专利名称：盐酸青藤碱制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明是一种治疗风湿病的药物，具体讲涉及一种青藤碱制剂，特别是盐酸青藤碱肠溶片，该药物可用于治疗各种风湿病，并且具有镇痛、消炎、免疫抑制等作用。
早在明代，我国著名医药学家李时珍在《本草纲目》中目“青风藤治风湿流注、历节鹤膝、麻痹瘙痒……”。《本草汇言》日“青风藤，散风寒湿痹之药也，能舒筋活血，正骨利髓，久服常服大建奇功。”中国药典77版、90版、95版均有收载。由于青风藤对治疗风湿病有较显著的疗效，因此引起了国内外医药界专家极大的兴趣。青藤碱(sinomenine)是从防己科植物青藤Sinomenium acutum(Thunb.)R.et Wils.的茎和根中提取的生物碱之一。尽管对于青藤碱的药理学研究，已有较多的文献报道，但是，关于青藤碱的药物制剂，尚没有见到公开的文献记载。由于青藤碱具有多种药理作用，将其开发为一种适合于临床使用的药物制剂，是对青藤碱研究的进一步发展，也为临床上各种风湿病的治疗提供了新的治疗药物。
本发明目的是提供一种青藤碱的药物制剂，特别是盐酸青藤碱肠溶片剂制剂。
本发明的另一个目的是提供盐酸青藤碱肠溶片剂的制备工艺。
本发明所说的青藤碱制剂含有10-40％重量份的青藤碱90-60％重量份的赋性剂。
上述的青藤碱制剂中，青藤碱优选使用盐酸青藤碱；根据常规的制剂工艺，按照上述组及其用量配比，可以制备成各种适合于临床应用的药物制剂，如，片剂，胶囊剂，丸剂，散剂，糖浆剂，膏剂等。
本发明所述的盐酸青藤碱片剂的组成为盐酸青藤碱0.005-0.1 重量份羟甲基淀粉钠 0.005-0.1 重量份药用淀粉 0.01-0.1 重量份糊精 0.01-0.1 重量份上述各药物组分的最佳用量配比是盐酸青藤碱0.02 重量份羟甲基淀粉钠 0.025 重量份药用淀粉 0.04 重量份糊精 0.05 重量份上述片剂还可以加入0.0001-0.0005重量份的硬脂酸镁。
本发明所述的盐酸青藤碱片剂的制备工艺是一、原辅料处理1、将盐酸青藤碱过100目筛，未能通过的结晶体应当用万能磨粉碎机粉碎后过筛；2、羧甲基淀粉钠、淀粉、糊精过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。
二、配料及制粒1、按处方计算投料量，准确称取原辅料，投入混合机混合4-10分钟，加入10％淀粉浆，搅拌2-8分钟，制成软材；2、用8目胶筛在颗粒机内制粒，湿粒疏松而完整，少带细粉。
三、干燥1、铺筛应均匀，厚薄适宜，60-70℃通风干燥，烘至半干时翻动一次；2、颗粒含水量控制在6-8％之间。
四、干配在颗粒机内用16目铁丝筛整粒，并逐渐加入滑料，在V型机内混合8-10分钟。
五、压片1、用7％浅模压片；2、片重约0.125克。
六、包衣采用薄膜包衣法包肠溶性薄膜衣。
七、分装铝塑分装。
本申请的申请人对青藤碱进行了大量的研究工作，并对本发明药物的理化性质、药理、毒理、制剂工艺、质量标准进行了系统的研究，进行了初步的临床验证工作，临床验证结果显示本发明药物具有疗效高、副反应小、患者可长期应用的特点，是目前治疗风湿疾病的理想药物。
本发明的青藤碱制剂具有如下药理作用
1、镇痛作用；2、消炎、抗炎作用；3、免疫抑制作用，对多种体液及细胞免疫反应指标表现抑制作用；4、治疗风湿病的作用，本发明药物治疗数种风湿病263例，并与阿司匹林对照组59例进行了比较，治疗组总有效率为89％，对照组为86.5％(P＞0.05)。
5、对血液流变学参数的影响对于用葡聚糖造成的家兔急性血瘀模型，盐酸青藤碱可使动物全血粘度和血浆粘度以及红细胞压积下降。表明青藤碱对微循环障碍具有改善作用。
6、镇静作用盐酸青藤碱制剂具有显著的镇静作用。实验结果表明，它能明显减少小鼠自主活动、被动活动能力；也能消除电刺激小鼠所引起的“激态”反应，说明青藤碱具有安定作用。给猫腹腔注射5mg/kg的青藤碱，可使阳性防御性条件反射潜伏期明显延长，条件反射部分消失。
7、释放组胺作用青藤碱为一种强烈组胺释放剂，在几秒种内就能使大鼠腹水肥大细胞显著肿胀和颗粒减少，且颗粒减少伴随着组胺释放，从而提示青藤碱具有排空肥大细胞颗粒中的组胺作用。青藤碱这一作用，不仅消弱其镇痛作用，也是产生胃肠道反应和荨麻疹的主要原因。如用抗组织胺药，不仅可增强其镇痛作用，还能对抗其兴奋胃肠道反应以及荨麻疹的出现。
8、降压作用。
