专利名称：用于治疗免疫缺陷疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗免疫缺陷疾病的药物组合物，例如用于由HIV(人免疫缺陷病毒)感染引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，尤其是伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病。
AIDS是一种由HIV感染发展起来的免疫缺陷疾病。AIDS暴发时，观察到CD4+T细胞水平显著降低(《免疫学年度评论》(AnnualReview，MEN-EKI(immunity))1996第211页)。目前，利用抗HIV剂例如AZT(叠氮基胸苷)来治疗AIDS。
免疫抑制剂一般用来防止器官或组织移植引发的排斥作用，或者用来防止在自体免疫疾病等中观察到的过度免疫应答。这些免疫抑制剂被认为是恶化了免疫缺陷，因此基本上不用于免疫缺陷疾病。
已知从产生它们的芽孢杆菌属细菌分离到的精胍菌素衍生物之一即15-脱氧精胍菌素显示出抗肿瘤和免疫抑制活性(日本专利公开58-62152和61-129119)。
在用目前可得到的抗AIDS剂进行治疗时，联合疗法的治疗作用越来越显著；另一方面，这些抗AIDS剂的不利之处在于副作用是相当严重的，而且它们的治疗作用也不是完全令人满意的。因此迫切需要开发一种新颖的、非常安全的抗AIDS剂。
为了开发一种新型抗AIDS剂，本发明人进行了广泛研究。结果发现，给CD4+/CD8+水平显著降低、并抱怨疲劳或不适的HIV感染患者服用具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的15-脱氧精胍菌素，病症得以改善，例如，CD4+/CD8+水平显著提高了，患者从疲劳或不适中恢复了等等。于是完成本发明。由于人们认为，感染HIV的患者的单核细胞或巨噬细胞的作用将导致感染HIV的患者的CD4+T细胞水平降低以及HIV的量增加，因此非常可能的是，通过抑制单核细胞或巨噬细胞功能，可防止CD4+T细胞减少，而使CD4+T细胞增加，导致CD4+/CD8+水平显著提高。而且，抑制单核细胞或巨噬细胞功能也将导致HIV量的减少，所述单核细胞或巨噬细胞的功能在HIV的产生中起到重要作用。
因此这些结果说明，用于阻止单核细胞或巨噬细胞功能的免疫抑制化合物及其药学上可接受的盐可有效治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病。
因此，本发明的一个目的是提供用于治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病的药物组合物，该组合物包含一种具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的作用的免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐，作为有效成分。
上述组合物的一个优选方面中，伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病是由人免疫缺陷病毒引起的。
组合物的另一个优选方面中，免疫抑制化合物是精胍菌素或具有免疫抑制活性的精胍菌素类化合物。
组合物的进一步优选方面中，精胍菌素类免疫抑制化合物是15-脱氧精胍菌素。
本发明的另一个目的是提供用于治疗HIV感染或者用于预防HIV感染发展的药物组合物，该组合物包含15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明的进一步目的是提供具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的免疫抑制化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病，包含所述免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明的更进一步目的是提供药物组合物在治疗HIV感染或者预防HIV感染发展中的用途，该组合物包含15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐作为有效成分。
