活性抑制剂，其特征在于，含有式(iii)所表示的化合物，[化2](4)一种trpa1的活性抑制方法，其是抑制trpa1的活性的活性抑制方法，其特征在于，使式(i)所表示的化合物与trpa1接触，[化3][式中，r1、r2、r3和r4各自独立地表示氢原子或甲基，r5、r6、r7和r8各自独立地表示氢原子、甲基或式(ii)所表示的基团，-o-r9-oh(ii)(式中，r9表示具有或不具有取代基的亚烷基)其中，r5、r6、r7和r8中的至少一个基团为式(ii)所表示的基团]；(5)如上述(4)所述的trpa1的活性抑制方法，其中，在上述式(ii)所表示的基团中，r9是具有或不具有取代基的碳原子数为1～6的亚烷基；(6)如上述(4)或(5)所述的trpa1的活性抑制方法，其中，上述式(i)所表示的化合物为式(iii)所表示的化合物，[化4](7)一种外用剂，其是混配有使trpa1活化的成分的外用剂，其特征在于，含有上述(1)～(3)中任一项所述的trpa1的活性抑制剂作为抑制由上述成分引起的trpa1的活化的有效成分；以及(8)一种刺激感缓和剂，其是缓和由trpa1的活化引起的刺激感的刺激感缓和剂，其特征在于，含有上述(1)～(3)中任一项所述的trpa1的活性抑制剂作为缓和由trpa1的活化引起的刺激感的有效成分。发明效果本发明的trpa1的活性抑制剂和trpa1的活性抑制方法发挥异味弱、有效地抑制trpa1的活性这样优异的效果。另外，本发明的外用剂发挥对皮肤的不舒适的刺激弱这样优异的效果。此外，本发明的刺激感缓和剂发挥能够有效地缓和刺激感这样优异的效果。附图说明图1是示出在试验例1中对被测试样的种类与trpa1活性抑制率的关系进行考察的结果的曲线图。图2是示出在试验例2中对被测试样的种类与trpm8活性促进度的关系进行考察的结果的曲线图。具体实施方式1.trpa1的活性抑制剂本发明的trpa1的活性抑制剂(以下称为“活性抑制剂”)是抑制trpa1的活性的活性抑制剂，其特征在于，含有式(i)所表示的化合物，[化5][式中，r1、r2、r3和r4各自独立地表示氢原子或甲基，r5、r6、r7和r8各自独立地表示氢原子、甲基或式(ii)所表示的基团，-o-r9-oh(ii)(式中，r9表示具有或不具有取代基的亚烷基)其中，r5、r6、r7和r8中的至少一个基团为式(ii)所表示的基团]。式(i)所表示的化合物的异味弱，抑制由trpa1激动剂引起的trpa1的活化从而抑制trpa1的活性。因此，本发明的活性抑制剂由于含有式(i)所表示的化合物，因此，通过使该活性抑制剂与trpa1接触，能够抑制trpa1的活性。在式(i)中，r1、r2、r3和r4各自独立地为氢原子或甲基。另外，r5、r6、r7和r8各自独立地表示氢原子、甲基或式(ii)所表示的基团。其中，r5、r6、r7和r8中的至少一个基团为式(ii)所表示的基团。需要说明的是，被r3～r8取代后的环己烷环上的碳有时为不对称碳，但是，式(i)所表示的化合物的立体结构没有特别限定，可以为r体、s体和r体与s体的混合物中的任一种。在式(ii)中，r9为具有或不具有取代基的亚烷基。从充分地表现出对trpa1的活性的抑制作用(以下也称为“trpa1活性抑制作用”)、并且在将本发明的trpa1的活性抑制剂用于人体时确保对人体皮肤充分的亲和性的观点出发，r9优选为具有或不具有取代基的碳原子数为1～6的亚烷基。从充分地表现出trpa1活性抑制作用的观点出发，上述亚烷基的碳原子数优选为1以上，更优选为2以上。另外，从将该活性抑制剂用于人体时确保对人体皮肤充分的亲和性的观点出发，亚烷基的碳原子数优选为6以下，更优选为4以下。碳原子数为2以上的亚烷基既可以为直链状，也可以为支链状。从提高对人体皮肤的渗透性的观点出发，碳原子数为2以上的亚烷基优选具有直链。另外，作为上述亚烷基所具有或不具有的取代基，可以举出例如乙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等碳原子数为2～6的烯基；苯基、二甲苯基等碳原子数为6～12的芳基；苄基、苯乙基等碳原子数为7～12的芳烷基；3-氯丙基等碳原子数为1～4的卤代烷基；甲氧基、乙氧基等碳原子数为1～4的烷氧基等，但本发明并非仅限于上述示例。式(i)所表示的化合物中，特别是从异味弱、能够更有效地抑制trpa1的活性出发，优选在式(i)中r1、r2和r3为甲基且r6为-o-ch2-ch2-oh的化合物、即式(iii)所表示的化合物，[化6]式(iii)所表示的化合物也被称为2-异冰片基氧基乙醇，是作为商品名为セダノールエキストラ(cedanolextra、cas编号：7070-15-7)商业上能够容易获得的化合物。式(i)所表示的化合物可以单独使用，也可以合用两种以上，也可以是外消旋混合物。制造式(i)所表示的化合物的方法因式(i)所表示的化合物的种类等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据式(i)所表示的化合物的种类适当选择。作为上述方法，可以举出例如从植物的提取物、蓝藻类等的代谢产物等分离出式(i)所表示的化合物的制造方法、化学合成式(i)所表示的化合物的制造方法等，但本发明并非仅限于上述示例。2-异冰片基氧基乙醇可以通过在对甲苯磺酸、硫酸、盐酸、酸性离子交换树脂等酸催化剂下使乙二醇与莰烯反应并通过常规方法进行后处理后通过精密蒸馏进行分离等来制造。本发明的活性抑制剂中的式(i)所表示的化合物的含有率因式(i)所表示的化合物的种类、本发明的活性抑制剂的用途等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据式(i)所表示的化合物的种类、本发明的活性抑制剂的用途等而适当设定。通常，从充分地表现出trpa1活性抑制作用的观点出发，本发明的活性抑制剂中的式(i)所表示的化合物的含有率优选为0.0001质量％以上，更优选为0.001质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，从确保对人体皮肤充分的亲和性的观点出发，为100质量％以下。在不妨碍本发明的目的的范围内，本发明的活性抑制剂可以含有例如水、ph调节剂、螯合剂、稳定剂等其它成分。需要说明的是，本发明的活性抑制剂含有其它成分的情况下，在不妨碍本发明的目的的范围内，在本发明的活性抑制剂中，式(i)所表示的化合物与其它成分可以形成复合物。本发明的活性抑制剂根据其含量等有时具有促进与皮肤的冷感有关的trpm8的活性的作用(以下也称为“trpm8活性促进作用”)。如此，本发明的活性抑制剂根据其含量等具有trpm8活性促进作用，因此，能够对皮肤赋予冷感。因此，本发明的活性抑制剂有时一并表现出抑制由trpa1的活化引起的不舒适的刺激的效果和对皮肤赋予冷感的效果。另外，根据本发明的活性抑制剂，抑制与皮肤的不舒适的刺激感有关的trpa1的活性，因此能够抑制皮肤的不舒适的刺激。因此，本发明的活性抑制剂能够用作缓和由trpa1的活化引起的刺激感的刺激感缓和剂。上述trpa1是表现出作为刺激受体的功能的瞬时受体电位通道(trp通道)之一。上述trpa1的氨基酸序列示于序列编号：2(genbank登录号nm_007332)。需要说明的是，在本发明中，关于trpa1，只要表现出与由序列编号：2所示的氨基酸序列构成的多肽的活性同等的活性(以下称为“trpa1活性”)，则也可以为由序列编号：2所示的氨基酸序列构成的多肽的突变体。作为上述突变体，可以举出(a)在序列编号：2所示的序列中具有1个或多个氨基酸残基的取代、缺失或插入且表现出上述trpa1活性的多肽；(b)由相对于序列编号：2所示的序列的序列同一性为80％以上的氨基酸序列构成的表现出上述trpa1活性的多肽等，但本发明并非仅限于上述示例。需要说明的是，在上述(a)中，上述“1个或多个”是指1～30个，优选为1～20个，更优选为1～10个，进一步优选为1～3个，特别优选为1个或2个。另外，“序列同一性”是指对评价对象的氨基酸序列(查询序列)在默认条件[expectthreshold：10、wordsize：3、gapcosts(existence11、extension1)和matrix：blsum62]下使用基于blast算法的proteinblast相对于序列编号：2所示的氨基酸序列(参考序列)进行校准而算出的值。在上述(b)中，序列同一性为表现出上述trpa1活性的范围即可，为80％以上，优选为90％以上，更优选为95％以上，进一步优选为98％以上，特别优选为100％。作为上述trpa1活性，可以举出例如细胞中的离子通量的调节能力、细胞中的膜电位的调节能力等，但本发明并非仅限于上述示例。作为细胞中的离子通量的调节能力，可以举出例如阳离子从细胞外向细胞内的输送能力等，但本发明并非仅限于上述示例。另外，作为细胞中的膜电位的调节能力，可以举出例如电流的产生能力等，但本发明并非仅限于上述示例。这些trpa1活性是通过trpa1激动剂与trpa1结合从而该trpa1发生活化而表现出的。作为上述阳离子，可以举出例如钙离子、钠离子等，但本发明并非仅限于上述示例。作为上述trpa1激动剂，可以举出例如薄荷醇、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、碱剂(例如氨、单乙醇胺、氢氧化钾等)、异硫氰酸烯丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、大蒜素、icilin(1-(2-羟基苯基)-4-(3-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮)、过氧化氢、缓激肽、丙烯醛、香水油成分(例如柠檬醛、丁子香酚、肉桂醛等)等，但本发明并非仅限于上述示例。本发明的活性抑制剂所具有的trpa1活性抑制作用例如可以基于表达trpa1的细胞(以下称为“trpa1表达细胞”)内的钙离子浓度、上述trpa1表达细胞内的电流等进行评价。使用trpa1表达细胞内的钙离子浓度的情况下，上述trpa1活性抑制作用例如可以通过进行下述步骤来评价(称为“评价法a”)，(a1)使trpa1表达细胞与被测物质(活性抑制剂)与trpa1激动剂接触，测定上述trpa1表达细胞内的钙离子浓度[称为“钙离子浓度(a)”]的步骤；(a2)使trpa1表达细胞与trpa1激动剂接触，测定上述trpa1表达细胞内的钙离子浓度[称为“钙离子浓度(b)”]的步骤；和(a3)对上述步骤(a1)中得到的钙离子浓度(a)与上述步骤(a2)中得到的钙离子浓度(b)进行比较的步骤。在上述步骤(a3)中，与钙离子浓度(b)相比钙离子浓度(a)减少时，可以评价为该被测物质具有trpa1活性抑制作用。另外，上述钙离子浓度(a)与钙离子浓度(b)之间的差较大时，可以评价为该被测物质具有高trpa1活性抑制作用。上述钙离子浓度例如可以通过将基于钙螯合剂的荧光试剂(以下也称为“荧光钙指示剂”)导入至trpa1表达细胞使上述荧光钙指示剂与该细胞内的钙离子结合并对与钙离子结合的荧光钙指示剂的荧光强度进行考察的方法等进行测定。作为上述荧光钙指示剂，只要是与钙离子结合并且其荧光特性因荧光钙指示剂的量而变化的荧光钙指示剂即可，可以举出例如fura2、fura2-am、fluo-3、fluo-4等，但本发明并非仅限于上述示例。使用trpa1表达细胞内的电流的情况下，上述trpa1活性抑制作用例如可以通过进行下述步骤来评价(称为“评价法b”)，(b1)使trpa1表达细胞与被测物质(活性抑制剂)与trpa1激动剂接触，测定上述trpa1表达细胞内的恒定电位下的电流[称为“电流(a)”]的步骤；(b2)使trpa1表达细胞与trpa1激动剂接触，测定上述trpa1表达细胞内的与上述步骤(b1)中所使用的电位相同电位下的电流[称为“电流(b)”]的步骤；和(b3)对上述步骤(b1)中得到的电流(a)与上述步骤(b2)中得到的电流(b)进行比较的步骤。在上述步骤(b3)中，与电流(b)相比电流(a)较小的情况下。可以评价为该被测物质具有trpa1活性抑制作用。另外，上述电流(a)与电流(b)之间的差较大时，可以评价为该被测物质具有高trpa1活性抑制作用。上述电流例如可以通过膜片钳法等进行测定。2.trpa1的活性抑制方法根据式(i)所表示的化合物，能够抑制trpa1的活性。本发明的trpa1的活性抑制方法(以下称为“活性抑制方法”)是抑制trpa1的活性的活性抑制方法，其特征在于，使式(i)所表示的化合物与trpa1接触。根据本发明的活性抑制方法，由于使用式(i)所表示的化合物，因此，例如能够有效地抑制存在于人体皮肤的感觉神经中所含的trpa1、存在于口腔等的粘膜下的感觉神经中所含的trpa1等的活性。式(i)所表示的化合物中，从能够更有效地抑制trpa1的活性、而且异味弱出发，优选在式(i)中r1、r2和r3为甲基且r6为-o-ch2-ch2-oh的化合物、即式(iii)所表示的化合物(2-异冰片基氧基乙醇)。式(i)所表示的化合物与trpa1的接触可以通过向含有trpa1的部位、例如构成皮肤的细胞等供给式(i)所表示的化合物来进行。与上述trpa1接触的式(i)所表示的化合物的量因本发明的活性抑制方法的应用对象等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据本发明的活性抑制方法的应用对象等而适当设定。关于与上述trpa1接触的式(i)所表示的化合物的量，例如，在本发明的活性抑制方法的应用对象为存在于皮肤的感觉神经中所含的trpa1的情况下，通常，从充分地表现出trpa1活性抑制作用的观点出发，每10cm2皮肤优选为10μg以上，更优选为100μg以上，从抑制对皮肤的负荷的观点出发，优选为100mg以下，更优选为10mg以下。