试者施用有效预防或治疗所述疏螺旋体感染 或莱姆病的量的抗体或其片段的步骤，所述抗体或其片段是通过用根据权利要求28-34中 任一项所述的疫苗组合物免疫哺乳动物来产生。在ー些方面，所述抗体或其片段是高免疫 血清、高免疫血浆或其纯化的免疫球蛋白部分。
[0023] 本发明包括用于被动地预防受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的方法，所述方法包 括以下步骤：向所述受试者施用有效预防所述疏螺旋体感染或莱姆病的量的抗OspA抗体 或其片段，所述抗OspA抗体或其片段是通过用本文论述的疫苗组合物中的任ー种免疫哺 乳动物来产生，其中所述抗体或其片段是纯化的免疫球蛋白制剂或免疫球蛋白片段制剂。
[0024] 本发明包括用于预防受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的方法，所述方法包括以下 步骤：向所述受试者施用有效预防所述疏螺旋体感染或莱姆病的量的抗OspA单克隆抗体 或其片段，所述抗OspA单克隆抗体或其片段是在用本文论述的疫苗组合物中的任ー种免 疫受试者之后产生。在ー些方面，所述单克隆抗体或其片段是人源化的。在ー个特定方面， 所述单克隆抗体是F237/BK2。
[0025] 本发明包括ー种诱导针对受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的保护性免疫反应的 组合物，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多 肽包含具有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQID N0:4或SEQIDN0:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、 96%、97%、98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位剂 量。
[0026] 本发明包括ー种诱导针对受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的保护性免疫反应的 组合物，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多 肽包含SEQIDN0:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约IOyg至约IOOyg的 单位剂量。
[0027] 本发明包括一种预防或治疗受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的组合物，所述组合 物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含具有至少 200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQIDN0:4或SEQID 吣:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98% 或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位剂量。
[0028] 本发明包括一种预防或治疗受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的组合物，所述组 合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含SEQID N0:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位剂量。
[0029] 本发明包括ー种诱导针对受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的保护性免疫反应的 组合物，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多 肽包含具有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQID N0:4或SEQIDN0:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、 96%、97%、98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约10yg、约20yg、约30yg、 约40yg、约50yg、约60yg、约70yg、约80yg、约90yg、约100yg的单位剂量。
[0030] 本发明包括ー种诱导针对受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的保护性免疫反应的 组合物，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多 肽包含SEQIDNO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约 30yg、约 40yg、约 50yg、约 60yg、约 70yg、约 80yg、约 90yg、约 100yg的单位剂量。
[0031] 本发明包括一种预防或治疗受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的组合物，所述组 合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含具有至 少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDNO:2、SEQIDN0:4或SEQ IDNO:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约30yg、约40yg、约 50yg、约 60yg、约 70yg、约 80yg、约 90yg、约 100yg的单位剂量。