本发明的更进一步目的是提供治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病的方法，该方法包括给患者服用有效剂量的具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的更进一步目的是提供治疗HIV感染或者预防HIV感染发展的方法，该方法包括给患者服用有效剂量的15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐。
本发明的用于抑制单核细胞或巨噬细胞功能的免疫抑制化合物的代表性例子包括下列化合物。
精胍菌素
15-脱氧精胍菌素精胍菌素和15-脱氧精胍菌素都是从属于芽孢杆菌属的生产细菌分离到的化合物。这些化合物已知显示出抗肿瘤和免疫抑制活性(日本专利公开57-48957、58-62152和61-129119)。
除了精胍菌素和15-脱氧精胍菌素以外，其他精胍菌素类化合物例如公开在日本专利公开59-42356、60-185758和62-48660中，它们也能用作免疫抑制化合物，而成为本发明组合物的有效成分。
更确切地说，日本专利公开59-42356中公开的精胍菌素类化合物是由通式(I)所代表的
其中R1代表氢原子、羟基或具有1至10个碳原子的脂族酰氧基；R2代表从α-或ω-氨基酸的羧基除去羟基和从α-或ω-氨基除去一个氢原子所得到的残基，R2联合相邻的羰基或氨基形成一条酰胺键；m代表一个4至6的整数；和其盐。
下面详细描述可用作本发明活性组分的通式(I)的精胍菌素类化合物。在上面的通式(I)中，R1代表氢原子、羟基或具有1至10个碳原子的脂族酰氧基；脂族酰氧基的代表性例子有甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基、庚酰氧基、辛酰氧基、壬酰氧基或癸酰氧基，优选为具有1至4个碳原子的低级烷酰氧基。
在上面的通式(I)中，R2代表从α-或ω-氨基酸的羧基除去羟基和从α-或ω-氨基除去一个氢原子所得到的残基(以下简称之为氨基酸残基)。可以使用任意的氨基酸残基，没有任何特别的限制，只要该残基来源于已知的α-或ω-氨基酸。
如果氨基酸残基含有旋光活性的碳原子，该残基可以是L-、D-和DL-型中的任一种。
氨基酸残基的例子包括由下式代表的基团
其中X代表氢原子或具有1至6个碳原子的直链或支链烷基(其中的烷基部分可以被羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基、胍基、苯基、羟基取代的苯基、咪唑、吲哚、巯基或低级烷基巯基等取代；n代表0或一个1至5的整数)；或由下式代表的基团
其中X代表可以被羟基取代的具有3个碳原子的亚烷基。下面给出对应于上述基团的具体氨基酸例子α-氨基酸，例如甘氨酸、丙氨酸、α-氨基丁酸、脯氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、异亮氨酸、别异亮氨酸、亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、别苏氨酸、O-甲基丝氨酸、O-乙基丝氨酸、O-甲基高丝氨酸、O-乙基高丝氨酸、O-甲基苏氨酸、O-乙基苏氨酸、O-甲基别苏氨酸、O-乙基别苏氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、组氨酸、色氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、S-甲基半胱氨酸、S-乙基半胱氨酸、甲硫氨酸、乙硫氨酸等等；和其他氨基酸，例如β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、δ-氨基戊酸、ε-氨基己酸等等。
通式(I)所示化合物中，m是一个4至6的整数；如果15位被取代，它的空间构型可以是S-、R-和RS-构型中的任意一种。
这些化合物中，优选的是那些其中m是4或6，氨基酸残基是丝氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、精氨酸或苯丙氨酸残基的化合物。
日本专利公开60-185758(出处同上)中公开的化合物Y17的例子包括含有亚苯基的精胍菌素类化合物，由通式(II)代表
