专利名称：青藤碱的医药新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的医药用途，特别是青藤碱在制备戒毒药中的应用。
众所周知，吸毒是损害人身健康，摧残生命的恶习。据国家有关资料报道，我国吸毒成瘾着约32万多人，严重危害了社会秩序，破环了精神文明，由此而引发的各种犯罪率仍在不断增长。所以，戒毒是一个非常重要和迫切的社会问题。目前，各戒毒所采用的戒毒药物主要有三种(1)盐酸二氢埃托啡，该药为人工合成药物，主要作用是替代毒品，由于其精神依赖性为吗啡的一百倍，因而在戒毒治疗中极易成瘾，成为继毒品后的第二依赖药物；(2)美沙洞，该药也属人工合成药，同样也具有成瘾性；(3)快速无瘾戒毒片(苯氨咪唑啉)，该药原用于治疗高血压，将此药用于戒毒治疗中虽说无成瘾性，但却存在着使患者血压明显下降，副作用大的不足。
本发明的目的是提供一种没有成瘾性且副作用小的药品在制备戒毒药中的应用。
实现本发明目的技术方案是应用青藤碱作为制备戒毒用的药品。青藤碱是从防已科植物青风藤的根茎中分离所得，具有抗炎、镇静、镇痛、镇咳、解痉等药理作用，在临床上被应用于治疗类风湿性关节炎。鉴于青藤碱化学结构与吗啡近似，但不具成瘾性的特点，本发明使用青藤碱作为制备戒毒药的应用。其制备方法是将青藤碱粉碎，用100目筛过筛、灭菌制得治疗戒毒的散剂药品。
本发明的重要特点之一是毒性小，分别见表1急性动物实验和亚急性毒性实验。
(1)急性毒性试验。
小鼠10只一组，雌雄各半，经预试验后，选定4-5个剂量组，小鼠给药后即观察毒性反主应，连续记录7天内小鼠死亡数，并经BLiss法测定LD50剂量，其结果见表1。
小鼠急性毒性测定表1
(2)亚急性毒性试验将15只体重为44～53克的幼年大鼠，以5只为一组，每日腹腔注射一次青藤碱，甲组给以40毫克/公斤，乙组给以80毫克/公斤，丙组给水作为对照，连续14天，三组动物在体重增长，进食量、血象及一般状况，内脏病理切片方面均无明显差异。
本发明的重要特点之二是青藤碱的化学结构与吗啡相近似，且均具有镇痛、镇咳、镇静，兴奋脊髓等药理作用，见表2。
青藤碱与吗啡的化学结构比较表2
本发明的重要特点之三是青藤碱无成瘾性，见以下实验结果猴四只体重4.5-7kg，实验组皮下给药5mg/kg/日开始增至80mg/kg/日，连续给药39天、45天、观察停药后72小时内无戒断症状及任何异常表现，对照组给于盐酸吗啡连续给药39天及45天后停药，于停药后24小时内出现显著呼吸困难，神态萎糜等戒断症状历时72小时。
本发明临床使用结果表明，有下述优点1.本发明是从自防已科植物提取而成的一种纯天然非精神麻醉性戒毒药，对人体无有明显的毒副作用。
2.本发明具有明显缓解和解除吸毒者终止毒品接触后出现的戒断症状，能改善中枢神经系统代谢，促进体力恢复。
3.本发明用药后无嗜睡、意识障碍等现象，经药代动力学检验成瘾性物质代谢产物为阴性，无药物依赖性和成瘾性。
4.治疗中无需特殊护理，吸毒患者经过7-12天的一般治疗后，即可在没有任何痛苦的情况下，达到脱瘾、戒毒的目的。
为表明疗效，本发明按照世界卫生组织(WHO)关于药物依赖性的定义和尿液吗啡定性，确诊并选择阿片类药物依赖患者32例，年龄21-31岁，其中男性22例，年龄21-36岁；女性10例，22-31岁。均为烫吸阿片类药物成瘾者，吸毒史为2-84个月。全部病例无精神病及传染病，并排除其它躯体合并症，也未经过其它药物戒断治疗。其观察方法采用(1)CINA(麻醉品戒断症状评价量表)身体依赖评价量表，于治疗前及治疗中身体戒断反应逐日观察并评分；(2)目测量表，每日体检，并观察患者对所用药品的渴求程度；(3)自拟药物不良反应评分的逐日观察所用药品导致的毒副作用。
给药方法将戒毒散剂置于锡泊上加热，使粉剂成液体状，以纸管紧逼升腾的缕缕烟雾迅速吸入，每次20-60mg，每日三次，10-15天为一用药疗程，临床试验结果如表3、表4、表5。
药物控制戒断症状逐日疗效结果(N＝32)表3
药物控制戒断症状治疗中与治疗前比较(N＝32)表4
32例病人12天戒毒症状疗效情况表表5
表3、表4可以看出，用药后能明显抑制戒断症状的产生和反应程度，72小时及治疗未期疗效结果与治疗前比较差别非常显著(P＜0.0001)。
表5表明，在治疗72小时后各种戒断症状均有显著减少。其中以症状缓解为有效，症状解除为显效，所有病人经治疗均有效。
临床观察结果表明(1)剂量在120mg/日内可显示控制戒断症状的疗效，随剂量的增加疗效提高。而且在所用剂量中，即使100mg/次也不产生阿片类药物的欣快效应，使用目测类比量表观察使用者的亲药程度是随服用时间依次递减，至十二天停止使用，患者无明显的戒断症状存在，尿液吗啡测定均是阴性；(2)患者用药后可缓解或解除焦虑，烦燥、疼痛等主观不适，其治疗效率达92.2％无明显腹痛，咳嗽、痰多等常见戒断并发症，(3)给药方式采用烫吸吸入，满足了戒毒者的心理需求，治疗中患者乐于接受，无有药物依赖性。
权利要求
1.一种化合物青藤碱，其特征在于可用作制备戒毒药品。
全文摘要
本发明涉及物质的医药用途，特别是化合物青藤碱在制备戒毒药中的应用。主要解决现有戒毒药品产生成瘾性和副作用大的不足。本发明鉴于青藤碱既具有与吗啡相似的结构式及作用，又无有成瘾性的特点，采用青藤碱制备戒毒药品。其制备方法是将青藤碱粉碎、过筛、灭菌制得戒毒散剂药品。临床结果表明本发明能明显缓解和解除戒断症状，无药物依赖性和成瘾性。一般吸毒者经过7-12天治疗，可达到脱瘾，治疗显效率为92.2％。
文档编号A61K31/47GK1149456SQ9511377
公开日1997年5月14日 申请日期1995年11月6日 优先权日1995年11月6日
发明者陈冲, 许海芹, 周佳 申请人:西安天诚医药生物工程有限公司