一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种光敏剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 癌症是人类生命的主要杀手之一，因此癌症的诊断和治疗成了全人类关心的话 题。大量的临床实践证明，癌症的预后与肿瘤的早期发现和早期治疗关系密切。依靠现有的 治疗手段，大部分早期癌症能得到医治，而到晚期只能得到症状改善的姑息治疗效果。资料 表明，如能早期发现，并且立即进行适当的治疗，5%以上的病人可以治愈，80%?90%以上 的病人能生存五年以上，而且也大大降低了治疗费用，减少痛苦及致残后果。因此，实现癌 症的有效诊断和治疗，尤其是早期诊断和治疗，是延长甚至挽救癌症患者生命的关键。现有 的癌症诊断方法有很多，如采用肿瘤标志物、X射线、CT、磁共振、放射性核素和超声等多种 技术，它们多数都是利用组织的形态特性进行诊断，但是检查过程中接受的辐射和检查所 需服用的药剂常常对身体有害，有些诊断费用还很高。而且对怀疑对象最终仍然需要取样 活检通过最权威的病理学证实。但活检存在许多不能克服的缺点，如微小病变和较深层病 变易被漏检；活检取样时主观随意性较大，往往因随机取位不准而误诊；需花费较长的时 间和代价在体外进行，不能"实时诊断"，易延误治疗；活检不准的问题也尤为突出。肿瘤的 治理主要有手术治疗、放疗和化疗等，其副作用大，费用昂贵，有时效果不理想等问题突出， 增加患者的精神负担和巨大的经济压力。因此找到一种方便、快捷、有效的早期诊断和治疗 方法无疑意义重大。
[0003] 荧光光谱技术属于光谱技术中的一种，通过研究组织和体液的荧光光谱就能够获 得细胞的组成和代谢信息，而且具有极高的光谱和时间分辨率、灵敏度以及无损、安全、实 时等优点而成为光生物医学的主要研究领域，也为癌症的诊断开辟了一条新的途径。光动 力治疗是近些年来发展较快的肿瘤治疗方法，依赖光敏剂在体内产生活性氧，从而杀死肿 瘤细胞，具有治疗成本低，副作用小的优点，是当前肿瘤治疗的重要研究领域。
【发明内容】
[0004] 本发明是要解决现有肿瘤早期诊断方法在诊断方面准确度不高，存在一定的局限 性，导致与病理诊断存在出入，而且这些诊断方式成本相对较高在某些程度上会拖延诊断 的最佳时间，同时，这些诊断方式也不适宜频繁检测，耗时长、操作复杂对人体伤害大以及 叶绿素衍生物荧光材料本身在体内癌症细胞上的聚集速度缓慢、附聚程度低下、靶向选择 性并不是很高的问题，而提供一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法。
[0005] 本发明一种磁性叶绿素荧光光敏剂的化学名称为磁性13<席夫碱焦脱镁叶绿酸， 结构式为：
[0006]
【主权项】
1. 一种磁性叶绿素荧光光敏剂，其特征在于磁性叶绿素荧光光敏剂的化学名称为磁性 13_1席夫碱焦脱镁叶绿酸，结构式为：
2. 如权利要求1所述的一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法，其特征在于磁性叶绿 素荧光光敏剂的制备方法，具体是按以下步骤进行： 一、焦脱镁叶绿酸_a的制备：将焦脱镁叶绿素_a甲酯溶解于四氢呋喃中，再向其中加 入浓度为10%的NaOH溶液，然后在氮气保护下从室温加热至65°C回流5h?12h，采用TLC 监测原料反应完毕然后停止反应，而后在冰浴条件下向其中滴加浓度为30%的H2SO4调至 PH为1?3,并在氮气保护下静置12h后采用CH2Cl2-H2O对混合液进行萃取、减压旋蒸浓缩、 柱层析分离，得到焦脱镁叶绿酸-a ;所述焦脱镁叶绿素_a甲酯的质量与四氢呋喃的体积比 为Img: (0. 03?0. l)mL ;所述焦脱镁叶绿素-a甲酯的质量与浓度为10%的NaOH溶液的体 积比为 Img: (0. 05 ?0. 2)mL ; 二、 席夫碱焦脱镁叶绿酸的制备：将步骤一得到的焦脱镁叶绿酸-a和R-NH2置于圆 底烧瓶中，然后向圆底烧瓶中加入催化剂，在氮气保护下无水乙醇中回流反应，TLC监测，反 应4h?6h，反应结束后减压旋蒸浓缩，柱层析分离得到IT 1席夫碱焦脱镁叶绿酸；所述焦 脱镁叶绿酸_a和1?-册12的摩尔比I: (1. 5?3);所述催化剂为甲酸、冰醋酸、氢氧化钠或分 子筛；所述R-NH2中的R为
三、 磁性纳米Fe3O4的制备：将FeCl 2 · 4H20和FeCl3 · 6H20加入到二次蒸馏水中，超声 振荡处理后，在氮气保护下体系温度为80°C时采用氨水调节PH至10,随后在温度为80°C 的条件下反应3h后再陈化lh，陈化完毕后采用磁倾析法用二次蒸馏水洗涤将陈化后的混 合液调节PH至7得到磁浆，将所得磁浆在温度为70°C的条件下真空干燥4h，得到磁性纳米 Fe3O4颗粒；所述 FeCl 2 · 4H20 中 Fe2+与 FeCl 3 · 6H20 中 Fe3+的摩尔比 1:1 ; 四、 磁性叶绿素荧光光敏剂的制备：将步骤二得到的席夫碱焦脱镁叶绿酸和步骤 三得到的磁性纳米Fe3O4颗粒混合，在浓度为50%的甲醇水溶液中加热回流36h，冷却至室 温，用磁倾析法析出固体，用蒸馏水将析出固体洗涤至中性，在温度为50°C的条件下真空干 燥，得到磁性席夫碱焦脱镁叶绿酸，即磁性叶绿素荧光光敏剂。
3. 根据权利要求2所述的一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法，其特征在于步骤一 中所述焦脱镁叶绿素_a甲酯的质量与四氢呋喃的体积比为lmg:0.05mL。
4. 根据权利要求2所述的一种磁性叶绿素荧光光敏剂的制备方法，其特征在于步骤一 中所述焦脱镁叶绿素_a甲酯的质量与浓度为10%的NaOH溶液的体积比为lmg:0. lmL。
【专利摘要】一种磁性叶绿素荧光光敏剂及其制备方法，它涉及一种光敏剂及其制备方法。本发明是要解决现有肿瘤早期诊断方法在诊断方面准确度不高，存在局限性，导致与病理诊断存在出入，而且这些诊断方式成本相对较高在某些程度上会拖延诊断最佳时间，同时，这些诊断方式也不适宜频繁检测，耗时长、操作复杂对人体伤害大以及叶绿素衍生物荧光材料本身在体内癌症细胞上聚集速度缓慢、附聚程度低下、靶向选择性并不是很高的问题。磁性叶绿素荧光光敏剂化学名称为磁性13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸，结构式为：方法：一、制焦脱镁叶绿酸-a；二、制13-1席夫碱焦脱镁叶绿酸；三、制磁性纳米Fe3O4；四、制磁性叶绿素荧光光敏剂。本发明用于肿瘤治疗领域。
【IPC分类】A61K49-10, A61P35-00, A61K41-00
【公开号】CN104524575
【申请号】CN201410757561
【发明人】金英学, 程建军, 朱国华, 李晶华
【申请人】哈尔滨师范大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月10日