治疗前列腺肥大的含氮杂甾族化合物的药物组合物的制备方法

专利名称：治疗前列腺肥大的含氮杂甾族化合物的药物组合物的制备方法
药物组合物的制备方法本申请是中国专利申请号91111440.8，申请日为1991年10月29日，发明创造名称为“治疗前列腺肥大的氮杂甾族化合物，它们的制备及应用”的中国专利申请的分案申请。
本发明涉及一系列新的、用来治疗和预防前列腺肥大的氮发甾族化合物，并提供了使用方法和用它们制得的组合的，以及它们的制备方法。
虽然已经指出抑制睾丸激素5α-还原酶活性的化合物可以用来治疗和预防前列腺肥大，并且USP4,179,453和4,760,071公开了一些具有这类活性从而可用于此目的的化合物，但是，现有的治疗前列腺肥大的方法是很有限的。在这些化合物之中，活性最大，且确信是与本发明化合物最接近的化合物是式(A)化合物
其中R′和R″都表示乙基(化合物A1)，或R′表示氢原子和R″表示叔丁基(化合物A2)。尽管这些化合物的确具有有效的活性，但还需要开发具有更大活性的化合物。
现在我们公开了在氮杂甾族化合物骨架的17-位上具有某些特定氨基甲酰基取代基的化合物，它们具有优异的5α-还原酶抑制活性，因此可用于上文提及的一类治疗预防。
因此本发明的目的是提供一系列新的、可用于治疗和预防前列腺肥大的氮杂甾族化合物。
本发明进一步的和更具体的目的是提供一系列的、在治疗和预防前列腺肥大时具有更好活性的氮杂甾族化合物。
本发明的化合物是具有式(Ⅰ)结构的氮杂甾族化合物及其药学上可接受的盐和酯
其中R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未被取代的烷基，或者具有1至6个碳原子的、由至少一个从下文定义的芳基、下文定义的杂环芳基、羟基或羟基中选出的基团所取代的烷基；R2表示具有1至6个碳原子的、被至少一个从下文定义的芳基和杂环芳基基团中选出的取代基所取代的烷基，和它们也中以是未被取代的或者是由至少一个选自羧基和羟基基团的附加取代基所取代的。或者R2表示二芳基氨基基团；R3表示氢原子，具有1至6个碳原子的未被取代的烷基，由至少一个从下文定义的芳基、羧基和羟基基团中选出的取代基所取代的、具有1至6个碳原子的烷基，或者表示具有3至6个碳原子的链烯基；每个αβ和γδ表示的键是碳-碳单键(-CH2-CH2-)或碳-碳双键(-CH=CH-)；所说的芳基基团是具有6至10个碳原子的碳环芳基基团，它们是未被取代的或者是被从具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基、羟基、卤原子或其中Ra表示具有1至5个碳原子的脂肪族羧酰基的式-NHRa基团中选出的至少一个取代基所取代的；所说的杂环芳基基团具有5或6个环原子，其中的1至3个是选自氮、氧和硫的杂原子，它们是未被取代的或是由具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基和卤原子中选出的至少一个取代基所取代的。
本发明还提供了治疗和预防前列腺肥大的组合物，在与载体或稀释剂形成混合物的形式中该组合物至少包括一种有效量的活性化合物，其中的活性化合物至少是式(Ⅰ)的一种化合物或其药学上可接受的盐或酯。
本发明还进一步提供了治疗前列腺肥大的方法，它包括对动物，优选的可以是人类的哺乳动物，施用至少一种活性化合物，其中的活性化合物至少是式(Ⅰ)的一种化合物或其药学上可接受的盐或酯。
本发明还提供了制备本发明化合物的方法，它们将在下文更详细地予以叙述。
在式(Ⅰ)化合物中，其中的R1表示具有1至6个碳原子的烷基，它可以是具有1至6个碳原子的直链或支链的基团，实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、已基和异已基基团。在这些基团之中，优选具有1至4个碳原子的那些烷基，优选的是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基基团，更优选的是甲基和乙基基团，最优选的是甲基。烷基可以是未被取代的或可以是被至少一个取代基取代的，优选为具有一个或两个取代基，取代基选自上文定义并在下文举例的芳基、上文定义并在下文举例的杂环芳基、羧基和羟基基团。
这些芳基基团的实施例包括苯基和萘基(1-或2-萘基基团)，它们是未被取代的或被一个或多个，优选1至3个，更优选的是1或2个下述基团取代的具有1至6个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基和异己基，其中甲基和乙基是优选的，甲基是最优选的；具有1至6个碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基和异己氧基，其中甲氧基和乙氧基是优选的，甲氧基是最优选的；卤原子，例如氟、氯、溴或碘原子，其中氟和氯原子是优选的；烷氧羰基基团，具有2至7个碳原子，优选2至5个碳原子(即烷氧部分本身有1至6个，优选1至4个碳原子)，例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基、异戊氧羰基、新戊氧羰基、己氧羰基和异己氧羰基，其中甲氧羰基和乙氧羰基是优选的；式-NHRa基团，其中Ra表示具有1至5个碳原子的脂族羧酰基基团，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、异戊酰基和新戊酰基基团，其中甲酰基和乙酰基是优选的；以及羟基基团。
被取代和未被取代的芳基基团的实例包括苯基、1-萘基、2-萘基、2-,3-和4-甲苯基、2-,3-和4-甲氧基苯基、2-,3-和4-乙苯基、2-,3-和4-乙氧基苯基、2-,3-和4-氯苯基、2-,3-和4-氟苯基、2-,3-和4-羟基苯基、2-,3-和4-乙酰氨基苯基和2,3-和4-甲酰氨基苯基基团。
当R1上的取代基是杂环基时，它具有5或6个环原子，其中有1至3个是选自氮、氧和硫的杂原子，该杂环基可以是未被取代的或是被从具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基和卤原子中选出的至少一个取代基所取代的，所有这些基团如上文所列举。当有三个杂原子时，优选的是至少有一个(更优选的是二个)应该是氮原子以及一个或二个是氮、氧或硫原子(以及，在有二个的时候，它们可以相同或不同)。当有两个杂原子时，可以相同或不同，并选自氮、氧和硫原子；但更优选的是一个是氮原子或氧原子，而另一个是氮、氧或硫原子。这些基团可以是未被取代的或者是被至少一个(优选1至3个)上文定义的取代基所取代的。未被取代在团的实例包括呋喃基(2-或3-)、噻吩基(2-或3-)、吡啶基(2-、3-或4-)、吡咯基(2-或3-)、咪唑基(2-、4-或5-)、噻唑基(2-、4-或5-)、异噻唑基(3-、4-或5-)、噁唑基(2-、4-或5-)、异噁唑基(3-、4-或5-)、吡嗪基(2-、或3-)、嘧啶基(2-、4-、5-或6-)和哒嗪基(3-、4-、5-或6-)基团，其中优选的是呋喃基和噻吩基，特别是噻吩基。
当R2表示被取代的烷基时，其烷基部分可以是上文对R1所列举的任何一个烷基基团，该基团必须是被至少一个，优选由1至5个(取决于可取代的位置)，更优选的是1至3个，最成选的是1或2个取代基所取代的，这些取代基应该包括从芳基或杂环芳基中选出的至少一个取代基，它们均如上文对R1表示的基团上的取代基所列举的基团，并且可以有选择性地含有附加的羧基或羟基取代基。
当R2表示二芳氨基基团时，二个烷基部分可以相同或不同，如上文对R1上的芳基取代基所列举的，优选的此类基团是二苯氨基。
R3可表示氢原子，具有1至6个碳原子的未被取代的烷基，被至少一个芳基、羧基或羟基基团取代的、具有1至6个碳原子的被取代的烷基，在此种情况下，它们均如上文所列举的由R1表示的类似基团。另外，它可表示链烯基。当R3表示链烯基基团时，它具有3至6个碳原子，并且可以是直链或支链的基团。这些基团的实例包括烯丙烯、甲代烯丙基、2-丁烯基、2-戊烯基或2-己烯基；其中，优选具有3至4个碳原子的那些链烯基，特别是烯丙基。
优选的由α-β表示的链为碳-碳单键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键为碳-碳双键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
由
表示的优选基团的实例包括下述基团苄氨基，(2-,3-或4-甲基苄基)氨基，(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，(2-,3-或4-氟苄基)氨基，(2-,3-或4-氯苄基)氨基，苯乙氨基，(2-,3-或4-甲基苯乙基)氨基，(2-,3-或4-甲氧基苯乙基)氨基，(2-,3-或4-氟代苯乙基)氨基，(2-,3-或4-氯代苯乙基)氨基，(3-苯基丙基)氨基，(1-甲基-1-苯乙基)氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-羟基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5-或3,6-二甲氧基苯基)乙基]氨基，(1,1-二甲基-2-苯乙基)氨基，[1,1-二甲基-2-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1,1-二甲基-2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1,1-二甲基-2-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1,1-二甲基-2-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，二苯甲氨基，[(2,3-或4-),(2′-,3′-或4′-)-二氟代二苯甲基]氨基，[(2-,3-或4-),(2′-,3′-或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-,3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-甲基二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-羟基二苯甲基)氨基，[(2-,3-或4-)，(2′-,3′-或4′-)-二羟基二苯甲基]氨基，[(2-,3-或4-)，(2′-,3′-或4′-)-二甲基二苯甲基]氨基，(1,1-二苯基乙基)氨基，(1,2-二苯基乙基)氨基，[2-(2-,3-或4-氯苯基)-1-苯乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氯苯基)-2-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-苯乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-苯乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-苯乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-2-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氯苯基)-2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲基苯基)-2-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-羟基苯基)-2-(2-,3-或4-羟基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-羟基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-2-苯基乙基]氨基，(1-甲基-1,2-二苯乙基)氨基，(2,2-二苯乙基)氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-2-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，(1-苄基-4-苯基丁基)氨基，(1,1-二苯乙基)氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-羟基苯基)-1-苯乙基]氨基，三苯甲氨基，(2-,3-或4-),(2′-,3′-或4′-),(2″-,3″-或4″-)-三氟三苯甲基氨基，(2-,3-或4-),(2′-,3′-或4′-),(2″-,3″-或4″-)三甲基三苯甲基氨基，(1-苄基-2-苯乙基)氨基，[1-(2-,3-或4-氟苄基)-2-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，(1-苄基-1-甲基-2-苯乙基)氨基，[1-(2-,3-或4-氯苄基)-2-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氟苄基)-2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-甲基乙基]氨基，[1-甲基-2-(2-,3-或4-甲基苯基)-3-(2-,3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-3-(2-,3-或4-氟苯基)-1-甲基丙基]氨基，(1,3-二苯基丙基)氨基，[1-(2-,3-或4-甲基苯基)-3-(2-,3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-3-(2-,3-或4-甲氧基苯基)丙基]氨基，(1,4-二苯基丁基)氨基，[1-(2-,3-或4-氯苯基)-4-(2-,3-或4-氯苯基)丁基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-4-(2-,3-或4-甲氧基苯基)丁基]氨基，(1-甲基-3,3-二苯基丙基)氨基，[3-(2-,3-或4-氟苯基)-3-(2-,3-或4-氟苯基)-1-甲基丙基]氨基，[1-甲基-3-(2-,3-或4-甲基苯基)-3-(2-,3-或4-甲基苯基)丙基]氨基，N-苄基-N-甲基氨基，N-苄基-N-乙基氨基，N-苄基-N-异丙基氨基，N-苄基-N-异丁基氨基，N-苄基-N-叔丁基氨基，N-(2-,3-或4-氟苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-氯苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-甲基苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)-N-异丙基氨基，N-(2,3-或4-羟基苄基)-N-异丙基氨基，N,N-二苄基氨基，N-苄基-N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-氟苄基)-N-(2-,3-或4-氟苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲基苄基)-N-(2-,3-或4-甲基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-羟基苄基)-N-(2-,3-或4-羟基苄基)氨基，N-苄基-N-苯乙基氨基，N-苄基-N-(1-苯基乙基)氨基，N-苄基-N-(1-甲基-1-苯基乙基)氨基，N,N-二苯乙基氨基，N,N-双(1-苯基乙基)氨基，N-苄基-N-(3-苯基丙基)氨基，(2-或3-呋喃基甲基)氨基，(2-或3-噻吩基甲基)氨基，(2-,3-或4-吡啶基甲基)氨基，(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基甲基)氨基，(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基甲基)氨基，[2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[3-(2-或3-呋喃基)丙基]氨基，[3-(2-或3-噻吩基)丙基]氨基，[双(2-或3-呋喃基)甲基]氨基，[双(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1,1-双(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1,1-双(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基),(2-或3-甲基-2-或3-呋喃基)甲基]氨基，[(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基),(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-苯基-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氯苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-(2-或3-呋喃基甲基)-N-(2-或3-呋喃基甲基)氨基，N-(2-或3-噻吩基甲基)-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-苄基-N-(2-或3-呋喃基甲基)氨基，N-苄基-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，(2-羟基-1,2-二苯基乙基)氨基，N,N-二苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-氯苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-羟基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-乙酰氨基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲基苯基)-N-(2-,3-或4-甲基苯基)酰肼基，和N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)酰肼基。
更优选的此类基团包括下述基团(1-甲基-1-苯乙基)氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-羟基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,35或3,6-二甲氧基苯基)乙基]氨基，(1,1-二甲基-2-苯乙基)氨基，二苯甲基氨基，[(2-,3-或4-),(2′-,3′-或4′-)-二氟代二苯甲基]氨基，[(2-,3-或4-),(2′-,3′或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-,3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-甲基二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-羟基二苯甲基)氨基，[(2,3-或4-),(2′-,3′-或4′-)-二羟基二苯甲基]氨基，[(2-,3-或4-),(2′-,3′-或4′-)-二甲基二苯甲基]氨基，(1,1-二苯基乙基)氨基，(1,2-二苯基乙基)氨基，[2-(2-,3-或4-氯苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氯苯基)-2-(2-,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-2-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-氯苯基)-2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲基苯基)-2-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-羟基苯基)-2-(2-,3-或4-羟基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-羟基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-2-苯基乙基]氨基，(1-甲基-1,2-二苯基乙基)氨基，(2,2-二苯基乙基)氨基，(1,1-二苯基乙基)氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-(2-,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-(2-,3-或4-羟基苯基)-1-苯基乙基]氨基，三苯甲基氨基，(1-苄基-2-苯基乙基)氨基，(1-苄基-1-甲基-2-苯基乙基)氨基，N-苄基-N-甲基氨基，N-苄基-N-乙基氨基，N-苄基-N-异丙基氨基，N-苄基-N-异丁基氨基，N-苄基-N-叔丁基氨基，N-(2-,3-或4-氟苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-氯苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-甲基苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)-N-异丙基氨基，N-(2-,3-或4-羟基苄基)-N-异丙基氨基，N-苄基-N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，N,N-二苄基氨基，N-(2-,3-或4-氟苄基)-N-(2-,3-或4-氟苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲基苄基)-N-(2-,3-或4-甲基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-羟基芳)-N-(2-,3-或4-羟基苄基)氨基，[双(2-或3-呋喃基)甲基]氨基，[双(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1,1-双(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基),(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)-1-甲基乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-(2-或3-呋喃基)乙基]氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-(2-或3-呋喃基)-2-苯基乙基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-苯基-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氯苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，N-(2-或3-噻吩基甲基)-N-(2-或3-噻吩基甲基)氨基，[1-(2-,3-或4-氟苯基)-2-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，(2-羟基-1,2-二苯基乙基)氨基，N,N-二苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-氯苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-羟基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-乙酰氨基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲基苯基)-N-(2-,3-或4-甲基苯基)酰肼基，和N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)酰肼基，最优选的此类基团包括下基团(1-甲基-1-苯基乙基)氨基，[1-甲基-1-(2,3-或4-甲基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2,3-或4-甲氧基苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2,3-或4-氯苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-氟苯基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-,3-或4-乙酰氨基苯基)乙基]氨基，(1,1-二甲基-2-苯基乙基)氨基，二苯甲基氨基，[(2-,3-或4-)，(2′-,3′-或4′-)-二氟二苯甲基]氨基，[(2-,3-或4-)，(2′-,3′-或4′-)-二甲氧基二苯甲基]氨基，(2-,3-或4-氯代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-甲氧基二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-氟代二苯甲基)氨基，(2-,3-或4-羟基二苯甲基)氨基，(1,1-二苯基乙基)氨基，(1,2-二苯基乙基)氨基，[2-(2-,3-或4-氯苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-氟苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲基苯基)-1-苯基乙基]氨基，[2-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]氨基，N,N-二苄基氨基，N-(2-,3-或4-氟苄基)-N-(2-，3-或4-氟苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲基苄基)-N-(2-,3-或4-甲基苄基)氨基，N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苄基)氨基，[1-(2-或3-噻吩基)-1-(2-或3-噻吩基)甲基]氨基，[2-苯基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-或3-噻吩基)乙基]氨基，[1-甲基-1-(2-或3-甲基-2-或3-噻吩基)乙基]氨基，(2-羟基-1,2-二苯基乙基)氨基，N,N-二苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-苯基酰肼基，N-(2-,3-或4-氟苯基)-N-苯基酰肼基，和N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)-N-(2-,3-或4-甲氧基苯基)酰肼基。