其中R1代表可以被羟甲基取代的低级亚烷基；X代表氢原子或卤原子；m和n是0或一个1至5的整数；或其盐。
通式(II)的精胍菌素类化合物中，R1代表可以被羟甲基取代的低级亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基，或羟甲基亚甲基、1-羟甲基亚乙基、2-羟甲基亚乙基、1，2-二(羟甲基)亚乙基、1-羟甲基亚丙基、2-羟甲基亚丙基、3-羟甲基亚丙基、1，2-二(羟甲基)亚丙基、1，3-二(羟甲基)亚丙基、2，3-二(羟甲基)亚丙基、1，2，3-三(羟甲基)亚丙基等等；X代表氢原子或卤原子，例如氯、溴、氟或碘；m和n代表0或一个1至5的整数，其中这些亚甲基之间的位置关系不受特别限制，可以是邻、间和对位中的任意一种。
精胍菌素类化合物的进一步例子包括那些公开在日本专利公开62-48660中的化合物，由通式(III)代表
其中R代表氢原子或低级烷基，n代表一个3至5的整数。
通式(III)中，R所示低级烷基的具体例子是具有1至6个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基等等。
精胍菌素类化合物的更进一步例子包括进一步用氨基酸残基、酰基等取代精胍菌素的末端氨基所得到的化合物，例如描述在日本专利公开1-90164中的化合物。更确切地说，这些精胍菌素类化合物是由通式(IV)所代表的
其中X代表-(CH2)3至5-或
；R代表-H或-CH2-OH；R1和R2代表从氨基酸或肽的羧基除去羟基所得到的残基。
通式(IV)中，R1和R2的具体例子是从氨基酸或肽的羧基除去羟基所得到的残基。下面给出氨基酸和肽的例子；氨基酸残基的空间构型显示为L-或DL-型，但是甘氨酸、β-丙氨酸和γ-氨基丁酸除外。(1)氨基酸丙氨酸、精氨酸、鸟氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、焦谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苯基取代的苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、高丝氨酸、酪氨酸、缬氨酸、苯基甘氨酸、对羟苯基甘氨酸、4-羟甲基-3-羟苯基甘氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸等等。(2)肽优选的是将2或3个单一或不同的上文(1)所述氨基酸缩合所得到的二肽或三肽。二肽或三肽的例子是丙氨酰丙氨酸、亮氨酰亮氨酸、缬氨酰缬氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酸、酪氨酰酪氨酸、苯基甘氨酰苯基甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、异亮氨酰异亮氨酸、亮氨酰苯丙氨酸、苯丙氨酰亮氨酸、亮氨酰苯基甘氨酸、苯基甘氨酰亮氨酸、甘氨酰甘氨酰甘氨酸、苯基甘氨酰苯基甘氨酰苯基甘氨酸、苯丙氨酰苯丙氨酰苯丙氨酸、亮氨酰亮氨酰亮氨酸等等。
更优选的氨基酸或肽的例子是苯基甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、色氨酸、丙氨酸和由2或3个这些氨基酸缩合所形成的肽。
精胍菌素类化合物的进一步例子包括15-脱氧精胍菌素类似物，其中15-脱氧精胍菌素的主链被部分地修饰，例如日本专利公开6-293728、9-77733和8-41007以及日本专利PCT公开9-511765中描述的化合物。更确切地说，精胍菌素类化合物是那些日本专利公开6-293728中描述的化合物，由通式(V)所示
其中n是6或8；A代表一条单键、CH2、CH(OH)、CHF、CH(OCH3)、CH2NH或CH2O基；或其盐。
而且，精胍菌素类化合物是那些日本专利公开9-77733中描述的化合物，由通式(VI)所示
其中A代表-CO-NH-或-NH-CO-基；R代表氢原子或CH3；当R不是氢原子时，*C代表(R，S)或(R)构型的不对称碳；或其盐。
而且，精胍菌素类化合物是那些日本专利公开8-41007中描述的化合物，由通式(VII)所示
其中A代表一条单键、-CH2-、-CH2O-、-CH2NH-、-CH(OH)-、CHF-或-CH(OCH3)-；n代表一个6至8的整数；*C代表具有(R)或(R，S)构型的碳原子；或其盐。
