专利名称：含有抗坏血酸化合物的水包油乳液的制作方法
技术领域：
本发明涉及局部用组合物。本发明特别涉及局部用皮肤增艳乳液。
背景技术：
消费者经常使用化妆品来护理皮肤和改善皮肤的健康和/或物理外观。粗糙和/或破裂的皮肤以及色素沉着过多(例如老年斑、雀斑、以及与皮肤老化或环境对人体皮肤的损害相关的褐色斑)是消费者通常寻求处理的区域。在某些亚洲人群中，人们对皮肤增艳特别感兴趣。
紫外(UV)线的辐射会引起晒伤，导致皮肤变黑和/或色素沉着过多。普遍已知的是，使酪氨酸酶—一种参与黑色素形成的酶—缺损或缺少的条件可导致色素沉着过多，例如白化病。由于暴露于阳光下而导致的UV线辐射能促进黑色素复合物在位于表皮基底层的黑素细胞中的形成。随后黑色素从黑素细胞的树突中释放出来，然后扩散到角质细胞中，致使皮肤色素沉着过多。这种色素沉着过多可使基底皮肤呈现斑点、雀斑、污斑、不受欢迎的普遍颜色变黑和/或不平。
多种化合物和/或组分，例如抗坏血酸及其衍生物、曲酸及其衍生物、氢醌、熊果苷、和多种提取物如甘草提取物是已知和市售的皮肤增艳用物质。近几年，用于皮肤增艳的高技术含量(hi-tech)合成组分也以多种产品形式在销售。
L-抗坏血酸(例如维生素C)可在化妆品中用作皮肤增艳剂和/或平坦剂以及还原剂、UV-吸收剂和黑色素形成抑制剂。在1998年3月3日颁发的Hadas等人的GB 2259014-A公开了含有油溶性抗坏血酸衍生物如抗坏血酸棕榈酸酯与防晒剂如二氧化钛的皮肤增艳组合物。
然而，也已知L-抗坏血酸在制剂中不太稳定。特别是，提高L-抗坏血酸在乳液型组合物中的水平可形成不稳定的乳液。例如，提高L-抗坏血酸水平会导致例如乳液中的L-抗坏血酸分解，使组合物呈现淡黄色和/或淡褐色。人们希望稳定含有抗坏血酸的组合物，特别是在提高乳液中抗坏血酸水平的同时稳定这种组合物。
人们已经设计了一些组合来稳定含有抗坏血酸的组合物。在1989年8月28日颁发的Imamura等人的日本公开特许公报(Kokai)H1-213212公开了含有抗坏血酸衍生物和葡糖酸的稳定的化妆品组合物。在1989年12月8日颁发的Yamada等人的日本公开特许公报H1-305009公开了含有抗坏血酸衍生物和环糊精的稳定的化妆品组合物。在1991年3月19日颁发的Sato的日本公开特许公报H3-63208公开了含有抗坏血酸和苯氧基乙醇的组合物。这些组合有助于提供具有可接受稳定性的组合物，但是仍然观察到产品的外观变成了黄色或棕色，尤其是在贮存时更是如此。
根据前述现有技术的状况可知，需要具有提高水平的抗坏血酸化合物以及持久悦目的产品美学特征的稳定的皮肤增艳乳液。没有任何现有技术提供了本发明的所有优点和益处。
发明简述本发明涉及水包油乳液，其中包含(a)水溶性抗坏血酸化合物；(b)金属氧化物；(c)结构化合物；(d)疏水组分；和(e)亲水液体载体，其中所述乳液的pH为约6-约10。
通过阅读下列描述和权利要求书，可更好地理解本发明的这些和其它特征、方面以及优点。
发明详述虽然本申请的说明书以及权利要求书具体地指出和清楚地要求了本发明，但是据信通过下列描述可更好地理解本发明。
除非另外指出，否则本文中提及的所有组分百分比、比例、和水平都是基于组合物的实际总量而计的。
除非另外指出，否则本文所提及的所有测定都是在25℃进行的。
本文中提及的所有出版物、专利申请、和已颁发的专利均全文引入本发明以作参考。任何参考文献的引用都不是关于对其作为本发明现有技术的可用性的任何确定的承认。
在本文中，“包含”表示可加入不影响最终结果的其它步骤和其它组分。该术语包括术语“由…组成”和“基本上由…组成”。
在本文中，“局部施用”表示将物质涂敷或涂布在皮肤表面上。
在本文中，“皮肤增艳”是指与处理前相比，将皮肤的外观改变成更光亮、更浅和/或更白的外观，并改善色素沉着过多。
在本文中，“可化妆品用”是指所述组合物或其组分适用于与人体皮肤接触而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变态反应等。
在本文中，“安全且有效量”是指能产生下述效果的化合物或组合物的量该量足以显著诱导出正性有益效果、优选关于皮肤外观或感觉的正性有益效果、独立地包括本文所公开的有益效果，但是足够低以防止出现严重副作用，例如提供合理的有益效果与危险的比例，这在本领域技术人员合理判断的范围内。
在本文中，“混合物”包括可由它们的组合产生的物质和任何化合物的简单组合。