当本发明化合和含有羧基或酚类羟基时，可与碱形成盐。对这些盐的性质没有什么特别的限制，在它们用于治疗目的时，只要它们是药学上可接受的即可，当它们用于非治疗应用时，例如用作制备其它的，可能是活性更好的化合物的中间体时，就不必有这种限制。这些盐的实例包括碱金属，例如钠、钾或锂的盐；碱土金属，例如钡或钙的盐；其它金属，例如镁和铝的盐；有机碱盐，例如二环己基胺的盐；碱性氨基酸，例如赖氨酸或精氨酸的盐；其中优选碱金属的盐。与此类似，这些酸性化合物可形成酯，对这些酯的性质也没有限制，条件是，当它们用于治疗时，它们是药学上可以接受的。这些酯的实例包括具有1至6个碳原子的烷基的脂；其烷基部分具有1至6个碳原子的芳基取代的烷基的酯；或具有3至6个碳原子的链烯基的酯；其中优先选用具有1至4个碳原子的烷基、苄基、二苯甲基或烯丙基的酯。
本发明化合物的分子中可含有数个不对称碳原子，因此可以形成光学异构体。虽然在这里它们均以简单的分子式表示，但在本发明中包括了单一的、分离出的异构体及其混合物两种，混合物中包括其外消旋物。当采用立体有择合成技术或使光学活性化合物作为起始物时，可直接制备得单一的异构体，另一方面，如果制得了异构体混合物，用常规的拆分技术也可以得到单一的异构体。
本发明优选的几类化合物是下式(Ⅰ)化合物及其盐酯，其中(A)R1表示氢原子、具有3个碳原子的烷基、苄基、至少有一个选自下文定义的取代基(a)中的取代基的被取代的苄基、呋喃基甲基或噻吩基甲基，以及所说的取代基(a)选自具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子、羟基、具有2至5个碳原子的烷氧羰基和具有1至5个碳原子的脂族羧酰氨基；(B)R2表示具有1至4个碳原子的、被至少一个选自下述的取代基取代的烷基苯基，被具有一个选自上文(A)中定义的基代基(a)中的取代基取代的苯基、呋喃基，噻吩基和被C1-C4烷基取代的噻吩基，所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个选自羧基和羟基的取代基所取代，或者二苯基氨基，其中的每个苯基都是未被取代的，或者其中之一或者二个是被至少一个上文(A)中定义的取代基(a)中的取代基所取代的；(C)R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子并由至少一个选自下述基团的取代基所取代的烷基苯基，有至少一个选自上文(A)中定义的取代基(a)的取代基的被取代苯基，羧基和羟基，或者具有3或4个碳原子的链烯基；(D)由α-β表示的键是碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或由α-β表示的键是碳-碳双键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键；以及，在此之中我们特别优选那些R1如上文(A)定义、R2如上文(B)定义、R3如上文(C)定义、以及由α-β和γ-δ表示的键如上文(D)定义的化合物。
本发明更优选的几类化合物是下列的式(Ⅰ)化合物及其盐和酯，其中(E)R1表示氢原子、异丙基、被至少有一个选自下文定义的取代基(b)的取代基所取代的苄基或者噻吩基甲基；和所说的取代基(b)选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基，甲酰氨基和乙酰氨基；(F)R2表示具有1至4个碳原子，且被至少一个选自下述基团的取代基所取代的烷基苯基，具有至少一个选自上文(E)中定义的取代基(b)的取代基的被取代的苯基，噻吩基和有甲基取代基的噻吩基，所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个羟基取代基所取代，或者二苯基氨基，其中的二个苯基都是未被取代的或者其中的一个或者二个是由至少一个选自上文(E)中定义的取代基(b)所取代的；(G)R3表示氢原子、甲基、乙基、苄基、被至少一个选自上文(E)中定义的取代基(b)的取代基所取代的苄基、具有1至3个碳原子的并且被至少一个羟基或烯丙基取代的被取代的烷基；以及，在这些之中，我们特别优选其中R1如上文(E)定义、R2如上文(F)定义，R3如上文(G)定义的那些化合物，而且尤其是由α-β和γ-δ表示的键如上文(D)定义的那些化合物。
本发明最优选的几类化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其盐和酯，其中(H)R1和R2相同或不同，各自表示苄基或被取代的苄基，该被取代的苄基具有至少一个选自下文定义的取代基(C)的取代基；所说的取代基(C)选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基；或者(H′)R1表示氢原子和R2表示具有1至3个碳原子的、由至少一个选自苯基、被取代的苯基和噻吩基的取代基所取代的被取代的烷基，上述被取代的苯基至少具有一个选自上文(H)定义的取代基(c)的取代基，或者二苯基氨基，其中每个苯基都是未被取代的，或者其中的一个或二个是由至少一个上文(H)定义的取代基(c)的取代基所取代的；(I)R3表示氢原子、甲基或乙基；以及，在这些之中，特别优选其中R1和R2如上文(H)中(H′)定义，和R3如上文(I)定义的那些化合物，而且尤其是其中由α-β和γ-δ表示的键如上文(D)定义那些化合物。
本发明另外几类优选的化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其盐或酯，其中
(J)R1表示4氢原子，具有1至6个碳原子的未被取代的烷基或具有1至6个碳原子的、被至少一个选自下述基团的取代基所取代的被取代烷基如下文定义的芳基、如下文定义的杂环芳基和羧基；(K)R2表示具有1至6个碳原子的，被至少一个选自下述基团的取代基所取代的被取代的烷基如下文定义的芳基和下文定义的杂芳基；(L)R3表示氢原子，具有1至6个碳原子的未被取代的烷基，具有1至6个碳原子并且被至少一个选自下述基团的取代基所取代的取代烷基如下文定义的芳基、羧基和羟基；(M)由α-β和γ-δ表示的每一个键为碳-碳单键或碳-碳双键；在(J)至(L)组中所说的芳基是具有6至10个环碳原子的碳环芳基，并具是未被取代的或是被至少一个下述基团所取代的具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基或卤原子在(J)和(K)组中所说的杂芳基有5或6个环原子，其中有一个是选自氮、氧和硫的杂原子，该基团是未被取代的或是被至少一个选自下述基团的取代基所取代的具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基与卤原子以及，在这些之中，特别优选其中R1如上文(J)定义、R2如上文(K)定义和R3如上文(L)定义的那些化合物，而且尤其是其中以α-β和γ-δ表示的键如上文(M)定义的那些化合物。
本发明更优选的几类化合物是下述的式(Ⅰ)化合物及其盐和酯，其中(N)R1表示氢原子，具有1至4个碳原子的未被取代的烷基或具有1至4个碳原子的、被选自下述基团的一个取代基所取代的被取代的烷基苯基，有至少一个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素和羟基取代基的被取代的苯基，呋喃基和噻吩基；(O)R2表示具有1至4个碳原子的、被1至3个选自苯基、被取代的苯基、呋喃基或噻吩基的取代基所取代的烷基，上述被取代的苯基上有至少一个选自下述基团的取代基具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子和羟基基团；(P)R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的并具有至少一个选自苯基、羧基和羟基基团的取代基的被取代的烷基，或具有3或4个碳原子的链烯基；(Q)由α-β表示的键为碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键或者由α-β表示的键为碳-碳双键以及由γ-δ表示的键是碳-碳单键；以及，以这些之中，特别优选其中R1如上文(N)定义，R2如上文(O)定义和R3如上文(P)定义的那些化合物，而且尤其优选那些由α-β和γ-δ表示的键如上文(Q)定义的化合物。
更优选的几类本发明化合物是下述的式(Ⅰ)化合物及其盐和酯，其中(R)R1表示氢原子和R2表示式C(CH3)(CH3)-R2′的基团，其中R2′表示苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氯、氟和羟基取代基的被取代的苯基，或者是具有1至3个碳原子的，并有2或3个下述取代基的被取代的烷基苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的被取代的苯基，呋喃基和噻吩基；或者
(R′)R1和R2相同或不同，各自表示有1至3个碳原子的并有一个下述取代基的被取代的烷基苯基，有至少一个选自甲基、甲氧基、氟、氯和羟基取代基的被取代的苯基，呋喃基和噻吩基；(S)R3表示氢原子、甲基、乙基、烯丙基或苄基；(T)α-β表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键，以及γ-δ表示的键是碳-碳单键；以及，在这些之中，优选其中R1和R2如上文(R)或(R′)定义和R3如上文(S)定义的那些化合物，而且特别优选由α-β和γ-δ所表示的键如上文(T)中所定义的那些化合物。
最优选的几类本发明化合物是下述式(Ⅰ)化合物及其盐和酯，其中(U)R1表示氢原子和R2表示二苯甲基，有至少一个选自下述基团的取代基的被取代的二苯甲基甲基、甲氧基、氟氯或羟基取代基，1,2-二苯乙基，有至少一个选自下述取代基的被取代的1,2-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基，1,1-二苯乙基或具有至少一个选自下述取代基的被取代的1,1-二苯乙基甲基、甲氧基、氟、氯或羟基取代基；(V)R3表示氢原子、甲基或乙基；以及，在这些之中，特别优选其中R1和R2如上文(U)定义以及R3如上文(V)定义的那些化合物，而且特别优选由α-β和γ-δ表示的键如上文(T)定义的那些化合物。
某些本发明化合物的实例如下面式(Ⅰ-1)、(Ⅰ-2)和(Ⅰ-3)所示，式中所用符号各自在表1、2和3中定义，表1涉及式(Ⅰ-1)，表2涉及式(Ⅰ-2)，以及表3涉及式(Ⅰ-3)。表中对某些取代基使用了下面的缩写Ac 乙酰基A11 烯丙基Bu 丁基Bz 苄基Bzhy二苯甲基Et 乙基Fur 呋喃基Me 甲基Mec 甲氧羰基Ph 苯基Pr 丙基Thi 噻吩基
表1化合物号 R1R2R31-1H 1,2-diPhEtH1-2HBzhyH1-3H 1,1-diPhEtH1-4Bz Bz H1-5H 1,2-di(2-Thi)Et H1-6H 1,2-bis(4-FPh)Et H1-7H 1,2-bis(4-MePh)Et H1-8H 1,2-bis(4-MeOPh)EtH1-9H 1,2-bis(4-ClPh)Et H1-10 H di(2-Thi)CH- H1-11 H 1,2-di(2-Thi)Et Me1-12 H bis(4-FPh)CH- H1-13 H bis(4-MePh)CH-H1-14 H bis(4-MeOPh)CH- H1-15 H 2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)Et H1-16 H 2-(4-FPh)-1-(2-Thi)Et H1-17 H 2-(4-MePh)-1-(2-Thi)EtH1-18 H 2-(4-ClPh)-1-(2-Thi)EtH1-19 H 1-(2-Fur)-2-PhEt H1-20 H 2-Ph-1-(2-Thi)Et H1-21 H di(3-Thi)CH- H1-22 H 2-(4-MePh)-1-PhEt H1-23 H 2-(4-FPh)-1-(4-MePh)EtH1-24 H 2-(4-MeOPh)-1-PhEtH1-25 H 2-(4-FPh)-1-(4-MeOPh)Et H1-26 H 1-Bz-4-PhBu H1-27 H 4-ClBzhy H1-28 H 4-MeOBzhy H
表1(续)化合物号R1R2R31-29H 4-FBzhy H1-30H 4-F-4′-MeOBzhy H1-31H 4-MeBzhy H1-32H 2-Ph-1-(2-Thi)Et Me1-33H 1,1-diBzEtH1-34H 1,1-di(2-Thi)Et H1-35H 1,1-di(2-Thi)Et Me1-36H BzhyMe1-37H 1,2-diPhEtEt1-38H 1,2-diPhEtMe1-39H 1,1-diPhEtMe1-40H 1-Bz-1-PhEt H1-41H 1,2-diPhPrH1-42 4-HOBz 4-HOBzH1-43 4-FBz 4-FBz H1-44H 1-Me-1-PhEt H1-45H 1-Me-1-(2-Thi)Et H1-46H 1-Me-1-(2-Thi)Et Me1-47H 1-Me-1-PhEt Me1-48H 1,1-diMe-2-PhEt H1-49H 1-Me-1-(4-HOPh)Et H1-50H 1-Me-1-(4-FPh)Et H1-51H 1-Mec-1,1-diPhC- H1-52H di(2-Fur)CH- H1-53H 4,4′-diHOBzhyH1-54H 1,2-bis(4-HOPh)Et H1-55H 1,2-bis(4-HOPh)-1-MeEtH1-56H Bzhy-CH2COOH
表1(续)化合物号 R1R2R31-57 H Bzhy-(CH2)2COOH1-58 iPr BzH1-59 Et BzH1-60 Me BzH1-61 iBu BzH1-62 iPr 4-FBz H1-63 iPr 4-ClBzH1-64 iPr 4-MeBzH1-65 iPr 4-MeOBz H1-66 iPr 4-HOBzH1-67 2-ThiMe 2-ThiMe H1-68 2-ThiMe BzH1-69 H Bzhy Et1-70 Bz BzMe1-71 Bz BzEt1-72 H di(2-Thi)CH- Me1-73 H di(2-Thi)CH- Et1-74 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Me1-75 H 2-(4-MePh)-1-PhEt Et1-76 H 1,1-diPhEtMe1-77 H 1-Me-1-PhEt Et1-78 H 1-Me-1-(2-Thi)Et Et1-79 H 1,1-diMe-2-PhEt Me1-80 H 4,4′-diMeOBzhy Me1-81 H 4-HOBzhy H1-82 H 4-HOBzhy Me1-83 H 4-HOBzhy Et1-84 H 4-MeOBzhy Et
表1(续)化合物号R1R2R31-85H4-MeOBzhyMe1-86H4-ClBzhy H1-87H4-ClBzhy Me1-88H1-(4-MeOPh)-1-MeEt H1-89H1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me1-90H1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et1-91H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H1-92H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me1-93H1-(4-FPh)-1-MeEt Et1-94H1-(4-FPh)-1-MeEt Me1-95H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H1-96H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me1-97H2-HO-1,2-diPhEt H1-9 8 H2-HO-1,2-diPhEt Me1-99H2-HO-1,2-diPhEt Et1-100 HPh2N- H1-101 HPh2N- Me1-102 HPh2N- Et1-103 H1-Me-1-(3-MeOPh)Et H1-104 H1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me1-105 H1-Me-1-(2-MeOPh)Et H1-106 H1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me1-107 H2,2-diPhEt H1-108 H3,3-diPhPr H1-109 HBzhy Et1-110 HBzhy All1-111 HBzhy Bz1-112 HBzhy Me1-113 HBzhy CH2CH2CH2OH
表2化合物号R1R2R32-1 H1,2-diPhEt H2-2 H1,2-diPhEt Me2-3 H1,2-diPhEt Et2-4 HBzhy H2-5 HBzhy Me2-6 HBzhy Et2-7 Bz Bz H2-8 Bz Bz Me2-9 Bz Bz Et2-10Hdi(2-Thi)CH- H2-11Hdi(2-Thi)CH- Me2-12H4,4′-diMeOBzhyH2-13H4,4′-diMeOBzhyMe2-14H2-Ph-1-(2-Thi)Et H2-15H2-Ph-1-(2-Thi)Et Me2-16H2-(4-MePh)-1-PhEt H2-17H2-(4-MePh)-1-PhEt Me2-18H1,1-diPhEt H2-19H1,1-diPhEt Me2-20H1-Me-1-PhEtH2-21H1-Me-1-PhEtMe2-22H1-Me-1-PhEtEt2-23H1-Me-1-(2-Thi)Et H2-24H1-Me-1-(2-Thi)Et Me2-25H1-Me-1-(2-Thi)Et Et2-26H1,1-diMe-2-PhEtH2-27H1,1-diMe-2-PhEtMe2-28H4-HOBzhy H
表2(续)化合物号R1R2R32-29H4-HOBzhyMe2-30H4-HOBzhyEt2-31H4-MeOBzhy H2-32H4-MeOBzhy Me2-33H4-ClBzhyH2-34H4-ClBzhyMe2-35H1-(4-MeOPh)-1-MeEt H2-36H1-(4-MeOPh)-1-MeEt Me2-37H1-(4-MeOPh)-1-MeEt Et2-38H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt H2-39H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEt Me2-40H1-(4-FPh)-1-MeEtH2-41H1-(4-FPh)-1-MeEtMe2-42H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H2-43H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me2-44H2-HO-1,2-diPhEt H2-45H2-HO-1,2-diPhEt Me2-46H2-HO-1,2-diPhEt Et2-47HPh2N- H2-48HPh2N- Me2-49HPh2N- Et2-50H1-Me-1-(3-MeOPh)Et H2-51H1-Me-1-(3-MeOPh)Et Me2-52H1-Me-1-(2-MeOPh)Et H2-53H1-Me-1-(2-MeOPh)Et Me2-54H2,2-diPhEt H2-55iPr Bz H2-56H1,2-di(2-Thi)Et H
表2(续)化合物号R1R2R32-57H2-(4-MePh)-1-(2-Thi)Et H2-58H2-(4-MeOPh)-1-PhEt H2-59H2-(4-MeOPh)-1-(2-Thi)EtH
表3化合物号 R1R2R33-1 H1,2-diPhEt H3-2 H1,2-diPhEt Me3-3 H1,2-diPhEt Et3-4 HBzhyH3-5 HBzhyMe3-6 HBzhyEt3-7 Bz Bz H3-8 Bz Bz Me3-9 Bz Bz Et3-10 Hdi(2-Thi)CH-H3-11 Hdi(2-Thi)CH-Me3-12 H4,4′-diMeOBzhy H3-13 H4,4′-diMeOBzhy Me3-14 H2-Ph-1-(2-Thi)EtH3-15 H2-Ph-1-(2-Thi)EtMe3-16 H2-(4-MePh)-1-PhEt H3-17 H2-(4-MePh)-1-PhEt Me3-18 H1,1-diPhEt H3-19 H1,1-diPhEt Me3-20 H1-Me-1-PhEt H3-21 H1-Me-1-PhEt Me3-22 H1-Me-1-PhEt Et3-23 H1-Me-1-(2-Thi)EtH3-24 H1-Me-1-(2-Thi)EtMe3-25 H1-Me-1-(2-Thi)EtEt3-26 H1,1-diMe-2-PhEt H3-27 H1,1-diMe-2-PhEt Me3-28 H4-HOBzhyH
表3(续)化合物号R1R2R33-29H4-HOBzhy Me3-30H4-HOBzhy Et3-31H4-MeOBzhy H3-32H4-MeOBzhy Me3-33H4-ClBzhy H3-34H4-ClBzhy Me3-35H1-(4-MeOPh)-1-MeEtH3-36H1-(4-MeOPh)-1-MeEtMe3-37H1-(4-MeOPh)-1-MeEtEt3-38H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEtH3-39H1-(3,5-diMeOPh)-1-MeEtMe3-40H1-(4-FPh)-1-MeEt H3-41H1-(4-FPh)-1-MeEt Me3-42H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt H3-43H1-(4-AcNHPh)-1-MeEt Me3-44H2-HO-1,2-diPhEt H3-45H2-HO-1,2-diPhEt Me3-46H2-HO-1,2-diPhEt Et3-47HPh2N-H3-48HPh2N-Me3-49HPh2N-Et3-50H1-Me-1-(3-MeOPh)EtH3-51H1-Me-1-(3-MeOPh)EtMe3-52H1-Me-1-(2-MeOPh)EtH3-53H1-Me-1-(2-MeOPh)EtMe3-54H1-Me-1,1-diPh.C- H3-55H1,2-di(2-Thi)Et H3-56H1,2-di(2-Thi)Et Me
在上文所列化合物之中，下述化合物，即下述化合物编号是优选的1-1,1-2,1-3,1-4,1-5,1-11,1-14,1-16,1-20,1-22,1-28,1-32,1-36,1-38,1-39,1-44,1-45,1-46,1-47,1-48,1-57,1-58,1-70,1-74,1-75,1-76,1-81,1-82,1-85,1-86,1-87,1-88,1-89,1-95,1-96,1-97,1-100,1-101,1-104,1-107,1-108,1-109,1-110,1-111,1-112,1-113,2-1,2-2,2-4,2-5,2-7,2-8,2-12,2-14,2-16,2-17,2-18,2-19,2-20,2-21,2-23,2-24,2-26,2-28,2-29,2-31,2-33,2-34,2-35,2-36,2-42,2-43,2-44,2-47,2-48,2-52,2-54,2-55,2-56,2-57,2-58,2-59,3-1,3-2,3-4,3-5,3-7,3-8,3-12,3-14,3-15,3-16,3-17,3-18,3-19,3-20,3-21,3-23,3-24,3-28,3-29,3-31,3-32,3-33,3-34,3-35,3-36,3-42,3-43,3-45,3-47,3-48,3-50,3-53,3-54,3-55和3-56。