而且，精胍菌素类化合物描述在日本专利PCT公开9-511765中，由通式(VIII)所示
其中R代表氢原子、OH基、OCH3基或CH2OH基；当R不是氢原子时，*C代表(R，S)、(R)或(S)构型的不对称碳原子；**C代表(R，S)或(R)构型的不对称碳原子；和其盐。
上述精胍菌素类化合物可以按照出处同上的各自说明书中公开的常规方法合成。
这些精胍菌素类化合物的盐可以是任意无机酸和有机酸的盐，只要它们是药学上可接受的。优选的无机酸的例子包括盐酸、硫酸、硝酸和磷酸；优选的有机酸的例子包括乙酸、丙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、戊二酸、柠檬酸、苯磺酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、丙磺酸、天冬氨酸、谷氨酸等等。
本发明中，伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病例如是由HIV感染引起的免疫缺陷疾病。
作为本发明有效成分的免疫抑制化合物可用于治疗免疫缺陷疾病。在这种情况下，免疫抑制化合物单独或与一种赋形剂或载体混合以胃肠外、口服或经皮方式或以栓剂方式给药。赋形剂和载体适当地从药学上可接受的化合物中选择。种类和组成因给药途径或方法而异。例如，水、醇、动物油或植物油例如豆油、花生油、芝麻油、矿物油等，或者合成油可用作液体载体。适当的固体载体的例子有糖例如乳糖、麦芽糖、蔗糖等，氨基酸，纤维素衍生物例如羟丙基纤维素等，有机酸盐例如硬脂酸镁。
例如， 日本专利公开61-165322公开了注射剂。这种已知的制剂适用于本发明。作为注射用赋形剂，已知的有甘露糖醇、麦芽糖、葡聚糖、乳糖、环糊精、硫酸软骨素、明胶、人血清白蛋白等等。特别优选的是麦芽糖、乳糖、硫酸软骨素、明胶和人血清白蛋白。在制备冻干制剂时，将本发明的有效成分和这些赋形剂溶于无菌水，所得溶液的pH调节至2至6的范围内，优选为3至5，然后将溶液冷冻干燥。可将制剂溶解在适当的注射用溶液中以用于给药，例如用于静脉内给药的溶液，如注射用水溶液、生理盐水、葡萄糖水溶液、电解质溶液、氨基酸溶液等等。
本发明组合物可以经皮给药。为此，日本专利公开7-285857、WO 96/00058等公开了给药方法和制备方法。对经皮给药来说，构造包含供体电极、反电极和电源的装置，其中供体电极含有本发明的有效成分和适合的载体，供体电极和反电极分别连接到电源上。装置的供体电极和反电极施用在患者的皮肤上。
经皮给药制剂的代表性例子包含溶解剂例如聚乙二醇-甘油配合物等、经皮吸收促进剂和乳化剂。
本发明中，上述制剂可以进一步含有酸、碱或最佳量的缓冲剂等等，目的在于调节pH。
制剂中有效成分的量因剂型而异，不过一般为0.01至100wt％，优选为0.1至98wt％。在注射剂的情况下，制剂含有0.1至30wt％、优选为1至10wt％的有效成分，一般来说是有利的。
适当的剂量取决于患者的年龄、体重和状况、治疗目的、给药途径等，不过一般来说，胃肠外给药的治疗剂量为0.01至100mg/kg/天， 口服给药的治疗剂量为0.1至500mg/kg/天。
本发明的免疫抑制化合物的特征在于它们相对较低的毒性，即使化合物在连续给药时，毒性的蓄积作用也很低。在本发明化合物以单剂量对小鼠腹膜内给药时，50％致死量、即LD50为25至50mg/kg。
通过将15-脱氧精胍菌素对HIV感染的患者给药，在临床上研究了该化合物对免疫缺陷的治疗作用。详细情况如下所示。
试验例1对1年零10个月前诊断为HIV阳性的38岁男性白人患者连续15天静脉内施用下文所述实施例1的15-脱氧精胍菌素注射剂，剂量为0.15mg/kg体重/天。以此周期为一个疗程。然后，无药期设为6周，随后重复2个疗程，并且在第二个疗程和第三个疗程之间设相同的间隔。治疗前，患者抱怨严重疲劳(不适)，CD4+/CD8+水平为0.68。不过，没有观察到任何其他与AIDS有关的症状。
治疗的疗程1结束后，对疲劳的抱怨完全消失了。在紧接着每个疗程之前和之后、疗程3完成后3个月和2年测量CD4+/CD8+水平，也就是说共测量8次。结果如下所示。