由本发明的活性抑制方法得到的trpa1活性抑制作用可以通过与由上述活性抑制剂得到的trpa1活性抑制作用的评价同样的方法进行评价。根据本发明的活性抑制方法，能够抑制皮肤中的与不舒适的刺激感有关的trpa1的活性。因此，例如，使用含有与皮肤接触时有可能带来由trpa1的活化引起的不舒适的刺激的成分的外用剂时，通过将式(i)所表示的化合物与上述外用剂合用而实施该活性抑制方法，从而能够抑制皮肤中的细胞所含的trpa1的活性，能够抑制由trpa1的活化引起的不舒适的刺激。因此，本发明的活性抑制方法适合在具有敏感肌肤的人使用含有有可能带来由trpa1的活化引起的不舒适的刺激的成分的外用剂时使用。3.外用剂一方面，本发明的外用剂是混配有使trpa1活化的成分的外用剂，其特征在于，含有上述trpa1的活性抑制剂作为抑制由上述成分引起的trpa1的活化的有效成分(以下也称为“实施方式1的外用剂”)。根据上述trpa1的活性抑制剂，由于抑制皮肤中的与不舒适的刺激感有关的trpa1的活性，因此，能够抑制由trpa1的活化引起的皮肤的不舒适的刺激。因此，上述实施方式1的外用剂由于含有上述trpa1的活性抑制剂，因此，能够减轻混配在该外用剂中的上述使trpa1活化的成分所引起的不舒适的刺激等由trpa1的活化引起的不舒适的刺激。上述实施方式1的外用剂优选为敏感肌肤用外用剂。在本说明书中，“敏感肌肤”是指具有如下倾向的肌肤：皮肤的屏障功能降低，即使对于普通肌肤没有反应的物质、刺激等也过敏性地反应，容易产生肌肤的瘙痒、肌肤的粗糙等状态。另外，在本说明书中，“使trpa1活化的成分”是指在trpa1激动剂中能够用于外用剂的成分。作为该使trpa1活化的成分，可以举出例如如下成分：进行与上述评价法a同样的操作时，在步骤(a3)中，表现出与钙离子浓度(b)相比钙离子浓度(a)增加的成分；进行上述评价法b时，在步骤(b3)中，表现出与电流(b)相比电流(a)较大的成分等，但本发明并非仅限于上述示例。作为上述使trpa1活化的成分，可以举出例如薄荷醇、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、碱剂(例如氨、单乙醇胺、氢氧化钾等)、异硫氰酸烯丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、大蒜素、icilin、过氧化氢、缓激肽、丙烯醛、香水油成分(例如柠檬醛、丁子香酚、肉桂醛等)等，但本发明并非仅限于上述示例。上述实施方式1的外用剂中的上述活性抑制剂中所含的式(i)所表示的化合物中，从能够更有效地抑制trpa1的活性、而且异味弱出发，优选在式(i)中r1、r2和r3为甲基且r6为-o-ch2-ch2-oh的化合物、即式(iii)所表示的化合物(2-异冰片基氧基乙醇)。上述实施方式1的外用剂中的上述活性抑制剂的含有率因上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1活性抑制剂的种类、外用剂的用途等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1活性抑制剂的种类、外用剂的用途等而适当设定。通常，上述实施方式1的外用剂中的上述活性抑制剂的含有率优选按照如下方式进行调整，从抑制由上述使trpa1活化的成分引起的不舒适的刺激的观点出发，实施方式1的外用剂中的式(i)所表示的化合物的含有率优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上，进一步优选为0.08质量％以上，特别优选为0.1质量％以上，从抑制对皮肤的负荷的观点出发，实施方式1的外用剂中的式(i)所表示的化合物的含有率优选为8质量％以下，更优选为5质量％以下。上述活性抑制剂相对于上述使trpa1活化的成分的量因上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1活性抑制剂的种类、外用剂的用途等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1活性抑制剂的种类、外用剂的用途等而适当设定。通常，上述活性抑制剂相对于上述使trpa1活化的成分的量优选按照如下方式进行调整，从抑制由上述使trpa1活化的成分引起的不舒适的刺激的观点出发，式(i)所示的化合物的量相对于上述使trpa1活化的成分每100质量份优选为1质量份以上，更优选为10质量份以上，从适度地表现出上述使trpa1活化的成分所具有的期望的作用的观点出发，式(i)所示的化合物的量相对于上述使trpa1活化的成分每100质量份优选为500质量份以下，更优选为200质量份以下。上述实施方式1的外用剂中，除了上述“使trpa1活化的成分”以外，在不妨碍本发明的目的的范围内，可以混配例如使trpa1活化的成分以外的高级醇、蜡、烃油、脂肪酸、油脂、酯油、硅油等油剂；阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等表面活性剂；使trpa1活化的成分以外的多元醇、糖、透明质酸、透明质酸衍生物等保湿剂；增稠剂、抗氧化剂、螯合剂、使trpa1活化的成分以外的ph调节剂、使trpa1活化的成分以外的香料、色素、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素、氨基酸、使trpa1活化的成分以外的防腐剂、水等成分。需要说明的是，上述活性抑制剂中所含的式(i)所表示的化合物为2-异冰片基氧基乙醇的情况下，上述活性抑制剂能够抑制由trpa1的活化引起的不舒适的刺激，而且能够给人体皮肤带来由trpm8的活化引起的清涼感。因此，含有2-异冰片基氧基乙醇的活性抑制剂在上述实施方式1的外用剂中也能够代替薄荷醇等使trpa1活化的成分用作清涼剂。上述实施方式1的外用剂的剂型可以根据外用剂的用途等而适当选择。作为外用剂的剂型，可以举出例如乳剂(lotion)、霜剂、泡沫、乳液、凝胶、面膜、粉剂、气雾剂、贴剂等，但本发明并非仅限于上述示例。上述实施方式1的外用剂中包含直接应用于皮肤的化妆料等皮肤外用剂、有时与皮肤接触的头发外用剂等。作为上述皮肤外用剂，可以举出例如身体乳、除臭化妆料(例如除臭乳、除臭凝胶、除臭喷雾、除臭滚珠、除臭纸等)、化妆水、乳液、护肤霜、补剂(tonic)、棒状化妆料、唇膏、皮肤脱色剂(身体漂白剂)、清洗剂(例如沐浴露、清洁剂、洁面剂、固体皂等)、片状化妆料(例如擦拭用片、片状面膜剂等)、贴剂(例如泥敷剂等)、剃须用化妆料(例如剃须凝胶等)等，但本发明并非仅限于上述示例。另外，作为上述头发外用剂，可以举出例如洗发用化妆料(例如洗发露、护发素等)、生发剂、染发剂、漂发剂、烫发液、头发造型剂(例如头发营养液等)等，但本发明并非仅限于上述示例。如以上说明那样，上述实施方式1的外用剂能够减轻对人体皮肤的不舒适的刺激，因此，作为容易感受到不舒适的刺激的敏感肌肤用的外用剂是有用的。另一方面，本发明的外用剂是混配有选自由薄荷醇、乙醇、1,3-丁二醇、丙二醇、碱剂、异硫氰酸烯丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、大蒜素、icilin、过氧化氢、缓激肽、丙烯醛、柠檬醛、丁子香酚和肉桂醛组成的组中的至少一种成分的外用剂，其特征在于，含有式(i)所表示的化合物作为抑制由上述成分引起的刺激的有效成分，式(i)所表示的化合物的含有率为0.01～8质量％(以下也称为“实施方式2的外用剂”)。根据上述实施方式2的外用剂，由于含有式(i)所表示的化合物，因此，能够减轻混配在外用剂中的上述成分引起的刺激。因此，与上述实施方式1的外用剂同样，上述实施方式2的外用剂能够用作敏感肌肤用外用剂。上述实施方式2的外用剂所含的式(i)所表示的化合物中，从能够更有效地抑制由上述成分引起的刺激、而且尤其是异味弱出发，优选在式(i)中r1、r2和r3为甲基且r6为-o-ch2-ch2-oh的化合物、即式(iii)所表示的化合物(2-异冰片基氧基乙醇)。关于上述实施方式2的外用剂中的式(i)所表示的化合物的含有率，从充分地表现出对由上述成分引起的刺激的抑制作用的观点出发，为0.01质量％以上，优选为0.05质量％以上，更优选为0.08质量％以上，进一步优选为0.1质量％以上，从抑制对皮肤的负荷的观点出发，为8质量％以下，优选为5质量％以下。式(i)所表示的化合物相对于上述成分每100质量份的量因上述成分的种类及其量、式(i)所表示的化合物的种类、外用剂的用途等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据上述成分的种类及其量、式(i)所表示的化合物的种类、外用剂的用途等而适当设定。通常，从抑制由上述成分引起的刺激的观点出发，式(i)所表示的化合物相对于上述成分每100质量份的量优选为1质量份以上，更优选为10质量份以上，从适度地表现出上述成分所具有的期望的作用的观点出发，式(i)所表示的化合物相对于上述成分每100质量份的量优选为500质量份以下，更优选为200质量份以下。在上述实施方式2的外用剂中，除了上述成分以外，在不妨碍本发明的目的的范围内，可以混配例如高级醇、蜡、烃油、脂肪酸、油脂、酯油、硅油等油剂；阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等表面活性剂；多元醇、糖、透明质酸、透明质酸衍生物等保湿剂；增稠剂、抗氧化剂、螯合剂、ph调节剂、香料、色素、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素、氨基酸、防腐剂、水等成分。上述实施方式2的外用剂的剂型与上述实施方式1的外用剂同样。与上述实施方式1的外用剂同样，上述实施方式2的外用剂中包含直接应用于皮肤的化妆料等皮肤外用剂、有时与皮肤接触的头发外用剂等。如以上说明那样，上述实施方式2的外用剂能够减轻由上述成分引起的对人体皮肤的刺激，因此，作为容易感受到刺激的敏感肌肤用的外用剂是有用的。4.刺激感缓和剂根据本发明的活性抑制剂，抑制了与皮肤的不舒适的刺激感有关的trpa1的活性，因此，能够抑制皮肤的不舒适的刺激。因此，本发明的活性抑制剂能够用于缓和由trpa1的活化引起的刺激感。本发明的刺激感缓和剂是缓和由trpa1的活化引起的刺激感的刺激感缓和剂，其特征在于，含有上述trpa1的活性抑制剂作为缓和由trpa1的活化引起的刺激感的有效成分。本发明的刺激感缓和剂由于含有上述trpa1的活性抑制剂，因此，能够缓和由trpa1的活化引起的刺激感。本发明的刺激感缓和剂中的上述trpa1的活性抑制剂的含有率因上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1的活性抑制剂的种类、刺激感缓和剂的用途等而不同，因而不能一概决定，因此，优选根据上述使trpa1活化的成分的种类及其量、上述trpa1的活性抑制剂的种类、刺激感缓和剂的用途等而适当设定。通常，关于本发明的刺激感缓和剂中的上述活性抑制剂的含有率，从缓和由上述trpa1的活化引起的刺激感的观点出发，本发明的刺激感缓和剂中的式(i)所表示的化合物的含有率优选为0.0001质量％以上，更优选为0.001质量％以上，进一步优选为0.01质量％以上，从确保对人体皮肤充分的亲和性的观点出发，本发明的刺激感缓和剂中的式(i)所表示的化合物的含有率为100质量％以下。在本发明的刺激感缓和剂中，在不妨碍本发明的目的的范围内，可以混配例如高级醇、蜡、烃油、脂肪酸、油脂、酯油、硅油等油剂；阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂等表面活性剂；多元醇、糖、透明质酸、透明质酸衍生物等保湿剂；增稠剂、抗氧化剂、螯合剂、ph调节剂、香料、色素、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素、氨基酸、防腐剂、水等成分。实施例以下通过实施例对本发明更详细地进行说明，但本发明并非仅限于下述实施例。实施例1使2-异冰片基氧基乙醇[高砂香料株式会社制造、商品名：セダノール、cas编号：7070-15-7]按照其浓度为1mm的方式在25℃溶解在溶剂a[组成：140mm氯化钠、5mm氯化钾、2mm氯化镁、2mm氯化钙、10mm葡萄糖和10mmhepes盐酸缓冲液(ph7.4)]中，得到trpa1活性抑制剂。参考例1使2-茨醇[和光纯药工业株式会社制造]按照其浓度为1mm的方式在25℃溶解在溶剂a[组成：140mm氯化钠、5mm氯化钾、2mm氯化镁、2mm氯化钙、10mm葡萄糖和10mmhepes盐酸缓冲液(ph7.4)]中，得到试样。参考例2在参考例1中，使用1,8-桉树脑代替2-茨醇，除此以外进行与参考例1同样的操作，得到试样。比较例1使甘油按照其浓度为5mm的方式在25℃溶解在溶剂a[组成：140mm氯化钠、5mm氯化钾、2mm氯化镁、2mm氯化钙、10mm葡萄糖和10mmhepes盐酸缓冲液(ph7.4)]中，得到试样。制备例1(trpa1表达细胞的制备)将对人体trpa1进行编码的cdna[序列编号：1(genbank登录号：nm_007332)所示的碱基序列的63位～3888位的核苷酸]插入至哺乳动物细胞用载体[invitrogen公司制造、商品名：pcdna3.1(+)]的克隆位点，得到人体trpa1表达载体。