在本发明中使用的所有组分如活性组分和其它组分可根据它们的化妆和/或治疗效果或它们的假定作用方式进行分类和描述。然而，应当理解，在本发明中使用的活性组分和其它组分在某些情况下可提供一种以上的化妆和/或治疗效果或通过一种以上的作用方式起作用。因此，本文中的分类只是为了方便起见，并不是将组分限制到特别说明的应用或所列出的应用中。
本发明涉及水包油乳液，其中包含(a)水溶性抗坏血酸化合物；(b)金属氧化物；(c)结构化合物；(d)疏水组分；和(e)亲水液体载体。本发明乳液的pH优选为约6-约10、更优选为约7-约9。
虽然不想受理论的束缚，但是据信水溶性抗坏血酸化合物的高还原能力可促进细胞呼吸、酶激活和抗氧化。还据信，局部施用抗坏血酸化合物有助于还原被氧化的黑色素复合物本身及其前体，以及抑制黑素体中的酪氨酸酶活性。所以还相信，含有抗坏血酸化合物的组合物可给皮肤提供诸如防止黑色素产生、减少与皮肤色素沉着过多有关的老年斑、污斑和/或雀斑这样的有益效果。
增加组合物中抗坏血酸的浓度一般可提高该组合物的效力。例如，提高皮肤增艳组合物中的抗坏血酸水平可改善皮肤增艳效果。令人遗憾的是，在过去一直难以提高这些水平，这是因为具有这种提高水平的抗坏血酸的组合物、特别是乳液型组合物趋于不稳定，特别是在物理性质方面不稳定，如产品外观变成黄色或棕色。然而，我们已经发现，在乳液中加入结构化合物可维持水溶性抗坏血酸化合物和其乳液的原始物理性质，即使当组合物含有相当高水平的水溶性抗坏血酸化合物时也是如此。A.水溶性抗坏血酸化合物本发明水包油乳液包含水溶性抗坏血酸化合物。所述水溶性抗坏血酸化合物是根据其与其它组分的相容性来选择的。水溶性抗坏血酸化合物可以作为基本上纯的物质包含在本发明乳液中，例如，其可以是通过合适的物理和/或化学分离技术从天然(例如植物)来源中获得的提取物。
本发明水包油乳液优选含有约1.0％-约10.0％、更优选约2.0％-约5.0％的水溶性抗坏血酸化合物。
在本文中，“水溶性抗坏血酸化合物”是指式(I)所示的抗坏血酸或其衍生物和其盐 其中V和W独立地为-OH；R1是-CH(OH)-CH2OH.
本发明所用的水溶性抗坏血酸化合物优选为抗坏血酸盐或其衍生物，如本领域技术人员通常已知的无毒碱金属盐、碱土金属盐和铵盐，包括但不限于通过本领域众所周知的方法制得的钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、钡盐、铵盐和鱼精蛋白盐。
本发明所用的水溶性抗坏血酸化合物更优选为式(II)所示的抗坏血酸金属盐 其中R2和R3独立地选自氢和具有1-约8个碳原子的直链或支链烷基；M1是金属；且x是1-约3的整数。更优选的是，R2和R3独立地选自氢和具有1-约3个碳原子的直链或支链烷基；M1是钠、钾、镁、或钙。
其它优选的式(II)所示水溶性抗坏血酸盐的实例包括抗坏血酸的单价金属盐(例如抗坏血酸钠、抗坏血酸钾)、二价金属盐(例如抗坏血酸镁、抗坏血酸钙)和三价金属盐(例如抗坏血酸铝)。
本发明所用水溶性抗坏血酸盐优选为式(III)所示的水溶性抗坏血酸酯 其中A是硫酸根或磷酸根；R4和R5独立地选自氢和具有1-约8个碳原子的直链或支链烷基；M2是金属；且y是1-约3的整数。更优选的是，R4和R5独立地选自氢和具有1-约3个碳原子的直链或支链烷基；M2是钠、钾、镁、或钙。
水溶性盐衍生物的实例包括但不限于L-抗坏血酸磷酸酯盐例如L-抗坏血酸磷酸钠、L-抗坏血酸磷酸钾、L-抗坏血酸磷酸镁、L-抗坏血酸磷酸钙、L-抗坏血酸磷酸铝。也可使用L-抗坏血酸硫酸酯盐。其实例有L-抗坏血酸硫酸钠、L-抗坏血酸硫酸钾、L-抗坏血酸硫酸镁、L-抗坏血酸硫酸钙和L-抗坏血酸硫酸铝。M.金属氧化物本发明水包油乳液含有金属氧化物。本发明乳液含有约0.1％-约5.0％、更优选约0.5％-约2.0％的金属氧化物。
优选地，所述金属氧化物选自二氧化钛、氧化锌、二氧化锆、氧化铝、和它们的组合(所述组合包括含有一种或多种这些物质的颗粒，以及这些颗粒物质的混合物)，更优选为二氧化钛。
本发明所用的金属氧化物可从很多来源商购获得。例如，合适的金属氧化物有可购自U.S.Cosmetics的TronoxTM(二氧化钛系列)和SAT-T CR837(金红石二氧化钛)，可购自Ishihara SangyoKaisha的二氧化钛CR-50，和购自Tayca公司的二氧化钛JA-1。C.结构化合物本发明的水包油乳液包含结构化合物。在本文中，“结构化合物”是指能形成有组织的结构、凝胶网状系统、以致该系统能存在于疏水或亲水组分中的化合物。据信结构化合物有助于给组合物提供良好的流变性，这种良好的流变性有助于乳液的稳定性。结构化合物在组合物中的含量优选为约1.0％-约10.0％、更优选约2.0％-约8.0％。