最优选的化合物是下述编号的化合物1-1、N-(1-,2-二苯乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-2、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-3、N-(1,1-二苯乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-22、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-36、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-38、N-(1,2-二苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-44、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-45、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-46、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-47、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-74、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-76、N-[(1,1-二苯基乙基)]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-81、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-82、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-88、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-89、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；1-100、N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼；1-101、N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼；1-104、N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；2-1、N-(1,2-二苯乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-2、N-(1,2-二-苯乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-4、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-5、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-16、N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-17、N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-18、N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-19、N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-20、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-21、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-23、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-24、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-28、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-29、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-35、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-36、N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-44、N-(2-羟基-1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；2-47、N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼；2-48、N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼；2-52、N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；3-1、N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-2、N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-4、N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-5、N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-16、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-17、N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-18、N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-19、N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-20、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-21、N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-23、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-24、N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-28、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-29、N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-35、N-[1-(甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-36、N-[1-(甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-45、N-(2-羟基-1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-47、N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼；3-48、N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼；3-50、N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；3-53、N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；本发明化合物可以用多种制备此类化合物的已知方法制备，例如，一般说来它们可用下面方法制备(a)将以下所示的式(Ⅱ)的一种氨基化合物
(其中R1和R2如上文定义)与式(Ⅲ)的氮杂甾族化合物的衍生物反应
其中W和W′一起表示以下所示的式(Ⅳ)基团
或表示以下所示的式(Ⅳa)基团
(其中α-β,γ-δ和R3的定义如上，Me为甲基)；(b)当W和W′一起表示式(Ⅳa)基团时，将步骤(a)得到的化合物氧化使所说的基团转化成式(Ⅳb)基团
并将得到的化合物与式Ⅴ化合物反应NH2R3(Ⅴ)(其中R3如上文的定义)把该基团转化成式(Ⅳ)基团；(c)如果需要，把R3表示的基团转化成任何其它此类基团；(d)如果需要，把α-β表示的碳-碳单键转化成碳-碳双键；
(e)如果需要，在任何阶段使化合物成盐或酯化。
更详尽地说，这些反应可按下法进行反应(A)
在此反应中，式(Ⅰ)化合物是由式(ⅢA)的氮杂甾族化合物的衍生物或其活性衍生物与式(Ⅱ)化合物反应制得的。当式(Ⅱ)化合物有一个或多个羧基时，最好用现有技术中已知的保护基团和试剂将这些羧基在反应之前保护起来。羧基保护基的实例包括叔丁基、二苯甲基、4-甲基二苯甲基和4-甲氧基二苯甲基基团。该反应可用合成肽时使用的常规方法，例如叠氮化物法、活性酯法、混合酸酐法或缩合法来完成。
在此反应之后，根据保护基的性质，可用常规方法除去羧基保护基，如在惰性溶剂中用酸处理所得化合物。可使用的酸的实例包括氢卤酸，如盐酸、氢溴酸或氢碘酸；强有机羧酸和磺酸，如三氟乙酸、三氯乙酸和三氟甲磺酸；在这些之中优选的是有机酸。对所用溶剂没有特别的限制，条件是它对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用并且能溶解，至少是一定程度上溶解反应试剂。适宜溶剂的实例包括卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿；和芳基醚，如苯甲醚或二苯醚；或它们的任意二种或多种的混合物，其中优选的是混合物。
反应可在很宽的温度范围内进行，对本发明来说，确切的反应温度不是关键的。一般来说，我们发现该反应适于在-20℃至50℃温度下进行，在-10℃至大约室温更好。反应所需时间也可有很大的变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂性质。但如果反应在上面所述优选条件进行，则从30分钟到20小时，优选1小时到10小时的时间一般就足够了。叠氮化物法叠氮化物法可通过使式(ⅢA)化合物或其酯与肼在惰性溶剂(如二甲基甲酰胺)中于或大约于室温下进行反应制得氨基酸酰肼，然后通过与亚硝酸化合物反应将其转化成相应的叠氮化物；接着，使叠氮化物与式(Ⅱ)的氨基化合物反应。
所用亚硝酸化合物的实例包括碱金属亚硝酸盐，如亚硝酸钠；以及亚硝酸烷基酯，如亚硝酸异戊酯。
反应最好在有惰性溶剂存在下进行，对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对反应或参加反应的试剂没有相反作用，并且能溶解试剂，至少是一定程度的溶解试剂。适宜溶剂的实例包括酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；亚砜，如二甲亚砜；和吡咯烷酮，如N-甲基吡咯烷酮。本方法的二个步骤通常在同一反应溶液中进行，无须分离中间体化合物。反应可在很宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现第一个步骤适于在-50℃至0℃的温度下进行，第二个步骤适于在-10℃至+10℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但如果反应是在上述优选条件下进行对第一步和第二步反应来说通常分别为5分钟到1小时和10小时到5天的时间就足够了。活性酯法活性酯法是通过将式(ⅢA)化合物与酯化剂反应制成活性酯，然后使如此制得的活性酯与式(Ⅱ)的氨基化合物进行反应来完成的。
二个反应都优选在惰性溶剂中进行，对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或对参加反应的试剂没有相反作用，并且能够溶解至少是一定程度的溶解试剂。适宜溶剂的例子包括卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿；醚，如乙醚或四氢呋喃；酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺；以及腈，如乙腈。
在此反应中可以使用的合适的酯化剂包括N-羟基化合物，如N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑和N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧酰胺，和二硫化合物，如二吡啶二硫化物。制备活性酯的的反应最好在有缩合剂，如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或三苯膦存在下进行。
这些反应可在很宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，生成活性酯的反应适于在-10℃至80℃，活性酯和氨基化合物的反应适于在大约室温的温度下进行是合适的反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但，如果反应在上面所述的优选条件下进行，对每个反应来说30分钟至10小时时间通常就足够了。混合酸酐法制备式(ⅢA)化合物的混合酸酐，然后使其与式(Ⅱ)的氨基化合物反应。
制备混合酸酐的反应可通过使式(ⅢA)的酸化合物与能够形成混合酸酐的化合物反应来完成，形成混合酸酐的化合物，例如卤代碳酸低级(C1-C4)烷基酯，如氯代碳酸乙酯或氯代碳酸异丁酯；低级烷酰卤如新戊酰氯；氰基磷酸低级烷基酯或二芳基酯，如氰基磷酸二乙酯或氰基磷酸二苯酯。反应通常并且最好是在惰性溶剂(如上文所提到的卤代烃、酰胺或醚类)中进行。
反应最好在有机胺，如三乙胺或N-甲基吗啉存在下进行。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现该反应适宜于在-10℃至50℃温度下进行，根据多种因素，特别是反应温度和试剂的性质，反应所需时间也可在很宽范围内变化。但如果反应在上文所列的优选条件下进行，则从30分钟至20小时的时间就足够了。
用于(Ⅱ)的胺和如此制备的混合酸酐的反应最好在惰性溶剂(如上文提及的酰胺或醚)中，在上文提及的有机胺存在下，在0℃至80℃下进行，在此条件下通常需要1至24小时。
此反应也可使式(ⅢA)化合物、式(Ⅱ)化合物和能形成混合酸酐的化合物进行反应。缩合法缩合法可通过使式(ⅢA)化合物与(Ⅱ)的氨基化合物在缩合剂例如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑或1-甲基-2-氯代吡啶鎓碘化物-三乙胺存在下进行。此反应按类似于上面已经提到的制备活性酯时使用的方法进行。
反应B:
R3是R3a(如R3定义，R3a表示被取代或未被取代的烷基或链烯基)的式(Ⅰ)化合物，即式(ⅠB)化合物也可以通过使R3表示氢原子的式(Ⅰ)化合物，即式(ⅠA)化合物与式(ⅡB)化合物进行反应来制备R3a-X (ⅡB)(其中R3a如上文的定义，X表示卤原子，优选氯、溴或碘原子)
(其中R1、R2、R3、R3a、X、α-β和γ-δ如上文的定义)。
反应通常并且优选在惰性溶剂和在碱顾在下进行。
可以使用的适宜的碱包括碱金属氢化物，如氢化钠或氢化钾；碱金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾；碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾；碱金属碳酸盐，如碳酸锂、碳酸钠或碳酸钾；其中优选碱金属氢化物。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是它对反应或参加反应的溶剂无相反的作用，并且能溶解至少是一定程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括水；醇，如甲醇或乙醇；醚，如乙醚或四氢呋喃；芳烃，如苯、甲苯或二甲苯；卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷或氯仿；酮，如丙酮或甲乙酮；酰胺，特别是脂肪酸酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺；亚砜，如二甲亚砜；以及这些溶剂中的二种或多种的混合物，优选的是酰胺。如果必要，使用含有有机溶剂和水的混合溶剂，可在铵盐，如四丁基亚硫酸氢铵存在下进行两相反应。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现反应适宜在-50℃至150℃的温度下进行(在-10℃至100℃更好)。反应所需时间也可在很宽范围内变化，这取决于很多因素，特别是反应温度和试剂的性质，但如果反应在上文所列的优选条件下进行，则从30分钟至24小时(1小时至10小时更好)的时间就足够了。
起始物式(ⅢA)是已知化合物，或者可按已知方法[如J.Med.Chem.,27,1690(1984)；J.Med.Chem.,29,2298(1986)]制备。
起始物式(Ⅱ)是已知化合物，或者可按已知方法[例如Synthesis,593(1976)；J.Org.Chem.,36,305(1971)；Angew.Chem.,82,138(1970)；Synthesis,24(1978)；Synthetic Commun.,18,777(1988)；SyntheticCommun.,18,783(1988)；Organic Reaction,3,337(1946)；Org.Synthesis,51,48；Tetrahedron,30,2151,(1974)；and J.Org.Chem.37,188(1972)]制备。
反应C
(其中R1、R2、R3和γ-δ如上文的定义)。
在此反应中，用下面四种方法中的任意一种，使其中1,2键为单键的式(Ⅰb)化合物脱氢制备式(ⅠC)化合物[其中1,2键为双键的式(Ⅰ)化合物]。
(1)用2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌脱氢在惰性溶剂中，在甲硅烷基化试剂存在下进行式(Ⅰb)化合物2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌的反应。
甲硅烷基化试剂包括双[(三(C1-C4烷基)甲硅烷基]羧酰胺，例如N,0-双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺，N,0-双(三乙基甲硅烷基)乙酰胺，N,0-双(三丙基甲硅烷基)乙酰胺，N,0-双(三丁基甲硅烷基)乙酰胺，N,0-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N,0-双(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，
N,0-双(三丙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N,0-双(三丁基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N,0-双(三甲基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N,0-双(三乙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N,0-双(三丙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N,0-双(三丁基甲硅烷基)五氟丙酰胺，N,0-双(三甲基甲硅烷基)三氯乙酰胺，N,0-双(三乙基甲硅烷基)三氯乙酰胺，N,0-双(三丙基甲硅烷基)三氯乙酰胺，和N,0-双(三丁基甲硅烷基)三氯乙酰胺，优选的是N,0-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N,0-双(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺，N,0-双(三甲基甲硅烷基)五氟丙酰胺，和N,0-双(三乙基甲硅烷基)五氟丙酰胺，以及更优选的是N,0-双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酰胺，和N,0-双(三乙基甲硅烷基)三氟乙酰胺。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反的作用并能溶解至少是一定程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环已烷；以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳，其中，优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，反应适于在0℃至150℃的温度下进行，更优选从室温至120℃。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂性质。但如果反应在上文所列的优选条件下进行，则从1小时至24小时，更优选的是3小时至20小时的时间一般就足够了。(2)用苯亚硒酸酐脱氢式(Ⅰb)化合物的氧化可在惰性溶剂中，在苯亚硒酸酐存在下进行。
对溶剂的性质没有特别的限制，只要对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解至少是在一定程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括芳烃和卤代芳烃，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯和二氯苯；二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；二烷基亚砜，如二甲亚砜。其中，优选芳烃。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，该反应适于在50℃至250℃，更优选在100℃至200℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂的性质。但如果该反应在上文所列的优选条件下进行，则从1小时至24小时，优选2小时至10小时的时间一般就足够了。(3)脱亚磺酰基作用分三个阶段进行(ⅰ)化合(Ⅰb)与二芳基二硫化物反应该反应可在惰性溶剂中，在有碱存在下进行。
适宜的二芳基二硫化物的实例包括二苯基二硫化物、二甲苯基二硫化物、二对氯苯基二硫化物、二对甲氧基苯基二硫化物和二萘基二硫化物，优选二苯基二硫化物。
适宜的碱的实例包括二烷基氨基化锂，如二异丙基氨基化锂、二环己基氨基化锂和异丙基环己基氨基化锂，优选二异丙基氨基化锂。
对溶剂的性质没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解试剂，至少在一定程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；以及烃类，可以是脂族或芳族烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷。其中，优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，发现反应适于在-78℃至50℃，优选-30℃至室温的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，特别是反应温度和试剂性质。但如果反应在上文所列的优选条件下进行，则从1小时至24小时，更优选为3小时至20小时的时间一般就足够了。
(ⅱ)硫化物的氧化作用在步骤(ⅰ)中制得的硫化物的氧化反应可在惰性溶剂中，在氧化剂存在下进行。
适宜的氧化剂的实例包括过酸，如过乙酸、过苯甲酸、过甲苯甲酸和间氯代过苯甲酸；以及高卤酸碱金属盐，如高氯酸钠、高氯酸钾、高溴酸钠、高碘酸锂、高碘酸钠和高碘酸钾，其中，优选过苯甲酸、间氯代过苯甲酸、高碘酸钠和高碘酸钾。
对所用溶剂没有特别的限制，条件是对反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解试剂，至少是在一定程度上能溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醇，如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇；烃，可以是脂族烃或芳族烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷；以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醇类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至50℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则1小时至24小时，更优选由3小时至20小时的时间一般就足够了。
(ⅲ)脱亚磺酰基作用在惰性溶剂中，在有机碱存在下加热步骤(ⅱ)制得的S-氧化物可完成此反应。
对溶剂的性质没有特别限制，条件是溶剂对反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解试剂，至少是在一定程度上能溶解试剂，适宜溶剂的实例包括芳香烃和卤代芳香烃，例如苯、甲苯、二甲苯和氯苯；二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；以及二烷基亚砜，如二甲亚砜。其中，优选芳烃和卤代芳烃。
碱的实例与下文步骤4(ⅰ)中给出的相同。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在50℃至250℃，更优选在100℃至200℃的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则从1小时至24小时，更优选由3小时至20小时的时间一般就足够了。(4)脱氢溴酸法本方法按4个步骤进行(ⅰ)化合物(Ⅰb)与草酰卤的反应此反应可在惰性溶剂中，在有机碱存在下进行。
适宜的草酰卤的实例包括草酰氯和草酰溴，优选草酰氯。
适宜的有机碱的实例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1,5-二氮杂二环[4·3·0·]壬-5-烯(DBN)和1,8-二氮杂二环[5·4·0]十一碳-7-烯(DBU)，优选三乙胺，二甲基苯胺或吡啶。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂无相反的作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷；以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中优选醚类。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至100℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则从30分钟至10小时，更优选由1小时至5小时的时间一般就足够了。
(ⅱ)草酸酯的溴化作用由步骤(ⅰ)制得的草酸酯的溴化作用可在惰性溶剂中使草酸酯与溴反应来完成。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂无相反的作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；烃，可以是脂肪烃或芳香烃，如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷；以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选卤代烃。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，我们发现反应适宜在-20℃至50℃，更优选在0℃至室温的温度下进行。反应所需时间可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列优选条件下进行，则从30分钟至24小时，更优选从1小时至10小时的时间一般就足够了。