实施例1盐酸青藤碱 0.005克羟甲基淀粉钠 0.005克药用淀粉 0.01克糊精 0.01克工艺1、将盐酸青藤碱过100目筛，未能通过的结晶体应当用万能磨粉碎机粉碎后过筛；
2、羧甲基淀粉钠、淀粉、糊精过100目筛，硬脂酸镁过40目筛；3、按处方计算投料量，准确称取原辅料，投入混合机混合6分钟，加入10％淀粉浆，搅拌5分钟，制成软材；4、用8目胶筛在颗粒机内制粒，湿粒疏松而完整，少带细粉；5、铺筛应均匀，厚薄适宜，60-70℃通风干燥，烘至半干时翻动一次；6、颗粒含水量控制在6-8％之间；7、在颗粒机内用16目铁丝筛整粒，并逐渐加入滑料硬脂酸镁，在V型机内混合8-10分钟；8、用7％浅模压片，片重约0.125克；9、采用薄膜包衣法包肠溶性薄膜衣，铝塑分装。
实施例2盐酸青藤碱0.1克羟甲基淀粉钠 0.1克药用淀粉 0.1克糊精 0.1克工艺1、将盐酸青藤碱过100目筛，未能通过的结晶体应当用万能磨粉碎机粉碎后过筛；2、羧甲基淀粉钠、淀粉、糊精过100目筛，硬脂酸镁过40目筛；3、按处方计算投料量，准确称取原辅料，投入混合机混合6分钟，加入10％淀粉浆，搅拌5分钟，制成软材；4、用8目胶筛在颗粒机内制粒，湿粒疏松而完整，少带细粉；5、铺筛应均匀，厚薄适宜，60-70℃通风干燥，烘至半干时翻动一次；6、颗粒含水量控制在6-8％之间；7、在颗粒机内用16目铁丝筛整粒，并逐渐加入滑料硬脂酸镁，在V型机内混合8-10分钟；8、用7％浅模压片，片重约0.125克；9、采用薄膜包衣法包肠溶性薄膜衣，铝塑分装。
实施例3盐酸青藤碱 0.02克羟甲基淀粉钠 0.025克药用淀粉 0.04克糊精 0.05克工艺1、将盐酸青藤碱过100目筛，未能通过的结晶体应当用万能磨粉碎机粉碎后过筛；2、羧甲基淀粉钠、淀粉、糊精过100目筛，硬脂酸镁过40目筛；3、按处方计算投料量，准确称取原辅料，投入混合机混合6分钟，加入10％淀粉浆，搅拌5分钟，制成软材；4、用8目胶筛在颗粒机内制粒，湿粒疏松而完整，少带细粉；5、铺筛应均匀，厚薄适宜，60-70℃通风干燥，烘至半干时翻动一次；6、颗粒含水量控制在6-8％之间；7、在颗粒机内用16目铁丝筛整粒，并逐渐加入滑料硬脂酸镁，在V型机内混合8-10分钟；8、用7％浅模压片，片重约0.125克；9、采用薄膜包衣法包肠溶性薄膜衣，铝塑分装。
权利要求
1.一种青藤碱药物制剂，其特征在于它含有10-40％重量份的青藤碱90-60％重量份的赋性剂。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于所述的药物制剂是片剂，胶囊剂，丸剂，散剂，糖浆剂，膏剂中的任何一种。
3.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于它含有盐酸青藤碱0.005-0.1 重量份羟甲基淀粉钠 0.005-0.1 重量份药用淀粉 0.01-0.1 重量份糊精 0.01-0.1 重量份
4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于它含有盐酸青藤碱0.02重量份羟甲基淀粉钠 0.025重量份药用淀粉 0.04重量份糊精 0.05重量份
5.根据权利要求3或4所述的药物制剂，其特征在于它还含有0.0001-0.0005重量份的硬脂酸镁。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于该制剂为片剂。
7.权利要求6所说片剂的制备工艺，其特征在于它包括如下步骤1)、将盐酸青藤碱过100目筛，未能通过的结晶体应当用万能磨粉碎机粉碎后过筛；2)、羧甲基淀粉钠、淀粉、糊精过100目筛，硬脂酸镁过40目筛；3)、按处方计算投料量，准确称取原辅料，投入混合机混合4-10分钟，加入10％淀粉浆，搅拌2-8分钟，制成软材；4)、用8目胶筛在颗粒机内制粒，湿粒疏松而完整，少带细粉；5)、60-70℃通风干燥，烘至半干时翻动一次；6)、控制颗粒含水量在6-8％之间；7)、在颗粒机内用16目铁丝筛整粒，并逐渐加入滑料，混合8-10分钟；8)、压片。
全文摘要
本发明涉及青藤碱制剂,特别是盐酸青藤碱制剂,该制剂含有10—40%重量份的青藤碱和90—60%重量份的赋性剂。该药物可用于治疗各种风湿病,并且具有镇痛、消炎、免疫抑制等作用。
文档编号A61K9/20GK1186668SQ96114020
公开日1998年7月8日 申请日期1996年12月31日 优先权日1996年12月31日
发明者李树明 申请人:四川太极制药有限公司