结构化合物优选包含脂肪醇和两亲型表面活性剂。虽然不希望受理论的束缚，但是据信使脂肪醇与两亲型表面活性剂一起定向以便形成层状结构，产生持久的油和水相。还据信，称为“脂肪醇凝胶网状系统”的有组织的结构有助于乳液的稳定性。
在本发明中使用的脂肪醇是饱和直链或支链脂肪醇，其选自饱和直链或支链C12-30脂肪醇、饱和直链或支链C12-30二醇、和它们的混合物。优选的脂肪醇是鲸蜡醇、硬脂醇、和它们的混合物。本发明所用的脂肪醇在组合物中含量优选为约1.0％-约10.0％、更优选为约1.0％-约5.0％。
适用于本发明的两亲型表面活性剂包括多种非离子、阳离子、阴离子、两性离子、两性表面活性剂以及这些表面活性剂的混合物。适用于本发明的大量附加的表面活性剂的实例描述在McCutcheo′sDetergents and Emu1sifiers，North American Edition(1986)，Allured出版公司出版，该文献全文引入本发明以作参考。还参见在1989年1月24日颁发的Kowcz等人的US 4800197，该文献全文引入本发明以作参考，其中描述了适用于本发明的典型的表面活性剂。本发明所用的两亲型表面活性剂在组合物中的含量优选为约1.0％-约10.0％、更优选约2.0％-约6.0％。
本发明的两亲型表面活性剂优选为非离子表面活性剂。本发明所用的优选的非离子表面活性剂是烯化氧与脂肪酸和脂肪醇的缩合产物(例如其中聚烯化氧部分在一个末端被脂肪酸酯化，并在另一末端被脂肪醇醚化(例如通过醚键连接))。这些物质具有通式R2CO(X1)zOR3，其中R2和R3独立地为具有约10-约30个碳原子的烷基；X1是源自例如乙二醇或氧化物的-OCH2CH2，或源自丙二醇或氧化物的-OCH2CHCH3-；且z是约6-约100的整数。
这些衍生自烯化氧的非离子表面活性剂的其它实例包括ceteth-6、ceteth-10、ceteth-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、ceteareth-20、steareth-6、steareth-10、steareth-12、steareth-20、steareth-21、steareth-100、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-30椰子酸甘油酯、PEG-80椰子酸甘油酯、PEG-80牛脂酸甘油酯、PEG-200牛脂酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯、一硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、二月桂酸甘油酯、和它们的混合物。
结构化合物还可包含辅助增稠剂。适用于本发明的辅助增稠剂的实例是多糖和主要源自天然来源的物质如树胶。
可使用本领域已知的多种多糖。本文所用“多糖”是指含有重复糖(即碳水化合物)单元骨架的组分。多糖的非限制性实例包括选自纤维素、羧甲基羟乙基纤维素、乙酸丙酸羧酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基羟乙基纤维素、微晶纤维素、纤维素硫酸钠、和它们的混合物的多糖。
烷基取代的纤维素也可用于本发明。在这些聚合物中，纤维素聚合物上的羟基被羟基烷基化(优选羟基乙基化或羟基丙基化)以形成羟基烷基化纤维素，然后用C10-30直链或支链烷基通过醚键进一步修饰。这些聚合物一般是C10-30直链或支链醇与羟基烷基纤维素形成的醚。适用的烷基的实例包括选自硬脂基、异硬脂基、月桂基、肉豆蔻基、鲸蜡基、异鲸蜡基、椰油基(即衍生自椰子油的醇的烷基)、棕榈基、油基、亚油基、亚麻基、蓖麻油基、二十二烷基、和它们的混合物的那些。在烷基羟基烷基纤维素醚当中，优选的是CTFA命名为鲸蜡基羟乙基纤维素的物质，其是鲸蜡醇与羟乙基纤维素形成的醚。该物质以商品名NatrosolCS Plus由Aqualon公司出售。