(ⅲ)脱草酰基作用此反应可在惰性溶剂中，在1,2-乙二胺的存在下进行。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能够溶解至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；烃，可以是脂肪烃或芳香烃，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷；以及；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醚类。
反应可在宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，该反应适于在0℃至200℃，更优选在室温至100℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则从30分钟至24小时，更优选从1小时至10小时的时间一般就足够了。
(ⅳ)脱溴化氢化用由步骤(ⅲ)制得的溴化物的脱溴化氢作用可在惰性溶剂中，并在有机碱存在下进行。
适当的有机碱的实例包括三乙胺、二乙基苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、1,5-二氮杂环[4·3·0·]壬-5-烯(DBN)和1,8-二氮杂二环[5·4·0·]十一烯-7-烯(DBU)，优选DBN或DBU。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对该反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能够溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括醚，例如乙醚、四氢呋喃和二噁烷；烃，可以是脂肪烃或芳香烃，例如己烷、苯、甲苯、二甲苯和环己烷；以及卤代烃，特别是卤代脂肪烃，例如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳。其中，优选醚或烃类。
反应可在宽的温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般说来，该反应适于在-20℃至100℃，更优选在0℃至50℃的温度下进行。反应所需时间也可有很大变化，这取决于多种因素，尤其是反应温度和试剂的性质。但如在上文所列的优选条件下进行，则从30分钟至10小时，更优选从1小时至5小时的时间一般就足够了。
反应D
式(ⅠD)化合物，即5,6键是双键的式(Ⅰ)化合物可以通过在惰性溶剂中使式(Ⅵ)化合物与式(Ⅴ)的氨基化合物反应来制备。
对所用溶剂的性质没有特别的限制，条件是溶剂对反应或参加反应的试剂没有相反的作用，并且能溶解，至少是一定程度地溶解试剂。适宜溶剂的实例包括二元醇，如乙二醇和丙二醇；二烷基酰胺，如二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺；二烷基亚砜，如二甲亚砜；以及醚，如乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、丙二醇二甲醚和丙二醇二乙醚。其中，优选二元醇。
反应可在宽温度范围内进行，确切的反应温度不是本发明的关键。一般来说，发现该反应适于在-10℃至220℃的温度下进行，优选在-10℃至150范围内加温2小时至5小时，然后使混合物在150℃至220℃的温度下保持10分钟至2小时(优选15分钟至1小时)。
式(Ⅵ)的起始化合物可用使式(Ⅶ)化合物 与式(Ⅱ)的氨基化合物
以与反应A中所述相似的方法进行反应，接着以与J.Med.Chem.,27,1690-1701(1984)和29,2298-2315(1986)相似的方法将其氧化。
在完成各步骤的反应之后，用常规手段可从所得反应混合物中得到各步骤的目的化合物，例如，按照一种适用的回收方法将反应混合物适当中和；如有不溶物，通过过滤去除；蒸出溶剂；然后把分离出的结晶过滤分开，得到目的化合物；或者将反应混合物用水稀释；用与水不相混溶的有机溶剂萃取；将溶剂蒸出得到目的化合物。如果需要，可用常规方法例如重结晶；再沉淀或各种色谱技术，特别是柱色谱技术将其进一步纯化。
本发明的氮杂甾族化合物具有显著的抑制睾甾酮5α-还原酶活性的能力和低的毒性。因此，可以预计在预防和治疗前列腺肥大时是很有价值的。
为此目的，如果需要，可将它们与其它活性化合物和/或常用的载体、稀释剂、助剂和/或赋形剂以混合物的形式制成药物制剂来使用。另外，如果需要，可以单独施用。当然，药物制剂的形式取决于选用的用药途烃，而对口服用药，举例来说，可制成粉剂、颗粒剂、糖浆、片剂或胶囊剂；对肠胃外约药，可以制成注射剂、栓剂或吸入剂。这些制剂可以通过加入诸如载体、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂和矫味剂的添加剂按照已知的方法制备。虽然，剂量可随患者的症状和年龄、疾病或失调的性质严重的程度，以及给药的途径和方式而变化，但在口服给药的情况下，成年病人每日的正常用药剂量可在1至1000mg。这些化合物可以一次剂量给药，或者分剂量，例如每日二次或三次给药、本发明化合物的制备用下面非限制性实施例进一步说明，而这些实施例中所用的某些起始物的制备在后面的制备中说明。
实施例1N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺将100mg 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸、100μl二苯甲基胺、75μl氰基磷酸二乙酯、100μl三乙胺依次加到5ml无水二氯甲烷中。将反应溶液在室温下放置过夜，同时搅拌。然后用100ml二氯甲烷烯释，依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，通过减压蒸馏浓缩。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1(体积)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到137mg标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.67(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.00(15H，多重峰)；2.15-2.30(3H，多重峰)；2.37-2.47(2H，多重峰)；3.03(1H，两对双重峰，J=10和5Hz)；5.46(1H，宽峰)；5.88(1H，双重峰，J=9Hz)；6.28(1H，双重峰，J=9Hz)；7.20-7.38(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr)，νmaxcm-1:
3288,2935,2868,1664,1521,1493,1448,1226,733,698。
实施例2N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺将150mg 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸、250μl1,1-二苯基乙胺、150mg碘化2-氯-1-甲基吡啶鎓和150μl三乙胺溶于5ml无水乙腈中。溶液加热回流3小时。之后，反应溶液用100ml二氯甲烷稀释，依次用1N盐酸水溶液、水、硫酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1(体积)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到165mg标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.70(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；2.20(3H，单峰)；0.70-2.25(17H，多重峰)；2.35-2.50(3H，多重峰)；3.05(1H，二双重峰，J=10和5Hz)；5.44(1H，宽峰)；5.98(1H，宽峰)；7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3300,2937,2869,1665,1491,1446,1360,1226,762,699。
实施例3N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.48和0.50(总计3H，各自为单峰)；0.88和0.89(总计3H，各自为单峰)；0.7-2.2(18H，多重峰)；2.35-2.47(2H，多重峰)；2.97-3.30(3H，多重峰)；5.20-5.60(3H，多重峰)；
7.20-7.37(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3300,2935,1664,1525,1495,1358,1307,1227,755,698。
实施例4N-N-二苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N,N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为79％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.89(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；0.7-1.9(17H，多重峰)；2.3-2.5(2H，多重峰)；2.73(1H，三重峰，J=8H)；3.03(1H，两对双重峰，J=10和5Hz)；3.73(1H，双重峰，J=15Hz)；4.16(1H，双重峰，J=16Hz)；4.91(1H，双重峰，J=16Hz)；5.40(1H，宽峰)；5.45(1H，双重峰，J=15Hz)。
7.20-7.32(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3196,2933,1669,1633,1444,1359,1306.1218,755,703。
实施例5N-(2,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为81％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.54(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.63-2.20(17H，多重峰)；2.36-2.54(2H，多重峰)；3.00(1H，两对双重峰，J=11和5Hz)；3.48(1H，双重峰，J=5Hz)；3.74(1H，双两对双重峰，J=15,10和5Hz)；4.07(1H，双两对双重峰，J=15,10和5Hz)；4.21(1H，三重峰，J=10Hz)；5.20(1H，宽三重峰，J=5Hz)；5.42(1H，宽峰)；7.18-7.37(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3282,3189,2934,1662,1494,1449,1357,1229,735,701。
实施例6N-(3,3-二苯基丙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和3,3-二苯基丙胺反应制备标题化合物，产率为95％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.20(18H，多重峰)；2.22-2.34(2H，多重峰)；
2.36-2.47(2H，多重高峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=10和5Hz)；3.25(2H，多重峰)；3.96(1H，三重峰，J=8Hz)；5.20(1H，宽三重峰，J=6Hz)；5.47(1H，宽峰)；7.13-7.35(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3305,2935,2869,1662,1532,1449,1359,1307,1227,750,701。
实施例7N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为54％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.69(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；0.80-2.30(16H，多重峰)；3.31(1H，三重峰，J=10Hz)；5.30(1H，宽峰)；5.80(1H，双重峰，J=9Hz)；5.89(1H，双重峰，J=8Hz)；6.28(1H，双重峰，J=8Hz)；5.77(1H，双重峰，J=9Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2935,1676,1600,1518,1493,1448,698。
实施例8N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为87％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.47和0.51(总计3H，各自为单峰)；0.93和0.95(总计3H，各自为单峰)；0.90-2.20(16H，多重峰)；0.95-2.20(2H，多重峰)；3.30(1H，三重峰，J=9Hz)；5.10-5.40(2H，多重峰)；5.49和5.58(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；5.80(1H，多重峰)；6.87(1H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2968,2937,1675,1601,1525,1495,1452,816,698。
实施例9N,N-二苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N,N-二苄基乙胺反应制备标题化合物，产率为58％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.90(3H，单峰)；0.99(3H，单峰)；0.90-1.97(14H，多重峰)；2.40(1H，四重峰，J=10Hz)；
2.76(1H，三重峰，J=9Hz)；3.30(1H，三重峰，J=9Hz)；3.77(1H，双重峰，J=14Hz)；4.18(1H，双重峰，J=16Hz)；4.90(1H，双重峰，J=16Hz)；5.29(1H，宽峰)；5.49(1H，双重峰，J=14Hz)；5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；6.74(1H，双重峰，J=10Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2983,1682,1636,1444,1423,699。
实施例10N-(2,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为90％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.56(3H，单峰)；0.95(3H，单峰)；0.80-2.20(16H，多重峰)；3.29(1H，三重峰，J=9Hz)；3.74(1H，多重峰)；4.08(1H，多重峰)；4.21(1H，三重峰，J=8Hz)；5.21(1H，宽三重峰)；5.31(1H，宽峰)；
5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；6.76(1H，双重峰，J=10Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3296,2933,1675,1600,1517,1494,1450,1226,816,700。
实施例11N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为59％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；1.10(3H，单峰)；1.00-2.00(16H，多重峰)；2.40-2.55(2H，多重峰)；4.79(1H，多重峰)；5.89(1H，双重峰，J=9Hz)；6.28(1H，双重峰，J=9Hz)；7.16(1H，宽峰)；7.18-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1661,1485,1400,700。
实施例12N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为68％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm0.50和0.53(总计3H，各自为单峰)；1.07和1.09(总计3H，各自为单峰)；1.00-2.30(16H，多重峰)；2.40-2.60(2H，多重峰)；2.98-3.22(2H，多重峰)；4.78(1H，多重峰)；5.23-5.40(1H，多重峰)；5.50和5.60(总计1H，各自为双重峰，J=9Hz)；7.00-7.40(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-13186,2942,1662,1604,1492,1386,1221,758,699。
实施例13N,N-二苄基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和N,N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为71％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.93(3H，单峰)；1.12(3H，单峰)；1.00-2.50(17H，多重峰)；2.76(1H，三重峰，J=9Hz)；3.75(1H，双重峰，J=14Hz)；4.17(1H，双重峰，J=16Hz)；4.79(1H，多重峰)；4.92(1H，双重峰，J=16Hz)；
5.46(1H，双重峰，J=14Hz)；7.00-7.45(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-13200,2936,1729,1664,1360,1193,1182,1155。
实施例14N-(1,1-二甲基-2-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1,1-二甲基-2-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为12％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；1.27(3H，单峰)；1.43(3H，单峰)；0.75-2.30(16H，多重峰)；2.37-2.50(2H，多重峰)；2.83(1H，双重峰，J=13Hz)；3.05(1H，两对双重峰，J=10Hz和5Hz)；3.20(1H，双重峰，J=13Hz)；4.95(1H，宽峰)；5.53(1H，宽峰)；7.10-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-12937,2869,1666,1502,1452,1385,1360,1307,1229,727,702。
实施例15
N-(1,1-二甲基-2-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1,1-二甲基-2-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为48％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.96(3H，单峰)；1.27(3H，单峰)；1.44(3H，单峰)；0.90-2.25(16H，多重峰)；2.82(1H，三重峰，J=13Hz)；3.20(1H，双重峰，J=13Hz)；3.32(1H，三重峰，J=9Hz)；4.97(1H，宽峰)；5.40(1H，宽峰)；5.80(1H，两对双重峰，J=10&1Hz)；6.77(1H，双重峰，J=10Hz)；7.10-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr)，νmaxcm-1:
2968,2933,1678,1600,1503,1452,1362,702。
实施例16N-苄基-N-异丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N-苄基-N-异丙基胺反应制备标题化合物，产率为70％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70-2.90(32H，多重峰)；3.02(1H，多重峰)；4.20和4.29(总计1H，各自为双重峰，J=15和17Hz)；4.40和4.96(总计1H，各自为七重峰，J=7Hz)；4.82和4.84(总计1H，各自为双重峰，J=17和15Hz)；5.40(1H，宽峰)；7.10-7.40(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2970,2937,1668,1640,1451,1418,1388,1360,1307,732 。
实施例17N-苄基-N-异丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N-苄基-N-异丙基胺反应制备标题化合物，产率为40％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70-2.40(27H，多重峰)；2.48和2.84(总计3H，各自为三重峰，J=9Hz)；3.23-3.40(1H，多重峰)；4.22和4.30(总计1H，各自为双重峰，J=15和17Hz)；4.40和4.95(总计1H，各自为七重峰，J=17Hz)；4.80和4.83(总计1H，各自为双重峰，J=17和15Hz)；5.30(1H，宽峰)；5.80(1H，多重峰)；6.75和6.78(总计1H，各自为双重峰，J=9Hz)；7.10-7.40(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3197,2971,2934,1681,1636,1602,1450,1417,1366,1180,817,697。
实施例18N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1,1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为32％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.98(3H，单峰)；0.90-2.30(16H，多重峰)；2.20(3H，单峰)；3.33(1H，三重峰，J=9Hz)；5.32(1H，宽峰)；5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；5.98(1H，单峰)；6.78(1H，双重峰，J=10Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2968,2935,1678,1600,1491,1446,1365,761,699。
实施例19N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1,1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为55％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.73(3H，单峰)；
1.11(3H，单峰)；1.00-2.30(16H，多重峰)；2.20(3H，单峰)；2.40-2.55(2H，多重峰)；4.80(1H，多重峰)；5.98(1H，宽峰)；7.10-7.40(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2943,1681,1667,1487,1447,1386,699。
实施例20N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺将300mg N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按实施例1所述制备的)溶于4ml无水二甲基甲酰胺中，向所得的溶液中加入40mg氢化钠(以55％W/W在矿物油中的悬浮液)。然后在室温将混合物搅拌30分钟，之后在室温下向其中滴加入0.5ml甲基碘；然后在70℃再将该混合物搅拌2小时。之后，将反应溶液用200ml乙醚烯释，用水洗涤三次，然后用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶20至1∶4(体积)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到106mg标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-2.50(20H，多重峰)；2.93(3H，单峰)；3.02(1H，两对双重峰，J=12和2Hz)；
5.88(1H，双重峰，J=8Hz)；6.29(1H，双重峰，J=8Hz)；7.10-7.45(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3296,2937,1665,1619,1528,1493,1446,1397,1304,1218,699.