[0032]本发明包括一种预防或治疗受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的组合物，所述组 合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含SEQID NO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约10yg、约20yg、约30yg、约40yg、 约50yg、约60yg、约70yg、约80yg、约90yg、约100yg的单位剂量。
[0033]本发明包括诱导针对受试者的疏螺旋体感染或莱姆病的保护性免疫反应的方法， 所述方法包括向所述受试者施用免疫学上有效量的本文描述的任一种组合物。在ー些方 面，免疫学上有效量的组合物以单个单位剂量施用。在ー些方面，免疫学上有效量的组合物 以多个单位剂量施用。在ー些方面，所述多个单位剂量以约每月一次的间隔施用。在另外 的方面，组合物的加强剂量在所述组合物的初始单位剂量之后约6个月至约18个月施用。 在其它方面，所述加强剂量在所述初始单位剂量之后约9个月至约12个月再施用。在更特 定方面，所述组合物以每月一次的间隔施用，例如在约第1天、在约第29天，以及在约第57 天。在这些特定方面的ー些中，所述加强剂量在第一个单位剂量之后约9个月至约12个月 施用。在ー些方面，所述单位剂量是约10yg至约90yg。在特定方面，所述单位剂量是约 30yg或约 60yg。
[0034]本发明包括一种组合物在生产刺激针对疏螺旋体属的抗体产生的药剂中的用途， 所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含具 有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDNO:2、SEQIDN0:4或SEQ IDNO:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位剂量。
[0035]本发明包括一种组合物在生产刺激针对疏螺旋体属的抗体产生的药剂中的用途， 所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含 SEQIDNO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位剂 量。
[0036]本发明包括一种组合物在生产预防或治疗疏螺旋体感染或莱姆病的药剂中的用 途，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包 含具有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQIDN0:4 或SEQIDN0:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、 97%、98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约IOyg至约IOOyg的单位剂量。
[0037]本发明包括一种组合物在生产预防或治疗疏螺旋体感染或莱姆病的药剂中的用 途，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包 含SEQIDNO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约10yg至约100yg的单位 剂量。
[0038]本发明包括一种组合物在生产刺激针对疏螺旋体属的抗体产生的药剂中的用途， 所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含具 有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQIDN0:4或SEQ IDN0:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、 98%或99%的序列同一性，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约30yg、约40yg、约 50yg、约 60yg、约 70yg、约 80yg、约 90yg、约 100yg的单位剂量。
[0039]本发明包括一种组合物在生产刺激针对疏螺旋体属的抗体产生的药剂中的用途， 所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包含 SEQIDNO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约30yg、约 40yg、约 50yg、约 60yg、约 70yg、约 80yg、约 90yg、约 100yg的单位剂量。
[0040] 本发明包括一种组合物在生产预防或治疗疏螺旋体感染或莱姆病的药剂中的用 途，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包 含具有至少200个氨基酸残基的氨基酸序列，所述多肽与包含SEQIDN0:2、SEQIDN0:4 或SEQIDN0:6所示氨基酸序列的多肽具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、 97 %、98 %或99 %的序列同一性，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约30yg、约 40yg、约 50yg、约 60yg、约 70yg、约 80yg、约 90yg、约 100yg的单位剂量。