结果紧接着疗程1之前 0.68紧接着疗程1之后0.72紧接着疗程2之前 0.78紧接着疗程2之后0.75紧接着疗程3之前 0.87紧接着疗程3之后0.84疗程3完成后3个月0.93疗程3完成后2年 0.90从上面的结果明显看出，开始治疗后的CD4+/CD8+水平逐渐恢复到正常水平(1.0)，所达到的水平基本上保持了2年，疲劳也完全消失了。显然，15-脱氧精胍菌素给药抑制了AIDS的发展。
结果中，紧接着疗程2和疗程3之后测量的两个水平比在紧接着这两个疗程之前测量的结果降低了0.03。这种降低被认为是由15-脱氧精胍菌素的弱骨髓抑制作用(副作用)引起的。停止给药即可消除这种副作用。因此在停止给药后，CD4+/CD8+水平即开始向正常水平恢复。在整个治疗阶段，白细胞数保持在大约6200，没有观察到其他任何副作用。除了15-脱氧精胍菌素以外，在整个治疗阶段没有给以其他药物。
试验例2向五(5)名诊断为HIV阳性的携带者连续14天静脉内施用15-脱氧精胍菌素注射剂，剂量为0.15mg/kg体重/天。以此周期为一个疗程。然后，无药期设为6周，随后重复2个疗程，并且在第二个疗程和第三个疗程之间设相同的间隔。分别在紧接着每个疗程之前和之后、和疗程3完成后6周测量CD4+细胞数、CD4+/CD8+水平和病毒负荷等。结果如下所示。
病案1观察(1994年、即3年前)诊断为HIV阳性的23岁女性患者，她抱怨严重疲劳(不适)，但没有其他AIDS相关症状。
CD4+T细胞数/μl紧接着疗程1之前680紧接着疗程1之后 680紧接着疗程2之前730紧接着疗程2之后 740紧接着疗程3之前720紧接着疗程3之后 750疗程3完成后6周 760CD4+/CD8+水平紧接着疗程1之前0.78紧接着疗程1之后0.82紧接着疗程2之前0.80紧接着疗程2之后0.86紧接着疗程3之前0.85紧接着疗程3之后0.93疗程3完成后6周 0.93病毒负荷粒子/ml紧接着疗程1之前12000紧接着疗程1之后 8600紧接着疗程2之前9000 紧接着疗程2之后 8000紧接着疗程3之前8200 紧接着疗程3之后 7000疗程3完成后6周 6000病案2(1992年、即5年前)诊断为HIV阳性的34岁女性患者从1992年以来一直抱怨疲劳(不适)，但是没有观察到其他AIDS样症状。
CD4+T细胞数/μl紧接着疗程1之前750紧接着疗程1之后 740紧接着疗程2之前750紧接着疗程2之后 730紧接着疗程3之前760紧接着疗程3之后 750疗程3完成后6周 740CD4+/CD8+水平紧接着疗程1之前0.76紧接着疗程1之后 0.72紧接着疗程2之前0.78紧接着疗程2之后 0.77紧接着疗程3之前0.80紧接着疗程3之后 0.79疗程3完成后6周 0.78病毒负荷粒子/ml紧接着疗程1之前15000紧接着疗程1之后 13000紧接着疗程2之前13000紧接着疗程2之后 14000紧接着疗程3之前15000紧接着疗程3之后 14000疗程3完成后6周 13000病案3观察(1996年、即1年前)诊断为HIV阳性的45岁男性患者，他抱怨严重疲劳(不适)，但没有其他AIDS相关症状。CD4+T细胞数/μl紧接着疗程1之前550紧接着疗程1之后 570紧接着疗程2之前590紧接着疗程2之后 600紧接着疗程3之前650紧接着疗程3之后 720疗程3完成后6周 800CD4+/CD8+水平紧接着疗程1之前0.69紧接着疗程1之后0.73紧接着疗程2之前0.72紧接着疗程2之后0.75紧接着疗程3之前0.84紧接着疗程3之后0.90疗程3完成后6周 0.90病毒负荷粒子/ml紧接着疗程1之前17000紧接着疗程1之后 11000紧接着疗程2之前11000紧接着疗程2之后 7000紧接着疗程3之前8000紧接着疗程3之后6000疗程3完成后6周 6000病案4观察(1995年、即2年前)诊断为HIV阳性的40岁男性患者，他抱怨严重疲劳(不适)，但没有其他AIDS相关症状。
CD4+细胞数/μl紧接着疗程1之前640紧接着疗程1之后 710紧接着疗程2之前770紧接着疗程2之后 760紧接着疗程3之前840紧接着疗程3之后 850疗程3完成后6周 910CD4+/CD8+水平紧接着疗程1之前 0.73紧接着疗程1之后 0.75紧接着疗程2之前 0.83紧接着疗程2之后 0.85紧接着疗程3之前 0.90紧接着疗程3之后 0.94疗程3完成后6周 0.92病毒负荷粒子/ml紧接着疗程1之前 25000紧接着疗程1之后20000紧接着疗程2之前 20000紧接着疗程2之后18000紧接着疗程3之前 17000紧接着疗程3之后15000疗程3完成后6周 13000病案5观察(1995年、即2年前)诊断为HIV阳性的37岁女性患者，她抱怨严重疲劳(不适)，但是没有其他AIDS相关症状。