实施例21N-(二苯甲基)-4-乙基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例20所述的类似方法，通过N-(二苯甲基)3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按实施例1所述制备)和乙基碘反应制备标题化合物，产率为87％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；1.05(3H，三重峰，J=8Hz)；0.60-2.50(20H，多重峰)；3.08(1H，两对双重峰，J=11和2Hz)；3.25(1H，多重峰)；3.74(1H，多重峰)；5.88(1H，双重峰，J=8Hz)；6.28(1H，双重峰，J=8Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3292,2936,1671,1619,1 530,1447,1224,698。
实施例22N-(二苯甲基)-4-烯丙基-3-氧代-4-氮杂-5α-
雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例20所述的类似方法，通过N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按实施例1所述制备)和烯丙基溴反应制备标题化合物，产率为47％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.40(18H，多重峰)；3.11(1H，两对双重峰，J=10和3Hz)；3.80(1H，两对双重峰，J=16和5Hz)；4.43(1H，多重峰)；5.08(1H，多重峰)；5.12(1H，多重峰)；5.76(1H，多重峰)；5.87(1H，双重峰，J=9Hz)；6.28(1H，双重峰，J=9Hz)；7.15-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3304,2936,1667,1647,1624,1531,1444,1223,698。
实施例23N-(二苯甲基)-4-苄基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例20所述的类似方法，通过N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按实施例1所述制备)和苄基溴反应制备标题化合物，产率为55％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.63(3H，单峰)；
0.93(3H，单峰)；0.70-2.30(18H，多重峰)；2.55-2.65(2H，多重峰)；3.10(1H，两对双重峰，J=11和3Hz)；4.45(1H，双重峰，J=16Hz)；5.03(1H，双重峰，J=16Hz)；5.85(1H，双重峰，J=9Hz)；6.27(1H，双重峰，J=9Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3310,3027,2941,1643,1519,1494,1451,1409,1304,1226,699。
实施例24N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为83％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.80-2.30(16H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；3.35(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.86(1H，双重峰，J=8Hz)；5.88(1H，双重峰，J=8Hz)；6.28(1H，双重峰，J=8Hz)；6.67(1H，双重峰，J=10Hz)；
7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2966,2940,1663,1602,1519,1494,1448,1394,1221,698。
实施例25N-(二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和二苯基甲胺反应制备标题化合物，产率为82％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.05(3H，单峰)；0.80-2.35(16H，多重峰)；2.45-2.57(2H，多重峰)；3.12(3H，单峰)；5.04(1H，多重峰)；5.89(1H，双重峰，J=9Hz)；6.29(1H，双重峰，J=9Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3314,2944,1669,1642,1627,1524,1494,1385,1124,1054,699。
实施例26N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1,1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为65％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.30(18H，多重峰)；2.20(3H，多重峰)；2.48(2H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；3.04(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.97(1H，宽峰)；7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2940,2872,1681,1643,1492,1446,1392,1228,762,699。
实施例27N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和1,1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为44％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.90-2.30(16H，多重峰)；2.20(1H，单峰)；2.96(1H，单峰)；3.35(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；
5.90(1H，双重峰，J=10Hz)；5.98(1H，宽峰)；6.69(1H，双重峰，J=10Hz)；7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2940,1663,1604,1492,1446,699。
实施例28N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1,1-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为61％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.73(3H，单峰)；1.06(3H，单峰)；1.00-2.35(16H，多重峰)；2.20(3H，单峰)；3.13(3H，单峰)；5.04(1H，多重峰)；5.98(1H，宽峰)；7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2966,2943,1670,1641,1492,1447,1388,1324,1241,699。
实施例29N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为75％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46和0.50(总计3H，各自为单峰)；0.85和0.86(总计3H，各自为单峰)；0.60-2.50(20H，多重峰)；2.91(3H，单峰)；2.85-3.20(3H，多重峰)；5.26和5.33(总计1H，各自为两对双重峰，J=8和7Hz)；5.47和5.57(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3314,2937,2870,1644,1 529,1453,1393,1305,1228,699。
实施例30N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过-4-甲基3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为78％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.48和0.52(总计3H，各自为单峰)；0.90和0.91(总计3H，各自为单峰)；0.80-2.20(16H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；2.90-3.24(2H，多重峰)；3.33(1H，三重峰，J=13Hz)；
5.27和5.34(总计1H，各自为两对双重峰，J=8和7Hz)；5.48和5.58(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；5.87和5.89(总计1H，各自为双重峰，J=10Hz)；6.67和6.69(总计1H，各自为双重峰，J=10Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3320,2939,1659,1602,1526,1226,699。
实施例31N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为44％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.49和0.53(总计3H，各自为单峰)；1.02和1.03(总计3H，各自为单峰)；0.85-2.63(18H，多重峰)；3.12(3H，单峰)；2.95-3.25(3H，多重峰)；5.02(1H，多重峰)；5.27和5.34(总计1H，各自为两对双重峰，J=8和7Hz)；5.50和5.59(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；7.00-7.38(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2944,2871,1669,1642,1524,1495,1453,1387,1243,699。
实施例32N[(S)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为96％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.50(3H，单峰)；0.87(3H，单峰)；0.70-3.20(23H，多重峰)；5.26(1H，四重峰，J=5Hz)；5.47(1H，宽峰)；5.58(1H，双重峰，J=5Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2983,2872,1663,1497,1453,1360,1308,1230,699。
实施例33N-[(R)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为83％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.65-3.30(23H，多重峰)；5.33(1H，四重峰，J=5Hz)；5.48(1H，双重峰，J=5Hz)；6.80(1H，宽峰)；
7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3218,2935,1663,1494,1453,1361,1305,1229,1121,704。
实施例34N,N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和N,N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为80％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.89(6H，单峰)；0.65-2.50(19H，多重峰)；2.75(1H，三重峰，J=10Hz)；2.72(3H，单峰)；3.00(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；3.75(1H，双重峰，J=15Hz)；4.15(1H，双重峰，J=16Hz)；4.91(1H，双重峰，J=16Hz)；5.46(1H，双重峰，J=15Hz)；7.07-7.40(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2941,2872,1642,1494,1451,1417,1389,1305,1215,735,700。
实施例35N,N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和N,N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为68％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.90(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；0.80-2.20(15H，多重峰)；2.75(1H，双重峰，J=9Hz)；2.95(3H，单峰)；3.31(1H，两对双重峰，J=12和4Hz)；3.75(1H，双重峰，J=13Hz)；4.18(1H，双重峰，J=15Hz)；4.19(1H，双重峰，J=15Hz)；5.45(1H，双重峰，J=13Hz)；5.82(1H，双重峰，J=10Hz)；6.64(1H，双重峰，J=10Hz)；7.06-7.43(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2940,1664,1641,1606,1494,1424,1217,820,735,698。
实施例36N,N-二苄基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和N,N-二苄基胺反应制备标题化合物，产率为74％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.92(3H，单峰)；1.06(3H，单峰)；
1.00-2.60(17H，多重峰)；2.77(1H，三重峰，J=9Hz)；3.11(3h，单峰)；3.75(1H，双重峰，J=13Hz)；4.18(1H，双重峰，J=15Hz)；4.94(1H，双重峰，J=15Hz)；5.03(1H，多重峰)；5.47(1H，双重峰，J=13Hz)；7.07-7.43(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2967,2902,1666,1641,1411,1201,1054,732,697。
实施例37N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺将5.00g 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸，8.00g三苯膦和7.00g2,2’-联吡啶基二硫化物依次加到30ml无水甲苯中，然后将反应溶液在室温下放置过夜，同时搅拌。之后通过100g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1(体积)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到5.96g3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸的2-吡啶基硫酯。
将上述制备的150mg 2-吡啶基硫酯和500mg 1-甲基-1-苯基乙胺依次加到5ml无水四氢呋喃中。然后将反应溶液在室温放置3天，同时搅拌。之后，将此溶液用100ml二氯甲烷稀释，依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后通过减压蒸馏除去溶剂。将所得的残留物通过15g硅胶柱色谱纯化，用1∶9至1∶1(体积)的丙酮和二氯甲烷混合物梯度洗脱，得到112mg标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.20(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；2.35-2.50(2H，多重峰)；3.06(1H，两对双重峰，J=12和5Hz)；5.52(1H，宽峰)；5.60(1H，宽峰)；7.20-7.45(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2938,2919,1699,1672,1495,1447,1361,1308,1257,1233,697。
实施例38N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为70％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；0.98(3H，单峰)；0.90-2.25(16H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；3.33(1H，三重峰，J=8Hz)；5.53(1H，宽峰)；5.69(1H，宽峰)；5.84(1H，双重峰，J=10Hz)；6.81(1H，双重峰，J=10Hz)；
7.20-7.45(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2696,2937,1672,1598,1494,1446,1254,821,76,696。
实施例39N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为68％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；0.11(3H，单峰)；1.00-2.60(18H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.73(1H，单峰)；4.83(1H，多重峰)；5.52(1H，宽峰)；7.20-7.50(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2969,2940,2907,1707,1673,1495,1448,1386,1225,761,697。
实施例40N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为82％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；
0.98(3H，单峰)；0.70-2.20(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；2.47(2H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；3.04(1H，两对双重峰，J=12和3Hz)；5.53(1H，宽峰)；7.20-7.50(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3315,2967,2941,1670,1628,1547,1527,1442,1368,1228,762,698。
实施例41N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为66％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.90-2.35(16H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.73(3H，单峰)；2.69(3H，单峰)；3.35(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.53(1H，宽峰)；
5.58(1H，双重峰，J=10Hz)；6.68(1H，双重峰，J=10Hz)；7.20-7.45(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3332,2964,2943,1674,1658,1604,1537,1448,1244,821,705。
实施例42N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1-甲基-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为70％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；1.06(3H，单峰)；1.00-2.30(16H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；1.74(3H，单峰)；2.50-2.60(2H，多重峰)；3.13(3H，单峰)；5.04(1H，多重峰)；5.53(1H，宽峰)；7.20-7.45(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3333,2970,2950,1677,1636,1519,1448,1382,1245,761,696。
实施例43N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-
氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为82％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.80(20H，多重峰)；1.69(3H，单峰)；1.71(3H，单峰)；2.08(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；3.80(3H，单峰)；5.49(1H，宽峰)；6.25(1H，宽峰)；6.88(2H，双重峰，J=9Hz)；7.30(2H，多重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2939,1701,1674,1615,1514,1497,1455,1360,1251,1180,1034,827。
实施例44N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为78％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；
0.98(3H，单峰)；0.90-2.20(16H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.35(1H，双重峰，J=9Hz)；3.80(3H，宽峰)；5.48(1H，宽峰)；5.76(1H，宽峰)；5.83(1H，双重峰，J=10Hz)；6.82(1H，双重峰，J=10Hz)；6.88(1H，双重峰，J=9Hz)；7.23(2H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2969,2938,1672,1599,1514,1455,1248,1181,1035,825。
实施例45N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为65％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.10(3H，单峰)；1.00-2.70(18H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；
5.91(1H，多重峰)；5.50(1H，宽峰)；6.88(2H，双重峰，J=9Hz)；7.34(2H，双重峰，J=9Hz)；7.96(1H，宽峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2940,1708,1672,1615,1514,1497,1385,1251,1180,1033,826。
实施例46N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为82％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.60(20H，多重峰)；1.69(3H，多重峰)；1.71(3H，单峰)；2.94(3H，单峰)；3.05(1H，两对多重峰，J=13和4Hz)；3.79(3H，单峰)；5.49(1H，宽峰)；6.86(1H，双重峰，J=9Hz)；7.31(1H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3333,2940,1675,1643,1513,1455,1384,1304,1247,1180,1035,828。
实施例47N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为71％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.80-2.30(16H，多重峰)；1.70(3H，宽峰)；1.72(3H，宽峰)；2.96(3H，单峰)；3.36(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；3.97(3H，单峰)；5.50(1H，宽峰)；5.86(1H，双重峰，J=10Hz)；6.69(1H，双重峰，J=10Hz)；6.88(1H，双重峰，J=9Hz)；7.35(1H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2968,2940,1662,1605,1513,1453,1247,1180,1034,827。
实施例48N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为72％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.06(3H，单峰)；1.00-2.30(16H，多重峰)；2.50-2.60(2H，多重峰)；1.70(3H，单峰)；1.72(3H，单峰)；3.12(3H，单峰)；3.80(3H，单峰)；5.04(1H，多重峰)；5.50(1H，宽峰)；6.88(2H，双重峰，J=9Hz)；7.32(1H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-13344,2967,2945,1670,1642,1513,1455,1386,1305,1247,1180,1034,829。
实施例49N-[1-(2-噻吩基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1-(2-噻吩基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为96％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；
0.90(3H，单峰)；1.81(3H，单峰)；1.82(3H，单峰)；0.70-2.35(18H，多重峰)；2.39-2.45(2H，多重峰)；3.06(1H，两对双重峰，J=11和4Hz)；5.51(1H，宽峰)；5.78(1H，宽峰)；6.91-6.99(2H，多重峰)；7.17(1H，两对双重峰，J=5和2Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3296,2937,1663,1449,1360,695。
实施例50N-[1-(2-噻吩基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1-(2-噻吩基)-1-甲基乙胺反应制备标题化合物，产率为27％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单)；1.10(3H，单峰)；1.05-2.30(16H，多重峰)；1.82(3H，单峰)；1.89(3H，单峰)；2.47-2.53(2H，多重峰)；4.85(1H，双重峰，J=3Hz)；5.54(1H，单峰)；6.91-6.99(2H，多重峰)；
7.17(1H，双两对重峰，J=5和2Hz)；7.53(1H，宽峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3200,2940,1706,1678,1495,1386,1246,1225,695。
实施例51N-[α-(4-氯苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为84％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66和0.67(总计3H，各自为单峰)；0.89和0.90(总计3H，各自为单峰)；0.73-2.45(20H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=11和4Hz)；5.84(1H，双重峰，J=8Hz)；5.88(1H，宽峰)；6.22和6.25(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；7.13-7.37(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3360,2978,1736,1652,1514,1371,1199。
实施例52N[α-(4-氯苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为63％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68和0.69(总计3H，各自为单峰)；
0.96和0.97(总计3H，各自为单峰)；0.80-2.30(16H，多重峰)；3.33(1H，三重峰，J=8Hz)；5.68(1H，宽峰)；5.80-5.85(2H，多重峰)；6.23和6.26(总计1H，各自为双重峰，J=10Hz)；6.79和6.82(总计1H，各自为双重峰，J=10Hz)；7.14-7.37(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3293,2936,1676,1601,1490,815,700。实施例53N-[α-(4-氯苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为78％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70和0.71(总计3H，各自为单峰)；1.08和1.10(总计3H，各自为单峰)；1.10-2.60(18H，多重峰)；4.89-4.91(1H，多重峰)；5.86(1H，双重峰，J=7Hz)；6.23和6.26(总计1H，各自为双重峰，J=7Hz)；7.15-7.38(9H，多重峰)；7.81(1H，宽峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2943,1661,1490,1386,694。