将所得到的人体trpa1表达载体1μg与基因导入用试剂[invitrogen公司制造、商品名：plusreagent(プラスリージェント)、目录号：11514-015]6μl混合，得到混合物i。另外，将基因导入用阳离子脂质[invitrogen公司制造、商品名：リポフェクタミン(注册商标)、目录号：18324-012]4μl与血清用量减少培养基[invitrogen公司制造、商品名：opti-mem(注册商标)ireduced-serummedium(目录号：11058021)]200μl混合，得到混合物ii。另外，在5体积％二氧化碳气氛中，在维持于37℃的直径35mm的培养皿上的含有10质量％胎牛血清(fbs)的达尔伯克改良伊格尔培养基(dulbeccomodifiedeaglemedium，dmem)中，将5×105细胞的hek293细胞培养至70％的汇合。在所得到的细胞培养物中添加上述混合物i和混合物ii，由此，在hek293细胞中导入上述人体trpa1表达载体，得到trpa1表达细胞。制备例2(trpm8表达细胞的制造)将对人体trpm8进行编码的cdna[序列编号：3(genbank登录号：nm_024080)所示的碱基序列的41位～3355位的核苷酸]插入至哺乳动物细胞用载体[invitrogen公司制造、商品名：pcdna3.1(+)]的克隆位点，得到人体trpm8表达载体。将所得到的人体trpm8表达载体1μg与基因导入用试剂[invitrogen公司制造、商品名：plusreagent(プラスリージェント)、目录号：11514-015]6μl混合，得到混合物iii。另外，与制备例1同样地，将基因导入用阳离子脂质[invitrogen公司制造、商品名：リポフェクタミン(注册商标)、目录号：18324-012]4μl与血清用量减少培养基[invitrogen公司制造、商品名：opti-mem(注册商标)ireduced-serummedium(目录号：11058021)]200μl混合，得到混合物ii。另外，在5体积％二氧化碳气氛中，在维持于37℃的直径35mm的培养皿上的含有10质量％fbs的dmem培养基中，将5×105细胞的hek293细胞培养至70％的汇合。在所得到的细胞培养物中添加上述混合物iii和混合物ii，由此，在hek293细胞中导入上述人体trpm8表达载体，得到trpm8表达细胞。试验例1将制备例1中得到的trpa1表达细胞在含有最终浓度为5μm的作为细胞内钙离子测定用试剂的fura2-am(invitrogen公司制造)的含10质量％fbs的dmem培养基中于室温下繁殖60分钟，由此，在上述trpa1表达细胞中导入fura2-am，得到导入了fura2-am的trpa1表达细胞。将所得到的导入了fura2-am的trpa1表达细胞放入带有循环恒温腔室的荧光测定装置[浜松photonics株式会社制造、商品名：argus-50]的各腔室中。然后，利用溶剂a[组成：140mm氯化钠、5mm氯化钾、2mm氯化镁、2mm氯化钙、10mm葡萄糖和10mmhepes盐酸缓冲液(ph7.4)]对腔室中的导入了fura2-am的trpa1表达细胞进行清洗。接着，在放有清洗后的导入了fura2-am的trpa1表达细胞的腔室中放入trpa1的激动剂，使导入了fura2-am的trpa1表达细胞与上述激动剂混合。需要说明的是，作为上述激动剂，使用含有1mm薄荷醇的溶剂a。然后，在腔室中，测定基于激发波长340nm下导入至trpa1表达细胞并且与细胞内的钙离子结合的fura2-am的荧光的强度a和基于激发波长380nm下导入至trpa1表达细胞的fura2-am的荧光的强度b。使用所测定的荧光的强度a和b，算出δ荧光强度比激动剂。上述δ荧光强度比激动剂基于式(iv)算出。[数1]需要说明的是，在式(iv)中，使用上述荧光的强度a作为荧光强度340nm，使用上述荧光的强度b作为荧光强度380nm。式(iv)中，对照为溶剂a。另外，将实施例1中得到的trpa1活性抑制剂实施例1中得到的trpa1活性抑制剂、参考例1中得到的试样、参考例2中得到的试样或比较例1中得到的试样与上述激动剂混合使用以代替单独使用上述激动剂作为被测试样，除此以外进行与单独使用上述激动剂时同样的操作，测定基于激发波长340nm下导入至trpa1表达细胞并且与细胞内的钙离子结合的fura2-am的荧光的强度c和基于激发波长380nm下导入至trpa1表达细胞的fura2-am的荧光的强度d。使用所测定的荧光的强度c和d，算出δ荧光强度比被测试样。上述δ荧光强度比被测试样基于式(v)算出。[数2]需要说明的是，在式(v)中，使用上述荧光的强度c作为荧光强度340nm，使用上述荧光的强度d作为荧光强度380nm。式(v)中，对照为溶剂a。根据算出的δ荧光强度比激动剂和δ荧光强度比被测试样，算出对trpa1的活性的抑制率(trpa1活性抑制率)。需要说明的是，trpa1活性抑制率基于式(vi)算出。[数3]将在试验例1中对被测试样的种类与trpa1活性抑制率的关系进行考察的结果示于图1中。图中，竖条1表示使用实施例1中得到的trpa1活性抑制剂作为被测试样时的trpa1活性抑制率，竖条2表示使用参考例1中得到的试样作为被测试样时的trpa1活性抑制率，竖条3表示使用参考例2中得到的试样作为被测试样时的trpa1活性抑制率，竖条4表示使用比较例1中得到的试样作为被测试样时的trpa1活性抑制率。根据图1所示的结果可知，使用实施例1中得到的trpa1活性抑制剂时的trpa1活性抑制率(图1中的竖条1)为约99％。另外可知，使用参考例1中得到的trpa1活性抑制剂时的trpa1活性抑制率(图1中的竖条2)和使用参考例2中得到的trpa1活性抑制剂时的trpa1活性抑制率(图1中的竖条3)分别为约96％和71％。另一方面，使用含有作为对照的甘油的比较例1中得到的试样时的trpa1活性抑制率(图1中的竖条4)为0％以下，因此得出如下启示，实施例1中得到的活性抑制剂中所含的2-异冰片基氧基乙醇作为阻断剂发挥作用，抑制了因薄荷醇引起的trpa1的活化而表现出的trpa1的活性。另外可知，与2-茨醇和1,8-桉树脑同样，实施例1中得到的活性抑制剂中所含的2-异冰片基氧基乙醇抑制了trpa1的活性。另外，作为式(i)所表示的化合物，使用除2-异冰片基氧基乙醇以外的式(i)所表示的化合物时，也发现了与使用2-异冰片基氧基乙醇时同样的倾向。式(i)所表示的化合物是异味弱的化合物。根据这些结果可知，式(i)所表示的化合物由于异味弱、有效地抑制了trpa1的活性，因此，能够用作trpa1的活性抑制剂。另外，式(i)所表示的化合物能够抑制混配有使trpa1活化的成分的外用剂中的上述成分导致的trpa1的活化所引起的不舒适的刺激。因此可知，式(i)所表示的化合物能够用作混配有使trpa1活化的成分的外用剂中的有效成分。此外，式(i)所表示的化合物有效地抑制了trpa1的活性，因此，能够有效地缓和由trpa1的活化引起的刺激感。因此可知，式(i)所表示的化合物能够用作缓和由trpa1的活化引起的刺激感的刺激感缓和剂的有效成分。试验例2将制备例2中得到的trpm8表达细胞在含有最终浓度为5μm的作为细胞内钙离子测定用试剂的fura2-am(invitrogen公司制造)的含10质量％fbs的dmem培养基中在室温下繁殖60分钟，由此，在上述trpm8表达细胞中导入fura2-am，得到导入了fura2-am的trpm8表达细胞。将所得到的导入了fura2-am的trpm8表达细胞放入带有循环恒温腔室的荧光测定装置[浜松photonics株式会社制造、商品名：argus-50]的各腔室中。然后，利用溶剂a[组成：140mm氯化钠、5mm氯化钾、2mm氯化镁、2mm氯化钙、10mm葡萄糖和10mmhepes盐酸缓冲液(ph7.4)]对腔室中的导入了fura2-am的trpm8表达细胞进行清洗。接着，在放有清洗后的导入了fura2-am的trpm8表达细胞的腔室中放入被测试样，使导入了fura2-am的trpm8表达细胞与上述被测试样混合。需要说明的是，作为上述被测试样，使用通过除了使2-异冰片基氧基乙醇的浓度为0.5mm以外进行与实施例1同样的操作而制备的trpa1活性抑制剂(0.5mm)、或者通过除了使2-茨醇的浓度为0.5mm以外进行与参考例1同样的操作而制备的试样(0.5mm)。然后，在腔室中，测定基于激发波长340nm下导入至trpm8表达细胞并且与细胞内的钙离子结合的fura2-am的荧光的强度e和基于激发波长380nm下导入至trpm8表达细胞的fura2-am的荧光的强度f。使用所测定的荧光的强度e和f，基于式(v)算出δ荧光强度比被测试样。需要说明的是，在式(v)中，使用上述荧光的强度e作为荧光强度340nm，使用上述荧光的强度f作为荧光强度380nm。在式(v)中，对照为溶剂a。另外，单独使用trpm8的激动剂代替上述被测试样，除此以外进行与使用上述被测试样时同样的操作，测定基于激发波长340nm下导入至trpm8表达细胞并且与细胞内的钙离子结合的fura2-am的荧光的强度g和基于激发波长380nm下导入至trpm8表达细胞的fura2-am的荧光的强度h。需要说明的是，作为上述激动剂，使用含有1mm薄荷醇的溶剂a。使用所测定的荧光的强度g和h，基于式(iv)算出δ荧光强度比激动剂。需要说明的是，在式(iv)中，使用上述荧光的强度g作为荧光强度340nm，使用上述荧光的强度h作为荧光强度380nm。在上述(iv)中，对照为溶剂a。根据算出的δ荧光强度比被测试样和δ荧光强度比激动剂，算出由被测试样引起的trpm8的活性促进相对于由激动剂引起的trpm8的活性促进的比例(以下也称为“trpm8活性促进度”)。需要说明的是，上述trpm8活性促进度基于式(vii)算出。trpm8活性促进度＝δ荧光强度比被测试样/δ荧光强度比激动剂(vii)将在试验例2中对被测试样的种类与trpm8活性促进度的关系进行考察的结果示于图2中。图中，竖条1表示使用实施例1中得到的trpa1活性抑制剂作为被测试样时的trpm8活性促进度，竖条2表示使用参考例1中得到的试样作为被测试样时的trpm8活性促进度。根据图2所示的结果可知，使用实施例1中得到的trpa1活性抑制剂时的trpm8活性促进度(参考图2中的竖条1)为约0.69。另一方面可知，使用参考例1中得到的trpa1活性抑制剂时的trpm8活性促进度(参考图2中的竖条2)为约0.35。根据图1和2所示的结果可知，实施例1中得到的trpa1活性抑制剂中所含的2-异冰片基氧基乙醇具有trpa1活性抑制作用和对皮肤赋予冷刺激的trpm8的活性的促进作用(trpm8活性促进作用)两者，而且具有比2-茨醇高的trpm8活性促进作用。因此，根据这些结果可知，实施例1中得到的trpa1活性抑制剂同时表现出抑制由trpa1的活化引起的不舒适的刺激的效果和对皮肤赋予冷感的效果。实施例2、3、比较例2和3将乙醇、薄荷醇、2-异冰片基氧基乙醇和纯化水以形成表1所示的组成的方式混合，由此，得到了实施例2、3、比较例2和3的试验用外用剂。试验例3用湿毛巾对应用了皮肤外用剂的被测者的颈部的耳下部进行擦拭，除去皮脂污垢等。接着，使被测者在保持于室温22±1℃和湿度45±5％的评价室内安静约10分钟。然后，将浸润有750μl实施例2中得到的试验用外用剂的无纺布[三昭纸业株式会社制造、产品编号kp9560、纵向3cm×横向3cm]贴附于被测者的颈部的耳下部。使被测者对在被测者的颈部的耳下部贴附无纺布开始经过1、3、5、7和10分钟时的刺激感进行评价。另外，上述中，使用实施例3、比较例4或比较例5中得到的试验用外用剂代替实施例2中得到的试验用外用剂，除此以外进行与上述同样的操作，使被测者对刺激感进行评价。关于刺激感的评价，在评价项目中，使用以疼痛为中心的刺痛、麻木感的刺激、发痒、灼热感和不适感5个项目作为刺激感，通过以0～5六个阶段对刺激感的强度得分进行评分来进行。需要说明的是，关于强度得分，点数越高表示刺激感越强。将各经过时间的强度得分的合计示于表1中。[表1]实施例2比较例2实施例3比较例3乙醇80804040薄荷醇——0.50.52-异冰片基氧基乙醇0.1—0.1—纯化水余部余部余部余部合计(质量％)100100100100强度得分合计231721根据表1所示的结果可知，通过和乙醇(实施例2)或薄荷醇与乙醇的混合物(实施例3)一起使用2-异冰片基氧基乙醇，与不使用2-异冰片基氧基乙醇而使用乙醇(比较例2)或薄荷醇与乙醇的混合物(比较例3)的情况相比，刺痛得分(最大值)的强度得分的总点数低。因此，根据这些结果可知，利用含有2-异冰片基氧基乙醇等式(i)所表示的化合物的外用剂，能够抑制由薄荷醇、乙醇等成分引起的刺激。实施例4、5、比较例4和5将乙醇、薄荷醇、香料、聚氧乙烯硬化蓖麻油(40)[氧乙烯基的加成摩尔数：40]、2-异冰片基氧基乙醇、2-茨醇和纯化水以形成表2所示的组成的方式混合，由此，得到实施例4和5以及比较例4和5的试验用外用剂。试验例4将填充有实施例4中得到的试验用外用剂的容器在芳香剂评价用室内静置20分钟。然后，使评估小组15人对香味的偏好度进行评价。另外，上述中，使用填充有实施例5、比较例4或比较例5中得到的试验用外用剂的容器代替使用填充有实施例4中得到的试验用外用剂的容器，除此以外进行与上述同样的操作，使评估小组15人对香味的偏好度进行评价。偏好度通过以-3～3点七个阶段进行评分来进行。需要说明的是，关于偏好度，得点高表示“喜欢试验用外用剂的香味”，得点低表示“讨厌试验用外用剂的香味”。将作为偏好度的评价结果的得分的平均值示于表2中。试验例5将填充有实施例4中得到的试验用外用剂的容器在芳香剂评价用室内静置20分钟。