CD4+细胞数/μl紧接着疗程1之前 780紧接着疗程1之后 750紧接着疗程2之前 810紧接着疗程2之后 820紧接着疗程3之前 880紧接着疗程3之后 890疗程3完成后6周 900CD4+/CD8+水平紧接着疗程1之前 0.79紧接着疗程1之后 0.80紧接着疗程2之前 0.81紧接着疗程2之后 0.83紧接着疗程3之前 0.85紧接着疗程3之后 0.87疗程3完成后6周 0.90病毒负荷粒子/ml紧接着疗程1之前 6000紧接着疗程1之后 6000紧接着疗程2之前 7000紧接着疗程2之后 6500紧接着疗程3之前 6500紧接着疗程3之后 6000疗程3完成后6周 6000从健康状况来看，病案1、3和4中的严重疲劳(不适)都改善了，病案2和5中没有观察到变化。
下面参照药物制剂描述本发明，但是药物制剂不被认为是对本发明的限制。
实施例1注射剂向10重量份15-脱氧精胍菌素和20重量份乳糖的混合物中加入1N盐酸(q.p.)和注射用蒸馏水(q.p.)，调pH至5.0，得到500重量份溶液。将此调节过pH的溶液灭菌并通过滤膜过滤后，将滤液分装在注射用玻璃容器中，然后冷冻干燥。于是得到每小瓶含有100mg盐酸15-脱氧精胍菌素的冻干注射剂。
工业实用性精胍菌素类化合物例如15-脱氧精胍菌素，显示出优异的改善伴有CD4+T细胞减少的免疫缺陷患者CD4+/CD8+水平的作用。这些化合物毒性低，非常安全。因此，这些化合物可用于治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷。
权利要求
1.用于治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病的药物组合物，该组合物包含具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐，作为有效成分。
2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的。
3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述的免疫抑制化合物是精胍菌素或具有免疫抑制活性的精胍菌素类化合物。
4.根据权利要求3的药物组合物，其中所述的具有免疫抑制活性的精胍菌素类化合物是15-脱氧精胍菌素。
5.用于治疗HIV感染或者预防HIV感染发展的药物组合物，该组合物包含15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐作为有效成分。
6.具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的免疫抑制化合物在制备药物组合物中的用途，该药物组合物用于伴有CD4+T细胞水平降低的HIV感染，包含所述免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
7.药物组合物在治疗HIV感染或者预防HIV感染发展中的用途，该组合物包含15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐作为有效成分。
8.治疗伴有CD4+T细胞水平降低的免疫缺陷疾病的方法，该方法包括给患者服用有效剂量的具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性的免疫抑制化合物或其药学上可接受的盐。
9.治疗HIV感染或者预防HIV感染发展的方法，该方法包括给患者服用有效剂量的15-脱氧精胍菌素或其药学上可接受的盐。
全文摘要
精胍菌素类化合物、例如15－脱氧精胍菌素,和其药学上可接受的盐,具有抑制单核细胞或巨噬细胞功能的活性,可用作药物,用于治疗正如在HIV感染中观察到的伴有CD文档编号A61K31/16GK1264308SQ9880735
公开日2000年8月23日 申请日期1998年7月15日 优先权日1997年7月18日
发明者吉田雅男, 根本久一, E·杜伦 申请人:日本化药株式会社