实施例54
N-[α-(4-氯苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为78％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66和0.67(总计3H，各自为单峰)；0.87和0.88(总计3H，各自为单峰)；0.70-2.60(20H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；3.01-3.07(1H，多重峰)；5.83(1H，双重峰，J=6Hz)；6.22和6.26(1H，多重峰)；7.14-7.37(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3305,2940,1646,1622,1521,1490,1226,700。
实施例55N-[α-(4-氯苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为58％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.60和0.68(总计3H，各自为单峰)；0.91和0.92(总计3H，各自为单峰)；0.84-2.30(16H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；
3.34(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.82-5.87(2H，多重峰)；6.23和6.26(总计1H，各自为双重峰，J=8Hz)；6.74和6.77(总计1H，各自为双重峰，J=10Hz)；7.14-7.64(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3430,2940,2910,2447,1621,1522,1463,1441,1277,1250,1139,1019,761。
实施例56N-[α-(4-氯苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为80％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.60和0.70(总计3H，各自为单峰)；1.04和1.05(总计3H，各自为单峰)；1.10-2.60(18H，多重峰)；3.12(3H，单峰)；5.02-5.05(1H，多重峰)；5.85(1H，双重峰，J=7Hz)；6.23和6.26(总计1H，各自为双重峰，J=7Hz)；7.15-7.38(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3316,2945,1670,1644,1518,1490,1388,700。
实施例57
N-[α-(4-氯苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-氯苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为63％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-3.02(21H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=12和4Hz)；5.85-5.89(2H，多重峰)；6.19(1H，双重峰，J=8Hz)；6.72和6.78(2H，多重峰)；7.01-7.06(2H，多重峰)；7.19-7.34(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3292,2937,1652,1 514,1495,1228,699。
实施例58N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-(4-羟基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为95％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67和0.68(总计3H，各自为单峰)；0.95和0.96(总计3H，各自为单峰)；0.80-3.20(17H，多重峰)；3.32(1H，三重峰，J=8Hz)；
5.52(1H，宽峰)；5.82(1H，双重峰，J=10Hz)；5.90(1H，双重峰，J=7Hz)；6.19(1H，双重峰，J=7Hz)；6.72-6.81(3H，多重峰)；7.02-7.07(2H，多重峰)；7.20-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3292,2937,1668,1613,1596,1514,1495,1450,1223,816,699。
实施例59N-[α-(4-羟基苯基)苄基-]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-(4-羟基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为77％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.65和0.69(总计3H，各自为单峰)；0.99和1.08(总计3H，各自为单峰)；0.85-2.65(22H，多重峰)；6.17(1H，单峰)；6.75-6.79(2H，多重峰)；7.02-7.07(2H，多重峰)；7.20-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3189,2943,1673,1661,1612,1514,1493,1386,1222,832,700。
实施例60N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-
氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和α-(4-羟基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为46％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.87和0.88(总计3H，各自为单峰)；0.70-2.50(21H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；3.03(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.84-5.87(1H，多重峰)；6.17-6.21(1H，多重峰)；6.74-6.79(2H，多重峰)；7.02-7.06(2H，多重峰)；7.20-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3292,2940,1644,1617,1590,1514,1494,1452,1228,699。
实施例61N-[(R)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(R)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为80％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.47(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；2.25(3H，单峰)；
0.65-3.30(23H，多重峰)；5.34(1H，四重峰，J=5Hz)；5.48(1H，双重峰，J=5Hz)；6.80(1H，宽峰)；7.1-7.4(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3218,2935,1664,1495,1305,1121。
实施例62N-[(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为81％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-3.20(23H，多重峰)；2.29(3H，单峰)；5.23(1H，四重峰，J=7Hz)；5.57(1H，双重峰，J=7Hz)；6.50(1H，宽峰)；6.94(2H，双重峰，J=8Hz)；7.02(2H，双重峰，J=8Hz)；7.15-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2939,1664,1516,1496,1371,1361,1313,1234,1120,789,704。
实施例63N-[(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和(S)-2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为46％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；0.85(3H，单峰)；0.70-2.50(20H，多重峰)；2.29(3H，单峰)；2.91(3H，单峰)；2.90-3.15(3H，多重峰)；5.25(1H，四重峰，J=7Hz)；5.58(1H，双重峰，J=7Hz)；6.95(2H，双重峰，J=8Hz)；7.02(2H，双重峰，J=8Hz)；7.15-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3323,2942,1646,1516,1454,1393,1305,1228,1103,1037,700。
实施例64N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为57％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；
0.70-2.50(20H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.45(1H，宽峰)；6.97-7.37(10H，多重峰)；7.51(1H，宽峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3198,2934,1698,1652,1589,1493,1324,1188,1120,746,693。
实施例65N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为22％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；0.86-2.25(20H，多重峰)；3.33(1H，两对双重峰，J=9和7Hz)；5.48(1H，宽峰)；5.82(1H，双重峰，J=10Hz)；6.79(1H，双重峰，J=9Hz)；6.98-7.35(10H，多重峰)；7.53(1H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3211,2931,1701,1668,1589,1494,1330,814,747,693。
实施例66N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-碳酰肼用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为25％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.73(3H，单峰)；1.10(3H，单峰)；0.88-2.51(19H，多重峰)；4.78(1H，多重峰)；6.98-7.31(10H，多重峰)；7.51(1H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-13240,2944,1682,1662,1 590,1495,1385,1222,748,691。实施例67N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-碳酰肼用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为35％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.92-2.59(20H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；3.06(1H，两对双重峰，J=12和3Hz)；6.98-7.34(10H，多重峰)；7.50(1H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3236,3208,2935,1695,1619,1602,1494,754,693。
实施例68N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-碳酰肼用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为44％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.75-2.29(16H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；3.34(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.85(1H，双重峰，J=10Hz)；6.67(1H，双重峰，J=10Hz)；6.98-7.35(10H，多重峰)；7.50(1H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3252,2941,1664,1590,1495,747,691。
实施例69N,N-二苯基-4-甲基-3-氢代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-碳酰肼用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和N,N-二苯基肼反应制备标题化合物，产率为25％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.73(3H，单峰)；1.05(3H，单峰)；0.85-2.40(16H，多重峰)；2.51-2.55(2H，多重峰)；3.12(1H，单峰)；5.02-5.05(1H，多重峰)；
6.99-7.32(10H，多重峰)；7.49(1H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3246,2964,1698,1622,1591,1495,1332,754,694。
实施例70N-[(1S,2R)-2-羟基，-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为60％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.60(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；0.70-2.50(23H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.00(1H，双重峰，J=5Hz)；5.28(1H，双重峰，J=5Hz)；7.00-7.30(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3426,2938,1659,1494,1453,1387,1307,701。
实施例71N-[(1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为88％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.60(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；0.90-2.20(16H，多重峰)；3.00(3H，宽峰)；3.32(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.00(1H，双重峰，J=5Hz)；5.28(1H，双重峰，J=5Hz)；5.83(1H，双重峰，J=9Hz)；6.87(1H，双重峰，J=9Hz)；7.05-7.30(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3273,2933,1664,1598,1496,1455,822,700。
实施例72N-[(1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为56％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.87(3H，单峰)；0.70-2.70(21H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.07(1H，双重峰，J=4Hz)；5.30(1H，两对双重峰，J=7和4Hz)；5.76(1H，宽峰)；
6.12(1H，双重峰，J=7Hz)；6.96-7.08(4H，多重峰)；7.16-7.30(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3292,3210,2932,1664,1490,1453,1360,1308,698,586。
实施例73N-[(1S,2R)-2-羟基-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇反应制备标题化合物，产率为71％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.57(3H，单峰)；0.95(3H，单峰)；0.80-2.80(17H，多重峰)；3.35(1H，多重峰)；5.80(1H，双重峰，J=4Hz)；5.31(1H，两对双重峰，J=7和4Hz)；5.84(1H，双重峰，J=9Hz)；6.05(1H，宽峰)；6.16(1H，双重峰，J=7Hz)；6.84(1H，双重峰，J=9Hz)；6.95-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3438,3278,2931,2846,1679,1601,1494,1452,1386,1220,1124,1064,825,700,589。
实施例74N-(α-甲氧羰基-α-苯基苄基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5烯-17β-羧酸和二苯基甘氨酸甲酯反应制备标题化合物，产率为29％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.59(3H，单峰)；1.08(3H，单峰)；1.00-2.55(18H，多重峰)；3.75(3H，单峰)；4.80(1H，多重峰)；6.99(1H，宽峰)；7.20-7.45(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2966,2947,1745,1681,1491,1449,1242,1221,698。
实施例75N-(二苯基甲基)-N-甲基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例20所述的类似方法，通过N-(二苯基甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺(按实施例24所述制备)和碘代甲烷反应制备标题化合物，产率为55％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.84(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.80-2.45(16H，多重峰)；2.85(3H，单峰)；2.97(3H，单峰)；
3.35(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.58(1H，双重峰，J=10Hz)；6.65(1H，双重峰，J=10Hz)；7.10-7.32(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2934,1662,1639,1606,1446,1396,1272,1103,700。
实施例76N-(二苯基甲基)-4-(2-羧基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺将250mg N-(二苯甲基)-4-(3-羟基丙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺(按下文实施例77所述制备)溶于10ml丙酮中，在0℃下向所得溶液中加入1ml琼斯试剂。然后在0℃下将反应混合物搅拌30分钟，之后向其中加入异丙醇。用硅藻土(商标)助滤剂滤掉不溶物，将滤液通过减压蒸发浓缩。收集析出的晶体并用乙醚洗涤，得到202mg标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-2.65(22H，多重峰)；3.14(1H，双重峰，J=12Hz)；3.63(1H，多重峰)；3.83(1H，多重峰)；5.88(1H，双重峰，J=8Hz)；6.28(1H，双重峰，J=8Hz)；7.20-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3301,2942,1729,1643,1622,1600,1494,1449,1227,1193,1029，699。
实施例77N-(二苯甲基)-4-(3-羟基丙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-(3-羟基丙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为70％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.70-2.30(20H，多重峰)；0.40-2.56(2H，多重峰)；2.90(1H，宽峰)；3.06(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；3.40-3.78(4H，多重峰)；5.87(1H，双重峰，J=8Hz)；6.30(1H，双重峰，J=8Hz)；7.18-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3309,2940,1644,1618,1522,1494,1448,1412,1227,699。
实施例78N-[1,2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1,2-二(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为59％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.58和0.67(总计3H，各自为单峰)；0.99(3H，单峰)；3.25-3.48(3H，多重峰)；5.47-5.73(3H，多重峰)；5.84(1H，两对双重峰，J=11和3Hz)；6.72-7.25(7H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2993,1675,1498,695。
实施例79N-[2-(4-氟苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-氟苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为64％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51和0.61(总计3H，各自为单峰)；0.95(3H，单峰)；3.08-3.42(3H，多重峰)；5.35-5.73(3H，多重峰)；5.82(1H，两对双重峰，J=11和3Hz)；6.73-7.23(8H，多重峰)红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3288,2934,1675,1599,1509,1443,1221,817,696。
实施例80N-[2-(4-甲基苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲基苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为46％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.45和0.58(总计3H，各自为单峰)；0.93(3H，单峰)；2.31(3H，单峰)；3.0-3.4(3H，多重峰)；5.3-5.7(3H，多重峰)；5.82(1H，两对双重峰，J=11和3Hz)；6.6-7.2(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3288,2932,1675,1599,1515,1227,816,695。
实施例81N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲氧基苯基)-1-苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为44％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.52和0.53(总计3H，各自为单峰)；0.94和0.95(总计3H，各自为单峰)；2.91-3.18(2H，多重峰)；3.31(1H，宽单峰)；3.76(3H，单峰)；5.15-5.6(3H，多重峰)；5.82(1H，两对双重峰，J=11和3Hz)；
6.72-7.37(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2934,1675,1600,1512,1248,1177,817,699。
实施例82N-[2-(4-甲氧基苯基)-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-(4-甲氧基苯基)-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为65％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.47和0.58(总计3H，各自为单峰)；0.94(3H，单峰)；3.0-3.38(3H，多重峰)；3.77(3H，单峰)；5.26(1H，单峰)；5.20-5.67(2H，多重峰)；5.82(1H，两对双重峰，J=14和6Hz)；6.73-7.2(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3196,2931,1676,1600,1513,1248,1031,819。
实施例83N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为54％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46和0.61(总计3H，各自为单峰)；1.06(3H，单峰)；3.12(1H，多重峰)；4.7-5.7(2H，多重峰)；6.7-7.4(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1665,1601。
实施例84N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例20所述的类似方法，通过N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺和碘代甲烷反应制备标题化合物，产率为20％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.45和0.60(总计3H，各自为单峰)；1.07(3H，单峰)；2.93(3H，单峰)；3.21(3H，多重峰)；4.7-5.7(2H，多重峰)；6.7-7.4(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1666,1601。
实施例85N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为48％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46和0.61(总计3H，各自为单峰)；1.08(3H，单峰)；2.92(3H，单峰)；4.7-5.7(3H，多重峰)；6.7-7.4(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1665,1601。
实施例86N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为58％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.42和0.58(总计3H，各自为单峰)；0.97(3H，单峰)；3.05-3.38(3H，多重峰)；5.28(1H，单峰)；5.37-5.74(2H，多重峰)；5.80(1H，两对双重峰，J=14和5Hz)；6.77(1H，多重峰)；6.91(2H，多重峰)；7.08-7.33(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2967,2933,1674,1600,1469,1227,697。实施例87N-[双(4-甲氧基苯基)甲基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和双(4-甲氧基苯基)甲胺反应制备标题化合物，产率为69％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.77(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；3.32(1H，三重峰，J=10Hz)；3.78(3H，单峰)；3.79(3H，单峰)；5.7-5.90(3H，多重峰)；6.18(1H，双重峰，J=9Hz)；6.7-7.2(9H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2934,2837,1678,1661,1601,1509,1245,1175,1034,818。
实施例88N-[1,2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和1,2-二(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为47％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.57和0.66(总计3H，各自为单峰)；
0.98(3H，单峰)；3.21(1H，多重峰)；5.4-5.9(3H，多重峰)；6.7-7.3(6H，多重峰)；红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1670,1601。