其它适用的多糖包括包含直链(少于3个)连接葡萄糖单元、并且每3个单元有少于6个连接葡萄糖的硬葡聚糖，其市售实例是MichelMercier Products Inc.(Mountainside，NJ)出售的ClearogelTMCS11。
树胶的非限制性实例包括选自阿拉伯胶、琼脂、藻胶、藻酸、藻酸铵、支链淀粉、藻酸钙、角叉菜胶钙、肉毒碱、角叉菜胶、糊精、明胶、gellan胶、瓜尔胶、瓜尔胶氯化羟丙基三铵、水辉石、透明质酸、水合二氧化硅、羟丙基脱乙酰壳多糖、羟丙基瓜尔胶、刺梧桐胶、海藻、槐树豆胶、natto胶、藻酸钾、角叉菜胶钾、丙二醇藻酸酯、菌核胶、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、黄蓍胶、黄原胶、和它们的混合物的物质。D.疏水组分适用于本发明的疏水组分包括脂、油、油性或其它疏水组分。疏水组分用作润肤剂。
有多种合适的疏水组分是已知的，并可用于本发明，其众多实例可参见Sagarin，Cosmetics，Science and Technology，2ndEdition，Vol.1，pp.32-43(1972)。合适的疏水组分的非限制性实例包括矿物油、凡士林、C7-40直链或支链烃、C1-30醇酯、甘油酯、烷二醇酯、丙氧基化和乙氧基化衍生物、糖酯、植物油和氢化植物油、动物脂肪和油、聚丙二醇的C4-20烷基醚、聚丙二醇的C1-20羧酸酯、和二C8-30烷基醚。适用于本发明的疏水组分的实例记载在于1994年4月26日公开的Letton等人的US 5306514；Merck Index，TenthEdition，Entry 7048，p.1033(1983)；和《国际化妆品成分词典》(International Cosmetic Ingredient Dictionary)，第5版，vol.1，p.415-417(1993)中。
适用于本发明的脂肪酸糖酯是糖与一个或多个羧酸部分的C1-30单酯或多酯，优选其中酯化度为7-8、脂肪酸部分是C18一和/或二不饱和脂肪酸和二十二烷酸、且不饱和脂肪酸∶二十二烷酸的摩尔比为1∶7-3∶5的蔗糖多酯，更优选其中在分子内有约7个二十二烷酸部分和约1个油酸部分的蔗糖八酯，例如，棉子油脂肪酸的蔗糖酯。
本发明的水包油乳液优选含有约2％-约20％、更优选约3％-约10％的疏水组分。疏水组分可包括源自动物、植物、或凡士林的天然或合成(例如人造)组分。E.亲水液体载体本发明的水包油乳液含有亲水液体载体(HLC)。优选的HLC可含有皮肤可接受的非水亲水稀释剂。亲水稀释剂的非限制性实例是多元醇，如低分子量一元醇(即C1-6)和低分子量二醇和多元醇，包括丙二醇、丁二醇、己二醇、一缩二丙二醇、聚乙二醇(例如，分子量为200-1000g/摩尔)、聚丙二醇(例如，分子量为425-2025g/摩尔)、甘油、1，2，4-丁三醇、1，2，6-己三醇、和它们的组合。
本发明的水包油乳液优选含有约60.0％-约95.0％、更优选约70.0％-约85.0％的HLC。HLC包括水和一种或多种水溶性或水可分散的组分。制剂中水的精确量可根据所选的必需和任选组分的范围而变。
HLC还可包含pH调节剂。在本文中，“pH调节剂”是指用来将组合物的总pH提高或降低至最适pH、以防止组分(特别是抗坏血酸化合物)分解的任何组分。最适pH取决于所选的抗坏血酸化合物。例如，当组合物含有L-抗坏血酸磷酸镁(MAP)时，最适pH为7.0-约8.0左右。合适的pH调节剂包括乙酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、三乙醇胺和碳酸盐。通常将上述pH调节剂联合使用来将乳液的pH调节至最适值。pH调节剂在乳液中的总水平(按重量计)为约0.01％-约5.0％，优选约0.5％-约2.0％。F.其它活性组分本发明的水包油乳液还可包含能以不同途径提高抗坏血酸化合物的有益效果和/或提供其它有益效果的其它活性组分。这些其它活性组分的实例包括但不限于维生素B3化合物、抗氧化剂/自由基捕获剂、抗炎剂、抗微生物剂、防晒剂和日光阻断剂、以及螯合剂。
(i)维生素B3化合物维生素B3化合物能提高本发明的皮肤外观有益效果，尤其是调节皮肤状况，包括调节皮肤老化征状，尤其是皱纹、线纹和毛孔。维生素B3化合物在本发明乳液中的含量优选为约0.01％-约50％、更优选为约0.1％-约10％、甚至更优选为约0.5％-约10％、进一步更优选为约1％-约5％。