然后，使评估小组15人对香味的舒适-不舒适度进行评价。另外，上述中，使用填充有实施例5、比较例4或比较例5中得到的试验用外用剂的容器代替使用填充有实施例4中得到的试验用外用剂的容器，除此以外进行与上述同样的操作，使评估小组15人对香味的舒适-不舒适度进行评价。舒适-不舒适度的评价通过对各试验用外用剂标记第1名～第4名的顺序(第1名＝舒适、第4名＝不舒适)来进行。关于舒适-不舒适度，将各顺序的评判者数量示于表2中。[表2]根据表2所示的结果可知，通过使用2-异冰片基氧基乙醇，与使用2-茨醇的情况相比，偏好度(得分的平均值)较高。另外，根据舒适-不舒适度的结果可知，使用2-异冰片基氧基乙醇时，与使用2-茨醇的情况相比，选择第1名或第2名的人数较多。因此，根据这些结果可知，2-异冰片基氧基乙醇等式(i)所表示的化合物的异味弱，因此，即使在与香料成分合用的情况下，也不会阻碍该香料的香味。配方例以下，示出本发明的外用剂的配方例。需要说明的是，原料名称中的括号内的“e.o.”表示氧乙烯基。另外，“e.o.”之前记载的数字表示氧乙烯基的加成摩尔数。配方例1化妆水配方例2除臭凝胶配方例3除臭滚珠配方例4除臭喷雾(原液的组成)(喷射剂的组成)液化石油气(lpg)100.0质量％配方例5除臭棒配方例6清洁剂配方例7沐浴露配方例8美白化妆水配方例9消炎化妆水配方例10药用生发补剂将由以下组成构成的原液和由以下组成构成的喷射剂按照质量比(原液/喷射剂)为85/15的方式填充在容器中，制成作为医药部外品的头皮护理剂使用的生发补剂。(原液)(喷射剂)二甲醚10质量％lpg90质量％喷射剂的合计100.0质量％配方例11面罩使1g口罩用无纺布中浸渍有4g由以下组成构成的面罩组合物4g，制成面罩。(面罩组合物)配方例12洁面剂配方例13护肤霜配方例14擦拭用片状化妆料使1g无纺布中浸渍有由以下组成构成的擦拭用片组合物4g，制成擦拭用片状化妆料。(擦拭用片组合物)配方例15染发剂将以下原料按照形成以下组成的方式混合，制成染发剂的第1剂和第2剂。使用时，将第1剂和第2剂以质量比(第1剂/第2剂)为80/20的方式混合，制成染发剂。需要说明的是，下述中，各成分的百分比是指染发剂(第1剂与第2剂的混合物)中的各成分的百分比。(第1剂)(第2剂)35体积％过氧化氢9.0质量％纯化水11.0质量％第2剂的合计20.0质量％(染发剂)第1剂与第2剂的合计100.0质量％配方例16贴剂将由以下组成构成的膏体涂布于支撑体上，制成贴剂。(膏体)序列表<110>株式会社漫丹(mandomcorporation)高砂香料工业株式会社(takasagointernationalcorporation)<120>trpa1的活性抑制剂(inhibitorfortrpa1activity)<130>pct17-0330<150>jp2017-068027<151>2017-03-30<160>4<170>patentinversion3.5<210>1<211>5190<212>dna<213>智人(homosapiens)<220><221>cds<222>(176)..(3535)<400>1ccagaagttctccagggcttccgcagagcgactttttcgctgcctgtgagctgcagcgcg60ggagagctcgggctcgcgcggaccccagcgcctggcaggctgacagcgctctctcgcccc120aggtgcccgcgcgcgtggtgagcagctgcaccaggtggcgtccggggtggggtcaatg178met1aagcgcagcctgaggaagatgtggcgccctggagaaaagaaggagccc226lysargserleuarglysmettrpargproglyglulyslysglupro51015cagggcgttgtctatgaggatgtgccggacgacacggaggatttcaag274glnglyvalvaltyrgluaspvalproaspaspthrgluaspphelys202530gaatcgcttaaggtggtttttgaaggaagtgcatatggattacaaaac322gluserleulysvalvalphegluglyseralatyrglyleuglnasn354045tttaataagcaaaagaaattaaaaagatgtgacgatatggacaccttc370pheasnlysglnlyslysleulysargcysaspaspmetaspthrphe50556065ttcttgcattatgctgcagcagaaggccaaattgagctaatggagaag418pheleuhistyralaalaalagluglyglnilegluleumetglulys707580atcaccagagattcctctttggaagtgctgcatgaaatggatgattat466ilethrargaspserserleugluvalleuhisglumetaspasptyr859095ggaaatacccctctgcattgtgctgtagaaaaaaaccaaattgaaagc514glyasnthrproleuhiscysalavalglulysasnglnilegluser100105110gttaagtttcttctcagcagaggagcaaacccaaatctccgaaacttc562vallyspheleuleuserargglyalaasnproasnleuargasnphe115120125aacatgatggctcctctccacatagctgtgcagggcatgaataatgag610asnmetmetalaproleuhisilealavalglnglymetasnasnglu130135140145gtgatgaaggtcttgcttgagcatagaactattgatgttaatttggaa658valmetlysvalleuleugluhisargthrileaspvalasnleuglu150155160ggagaaaatggaaacacagctgtgatcattgcgtgcaccacaaataat706glygluasnglyasnthralavalileilealacysthrthrasnasn165170175agcgaagcattgcagattttgcttaaaaaaggagctaagccatgtaaa754serglualaleuglnileleuleulyslysglyalalysprocyslys180185190tcaaataaatggggatgtttccctattcaccaagctgcattttcaggt802serasnlystrpglycyspheproilehisglnalaalaphesergly195200205tccaaagaatgcatggaaataatactaaggtttggtgaagagcatggg850serlysglucysmetgluileileleuargpheglyglugluhisgly210215220225tacagtagacagttgcacattaactttatgaataatgggaaagccacc898tyrserargglnleuhisileasnphemetasnasnglylysalathr230235240cctctccacctggctgtgcaaaatggtgacttggaaatgatcaaaatg946proleuhisleualavalglnasnglyaspleuglumetilelysmet245250255tgcctggacaatggtgcacaaatagacccagtggagaagggaaggtgc994cysleuaspasnglyalaglnileaspprovalglulysglyargcys260265270acagccattcattttgctgccacccagggagccactgagattgttaaa1042thralailehisphealaalathrglnglyalathrgluilevallys275280285ctgatgatatcgtcctattctggtagcgtggatattgttaacacaacc1090leumetilesersertyrserglyservalaspilevalasnthrthr290295300305gatggatgtcatgagaccatgcttcacagagcttcattgtttgatcac1138aspglycyshisgluthrmetleuhisargalaserleupheasphis310315320catgagctagcagactatttaatttcagtgggagcagatattaataag1186hisgluleualaasptyrleuileservalglyalaaspileasnlys325330335atcgattctgaaggacgctctccacttatattagcaactgcttctgca1234ileaspsergluglyargserproleuileleualathralaserala340345350tcttggaatattgtaaatttgctactctctaaaggtgcccaagtagac1282sertrpasnilevalasnleuleuleuserlysglyalaglnvalasp355360365ataaaagataattttggacgtaattttctgcatttaactgtacagcaa1330ilelysaspasnpheglyargasnpheleuhisleuthrvalglngln370375380385ccttatggattaaaaaatctgcgacctgaatttatgcagatgcaacag1378protyrglyleulysasnleuargprogluphemetglnmetglngln390395400atcaaagagctggtaatggatgaagacaacgatgggtgtactcctcta1426ilelysgluleuvalmetaspgluaspasnaspglycysthrproleu405410415cattatgcatgtagacaggggggccctggttctgtaaataacctactt1474histyralacysargglnglyglyproglyservalasnasnleuleu420425430ggctttaatgtgtccattcattccaaaagcaaagataagaaatcacct1522glypheasnvalserilehisserlysserlysasplyslysserpro435440445ctgcattttgcagccagttatgggcgtatcaatacctgtcagaggctc1570leuhisphealaalasertyrglyargileasnthrcysglnargleu450455460465ctacaagacataagtgatacgaggcttctgaatgaaggtgaccttcat1618leuglnaspileseraspthrargleuleuasngluglyaspleuhis470475480ggaatgactcctctccatctggcagcaaagaatggacatgataaagta1666glymetthrproleuhisleualaalalysasnglyhisasplysval485490495gttcagcttcttctgaaaaaaggtgcattgtttctcagtgaccacaat1714valglnleuleuleulyslysglyalaleupheleuserasphisasn500505510ggctggacagctttgcatcatgcgtccatgggcgggtacactcagacc1762glytrpthralaleuhishisalasermetglyglytyrthrglnthr515520525atgaaggtcattcttgatactaatttgaagtgcacagatcgcctggat1810metlysvalileleuaspthrasnleulyscysthraspargleuasp530535540545gaagacgggaacactgcacttcactttgctgcaagggaaggccacgcc1858gluaspglyasnthralaleuhisphealaalaarggluglyhisala550555560aaagccgttgcgcttcttctgagccacaatgctgacatagtcctgaac1906lysalavalalaleuleuleuserhisasnalaaspilevalleuasn565570575aagcagcaggcctcctttttgcaccttgcacttcacaataagaggaag1954lysglnglnalaserpheleuhisleualaleuhisasnlysarglys580585590gaggttgttcttacgatcatcaggagcaaaagatgggatgaatgtctt2002gluvalvalleuthrileileargserlysargtrpaspglucysleu595600605aagattttcagtcataattctccaggcaataaatgtccaattacagaa2050lysilepheserhisasnserproglyasnlyscysproilethrglu610615620625atgatagaatacctccctgaatgcatgaaggtacttttagatttctgc2098metileglutyrleuproglucysmetlysvalleuleuaspphecys630635640atgttgcattccacagaagacaagtcctgccgagactattatatcgag2146metleuhisserthrgluasplyssercysargasptyrtyrileglu645650655tataatttcaaatatcttcaatgtccattagaattcaccaaaaaaaca2194tyrasnphelystyrleuglncysproleugluphethrlyslysthr660665670cctacacaggatgttatatatgaaccgcttacagccctcaacgcaatg2242prothrglnaspvaliletyrgluproleuthralaleuasnalamet675680685gtacaaaataaccgcatagagcttctcaatcatcctgtgtgtaaagaa2290valglnasnasnargilegluleuleuasnhisprovalcyslysglu690695700705tatttactcatgaaatggttggcttatggatttagagctcatatgatg2338tyrleuleumetlystrpleualatyrglypheargalahismetmet710715720aatttaggatcttactgtcttggtctcatacctatgaccattctcgtt2386asnleuglysertyrcysleuglyleuileprometthrileleuval725730735gtcaatataaaaccaggaatggctttcaactcaactggcatcatcaat2434valasnilelysproglymetalapheasnserthrglyileileasn740745750gaaactagtgatcattcagaaatactagataccacgaattcatatcta2482gluthrserasphissergluileleuaspthrthrasnsertyrleu755760765ataaaaacttgtatgattttagtgtttttatcaagtatatttgggtat2530ilelysthrcysmetileleuvalpheleuserserilepheglytyr770775780785tgcaaagaagcggggcaaattttccaacagaaaaggaattattttatg2578cyslysglualaglyglnilepheglnglnlysargasntyrphemet790795800gatataagcaatgttcttgaatggattatctacacgacgggcatcatt2626aspileserasnvalleuglutrpileiletyrthrthrglyileile805810815tttgtgctgcccttgtttgttgaaataccagctcatctgcagtggcaa2674phevalleuproleuphevalgluileproalahisleuglntrpgln820825830tgtggagcaattgctgtttacttctattggatgaatttcttattgtat2722cysglyalailealavaltyrphetyrtrpmetasnpheleuleutyr835840845cttcaaagatttgaaaattgtggaatttttattgttatgttggaggta2770leuglnargphegluasncysglyilepheilevalmetleugluval850855860865attttgaaaactttgttgaggtctacagttgtatttatcttccttctt2818ileleulysthrleuleuargserthrvalvalpheilepheleuleu870875880ctggcttttggactcagcttttacatcctcctgaatttacaggatccc2866leualapheglyleuserphetyrileleuleuasnleuglnasppro885890895ttcagctctccattgctttctataatccagaccttcagcatgatgcta2914pheserserproleuleuserileileglnthrphesermetmetleu900905910ggagatatcaattatcgagagtccttcctagaaccatatctgagaaat2962glyaspileasntyrarggluserpheleugluprotyrleuargasn915920925gaattggcacatccagttctgtcctttgcacaacttgtttccttcaca3010gluleualahisprovalleuserphealaglnleuvalserphethr930935940945atatttgtcccaattgtcctcatgaatttacttattggtttggcagtt3058ilephevalproilevalleumetasnleuleuileglyleualaval950955960ggcgacattgctgaggtccagaaacatgcatcattgaagaggatagct3106glyaspilealagluvalglnlyshisalaserleulysargileala965970975atgcaggtggaacttcataccagcttagagaagaagctgccactttgg3154metglnvalgluleuhisthrserleuglulyslysleuproleutrp980985990tttctacgcaaagtggatcagaaatccaccatcgtgtatcccaacaaa3202pheleuarglysvalaspglnlysserthrilevaltyrproasnlys99510001005cccagatctggtgggatgttattccatatattctgttttttattt3247proargserglyglymetleuphehisilephecyspheleuphe101010151020tgcactggggaaataagacaagaaataccaaatgctgataaatct3292cysthrglygluileargglngluileproasnalaasplysser102510301035ttagaaatggaaatattaaagcagaaataccggctgaaggatctt3337leuglumetgluileleulysglnlystyrargleulysaspleu104010451050acttttctcctggaaaaacagcatgagctcattaaactgatcatt3382thrpheleuleuglulysglnhisgluleuilelysleuileile105510601065cagaagatggagatcatctctgagacagaggatgatgatagccat3427glnlysmetgluileilesergluthrgluaspaspaspserhis107010751080tgttcttttcaagacaggtttaagaaagagcagatggaacaaagg3472cysserpheglnaspargphelyslysgluglnmetgluglnarg108510901095aatagcagatggaatactgtgttgagagcagtcaaggcaaaaaca3517asnserargtrpasnthrvalleuargalavallysalalysthr110011051110caccatcttgagccttagctcctcagaccttcagtgaggcttctaatg3565hishisleuglupro1115gggggtgcatgacttgctggttctaactttcaatttaaaaagagtgaggaagaagcagaa3625tgattcattttgctgcgtgtgaaatcatggttcctgcatgctgtataaaagtaaaccatc3685ttttatcctctattcatattttctaccaatcactatgtattggggatatctttgcagata3745tgttcaaattggactggactttgatgagatataatctcattatttgaatgggtagaaaat3805gaatttgctagaacacacatttttaatgaaaagaagtaataaatgtaactattaagctaa3865aatgcaaatgtcagtactgaattcctgcttgttaattacataatatgtgatgctctagaa3925aatagtcacaagtattaataatgccttagatgatagtcttaaatattaggttgaggtcta3985cctaacctaagctgcttcctggaaagcttcatgttgaaagaacctatgggtggcaccatg4045tggacttttctgtccctactgtgatgaatagccccacccttcttgctgtccccaacacac4105ctgatgtcactttgagccatatagttgaagtacaaattaataggccttatgatatgcacg4165aattttactatagataatatatgttgtttctggttttgtttgccaatgagcataataaat4225gtaaaacctatatagtatccctgtgattattgtatgagcctttgtttgagatttgaaaac4285aacatggctccatcacatattcccttttttcttttgatgtctactcaaatcatgaattaa4345tcacatacctcatcattaatcttttcaaggtccttctattgttttgtctgattttctcca4405tcatcctgattagcatgtttattccctcactacccccaggagatattcactgtaatgaat4465atgtctttggctatgtatgtgtccttgtgttatgttgtacagtgttgttttgagtctgtt4525attatttacacagatgttattatgctatagcttctatttctgtttttgcttcttatttct4585cttataattctcacttatttcctattttttctactcatttctatttgttactccttttta4645ctggacatgatgtttacaagatacaactgtgttactgtattccatctagtacggggcctt4705tggtgtggcttactatttcattgtgtgcacccacccacccaccacactggacttttctag4765agatggacagcttggttacctccaccttcctgcactcattctcaaacatactgatgttca4825tacaaaccagcagagtgctgagggacgatatgtactattacaaaaccagacacttttaca4885ttcatggtccaacagatcacatggcctagaggcaatgttgcatataccttaatctttgat4945atgaataatatctttgttctttatatttcttaaaacagaaagggtggaaaatcactatac5005agaagcaatatccaaagatctcctgatcataaagacaaggggtcttttcagtcttccctc5065tcctcaaaccttgtgtagcattgcacaatatagatctcagtcaacattcactgagtgcca5125agaatgtgagaaacactgtaccatgcctgtcatgcgaaatatttaaataaacagattgtc5185ttaca5190<210>2<211>1119<212>prt<213>智人(homosapiens)<400>2metlysargserleuarglysmettrpargproglyglulyslysglu151015proglnglyvalvaltyrgluaspvalproaspaspthrgluaspphe202530lysgluserleulysvalvalphegluglyseralatyrglyleugln354045asnpheasnlysglnlyslysleulysargcysaspaspmetaspthr505560phepheleuhistyralaalaalagluglyglnilegluleumetglu65707580lysilethrargaspserserleugluvalleuhisglumetaspasp859095tyrglyasnthrproleuhiscysalavalglulysasnglnileglu100105110servallyspheleuleuserargglyalaasnproasnleuargasn115120125pheasnmetmetalaproleuhisilealavalglnglymetasnasn130135140gluvalmetlysvalleuleugluhisargthrileaspvalasnleu145150155160gluglygluasnglyasnthralavalileilealacysthrthrasn165170175asnserglualaleuglnileleuleulyslysglyalalysprocys180185