实施例89N-[1,2-二(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1,2-二(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为37％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.56和0.66(总计3H，各自为单峰)；0.97(3H，单峰)；2.91(3H，单峰)；3.12(1H，多重峰)；5.4-5.9(2H，多重峰)；6.7-7.3(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1670,1602。
实施例90N-[1,2-二(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和1,2-二(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为40％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.57和0.67(总计3H，各自为单峰)；0.98(3H，单峰)；5.4-5.9(4H，多重峰)；6.7-7.3(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1665,1601。
实施例91N-[1,2-二(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1,2-二(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为49％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.56和0.66(总计3H，各自为单峰)；0.97(3H，单峰)；2.93(3H，单峰)；5.4-5.9(3H，多重峰)；6.7-7.3(6H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1665,1600。
实施例92N-[α-(4-甲氧基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和α-(4-甲氧基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为66％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；1.00(3H，单峰)；3.36(1H，多重峰)；3.60(3H，单峰)；5.73(1H，宽单峰)；5.84(2H，多重峰)；6.23(1H，双重峰，J=8Hz)；6.78-7.38(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2935,1678,1511,1248,818,699。
实施例93N-[α-(4-甲氧基苯基)芳基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和α-(4-甲氧基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为40％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；0.70-2.70(20H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=11和4Hz)；5.68(1H，宽峰)；5.83(1H，双重峰，J=7Hz)；6.22(1H，双重峰，J=7Hz)；6.82-6.88(2H，多重峰)；7.10-7.36(7H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3304,2935,1664,1511,1248,1033,700。
实施例94N-[α-(4-甲氧基苯)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和α-(4-甲氧基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为46％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-2.30(16H，多重峰)；2.41-2.46(2H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；3.02(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；3.79(3H，单峰)；5.83(1H，双重峰，J=8Hz)；6.22(1H，双重峰，J=8Hz)；6.83-6.87(2H，多重峰)；7.11-7.35(7H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3306,2936,1644,1624,1511,1248,1034,699。
实施例95N-[α-(4-甲氧基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和α-[4-甲氧基苯基]苄胺反应制备标题化合物，产率为57％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.09(3H，单峰)；1.05-2.70(19H，多重峰)；3.79(3H，单峰)；4.80-4.82(1H，多重峰)；5.85(1H，双重峰，J=8Hz)；6.23(1H，双重峰，J=8Hz)；6.83-6.88(2H，多重峰)；7.11-7.40(7H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1661,1511,1249,1033,700。
实施例96N-[α-(4-甲氧基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和α-(4-甲氧基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为47％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.04(3H，单峰)；1.10-2.30(16H，多重峰)；2.49-2.54(2H，多重峰)；3.11(3H，单峰)；3.79(3H，单峰)；5.01-5.04(1H，多重峰)；
5.85(1H，双重峰，J=8Hz)；6.23(1H，双重峰，J=8Hz)；6.83-6.87(2H，多重峰)；7.12-7.35(7H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3312,2945,1669,1644,1511,1248,1033,700。
实施例97N-[2-苯基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和2-苯基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为45％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.45和0.61(总计3H，各自为单峰)；1.07(3H，单峰)；4.7-5.7(4H，多重峰)；6.7-7.4(8H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1663,1602。
实施例98N-[(S)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；
0.90-2.20(16H，多重峰)；3.00-3.11(2H，多重峰)；3.31(1H，三重峰，J=8Hz)；5.22-5.31(1H，多重峰)；5.47(1H，宽峰)；5.59(1H，双重峰，J=7Hz)；5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；6.77(1H，双重峰，J=10Hz)；7.00-7.35(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3225,2931,1667,1602,1495,1475,1453,1220,825,698。
实施例99N-[(S)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为92％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.54(3H，单峰)；1.07(3H，单峰)；0.80-2.60(18H，多重峰)；3.00-3.20(2H，多重峰)；4.77-4.80(1H，多重峰)；5.23-5.31(1H，多重峰)；5.60(1H，双重峰，J=7Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2943,1677,1660,1640,1518.1496,1454,1386,1223,699。
实施例100N-[(S)-1,2-二苯基乙基-4-甲基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为77％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.50(3H，单峰)；0.85(3H，单峰)；0.70-2.20(18H，多重峰)；2.40-2.50(2H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；2.99-3.17(3H，单峰)；5.26(1H，四重峰，J=7Hz)；5.58(1H，双重峰，J=7Hz)；7.03-7.34(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3318,2941,1645,1528,1495,1454,1393,1305,1228,1031,757,700。
实施例101N-[(S)-1,2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为90％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；
0.89(3H，单峰)；0.90-2.20(16H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；3.33(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；5.22-5.31(1H，多重峰)；5.59(1H，双重峰，J=7Hz)；5.84(1H，双重峰，J=10Hz)；6.65(1H，双重峰，J=10Hz)；7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3320,2941,1659,1603,1525,1495,1453,1226,820,699。
实施例102N-[(S)-1,2-二苯基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和(S)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为91％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.53(3H，单峰)；1.01(3H，单峰)；0.90-2.30(16H，多重峰)；2.49-2.54(2H，多重峰)；3.11(3H，单峰)；5.05-3.20(2H，多重峰)；5.00-5.02(1H,多重峰)；5.27(1H，双重峰，J=7Hz)；5.60(1H，双重峰，J=7Hz)；
7.00-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3402,2949,1648,1624,1520,1468,1361,1267,760,700。
实施例103N-[(R)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为73％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46(3H，单峰)；0.95(3H，单峰)；0.90-1.80(14H，多重峰)；2.00-2.25(2H，多重峰)；2.95-3.23(2H，多重峰)；3.31(1H，三重峰，J=7Hz)；5.30-5.55(3H，多重峰)；5.82(1H，双重峰，J=10Hz)；6.79(1H，双重峰，J=10Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3214,2936,1676,1601,1528,1495,1453,1229,818,698。
实施例104N-[(R)-1,2-二苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为80％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.49(3H，单峰)；1.08(3H，单峰)；0.90-2.30(16H，多重峰)；2.40-2.60(2H，多重峰)；2.90-3.25(2H，多重峰)；4.67-4.79(1H，多重峰)；5.30-5.38(1H，多重峰)；5.50(1H，双重峰，J=8Hz)；7.10-7.40(11H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3185,2945,1670,1495,1454,1386,1222,832,760,699。
实施例105N-[(R)-1,2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为96％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46(3H，单峰)；0.87(3H，单峰)；0.70-2.20(18H，多重峰)；2.30-2.50(2H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；2.95-3.20(3H，多重峰)；5.29-5.37(1H，多重峰)；5.48(1H，双重峰，J=7Hz)；
7.05-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3317,2939,1645,1527,1495,1453,1392,1305,1228,1032,699。
实施例106N-[(R)-1,-2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为86％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.46(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.80-2.25(16H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；2.90-3.40(3H，多重峰)；5.29-5.38(1H，多重峰)；5.49(1H，双重峰，J=7Hz)；5.88(1H，双重峰，J=9Hz)；6.69(1H，双重峰，J=9Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3323,2940,1663,1603,1526,1495,1453,1227,820,699。
实施例107N-[(R)-1,2-二苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和(R)-1,2-二苯基乙胺反应制备标题化合物，产率为82％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.49(3H，单峰)；1.03(3H，单峰)；0.90-2.30(16H，多重峰)；2.50-2.60(2H，多重峰)；3.11(3H，多重峰)；2.99-3.20(2H，多重峰)；5.00-5.03(1H，多重峰)；5.30-5.38(1H，多重峰)；5.50(1H，双重峰，J=7Hz)；7.10-7.40(10H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3434,2940,1672,1663,1649,1495,1453,1389,758,701。
实施例108N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为27％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；0.90-1.85(16H，多重峰)；1.81(3H，单峰)；1.82(3H，单峰)；
2.02-2.07(2H，多重峰)；3.32(1H，三重峰，J=9Hz)；5.39(1H，宽峰)；5.53(1H，单峰)；5.81(1H，双重峰，J=10Hz)；6.79(1H，双重峰，J=10Hz)；6.91-6.99(2H，多重峰)；7.16-7.19(10H，多重峰。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3253,2931,1675,1656,1596,1489,1453,818,700。
实施例109N-[(1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为42％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.70-2.25(18H，多重峰)；1.81(3H，单峰)；1.82(3H，单峰)；2.42-2.47(2H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；3.02(1H，两对双重峰，J=12Hz和3Hz)；5.51(1H，单峰)；6.91-6.99(2H，多重峰)；
7.16-7.18(1H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3312,2943,1671,1627,1537,1526,1383,1227,707。
实施例101N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为26％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.90-1.86(12H，多重峰)；1.81(3H，单峰)；1.82(3H，单峰)；1.96-2.17(4H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；3.34(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.52(1H，单峰)；5.86(1H，双重峰，J=10Hz)；6.68(1H，双重峰，J=10Hz)；6.91-6.99(2H，多重峰)；7.16-7.19(1H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3323,2967,2941,1658,1604,1540,1245,821。
实施例111
N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例2所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和1-甲基-1-(2-噻吩基)乙胺反应制备标题化合物，产率为50％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.71(3H，单峰)；1.05(3H，单峰)；1.05-2.29(16H，多重峰)；1.82(3H，单峰)；1.83(3H，单峰)；2.50-2.55(2H，多重峰)；3.11(3H，单峰)；5.01-5.04(1H，多重峰)；5.54(1H，单峰)；6.91-7.00(2H，多重峰)；7.16-7.19(1H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3321,2966,1677,1636,1522,1383,1247,688。
实施例112N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和α-(4-羟基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为90％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3CD),δppm:
0.67(3H，单峰)；
0.91(3H，单峰)；0.93-2.03(16H，多重峰)；2.18-2.22(2H，多重峰)；2.94(3H，单峰)；3.35(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.83(1H，双重峰，J=10Hz)；6.16(1H，单峰)；6.70(1H，双重峰，J=10Hz)；6.75-6.80(2H，多重峰)；7 01-7.06(2H，多重峰)；7.20-7.35(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3274,2943,1641,1615,1599,1514,820,703。
实施例113N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和α-(4-羟基苯基)苄胺反应制备标题化合物，产率为25％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.04(3H，单峰)；1.07-2.30(17H，多重峰)；2.49-2.55(2H，多重峰)；3.12(3H，单峰)；5.04(1H，两对双重峰，J=5和2Hz)；5.87(1H，双重峰，J=8Hz)；
6.20(1H，双重峰，J=8Hz)；6.73-6.78(2H，多重峰)；7.02-7.07(2H，多重峰)；7.22-7.36(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3282,2946,1628,1595,1517,1452,1274,1239,701。
实施例114N-[(S)-1-苯基-2-(-4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反应制备标题化合物，产率为71％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；0.94(3H，单峰)；0.90-2.20(16H，多重峰)；2.28(3H，单峰)；3.00-3.07(2H，多重峰)；3.31(1H，三重峰，J=7Hz)；5.23(1H，两对双重峰，J=14和7Hz)；5.40(1H，宽峰)；5.58(1H，双重峰，J=7Hz)；5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；6.77(1H，双重峰，J=10Hz)；6.93(1H，双重峰，J=8Hz)；7.03(2H，双重峰，J=8Hz)；7.19-7.33(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3438,3226,2931,1683,1676,1607,1475,698。
实施例115N-[(S)-1-苯基-2-(4-基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反应制备标题化合物，产率为81％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.54(3H，单峰)；1.07(3H，单峰)；1.00-2.60(19H，多重峰)；2.28(3H，多重峰)；3.00-3.09(2H，多重峰)；4.76-4.79(1H，多重峰)；5.24(1H，两对双重峰，J=14和7Hz)；5.58(1H，双重峰，J=7Hz)；6.93(1H，双重峰，J=8Hz)；7.03(2H，双重峰，J=8Hz)；7.17-7.33(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3420,3140,2944,1678,1660,1637,1518,707。
实施例116N-[(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反应制备标题化合物，产率为50％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.51(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；0.80-2.20(16H，多重峰)；2.28(3H，单峰)；2.94(3H，单峰)；3.02-3.07(2H，多重峰)；3.33(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.20-5.30(1H，多重峰)；5.57(1H，双重峰，J=7Hz)；5.87(1H，双重峰，J=10Hz)；6.66(1H，双重峰，J=10Hz)；6.93(2H，双重峰，J=8Hz)；7.03(2H，双重峰，J=8Hz)；7.19-7.33(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3359,2945,1651,1598,1525,1448,700。
实施例117N-[(S)-1-苯基-2(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和(S)-1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙胺反应制备标题化合物，产率为58％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.53(3H，单峰)；
1.01(3H，单峰)；1.05-2.27(16H，多重峰)；2.28(3H，单峰)；2.49-2.54(2H，多重峰)；3.03-3.07(2H，多重峰)；3.11(3H，单峰)；5.02(1H，两对双重峰，J=5和2Hz)；5.24(2H，两对双重峰，J=15和7Hz)；5.58(1H，双重峰，J=7Hz)；6.93(2H，双重峰，J=8Hz)；7.03(2H，双重峰，J=8Hz)；7.19-7.33(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3396,2945,1665,1645,1627,1519,1471,704。
实施例118N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺将640mgN-二苯甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺溶于20ml无水二噁烷中，向所得的溶液中加入310mg 2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯酯和1356mg,N,O-双(三甲基甲硅烷基)-三氟乙酰胺。然后在室温下将反应溶液搅拌4小时，之后将其加热回流13小时。然后使反应混合物冷却至室温，用100ml二氯甲烷烯释。依次用1N盐酸水溶液、水、碳酸氢钠水溶液、饱和氯化钠水溶液洗涤，之后经无水硫酸镁干燥，减压蒸发浓缩。得到的残余物通过15g硅胶柱色谱纯化。用1∶9至2∶3(体积)的丙酮与二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到360mg标题化合物。
该标题化合物的核磁共振谱和红外光谱与按实施例7所述制备的产物之核共振谱和红外光谱相同。
实施例119N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为73％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.65(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；0.75-2.20(18H，多重峰)；1.65(3H，单峰)；1.68(1H，单峰)；2.13(3H，单峰)；2.37-2.43(2H，多重峰)；3.05(1H，两对双重峰，J=12和4Hz)；7.31(2H，双重峰，J=8Hz)；7.45(2H，双重峰，J=8Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3303,3194,2940,2917,1698,1672,1609,1546,1495,1405,829,560。
实施例120N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为59％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.97(3H，单峰)；1.00-2.20(16H，多重峰)；1.66(3H，单峰)；1.68(3H，单峰)；2.13(3H，单峰)；3.32(1H，两对双重峰，J=9和6Hz)；5.80(1H，双重峰，J=10Hz)；6.82(1H，双重峰，J=10Hz)；7.32(2H，双重峰，J=9Hz)；7.45(2H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3305,3193,2936,1707,1672,1606,1545,1495,1321,822,561。
实施例121N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为50％。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.68(3H，单峰)；1.10(3H，单峰)；1.00-2.50(18H，多重峰)；1.66(3H，单峰)；1.68(3H，单峰)；2.18(3H，单峰)；
7.32(2H，双重峰，J=9Hz)；7.45(2H，双重峰，J=9Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3300,3194,2939,1705,1671,1610,1574,1495,1387,1322,1225,830,561。
实施例122N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸(按制备2所述制备)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为40％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.90(3H，单峰)；0.75-2.50(21H，多重峰)；1.67(3H，单峰)；1.69(3H，单峰)；2.15(3H，单峰)；2.93(3H，单峰)；3.04(1H，两对双重峰，J=12和3Hz)；5.54(1H，宽峰)；7.33(2H，双重峰，J=8Hz)；7.42(2H，双重峰，J=8Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3305,2938,1688,1673,1623,1530,1398,1318,1252,834,557。
实施例123