在本文中，“维生素B3化合物”是指下式所示化合物、其衍生物或它们的盐 其中R是-CONH2(例如，烟酰胺)、-COOH(例如，烟酸)或-CH2OH(例如，烟醇)。
上述维生素B3化合物衍生物的实例包括烟酸酯，包括烟酸的非血管舒张性酯，烟酰氨基酸，羧酸烟醇酯，烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
合适的烟酸酯包括具有1-约22个碳原子、优选1-约16个碳原子、更优选约1-约6个碳原子的醇的烟酸酯。所述醇适当地为直链或支链、环状或开链、饱和或不饱和(包括芳香)、且被取代或未被取代的。烟酸酯优选为非血管扩张性酯。在本文中使用的术语“非血管扩张性”表示施用到受试者皮肤上后酯通常不引起可见的发红反应(大多数普通受试者不会经历可见的发红反应，虽然这样的化合物可引起肉眼不能看见的血管扩张，即该酯不引起皮肤发红)。烟酸的非血管扩张性酯包括生育酚烟酸酯和肌醇烟酸酯；优选生育酚烟酸酯。
维生素B3化合物的其它衍生物是由于一个或多个酰胺氢被取代所产生的烟酰胺衍生物。适用于本发明的烟酰胺衍生物的非限制性实例包括通过例如将活化的烟酸化合物(例如，烟酸叠氮化物或烟酰氯)与氨基酸反应而获得的烟酰氨基酸，和有机羧酸(例如，具有1-18个碳原子)的烟醇酯。这种衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸(C8H8N2O3)和烟酰异羟肟酸，它们的化学结构如下烟酰甘氨酸 烟酰异羟肟酸 烟醇酯的实例包括羧酸，即水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。适用于本发明的维生素B3化合物的其它非限制性实例有2-氯烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基烟酰胺、N，N-二乙基烟酰胺、N-(羟基甲基)烟酰胺、喹啉酸二酰亚胺、烟酰苯胺、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、烟胺比林、烟醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、丙酰苄胺异烟肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、烟酸环己醇酯、和烟酰哌嗪。
上述维生素B3化合物的非限制性实例是本领域众所周知的，并且可从很多来源商购获得，例如Sigma Chemical Company(St.Louis，MO)；ICN Biomedicals，Inc.(Irvin，CA)和Aldrich ChemicalCompany(Milwaukee，WI)。
在本发明中可使用一种或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和生育酚烟酸酯。烟酰胺是更优选的。
当使用时，烟酰胺的盐、衍生物、和盐衍生物优选为在本发明所述调节皮肤状况的方法中具有与烟酰胺基本上相同效力的那些。
本发明也可使用维生素B3化合物的盐。适用于本发明的维生素B3化合物的盐的非限制性实例包括有机或无机盐，例如具有无机阴离子的无机盐(例如，氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐，优选氯化物)、和有机羧酸盐(包括一、二和三C1-18羧酸盐，例如，乙酸盐、水杨酸盐、羟乙酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐，优选为一元羧酸盐如乙酸盐)。维生素B3化合物的这些和其它盐可由本领域技术人员容易地制得，例如，按照W.Wenner，“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺的反应”，J.Organic Chemistry，Vol.14，22-26(1949)中描述的方法进行制备。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选的实施方案中，维生素B3化合物中的环氮原子是基本上化学自由的(例如，未结合和/或未受阻)，或者施用到皮肤上后变得基本上化学自由(在下文中“化学自由”也称为“未络合”)。维生素B3化合物更优选为本质上未络合的。因此，如果本发明的组合物含有盐或者络合形式的维生素B3化合物，当把组合物施用到皮肤上后，这种络合物优选是基本上可逆的，更优选本质上是可逆的。例如，这种络合物在约5.0-约6.0的pH范围内应当是基本上可逆的。本领域技术人员可容易地确定这种可逆性。