190lysserasnlystrpglycyspheproilehisglnalaalapheser195200205glyserlysglucysmetgluileileleuargpheglyglugluhis210215220glytyrserargglnleuhisileasnphemetasnasnglylysala225230235240thrproleuhisleualavalglnasnglyaspleuglumetilelys245250255metcysleuaspasnglyalaglnileaspprovalglulysglyarg260265270cysthralailehisphealaalathrglnglyalathrgluileval275280285lysleumetilesersertyrserglyservalaspilevalasnthr290295300thraspglycyshisgluthrmetleuhisargalaserleupheasp305310315320hishisgluleualaasptyrleuileservalglyalaaspileasn325330335lysileaspsergluglyargserproleuileleualathralaser340345350alasertrpasnilevalasnleuleuleuserlysglyalaglnval355360365aspilelysaspasnpheglyargasnpheleuhisleuthrvalgln370375380glnprotyrglyleulysasnleuargprogluphemetglnmetgln385390395400glnilelysgluleuvalmetaspgluaspasnaspglycysthrpro405410415leuhistyralacysargglnglyglyproglyservalasnasnleu420425430leuglypheasnvalserilehisserlysserlysasplyslysser435440445proleuhisphealaalasertyrglyargileasnthrcysglnarg450455460leuleuglnaspileseraspthrargleuleuasngluglyaspleu465470475480hisglymetthrproleuhisleualaalalysasnglyhisasplys485490495valvalglnleuleuleulyslysglyalaleupheleuserasphis500505510asnglytrpthralaleuhishisalasermetglyglytyrthrgln515520525thrmetlysvalileleuaspthrasnleulyscysthraspargleu530535540aspgluaspglyasnthralaleuhisphealaalaarggluglyhis545550555560alalysalavalalaleuleuleuserhisasnalaaspilevalleu565570575asnlysglnglnalaserpheleuhisleualaleuhisasnlysarg580585590lysgluvalvalleuthrileileargserlysargtrpaspglucys595600605leulysilepheserhisasnserproglyasnlyscysproilethr610615620glumetileglutyrleuproglucysmetlysvalleuleuaspphe625630635640cysmetleuhisserthrgluasplyssercysargasptyrtyrile645650655glutyrasnphelystyrleuglncysproleugluphethrlyslys660665670thrprothrglnaspvaliletyrgluproleuthralaleuasnala675680685metvalglnasnasnargilegluleuleuasnhisprovalcyslys690695700glutyrleuleumetlystrpleualatyrglypheargalahismet705710715720metasnleuglysertyrcysleuglyleuileprometthrileleu725730735valvalasnilelysproglymetalapheasnserthrglyileile740745750asngluthrserasphissergluileleuaspthrthrasnsertyr755760765leuilelysthrcysmetileleuvalpheleuserserilephegly770775780tyrcyslysglualaglyglnilepheglnglnlysargasntyrphe785790795800metaspileserasnvalleuglutrpileiletyrthrthrglyile805810815ilephevalleuproleuphevalgluileproalahisleuglntrp820825830glncysglyalailealavaltyrphetyrtrpmetasnpheleuleu835840845tyrleuglnargphegluasncysglyilepheilevalmetleuglu850855860valileleulysthrleuleuargserthrvalvalpheilepheleu865870875880leuleualapheglyleuserphetyrileleuleuasnleuglnasp885890895propheserserproleuleuserileileglnthrphesermetmet900905910leuglyaspileasntyrarggluserpheleugluprotyrleuarg915920925asngluleualahisprovalleuserphealaglnleuvalserphe930935940thrilephevalproilevalleumetasnleuleuileglyleuala945950955960valglyaspilealagluvalglnlyshisalaserleulysargile965970975alametglnvalgluleuhisthrserleuglulyslysleuproleu980985990trppheleuarglysvalaspglnlysserthrilevaltyrproasn99510001005lysproargserglyglymetleuphehisilephecyspheleu101010151020phecysthrglygluileargglngluileproasnalaasplys102510301035serleuglumetgluileleulysglnlystyrargleulysasp104010451050leuthrpheleuleuglulysglnhisgluleuilelysleuile105510601065ileglnlysmetgluileilesergluthrgluaspaspaspser107010751080hiscysserpheglnaspargphelyslysgluglnmetglugln108510901095argasnserargtrpasnthrvalleuargalavallysalalys110011051110thrhishisleuglupro1115<210>3<211>5621<212>dna<213>智人(homosapiens)<220><221>cds<222>(41)..(3355)<400>3aagaaaatcctgcttgacaaaaaccgtcacttaggaaaagatgtcctttcgggca55metserpheargala15gccaggctcagcatgaggaacagaaggaatgacactctggacagcacc103alaargleusermetargasnargargasnaspthrleuaspserthr101520cggaccctgtactccagcgcgtctcggagcacagacttgtcttacagt151argthrleutyrserseralaserargserthraspleusertyrser253035gaaagcgacttggtgaattttattcaagcaaattttaagaaacgagaa199gluseraspleuvalasnpheileglnalaasnphelyslysargglu404550tgtgtcttctttaccaaagattccaaggccacggagaatgtgtgcaag247cysvalphephethrlysaspserlysalathrgluasnvalcyslys556065tgtggctatgcccagagccagcacatggaaggcacccagatcaaccaa295cysglytyralaglnserglnhismetgluglythrglnileasngln70758085agtgagaaatggaactacaagaaacacaccaaggaatttcctaccgac343serglulystrpasntyrlyslyshisthrlysglupheprothrasp9095100gcctttggggatattcagtttgagacactggggaagaaagggaagtat391alapheglyaspileglnphegluthrleuglylyslysglylystyr105110115atacgtctgtcctgcgacacggacgcggaaatcctttacgagctgctg439ileargleusercysaspthraspalagluileleutyrgluleuleu120125130acccagcactggcacctgaaaacacccaacctggtcatttctgtgacc487thrglnhistrphisleulysthrproasnleuvalileservalthr135140145gggggcgccaagaacttcgccctgaagccgcgcatgcgcaagatcttc535glyglyalalysasnphealaleulysproargmetarglysilephe150155160165agccggctcatctacatcgcgcagtccaaaggtgcttggattctcacg583serargleuiletyrilealaglnserlysglyalatrpileleuthr170175180ggaggcacccattatggcctgatgaagtacatcggggaggtggtgaga631glyglythrhistyrglyleumetlystyrileglygluvalvalarg185190195gataacaccatcagcaggagttcagaggagaatattgtggccattggc679aspasnthrileserargserserglugluasnilevalalailegly200205210atagcagcttggggcatggtctccaaccgggacaccctcatcaggaat727ilealaalatrpglymetvalserasnargaspthrleuileargasn215220225tgcgatgctgagggctattttttagcccagtaccttatggatgacttc775cysaspalagluglytyrpheleualaglntyrleumetaspaspphe230235240245acaagagatccactgtatatcctggacaacaaccacacacatttgctg823thrargaspproleutyrileleuaspasnasnhisthrhisleuleu250255260ctcgtggacaatggctgtcatggacatcccactgtcgaagcaaagctc871leuvalaspasnglycyshisglyhisprothrvalglualalysleu265270275cggaatcagctagagaagtatatctctgagcgcactattcaagattcc919argasnglnleuglulystyrilesergluargthrileglnaspser280285290aactatggtggcaagatccccattgtgtgttttgcccaaggaggtgga967asntyrglyglylysileproilevalcysphealaglnglyglygly295300305aaagagactttgaaagccatcaatacctccatcaaaaataaaattcct1015lysgluthrleulysalaileasnthrserilelysasnlysilepro310315320325tgtgtggtggtggaaggctcgggccagatcgctgatgtgatcgctagc1063cysvalvalvalgluglyserglyglnilealaaspvalilealaser330335340ctggtggaggtggaggatgccctgacatcttctgccgtcaaggagaag