N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为67％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.93(3H，单峰)；0.90-2.20(17H，多重峰)；1.67(3H，单峰)；1.70(3H，单峰)；2.17(3H，单峰)；2.96(3H，单峰)；3.35(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.54(1H，宽峰)；5.89(1H，双重峰，J=10Hz)；6 69(1H，双重峰，J=10Hz)；7.33(2H，双重峰，J=8Hz)；7.42(2H，双重峰，J=8Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxm-1:
3309,2971,2936,1689,1675,1605,1534,1315,1265,824。
实施例124N-[1-(4-乙酰氨基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例37所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸(按制备5所述制备)和4-(1-氨基-1-甲基乙基)N-乙酰苯胺反应制备标题化合物，产率为61％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.69(3H，单峰)；1.63(3H，单峰)；1.00-2.30(17H，多重峰)；1.67(3H，单峰)；1.70(3H，单峰)；2.15(3H，单峰)；2.50-2.58(2H，多重峰)；3.12(3H，单峰)；5.04(1H，两对双重峰，J=5和2Hz)；5.55(3H，宽峰)；7.34(2H，双重峰，J=8Hz)；7.41(2H，双重峰，J=8Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3302,2968,1667,1653,1641,1529,1382,1319,1264,835,560。
实施例125N-(4,4′-二甲氧基二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酸和4,4′-二甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为50％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.70(3H，单峰)；1.09(3H，单峰)；1.10-2.30(20H，多重峰)；2.45-2.50(2H，多重峰)；3.79(3H，单峰)；4.77-4.79(1H，多重峰)；
5.81(1H，双重峰，J=8Hz)；6.18(1H，双重峰，J=8Hz)；6.82-6.88(4H，多重峰)；7.11-7.18(4H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
1662,1609,1511,1488,1248,1176,1035,831。
实施例126N-(4-甲氧基二苯甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸(按制备4所述制备)和4-甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为51％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.91(3H，单峰)；0.90-1.88(12H，多重峰)；1.90-2.10(2H，多重峰)；2.17-2.30(2H，多重峰)；2.95(3H，单峰)；3.34(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；3.79(3H，单峰)；5.83-5.87(1H，多重峰)；5.85(1H，双重峰，J=10Hz)；6.23(2H，双重峰，J=8Hz)；6.66(1H，双重峰，J=10Hz)；6.83-6.87(2H，多重峰)；7.12-7.16(2H，多重峰)；
7.20-7.36(5H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3312,2939,1663,1604,1511,1248,820,699。
实施例127N-4,4′-二甲氧基二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-甲酰胺用实施例1所述的类似方法，通过3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸和4,4′-二甲氧基二苯甲基胺反应制备标题化合物，产率为51％。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.67(3H，单峰)；0.89(3H，单峰)；0.70-2.35(18H，多重峰)；2.37-2.43(2H，多重峰)；3.04(1H，两对双重峰，J=11和4Hz)；3.78(3H，单峰)；3.79(3H，单峰)；5.54(2H，宽峰)；5.79(1H，双重峰，J=8Hz)；6.17(1H，双重峰，J=8Hz)；6.82-6.88(4H，多重峰)；7.10-7.16(4H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3305,2936,1659,1511,1247,1175,1034,830。
制备14-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯在室温下将5.18g 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯的74ml无水二甲基甲酰胺悬浮液逐滴加到0.82g氢化钠(以55％w/w的矿物油悬浮液)的3ml无水二甲基甲酰胺的悬浮液中，在70℃搅拌悬浮液1小时。随后，在室温下将22.1g碘代甲烷滴加到混合物中，将该混合物在室温搅拌100分钟，然后在70℃搅拌1小时。用乙醚稀释反应混合物，用水(两次)和饱和氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，然后减压蒸馏除去溶剂。所得残余物通过290g硅胶柱色谱纯化。用1∶5至1∶2(体积)的丙酮和二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到2.95g标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.66(3H，单峰)；0.88(3H，单峰)；0.77-2.60(20H，多重峰)；2.92(3H，单峰)；3.03(1H，两对双重峰，J=12和3Hz)；3.67(3H，单峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2932,1732,1649,1209。
制备24-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸将1.68g氢氧化钾(纯度85w/w％)和3.0ml水加到2.94g 4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸甲酯(按制备1所述制备)的12.1ml甲醇溶液中，将该混合物搅拌回流3小时。之后，将反应混合物减压蒸发浓缩。加入盐酸水溶液使得到的残余物酸化。过滤收集析出的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到2.20g标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3+CD3OD),δppm:
0.72(3H，单峰)；
0.88(3H，单峰)；0.75-2.60(21H，多重峰)；2.93(3H，单峰)；3.07(1H，两对双重峰，J=12和3Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2938,1716,1604,1212,1191,723。
制备34-甲基3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯在冰冷却下将2.99g 3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯的110ml无水二甲基乙酰胺溶液滴加到0.79g氢化钠(以55％w/w矿物油悬浮液)的10ml无水二甲基乙酰胺的悬浮液中，将该悬浮液在70℃搅拌30小时。之后，在室温下向该悬浮液中滴加13.0g碘代甲烷，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。然后用乙醚稀释反应混合物，用水(三次)及饱和的氯化钠水溶液洗涤，经无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂，得到的残余物通过160g硅胶柱色谱纯化。用1∶20至1∶2(体积)的丙酮与二氯甲烷的混合物梯度洗脱，得到2.15g标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.68(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.88-2.20(15H，多重峰)；2.36(1H，三重峰，J=9Hz)；2.96(3H，单峰)；3.36(1H，两对双重峰，J=13和4Hz)；3.67(3H，单峰)；5.91(1H，双重峰，J=10Hz)；6.71(1H，双重峰，J=10Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2944,1729,1660,1606,1432,1218,1199,1174,1154,822。
制备44-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸将1.22g氢氧化钾(纯度85w/w％)和2.2ml水加到2.15g 4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸甲酯(按制备3所述制备)的8.8ml二噁烷溶液中，将该混合物搅拌回流3小时。之后，将反应混合物减压蒸发浓缩。加入盐酸水溶液使得到的残余物酸化。过滤收集析的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到2.15g标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.73(3H，单峰)；0.92(3H，单峰)；0.80-2.20(16H，多重峰)；2.37(1H，三重峰，J=9Hz)；2.96(3H，单峰)；3.37(1H，两对双重峰，J=13和3Hz)；5.88(1H，双重峰，J=10Hz)；6.74(1H，双重峰，J=10Hz)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
2939,1713,1655,1589,1451,1220,1213,1199,823。
制备54-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-1烯-17β-羧酸在室温下将37ml 40％v/v甲胺的甲醇溶液加到26.0g 17β-羧酸-5-氧代-A-降-3,5-断雄甾烷-3-羧酸的150ml乙二醇溶液中，在相同温度下将该混合物搅拌30分钟。然后在搅拌下将该混合物逐渐加热至180℃，并在180℃再搅拌30分钟。之后，将反应混合物冷却至室温，向其中加入200ml水。过滤收集析出的晶体，用水洗涤并在气流下干燥，得到22.0g标题化合物。
核磁共振谱(CDCl3),δppm:
0.77(3H，单峰)；1.05(3H，单峰)；1.00-2.70(18H，多重峰)；3.13(3H，单峰)；5.03-5.06(1H，多重峰)。
红外吸收光谱(KBr),νmaxcm-1:
3459,2943,1726,1616,1474,1393,1329,1230,1168,1057。
试验实施例(1)由鼠的前列腺制备5α-还原酶将成熟的雄鼠(体重350-450g,Sprague-Dawley种)的前列腺叶用剪刀切成小片。将三份重量的缓冲溶液[含有0.33M庶糖、1mM二硫苏糖醇、50μM烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸-还原形式(NADPH)和0.001％PMSF(苯甲基磺酰氟)的20mM磷酸钾缓冲溶液(pH7.4)]加到一份重量的组织碎片中，先用Polytron(商标，KINEMATICA GmbH)匀浆器，再用Trflon(商标)玻璃匀浆器将混合物搅匀。然后将匀化的前列腺组织悬浮离心(140000×g,60分钟)，分离出沉淀。
将三份重量的上述缓冲溶液加到一份沉淀中使其悬浮，将此悬浮液再离心(140000×g,60分钟)，洗涤并分离沉淀物，该沉淀物即被认为是鼠5α-还原酶制剂。向该沉淀物中加入足够的上述缓冲溶液以使溶液的蛋白含量在20至40mg/ml之间。将此溶液冷冻并保存在-80℃。用Bio-Rad蛋白测定法测定蛋白含量，其中牛γ球蛋白(Cohn FractionⅡ,Sigma)被用作蛋白基准。(2)鼠5α-还原酶抑制的测定将其中溶解了待测试的试验化合物的5μl二甲亚砜或乙醇溶液加到0.5ml 40mM磷酸钾缓冲溶液(pH6.5)中，该缓冲溶液中含有鼠5α-还原酶(蛋白含量，1mg),1μM[14C]睾酮，1mM二硫苏糖醇和500μM NADPH(试验化合物的最终浓度为10-8M)，在37℃保温15至30分钟。作为对照样，只将溶剂加入一试样中。然后加入含有各为10μg的睾酮，5α-二氢睾酮及雄甾烯二酮的2ml乙酸乙酯，使反应停止。将该混合物离心(1400×g,5分钟)。分出乙酸乙酯层并转移到另一个试管中，在氮气喷雾下将其蒸发至干。将甾类化合物溶于40μl乙酸乙酯。将此溶液点在薄层色谱板(LK5DF硅胶板，Whatman)上，用乙酸乙酯与环己烷(1∶1体积)的混合物在室温展开两次。甾类组分是通过用紫外线照射或用1％硫酸铯/10％硫酸溶液加热而显色来确定的。薄层色谱板的放射性用生物影像分析义(Fuji Film Co.Ltd.)测定。酶活性是通过由初始加入的[14C]睾酮转化的[14C]5α-二氢睾酮的量[转化率(％)]来确定的。试验样品的鼠5α-还原酶抑制活性由下式计算
结果见下表表4鼠5α-还原酶抑制活性试验化合物抑制活性(％)(10-8)实施例No.1 89.2实施例No.3 89.1实施例No.4 74.1实施例No.8 74.6实施例No.12 78.4实施例No.20 86.7实施例No.26 87.3实施例No.37 82.2实施例No.40 88.6实施例No.42 72.3实施例No.44 73.2实施例No.62 90.1实施例No.65 80.0实施例No.73 80.5化合物A230.0
权利要求
1．制备用于治疗或预防前列腺大的药物组合物的方法，该方法包括将作为该药物组合物活性成分的治疗有效量的至少一种如下所示的式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐或酯
式中R1表示氢原子，具有1至6个碳原子的烷基或者苄基；R2表示二苯基氨基或具有1至6个碳原子的被取代的烷基，该烷基被从苯基、噻吩基和呋喃基中选出的至少一个取代基所取代以及该烷基未被另外的取代或被一个羟基或甲氧羰基所取代，R3表示氢原子；具有1至6个碳原子未被取代的烷基；具有1至6个碳原子被取代的烷基，该烷基被选自羧基，苯基和羟基的至少一个取代基所取代；或者具有3至6个碳原子的链烯基；由α-β和γ-δ所代表的各个键是一个碳-碳单键或碳-碳双键；所说的苯基是未被取代的苯基或者是被从具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基、具有2至7个碳原子的烷氧羰基，羟基、卤原子和乙酰氨基中选出的至少一个取代基所取代的苯基，与可应用于药物中的载体或稀释剂相混合。
2．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子，具有3个碳原子的烷基或苄基。
3．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R2表示具有1至4个碳原子并被取代的烷基，该烷基被从下述取代基中选出的至少一个取代基所取代苯基；被至少一个自下文定义的取代基(a)中选出的取代基所取代的苯基；呋喃基；和噻吩基；所说的烷基没有另外的取代基或被一个羟基或甲氧羰基所取代；所说的取代基(a)选自具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子的烷氧基，卤原子，羟基，具有2至5个碳原子的烷氧羰基和乙酰氨基。
4．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R3表示氢原子；具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子并被至少一个苯基、羧基或羟基所取代的烷基；或者具有3或4个碳原子的链烯基；
5．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中，由α-β表示的键是碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键是碳-碳双键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
6．按照权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子，具有3个碳原子的烷基，或苄基；R2表示具有1至4个碳原子并被取代的烷基，该烷基被从下述取代基中选出的至少一个取代基所取代苯基；被从下文定义的取代基(a)中选出的至少一个取代基所取代的被取代苯基；呋喃基；和噻吩基；所说的烷基没有另外的取代基或被从羟基或甲氧羰基中选出的一个取代基所取代；或者R2表示二苯基氨基；R3表示氢原子，具有1至4个碳原子的烷基，具有1至4个碳原子并被至少一个选自苯基，羧基和羟基的基团所取代的被取代烷基；或者具有3或4个碳原子的链烯基；所说的取代基(a)选自具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、卤原子、羟基、具有2至5个碳原子的烷氧羰基和乙酰氨基；以及由α-β表示的键为碳-碳单键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或由α-β表示的键为碳-碳双键和由γ-δ表示的键为碳-碳单键。
7．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中，R1表示氢原子，异丙基，或苄基。
8．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R2表示具有1至4个碳原子并被取代的烷基，该烷基被至少一个选自下述的取代基所取代苯基；被至少一个选自下文定义的取代基(b)的取代基所取代的被取代苯基；呋喃基；和噻吩基；所说的烷基没有另外的取代基或者被一个羟基或甲氧羰基所取代；或者R2表示二苯基氨基；所说的取代基(b)选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基和乙酰氨基。
9．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中，R3表示氢原子；甲基；乙基；具有1至3个碳原子并且被至少一个羟基取代的被取代烷基；苄基；或烯丙基。
10．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子，异丙基，或苄基；R2表示具有1至4个碳原子并被取代的烷基，该烷基被从下述取代基中选出的至少一个取代基所取代苯基；被至少一个选自下文定义的取代基(b)的取代基所取代的苯基；呋喃基；和噻吩基；所说的烷基没有另外的取代基或者被至少一个羟基或甲氧羰基所取代；或者R2表示二苯基氨基；R3表示氢原子，甲基，乙基，具有1至3个碳原子并被至少一个羟基取代的烷基，苄基或烯丙基；所说的取代基(b)选自甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、乙氧羰基、甲氧羰基和乙酰氨基；以及由α-β表示的键是碳-碳单键，和由γ-δ表示的键是碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键是碳-碳双键和由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
11．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1和R2相同或不同，各自表示苄基，或者R1表示苄基而R2表示被取代的苄基，该被取代苄基是被至少一个选自下文定义的取代基(C)的取代基所取代的；所说的取代基(C)选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基。
12．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中，R1表示氢原子和R2表示具有1至3个碳原子的并由至少一个选自苯基、被取代的苯基和被噻吩基所取代的被取代的烷基，上述被取代的苯基是被至少一个选自下文定义的取代基(C)的取代基所取代的；或者R2表示二苯基氨基；所说的取代基(C)是选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基的基团。
13．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R3表示氢原子，甲基或乙基。
14．根据权利要求1制备式(Ⅰ)化合物或其盐或酯的方法，其中R1和R2相同或不同，各自代表苄基或者R1代表苄基而R2代表由下述定义的取代基(C)中选出的至少一个取代基所取代的苄基；所说的取代基(C)是选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基的基团；以及R3表示氢原子、甲基或乙基。
15．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子；R2表示具有1至3个碳原子并被取代的烷基，该烷基被至少一个选自苯基，被至少一个选自下文定义的取代基(C)的取代基所取代的苯基，呋喃基和噻吩基所取代，所说的取代基(C)选自甲基、甲氧基、氟原子、氯原子、羟基和乙酰氨基；R3表示氢原子、甲基或乙基，以及由α-β表示的键为碳-碳单键以及由γ-δ表示的键为碳-碳单键或碳-碳双键，或者由α-β表示的键为碳-碳双键以及由γ-δ表示的键是碳-碳单键。
16．权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子、具有1至6个碳原子的未被取代的烷基或苄基；R2表示具有1至6个碳原子并被从苯基、呋喃基和噻吩基中选出的至少一个取代基所取代的烷基；或R2表示二苯基氨基；R3表示氢原子、具有1至6个碳原子并未被取代的烷基、具有1至6个碳原子并被从羰基、苯基和羟基中选出的至少一个取代基取代的烷基；所说的苯基是未被取代的苯基或是被从具有1至4个碳原子的烷基、具有1至4个碳原子的烷氧基、羟基或卤原子中选出的至少一个取代基所取代的苯基；以及由α-β和γ-δ代表的键各是碳-碳单键或碳-碳双键。
17．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1表示氢原子而R2表示下式的基团C(CH3)(CH3)-R2其中R2’代表苯基，具有选自甲基、甲氧基、氯原子、氟原子和羟基的至少一个取代基的被取代的苯基，或是被取代的烷基，该烷基具有1至3个碳原子并具有2或3个选自下列基团的取代基苯基，具有从甲基、甲氧基、氟原子、氯原子和羟基中选出的至少一个取代基的被取代的苯基，呋喃基和噻吩基。
18．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1和R2相同并各自代表苄基，或者R1代表苄基而R2代表具有1至3个碳原子并具有一个选自以下取代基的被取代的烷基苯基、被至少一个取代基取代的苯基，呋喃基和噻吩基，该被取代的苯基的取代基选自甲基，甲氧基，氟原子，氯原子和羟基。
19．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R3代表氢原子，甲基，乙基，苄基或烯丙基。
20．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1代表氢原子和R2代表如下式的基团-C(CH3)C(CH3)-R2’式中R2’代表苯基，具有从甲基、甲氧基、氯原子、氟原子和羟基中选出的至少一个取代基的被取代的苯基，或代表被取代的烷基，该烷基具有1至3个碳原子并具有2至3个选自以下的取代基苯基，被取代的苯基，呋喃基和噻吩基，该被取代的苯基被从甲基、甲氧基、氟原子、氯原子和羟基选出的至少一个取代基团所取代；R3代表氢原子，甲基，乙基，苄基或烯丙基；以及由α-β代表的键是碳-碳单键或碳-碳双键而由γ-δ代表的键是碳-碳单键。
21．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1和R2相同并且各自代表苄基或R1代表苄基而R2代表具有1至3个碳原子并具有一个取代基的烷基，该取代基选自苯基，具有至少一个取代基的被取代的苯基，呋喃基和噻吩基，该被取代的苯基的取代基选自甲基、甲氧基、氟原子，氯原子和羟基；R3代表氢原子，甲基，乙基，苄基或烯丙基；以及由α-β代表的键是碳-碳单键或碳-碳双键而由γ-δ代表的键是碳-碳单键。
22．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1代表氢原子而R2代表二苯基甲基，具有从甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的二苯基甲基，1,2-二苯基乙基，具有由甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的被取代的1,2-二苯基乙基，1,1-二苯基乙基或具有由甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的被取代的1,1-二苯基乙基。
23．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R3代表氢原子，甲基，或乙基。
24．根据权利要求1的方法，其中在用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯中R1代表氢原子；R2代表二苯基甲基，具有由甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的二苯基甲基，1,2-二苯基乙基，具有由甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的被取代的1,2-二苯基乙基，1,1-二苯基乙基，具有由甲基、甲氧基、氟原子、氯原子或羟基中选出的至少一个取代基的被取代的1,1-二苯基乙基；R3代表氢原子、甲基或乙基；以及由α-β代表的键是碳-碳单键或碳-碳双键，而由γ-δ代表的键是碳-碳单键。
25．根据权利要求1的方法，其中用作该药物组合物活性成分的式(Ⅰ)化合物或其盐或其酯是选自下列的化合物N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(二苯甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(二苯基甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1,2--苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酸胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼；N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰肼；N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-呋喃基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾烷-17β-羧酰胺；N-(1,2-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸胺；N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(二苯基甲基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酸胺；N-(二苯基甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-苯基-2-(4-甲基苯基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(2-羟基-1,2-二-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼；N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰肼；N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-呋喃基)乙基]-3-氧代-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-17β-羧酰胺；N-(1,2二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(二苯基甲基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(二苯基甲基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[2-(4-甲基苯基)-1-苯基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(1,1-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(1-甲基-1-苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[1-甲基-1-(2-噻吩基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[α-(4-羟基苯基)苄基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[1-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-(2-羟基-1,2-二苯基乙基)-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N,N-二苯基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼；N,N-二苯基-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰肼；N-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；N-[1-(2-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺；以及N-[1-甲基-1-(2-呋喃基)乙基]-4-甲基-3-氧代-4-氮杂雄甾-5-烯-17β-羧酰胺。
全文摘要
本发明涉及含有如下所示的式(Ⅰ)化合物和其药学上可接受的盐和酯作为其活性成分的用于治疗和预防前列腺肥大的药物组合物的制备方法，其中R
文档编号A61K31/58GK1209319SQ97102330
公开日1999年3月3日 申请日期1997年1月24日 优先权日1990年10月29日
发明者小岛孝一, 藏田等司, 掘越大能, 滨田孝和 申请人:三共株式会社