更优选的是，在施用到皮肤上之前，维生素B3化合物在组合物中是基本上未络合的。减小或防止形成不良络合物的方法的实例包括不使用能与维生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它络合物的物质、调节pH、调节离子强度、使用表面活性剂、和使得维生素B3化合物与能和其形成络合物的物质在不同相中的配制。这些方法完全在本领域普通技术人员的技术水平之内。
因此，在优选的实施方案中，维生素B3化合物包含有限量的盐形式，更优选基本上不含维生素B3化合物的盐。维生素B3化合物优选含有低于约50％的这种盐、更优选本质上不含盐形式。在pH为约4-约7的本发明组合物中的维生素B3化合物一般含有低于约50％的盐。
维生素B3化合物可以作为基本上纯的物质，或者作为通过合适的物理和/或化学分离技术从天然(例如植物)来源中获得的提取物包含在本发明的乳液中。维生素B3化合物优选为基本上纯的、更优选为本质上纯的物质。
(ii)抗氧化剂和自由基捕获剂抗氧化剂和自由基捕获剂尤其可用于提供抗能引起脱皮增多或角质层内结构发生变化的UV辐射以及抗能引起皮肤损害的其它环境因素的保护作用。
可使用抗氧化剂和自由基捕获剂如生育酚(维生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、丁基化羟基苯甲酸及其盐、6-羟基-2，5，7，8-四甲基色满-2-甲酸(可以商品名Trolox商购获得)、没食子酸及其烷基酯、尤其是没食子酸丙酯、尿酸及其盐和烷基酯、山梨酸及其盐、胺(即N，N-二乙基羟基胺、氨基胍)、巯基化合物(即谷胱甘肽)、二羟基富马酸及其盐、甜菜碱氧脯氨酸盐、精氨酸pilolate、去甲二氢愈创木酸、生物黄酮素、赖氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、超氧化物歧化酶、水飞蓟素、茶叶提取物、葡萄皮/种子提取物、黑色素、和迷迭香提取物。优选的抗氧化剂/自由基捕获剂选自生育酚山梨酸酯以及生育酚的其它酯，更优选为生育酚山梨酸酯。例如，在1989年7月11日颁发的Bissett等人的US 4847071中描述了生育酚山梨酸酯在局部用组合物中的应用，并且其适用于本发明。
(iii)抗炎剂抗炎剂能通过例如有助于均匀性和可接受的皮肤色调和/或颜色而增强皮肤外观有益效果。
抗炎剂优选包括甾类抗炎剂和非甾类抗炎剂。优选使用的甾类抗炎剂是氢化可的松。
属于非甾类抗炎剂的大量化合物是本领域技术人员众所周知的。关于非甾类抗炎剂的化学结构、合成、副作用等的详细公开，可参考标准教科书，包括《抗炎和抗风湿药物》(Anti-inflammatory andAnti-Rheumatic Drugs)，K.D.Rainsford，Vol.I-III，CRCPress，Boca Raton，(1985)，和《抗炎剂、化学和药理学》(Anti-inflammatory Agents，Chemistry and Pharmacology)1 R.A.Scherrer等人，Acadmic Press，New York(1974)，将这些教科书分别引入本发明以作参考。
也可使用所谓的“天然”抗炎剂。这类抗炎剂可以是通过合适的物理和/或化学分离技术从天然来源(即植物、真菌、微生物的副产物)获得的提取物。例如，可使用α没药醇、库拉索芦荟、Manjistha(从茜草属植物、特别是茜草获得的提取物)、和Guggal(从没药属植物、特别是Commiphora Mukul获得的提取物)、可乐果提取物、洋甘菊、和sea whip提取物。
其它适用于本发明的抗炎剂包括甘草(光果甘草植物属/种)族化合物，包括甘草次酸、甘草酸、和它们的衍生物(例如盐和酯)。上述化合物的合适盐包括金属盐和铵盐。合适的酯包括该酸的C2-24饱和或不饱和酯、优选C10-24、更优选C16-24。
(iv)抗微生物剂本文所用术语“抗微生物剂”是指能消灭微生物、阻止微生物发育或阻止微生物致病作用的化合物。抗微生物剂可用于例如控制痤疮。优选的适用于本发明的抗微生物剂是过氧化苯甲酰、红霉素、四环素、氯洁霉素、壬二酸、硫间苯二酚苯氧基乙醇、和IrgasanTMDP 300(Ciba Geigy Corp.，U.S.A)。可向本发明的组合物中加入安全且有效量的抗微生物剂，其含量优选为约0.001％-约10％、更优选为约0.01％-约5％、进一步更优选为约0.05％-约2％。