1111leuvalgluvalgluaspalaleuthrserseralavallysglulys345350355ctggtgcgctttttaccccgcacggtgtcccggctgcctgaggaggag1159leuvalargpheleuproargthrvalserargleuproglugluglu360365370actgagagttggatcaaatggctcaaagaaattctcgaatgttctcac1207thrglusertrpilelystrpleulysgluileleuglucysserhis375380385ctattaacagttattaaaatggaagaagctggggatgaaattgtgagc1255leuleuthrvalilelysmetgluglualaglyaspgluilevalser390395400405aatgccatctcctacgctctatacaaagccttcagcaccagtgagcaa1303asnalailesertyralaleutyrlysalapheserthrserglugln410415420gacaaggataactggaatgggcagctgaagcttctgctggagtggaac1351asplysaspasntrpasnglyglnleulysleuleuleuglutrpasn425430435cagctggacttagccaatgatgagattttcaccaatgaccgccgatgg1399glnleuaspleualaasnaspgluilephethrasnaspargargtrp440445450gagtctgctgaccttcaagaagtcatgtttacggctctcataaaggac1447gluseralaaspleuglngluvalmetphethralaleuilelysasp455460465agacccaagtttgtccgcctctttctggagaatggcttgaacctacgg1495argprolysphevalargleupheleugluasnglyleuasnleuarg470475480485aagtttctcacccatgatgtcctcactgaactcttctccaaccacttc1543lyspheleuthrhisaspvalleuthrgluleupheserasnhisphe490495500agcacgcttgtgtaccggaatctgcagatcgccaagaattcctataat1591serthrleuvaltyrargasnleuglnilealalysasnsertyrasn505510515gatgccctcctcacgtttgtctggaaactggttgcgaacttccgaaga1639aspalaleuleuthrphevaltrplysleuvalalaasnpheargarg520525530ggcttccggaaggaagacagaaatggccgggacgagatggacatagaa1687glyphearglysgluaspargasnglyargaspglumetaspileglu535540545ctccacgacgtgtctcctattactcggcaccccctgcaagctctcttc1735leuhisaspvalserproilethrarghisproleuglnalaleuphe550555560565atctgggccattcttcagaataagaaggaactctccaaagtcatttgg1783iletrpalaileleuglnasnlyslysgluleuserlysvaliletrp570575580gagcagaccaggggctgcactctggcagccctgggagccagcaagctt1831gluglnthrargglycysthrleualaalaleuglyalaserlysleu585590595ctgaagactctggccaaagtgaagaacgacatcaatgctgctggggag1879leulysthrleualalysvallysasnaspileasnalaalaglyglu600605610tccgaggagctggctaatgagtacgagacccgggctgttgagctgttc1927serglugluleualaasnglutyrgluthrargalavalgluleuphe615620625actgagtgttacagcagcgatgaagacttggcagaacagctgctggtc1975thrglucystyrserseraspgluaspleualagluglnleuleuval630635640645tattcctgtgaagcttggggtggaagcaactgtctggagctggcggtg2023tyrsercysglualatrpglyglyserasncysleugluleualaval650655660gaggccacagaccagcatttcatcgcccagcctggggtccagaatttt2071glualathraspglnhispheilealaglnproglyvalglnasnphe665670675ctttctaagcaatggtatggagagatttcccgagacaccaagaactgg2119leuserlysglntrptyrglygluileserargaspthrlysasntrp680685690aagattatcctgtgtctgtttattatacccttggtgggctgtggcttt2167lysileileleucysleupheileileproleuvalglycysglyphe695700705gtatcatttaggaagaaacctgtcgacaagcacaagaagctgctttgg2215valserphearglyslysprovalasplyshislyslysleuleutrp710715720725tactatgtggcgttcttcacctcccccttcgtggtcttctcctggaat2263tyrtyrvalalaphephethrserprophevalvalphesertrpasn730735740gtggtcttctacatcgccttcctcctgctgtttgcctacgtgctgctc2311valvalphetyrilealapheleuleuleuphealatyrvalleuleu745750755atggatttccattcggtgccacacccccccgagctggtcctgtactcg2359metaspphehisservalprohisproprogluleuvalleutyrser760765770ctggtctttgtcctcttctgtgatgaagtgagacagtggtacgtaaat2407leuvalphevalleuphecysaspgluvalargglntrptyrvalasn775780785ggggtgaattattttactgacctgtggaatgtgatggacacgctgggg2455glyvalasntyrphethraspleutrpasnvalmetaspthrleugly790795800805cttttttacttcatagcaggaattgtatttcggctccactcttctaat2503leuphetyrpheilealaglyilevalpheargleuhisserserasn810815820aaaagctctttgtattctggacgagtcattttctgtctggactacatt2551lysserserleutyrserglyargvalilephecysleuasptyrile825830835attttcactctaagattgatccacatttttactgtaagcagaaactta2599ilephethrleuargleuilehisilephethrvalserargasnleu840845850ggacccaagattataatgctgcagaggatgctgatcgatgtgttcttc2647glyprolysileilemetleuglnargmetleuileaspvalphephe855860865ttcctgttcctctttgcggtgtggatggtggcctttggcgtggccagg2695pheleupheleuphealavaltrpmetvalalapheglyvalalaarg870875880885caagggatccttaggcagaatgagcagcgctggaggtggatattccgt2743glnglyileleuargglnasngluglnargtrpargtrpilephearg890895900tcggtcatctacgagccctacctggccatgttcggccaggtgcccagt2791servaliletyrgluprotyrleualametpheglyglnvalproser905910915gacgtggatggtaccacgtatgactttgcccactgcaccttcactggg2839aspvalaspglythrthrtyraspphealahiscysthrphethrgly920925930aatgagtccaagccactgtgtgtggagctggatgagcacaacctgccc2887asngluserlysproleucysvalgluleuaspgluhisasnleupro935940945cggttccccgagtggatcaccatccccctggtgtgcatctacatgtta2935argpheproglutrpilethrileproleuvalcysiletyrmetleu950955960965tccaccaacatcctgctggtcaacctgctggtcgccatgtttggctac2983serthrasnileleuleuvalasnleuleuvalalametpheglytyr970975980acggtgggcaccgtccaggagaacaatgaccaggtctggaagttccag3031thrvalglythrvalglngluasnasnaspglnvaltrplysphegln985990995aggtacttcctggtgcaggagtactgcagccgcctcaatatcccc3076argtyrpheleuvalglnglutyrcysserargleuasnilepro100010051010ttccccttcatcgtcttcgcttacttctacatggtggtgaagaag3121phepropheilevalphealatyrphetyrmetvalvallyslys101510201025tgcttcaagtgttgctgcaaggagaaaaacatggagtcttctgtc3166cysphelyscyscyscyslysglulysasnmetgluserserval103010351040tgctgtttcaaaaatgaagacaatgagactctggcatgggagggt3211cyscysphelysasngluaspasngluthrleualatrpglugly104510501055gtcatgaaggaaaactaccttgtcaagatcaacacaaaagccaac3256valmetlysgluasntyrleuvallysileasnthrlysalaasn106010651070gacacctcagaggaaatgaggcatcgatttagacaactggataca3301aspthrsergluglumetarghisargpheargglnleuaspthr107510801085aagcttaatgatctcaagggtcttctgaaagagattgctaataaa3346lysleuasnaspleulysglyleuleulysgluilealaasnlys109010951100atcaaataaaactgtatgaactctaatggagaaaaatctaattatagca3395ilelysagatcatattaaggaatgctgatgaacaattttgctatcgactactaaatgagagatttt3455cagacccctgggtacatggtggatgattttaaatcaccctagtgtgctgagaccttgaga3515ataaagtgtgtgattggtttcatacttgaagacggatataaaggaagaatatttccttta3575tgtgtttctccagaatggtgcctgtttctctctgtgtctcaatgcctgggactggaggtt3635gatagtttaagtgtgttcttaccgcctcctttttcctttaatcttatttttgatgaacac3695atatataggagaacatctatcctatgaataagaacctggtcatgctttactcctgtattg3755ttattttgttcatttccaattgattctctacttttcccttttttgtattatgtgactaat3815tagttggcatattgttaaaagtctctcaaattaggccagattctaaaacatgctgcagca3875agaggaccccgctctcttcaggaaaagtgttttcatttctcaggatgcttcttacctgtc3935agaggaggtgacaaggcagtctcttgctctcttggactcaccaggctcctattgaaggaa3995ccacccccattcctaaatatgtgaaaagtcgcccaaaatgcaaccttgaaaggcactact4055gactttgttcttattggatactcctcttattatttttccattaaaaataatagctggcta4115ttatagaaaatttagaccatacagagatgtagaaagaacataaattgtccccattacctt4175aaggtaatcactgctaacaatttctggatggtttttcaagtctattttttttctatgtat4235gtctcaattctctttcaaaattttacagaatgttatcatactacatatatactttttatg4295taagctttttcacttagtattttatcaaatatgtttttattatattcatagccttcttaa4355acattatatcaataattgcataataggcaacctctagcgattaccataattttgctcatt4415gaaggctatctccagttgatcattgggatgagcatctttgtgcatgaatcctattgctgt4475atttgggaaaattttccaaggttagattccaataaatatctatttattattaaatattaa4535aatatctatttattattaaaaccatttataaggctttttcataaatgtatagcaaatagg4595aattattaacttgagcataagatatgagatacatgaacctgaactattaaaataaaatat4655tatatttaacccttagtttaagaagaagtcaatatgcttatttaaatattatggatggtg4715ggcagatcacttgaggtcaggagttcgagaccagcctggccaacatggcaaaaccacatc4775tctactaaaaataaaaaaattagctgggtgtggtggtgcactcctgtaatcccagctact4835cagaaggctgaggtacaagaattgctggaacctgggaggcggaggttgcagtgaaccaag4895attgcaccactgcactccagccggggtgacagagtgagactccgactgaaaataaataaa4955taaataaataaataaataaataaatattatggatggtgaagggaatggtatagaattgga5015gagattatcttactgaacacctgtagtcccagctttctctggaagtggtcgtatttgagc5075aggatgtgcacaaggcaattgaaatgcccataattagtttctcagctttgaatacactat5135aaactcactggctgaaggaggaaattttagaaggaagctactaaaagatctaatttgaaa5195aactacaaaagcattaactaaaaaagtttattttccttttgtctgggcagtagtgaaaat5255aactactcacaacattcactatgtttgcaaggaattaacacaaataaaagatgccttttt5315acttaaacaccaagacagaaaacttgcccaatactgagaagcaacttgcattagagaggg5375aactgttaaatgttttcaacccagttcatctggtggatgtttttgcaggttactctgaga5435attttgcttatgaaaaatcattatttttagtgtagttcacaataatgtattgaacatact5495tctaatcaaaggtgctatgtccttgtgtatggtactaaatgtgtcctgtgtacttttgca5555caactgagaatcctgcagcttggtttaatgagtgtgttcatgaaataaataatggaggaa5615ttgtca5621<210>4<211>1104<212>prt<213>智人(homosapiens)<400>4metserpheargalaalaargleusermetargasnargargasnasp151015thrleuaspserthrargthrleutyrserseralaserargserthr202530aspleusertyrsergluseraspleuvalasnpheileglnalaasn354045phelyslysargglucysvalphephethrlysaspserlysalathr505560gluasnvalcyslyscysglytyralaglnserglnhismetglugly65707580thrglnileasnglnserglulystrpasntyrlyslyshisthrlys859095glupheprothraspalapheglyaspileglnphegluthrleugly100105110lyslysglylystyrileargleusercysaspthraspalagluile115120125leutyrgluleuleuthrglnhistrphisleulysthrproasnleu130135140valileservalthrglyglyalalysasnphealaleulysproarg145150155160metarglysilepheserargleuiletyrilealaglnserlysgly165170175alatrpileleuthrglyglythrhistyrglyleumetlystyrile180185190glygluvalvalargaspasnthrileserargserserglugluasn195200205ilevalalaileglyilealaalatrpglymetvalserasnargasp210215220thrleuileargasncysaspalagluglytyrpheleualaglntyr225230235240leumetaspaspphethrargaspproleutyrileleuaspasnasn245250255histhrhisleuleuleuvalaspasnglycyshisglyhisprothr260265270valglualalysleuargasnglnleuglulystyrilesergluarg275280285thrileglnaspserasntyrglyglylysileproilevalcysphe290295300alaglnglyglyglylysgluthrleulysalaileasnthrserile305310315320lysasnlysileprocysvalvalvalgluglyserglyglnileala325330335aspvalilealaserleuvalgluvalgluaspalaleuthrserser340345350alavallysglulysleuvalargpheleuproargthrvalserarg355360365leuprogluglugluthrglusertrpilelystrpleulysgluile370375380leuglucysserhisleuleuthrvalilelysmetgluglualagly385390395400aspgluilevalserasnalailesertyralaleutyrlysalaphe405410415serthrsergluglnasplysaspasntrpasnglyglnleulysleu420425430leuleuglutrpasnglnleuaspleualaasnaspgluilephethr435440445asnaspargargtrpgluseralaaspleuglngluvalmetphethr450455460alaleuilelysaspargprolysphevalargleupheleugluasn465470475480glyleuasnleuarglyspheleuthrhisaspvalleuthrgluleu485490495pheserasnhispheserthrleuvaltyrargasnleuglnileala500505510lysasnsertyrasnaspalaleuleuthrphevaltrplysleuval515520525alaasnpheargargglyphearglysgluaspargasnglyargasp530535540glumetaspilegluleuhisaspvalserproilethrarghispro545550555560leuglnalaleupheiletrpalaileleuglnasnlyslysgluleu565570575serlysvaliletrpgluglnthrargglycysthrleualaalaleu580585590glyalaserlysleuleulysthrleualalysvallysasnaspile595600605asnalaalaglygluserglugluleualaasnglutyrgluthrarg610615620alavalgluleuphethrglucystyrserseraspgluaspleuala625630635640gluglnleuleuvaltyrsercysglualatrpglyglyserasncys645650655leugluleualavalglualathraspglnhispheilealaglnpro660665670glyvalglnasnpheleuserlysglntrptyrglygluileserarg675680685aspthrlysasntrplysileileleucysleupheileileproleu690695700valglycysglyphevalserphearglyslysprovalasplyshis705710715720lyslysleuleutrptyrtyrvalalaphephethrserpropheval725730735valphesertrpasnvalvalphetyrilealapheleuleuleuphe740745750alatyrvalleuleumetaspphehisservalprohisproproglu755760765leuvalleutyrserleuvalphevalleuphecysaspgluvalarg770775780glntrptyrvalasnglyvalasntyrphethraspleutrpasnval785790795800metaspthrleuglyleuphetyrpheilealaglyilevalphearg805810815leuhisserserasnlysserserleutyrserglyargvalilephe820825830cysleuasptyrileilephethrleuargleuilehisilephethr835840845valserargasnleuglyprolysileilemetleuglnargmetleu850855860ileaspvalphephepheleupheleuphealavaltrpmetvalala865870875880pheglyvalalaargglnglyileleuargglnasngluglnargtrp885890895argtrpilepheargservaliletyrgluprotyrleualametphe900905910glyglnvalproseraspvalaspglythrthrtyraspphealahis915920925cysthrphethrglyasngluserlysproleucysvalgluleuasp930935940gluhisasnleuproargpheproglutrpilethrileproleuval945950955960cysiletyrmetleuserthrasnileleuleuvalasnleuleuval965970975alametpheglytyrthrvalglythrvalglngluasnasnaspgln980985990valtrplyspheglnargtyrpheleuvalglnglutyrcysserarg99510001005leuasnileprophepropheilevalphealatyrphetyrmet101010151020valvallyslyscysphelyscyscyscyslysglulysasnmet102510301035gluserservalcyscysphelysasngluaspasngluthrleu104010451050alatrpgluglyvalmetlysgluasntyrleuvallysileasn105510601065thrlysalaasnaspthrsergluglumetarghisargphearg107010751080glnleuaspthrlysleuasnaspleulysglyleuleulysglu108510901095ilealaasnlysilelys1100当前第1页12