用于辅助化疗药物的医药组合物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明是有关于一种牛樟芝萃取物及其应用，特别是指一种用于辅助化疗药物的 医药组合物及其用途。
【背景技术】
[0002] 牛樟芝（或称牛樟葫；Antrodia cinnamomea)为台湾特有种葫菌类，仅生长于台 湾中高海拔（400?2000公尺）山区特有的牛樟树上，为原住民习知具保肝与解酒等用途 的珍贵菇类。公元1995年迄今的研宄结果显示牛樟芝子实体具有抗发炎、增强免疫力与体 力、抗病毒、抗氧化、抗癌与保肝等多种功效，并有多篇文献直接以动物模型（in vivo)进行 抗癌研宄，包括肝癌、肺癌、大肠癌及卵巢癌等证实牛樟芝子实体乙醇萃取物具显著抗癌效 果。然而牛樟椴木取得不易，导致子实体原料成本太高，此外，仍存在无法稳定大量供货、易 有杂菌与重金属污染等疑虑考虑，因此尚缺乏药物开发诱因，致使台湾特有牛樟芝开发为 植物新药的进程迟迟无法推展。因此，可大量、稳定、无杂菌与重金属污染的高质量牛樟芝 子实体原料量产技术开发是目前迫切的议题。
[0003] 正常身体组织，以糖类、蛋白质、脂肪来作为能量的需求；然而，癌细胞/组织生长 迅速且单纯以葡萄糖作为热量的唯一来源，因此癌细胞生长将会消耗大量葡萄糖，所以在 癌症患者体内会大量将蛋白质及脂肪被转换为葡萄糖，以提供癌细胞生长所需的能量。此 夕卜，癌组织会影响人体内蛋白质的生合成，致肌肉组织降解流失，病人的味觉、嗅觉和胃口 会大幅降低。最终，则会造成大部份癌患者出现严重营养不良，器官功能受损与免疫功能低 下等恶病质病征。
[0004] 肺癌是目前全球盛行率与死亡率最高的癌种之一。主要可区分为"小细胞肺 癌"（发生率约16. 8% )和"非小细胞肺癌"（发生率约80. 4% )二种。治疗肺癌最常采 用手术治疗、放射线治疗与药物治疗（含化疗与标靶药物）等；其中，化疗药已是医生治疗 肺癌的首要选择之一，目前第一线治疗的药物是健择（gemcitabine)及顺钼（cisplatin)， 第一线化疗组合的效果平均可维持半年以上，之后肿瘤如果无法控制，须改用第二线化疗 药物（单一种药物），例如注射型的健泽或紫杉醇，或有口服及静脉注射的温诺平等，皆是 肺癌患者可选择的第二线用药。化疗法虽然可以成功杀死癌细胞，但却会没有选择性地一 并杀死正常细胞，通常会对病人的免疫、造血系统造成严重损伤，致使好的细胞和坏的细胞 "同归于尽"，此外，化疗对一般增殖也较快的正常细胞包括口腔和胃肠道的表层上皮、骨髓 的造血细胞以及产生毛发的毛囊细胞等亦造成影响，因此，常有乏力、恶心、呕吐、血细胞减 少、脱发、口腔溃疡和疼痛等严重副作用。
[0005] 鉴于化疗副作用的产生会造成癌症患者身体不适，进而影响癌症患者是否能持续 完成整个疗程，因此在进行化疗同时，搭配辅助治疗的介入，可以让癌症患者在进行化疗的 同时，可以减轻及改善化疗所造成的身体不适，进而顺利完成整个疗程。近来以西药为主的 开发不断遭遇瓶颈，甚至部份在临床使用上常见严重的副作用，因此逐渐转往以天然植物 药为主的研发。而利用牛樟芝为辅助治疗改善化疗所产生的不适应性，也有包括减缓小鼠 由顺铂产生肝毒性、小鼠发炎性肠病及肠癌恶病质减缓作用及辅助乳癌用药等研宄报导， 证实牛樟芝可能具有辅助化疗药物进而达到增效减毒的效果。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明的主要目的是提供一种用于辅助化疗药物的医药组合物及其用 途，将牛樟芝子实体萃取物用来辅助化疗药物顺铂及健择提高治疗癌症的效果，并且，可有 效减轻化学治疗癌症后的掉毛发、肌肉降解与萎缩、肠胃道与肾发炎损伤等副作用。
[0007] 为实现上述目的，本发明提供一种用于辅助化疗药物的牛樟芝子实体萃取物，其 包含有效剂量的牛樟芝子实体萃取物和医药学上可接受的载剂，以通过牛樟芝子实体萃取 物达到辅助化疗药物治疗癌症及改善癌症副作用，化疗药物为顺铂及健择。
[0008] 本发明所采用的牛樟芝子实体萃取物的主要成份包含具有结构式（I)的樟菇酸 K(antcin K)、樟葫酸C(antcin C)、樟葫酸H(antcin H)及其化学衍生物：
[0009]
【主权项】
1. 一种用于辅助化疗药物的医药组合物，包含： 一有效剂量的牛樟芝子实体萃取物；及 一医药学上可接受的载剂； 其中，该牛樟芝子实体萃取物系辅助该化疗药物治疗癌症及改善癌症副作用，该化疗 药物为顺钼（cisplatin)及健择（gemcitabine)。
2. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含樟菇酸 K(antcin K)、樟葫酸C(antcin C)、樟葫酸H(antcin H)及其化学衍生物。
3. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含去氢硫色 多孔菌酸（dehydrosulphurenic acid)与去氢齿孔酸（Dehydroeburicoic acid)及其化学 衍生物。
4. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含樟菇酸 B (antein B)、樟葫酸A (antein A)及其化学衍生物。
5. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含单酚类化 合物（4, 7-dimethoxy-5-methyl-l, 3-benzodioxole，DMB)及其化学衍生物。
6. 如权利要求1所述的医药组合物，为药锭、胶囊、滴丸、乳剂、冲剂、水性悬浮液或分 散液的口服药物剂型。
7. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物的小鼠动物模型有效 剂量为56?225毫克/公斤（mg/kg)。
8. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该牛樟芝子实体萃取物是由下列步骤所制 得： 将牛樟芝子实体以80?100°C热水浸泡1?3小时，去取浸泡液后，再以低极性溶剂萃 取，而获得该牛樟芝子实体萃取物。
9. 如权利要求8所述的医药组合物，其中该低极性的溶剂是选自石油醚、正己烷、乙酸 乙酯、丙酮、乙醇及其组合所组成的群组。
10. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该癌症为肺癌。
11. 如权利要求1所述的医药组合物，其中该癌症副作用包含使用该化疗药物治疗癌 症过程中所导致的掉毛发症状、肌肉降解与萎缩、肠胃道损伤或肾发炎损伤。
12. -种医药组合物的用途，该医药组合物包含一有效剂量的牛樟芝子实体萃取物及 一医药学上可接受的载剂，该用途是用以辅助化疗药物治疗癌症及改善癌症副作用，该化 疗药物为顺钼（cisplatin)及健择（gemcitabine)。
13. 如权利要求12所述的用途，其中该癌症为肺癌。
14. 如权利要求12所述的用途，其中该癌症副作用包含使用该化疗药物治疗癌症过程 中所导致的掉毛发症状、肌肉降解与萎缩、肠胃道损伤或肾发炎损伤。
15. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物的小鼠动物模型有效剂量 为56?225毫克/公斤（mg/kg)。
16. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含樟菇酸 K(antcin K)、樟葫酸C(antcin C)、樟葫酸H(antcin H)及其化学衍生物。
17. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含去氢硫色多孔 菌酸（dehydrosulphurenic acid)与去氢齿孔酸（Dehydroeburicoic acid)及其化学衍生 物。
18. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含樟菇酸 B (antein B)、樟葫酸A (antein A)及其化学衍生物。
19. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物的成份包含单酚类化合物 (4, 7-dimethoxy-5-methyl_l，3-benzodioxole，DMB)及其化学衍生物。
20. 如权利要求12所述的用途，其中该医药组合物为药锭、胶囊、滴丸、乳剂、冲剂、水 性悬浮液或分散液的口服药物剂型。
21. 如权利要求12所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物是由下列步骤所制得： 将牛樟芝子实体以80?100°C热水浸泡1?3小时，去取浸泡液后，再将该牛樟芝子实 体以低极性溶剂萃取，而获得该牛樟芝子实体萃取物。
22. 如权利要求21所述的用途，其中该低极性的溶剂选自石油醚、正己烷、乙酸乙酯、 丙酮、乙醇及其组合所组成的群组。
【专利摘要】本发明公开了一种用于辅助化疗药物的医药组合物及其用途，是以热水浸泡及低极性溶剂萃取等步骤获得的有效剂量的牛樟芝子实体萃取物，并可搭配医药学上可接受的载剂作成医药组合物，而能够用于提升化疗药物顺铂(cisplatin)及健择(gemcitabine)对癌症的治疗效果，同时，可改善治疗癌症过程中所导致的掉毛发、肌肉降解与萎缩、肠胃道损伤和肾发炎损伤等副作用。
【IPC分类】A61P13-12, A61K31-36, A61K36-07, A61K31-575, A61P21-00, A61P1-00, A61P17-14, A61P35-00
【公开号】CN104606260
【申请号】CN201410825882
【发明人】翁丰岳, 刘文煌, 郭建良, 林佳祺
【申请人】恩扬生物科技股份有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2014年12月25日