(v)防晒剂和日光阻断剂防晒剂和日光阻断剂一般能防止由于暴露于紫外光下而导致的过度脱皮和角质层内结构发生变化，并且可加到本发明的组合物中。合适的防晒剂和日光阻断剂可以是无机物或有机物。
有多种常用的防晒剂和日光阻断剂适用于本发明。参见在1992年2月11日颁发的Haffey等人的US 5087445；在1991年12月17日颁发的Turner等人的US 5073372；在1991年12月17日颁发的Turner等人的US 5073371；和Segarin等人在《化妆品科学与技术》(CosmeticsScience and Technology)(1972)，第VIII章，189页及其后面，其中描述了大量适宜的防晒剂和日光阻断剂。在可用于本发明组合物的防晒剂和日光阻断剂当中，优选的防晒剂和日光阻断剂选自2-乙基己基对甲氧基桂皮酸酯(商品名为PARSOL MCX)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、辛基二甲基对氨基苯甲酸、氰双苯丙烯酸辛酯、2-乙基己基N，N-二甲基对氨基苯甲酸酯、对氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、羟苯甲酮、水杨酸高薄荷基酯、水杨酸辛酯、4，4′-甲氧基叔丁基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、3-亚苄基樟脑、3-(4-甲基亚苄基)樟脑、二氧化钛、氧化锌、二氧化硅、氧化铁、EusolexTM6300、氰双苯丙烯酸辛酯、Parsol 1789、和它们的混合物。
还特别适用于本发明组合物的是例如在下述文献中公开的防晒剂和日光阻断剂在1990年6月26日颁发的Sabatelli的US 4937370和在1991年3月12日颁发的Sabatelli的US 4999186。其中所公开的防晒剂和日光阻断剂在一个分子中有两个不同的发色团部分，这两个不同的发色团部分表现出不同的紫外辐射吸收光谱。其中一个发色团部分主要在UVB辐射范围吸收，另一发色团部分在UVA辐射范围有强吸收。与常规防晒剂和日光阻断剂相比，这些防晒剂和目光阻断剂提供了更高的效力、更宽的UV吸收、更低的皮肤渗透和更长的持久效力。
其准确用量取决于所选的防晒剂和希望达到的日光保护因子(SPF)。SPF是防晒剂抗红斑的光保护作用的常用度量标准。参见Federal Register，Vol.43，No.166，pp.38206-38269，1978年8月25日。
还可加入防晒剂或日光阻断剂来改善皮肤，特别是提高它们抵抗被水洗掉或擦掉的能力。能提供这种有益效果的优选的防晒剂和日光阻断剂是乙烯与丙烯酸的共聚物。在1987年5月5日颁发的Brock的US4663157中公开了包含这种共聚物的组合物。
(vi)螯合剂本文所用术语“螯合剂”是指通过与金属离子反应形成络合物而将其从系统中除去的化合物，这样金属离子不能轻易地参与或催化化学反应。加入螯合剂尤其可用于提供抗能引起过度脱皮或皮肤组织结构发生变化的UV辐射以及抗能引起皮肤损害的其它环境因素的保护作用。
适用于本发明的螯合剂的实例公开在下述文献中在1996年1月30日颁发的Bissett等人的US 5487884；在1995年10月31日公开的Bush等人的PCT申请91/16035和91/16034。优选的螯合剂是糠偶酰二肟及其衍生物。G.其它组分除了上述其它活性组分以外，本发明的组合物还可包含防腐剂和防腐剂增强剂如水溶性或可增溶的防腐剂，包括Germall 115、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸乙酯、羟基苯甲酸丙酯和羟基苯甲酸丁酯、苯甲醇、EDTA、溴硝丙二醇(2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；其它皮肤增艳/平坦剂，包括曲酸、熊果苷；在1995年9月8日公开的Kvalnes等人的WO 95/23780；皮肤调理剂；皮肤渗透增强剂；皮肤保护剂；皮肤安抚剂；皮肤愈合剂；紫外光吸收剂或散射剂；螯合剂；抗痤疮剂；抗雄激素剂；脱毛剂；溶角蛋白剂/脱落剂/剥落剂如水杨酸；泛醇润湿剂如D-泛醇；可溶性或胶样可溶性润湿剂如透明质酸和接枝有淀粉的聚丙烯酸钠如可购自Celanese SuperabsorbentMaterials，Portsmith，VA，USA、并在US 4076663中描述的SanwetTM IM-1000、IM-1500和IM-2500；蛋白质和多肽及其衍生物；有机羟基酸；药物收敛剂；外用止痛剂；成膜剂；吸收剂，包括吸油剂如粘土和聚合吸收剂；磨擦剂；防结块剂；消泡剂；粘合剂；生物添加剂；增量剂；着色剂；香料、精油、和其增溶剂；天然提取物；刺激胶原生成的化合物。H.制备组合物的方法本发明的水包油乳液一般是通过本领域已知的用于制备皮肤护理组合物、特别是皮肤洗液的任何常规方法制得的。所述方法一般包括在一个或多个步骤中将组分混合至相当均匀的状态，其中采取加热或不加热、冷却等。一般方法描述在例如Harry′s Cosmeticology，7thEd.，Harry&Wilkinon(Hill Publishers，Lodon 1982)中。
实施例下列实施例进一步描述和证实在本发明范围内的实施方案。提供这些实施例仅是为了举例说明，而不应当理解为对本发明的限制，在不背离本发明实质和范围的情况下可对其作很多改变。在适用时，组分是通过化学或CTFA名称认定的，或定义如下。
下面所示的组合物可通过本领域已知的任何常规方法制备。合适的方法和制剂如下(单位％)
上述水包油乳液是如下所述适当地制得的(1)将除了水溶性抗坏血酸和柠檬酸钠之外的水溶性组分溶解，并将该溶液加热至约75℃；(2)将水溶性抗坏血酸化合物与柠檬酸钠的单独水溶液混合，并把该混合物冷却至大约40℃以下，(3)混合(1)和(2)，并把温度保持在大约75℃；(4)将结构化合物与油组分的混合物加热至约80℃；(5)将混合物(4)加到水相(3)内，然后进行高压匀化；和(6)在约30℃将二氧化钛和甘油加到混合物(2)中。
上述实施例公开和代表的实施方案有很多优点。例如，本发明组合物含有提高水平的用于皮肤增艳的抗坏血酸化合物，同时表现出改善的产品美学特征，如产品外观不变成黄色或棕色，甚至在长时间贮存时也是如此。
应当理解，上面给出本发明的实施例和实施方案的详细描述仅是为了举例说明，并且在不背离本发明实质和范围的情况下对其作大量修饰和改变对于本领域技术人员来说是显而易见的；并且这些显而易见的修饰和改变也包括在所附权利要求书的范围内。
权利要求
1.水包油乳液，其中包含(a)水溶性抗坏血酸化合物；(b)金属氧化物；(c)结构化合物；(d)疏水组分；和(e)亲水液体载体，其中所述乳液的pH为约6-约10。
2.权利要求1的水包油乳液，其中所述乳液含有约1.0％-约10.0％水溶性抗坏血酸化合物。
3.权利要求2的水包油乳液，其中所述乳液含有约1.0％-约10.0％结构化合物。
4.权利要求3的水包油乳液，其中所述结构化合物包含脂肪醇和两亲型表面活性剂。
5.权利要求4的水包油乳液，其中所述乳液含有约0.1％-约5.0％金属氧化物。
6.权利要求5的水包油乳液，其中所述金属氧化物选自二氧化钛、氧化锌、二氧化锆、氧化铝、和它们的混合物。
7.权利要求6的水包油乳液，其中所述结构化合物还包含选自树胶和多糖的辅助增稠剂。
8.权利要求6的水包油乳液，其中所述乳液包含至少一种选自维生素B3化合物、抗氧化剂/自由基捕获剂、抗炎剂、抗微生物剂、防晒剂和日光阻断剂、以及螯合剂的其它活性组分。
9.水包油乳液，其中包含(a)约2.0％-约5.0％水溶性抗坏血酸化合物；(b)约0.5％-约2.0％金属氧化物；(c)约2.0％-约8.0％结构化合物；(d)约2.0％-约20.0％疏水组分；和(e)约60.0％-约95.0％亲水液体载体，其中所述乳液的pH为约6-约10。
10.权利要求9的水包油乳液，其中所述结构化合物包含约1.0％-约5.0％脂肪醇和约2.0％-约6.0％两亲型表面活性剂。
全文摘要
本发明公开了水包油乳液,其中包含(a)水溶性抗坏血酸化合物;(b)金属氧化物;(c)结构化合物;(d)疏水组分;和(e)亲水液体载体,其中所述乳液的pH为约6－约10。
文档编号A61K8/00GK1356888SQ98814310
公开日2002年7月3日 申请日期1998年11月13日 优先权日1998年11月13日
发明者A·雅马谷奇, T·苏米约施 申请人:宝洁公司