[0041] 本发明包括一种组合物在生产预防或治疗疏螺旋体感染或莱姆病的药剂中的用 途，所述组合物包含多肽的组合以及药学可接受的载体，其中所述组合中的每ー种多肽包 含SEQIDNO:2、4或6所示氨基酸序列，所述组合物被配制为约IOyg、约20yg、约30yg、 约40yg、约50yg、约60yg、约70yg、约80yg、约90yg、约100yg的单位剂量。
[0042]在各个方面，本发明的组合物还包含佐剂。在ー些方面，所述佐剂是氢氧化铝。
[0043] 在本发明的特定方面，所述组合物中的多肽组合包含等量的各个多肽，所述多肽 包含SEQIDN0:2、4或6所示氨基酸序列。在本发明的方面，所述组合物是ー种免疫原性 组合物或疫苗组合物。
[0044] 在本发明的ー些方面，疏螺旋体属是广义疏螺旋体属或狭义疏螺旋体属。在更特 定方面，疏螺旋体是阿氏疏螺旋体、伽氏疏螺旋体、巴伐利亚疏螺旋体、狭义伯氏疏螺旋体、 日本疏螺旋体、安德森疏螺旋体、比塞蒂疏螺旋体、中原疏螺旋体、土德疏螺旋体、塔卢基疏 螺旋体、法雷斯疏螺旋体、鲁氏疏螺旋体、斯氏疏螺旋体、宫本疏螺旋体或孤星疏螺旋体。在 甚至更特定方面，疏螺旋体是阿氏疏螺旋体、伽氏疏螺旋体、巴伐利亚疏螺旋体或狭义伯氏 疏螺旋体。
[0045]在各个方面，本发明组合物被配制为在初始给药之后约60天有效增加受试者体 内疏螺旋体属抗体产生至约1，〇〇〇至10, 〇〇〇的几何平均滴度（GMT)水平的单位剂量。在一 些方面，所述组合物被配制为在初始给药之后约90天有效增加受试者体内疏螺旋体属抗 体产生至约2, 000至30, 000的几何平均滴度（GMT)水平的单位剂量。在ー些方面，所述组 合物被配制为在加强剂量施用之后有效增加受试者体内疏螺旋体属抗体产生至约15, 000 至50,00O的几何平均滴度（GMT)水平的单位剂量。
[0046] 在ー些方面，本发明组合物被配制为有效用于单剂施用的单位剂量。在ー些方面， 所述组合物被配制为有效用于多剂施用的单位剂量。在ー些方面，所述组合物被配制为有 效用于以每月一次间隔进行多剂施用的单位剂量。在ー些方面，所述组合物被配制用于在 初始单位剂量之后约6个月至约18个月作为加强剂量施用。在ー些方面，所述组合物被配 制用于在初始单位剂量之后约9个月至约12个月作为加强剂量施用。在ー些方面，所述 组合物被配制用于以大约每月一次的间隔（例如在约第1天、在约第29天以及在约第57 天）以多个单位剂量施用。在ー些方面，所述组合物被配制以多剂施用，随后在第一个单位 剂量之后约9个月至约12个月施用加强剂量。在ー些方面，所述单位剂量是约10yg至约 90yg。在特定方面，所述单位剂量是约30yg或约60yg。在甚至更特定方面，所述单位剂 量是约30yg。在ー些方面，所述单位剂量是约10yg至约90yg。在ー些方面，所述单位 剂量是约30yg或约60yg。
[0047] 本发明包括本发明的组合物在制备药剂中的用途。在本发明中还提供了其它相关 方面。
[0048] 以上概述不意欲限定本发明的每个方面，并且其它方面被描述于其它章节诸如以 下详细描述中。整个文件意图被关联成统一公开，并且应理解的是，涵盖本文描述的特点的 所有组合，即使这些特点的组合未在本文件的同一句子或段落或章节中被一起发现。从以 下的详细描述中将会明了本发明的其它特点和优点。然而，应理解的是，表明本发明的具体 实施方案的详细描述和具体实施例仅是经由说明方式给出的，这是因为本领域技术人员从 这ー详细描述中将会明了在本发明的精神和范围内的各种改变和变更。
[0049] 附图简述
[0050] 图1是用于制备脂质化OspA嵌合体构建体的示意性概述。
[0051]图 2 是IipBsOspA1/2251 的氨基酸序列（SEQIDNO:2)。
[0052] 图3展示IipBsOspA1/2251的核苷酸（SEQIDN0:1)和推导的氨基酸序列（SEQ IDN0:2)〇
[0053]图 4 是IipBsOspA6/4 的氨基酸序列（SEQIDNO:4)。
[0054] 图5展示IipBsOspA6/4的核苷酸（SEQIDN0:3)和推导的氨基酸序列（SEQID N0:4)〇
[0055]图 6 是IipBsOspA5/3 的氨基酸序列（SEQIDNO:6)。
[0056] 图7展示IipBsOspA5/3的核苷酸（SEQIDN0:5)和推导的氨基酸序列（SEQID N0:6)〇
[0057] 图8描绘了优化密码子的使用用于高水平表达。
[0058] 图9展示在脂质化构建体与非脂质化构建体之间的序列差异。
[0059] 图10是17表达系统的描述。
[0060] 图11是展示来自诱导培养物和非诱导培养物的新型重组OspA蛋白的表达的 SDS-PAGEo
[0061] 图12是质粒pUC18的图谱。
[0062] 图13是质粒pET30a的图谱。
[0063] 图14展示用于产生IipBsOspA5/3KpnI-BamHI片段的策略。
[0064] 图15是凸显IipBsOspA1/2251中的氨基酸变化（SEQIDNO:39)的比对和用于 引入所述变化的？〇?引物序列（3￡010勵:21和41)(11ロ8 08ロ六1/2111〇(1(5￡0 10勵:38); 共有序列（SEQIDNO:40))。
[0065]图 16 是BlipOspABPBP/A1 与被修饰的分子IipBsOspA1/2251 的OspA序列比 对。上部链是原始序列（SEQIDN0:42)并且下部链是优化序列（SEQIDN0:43)。注意： 未展示序列起始处的三个碱基（CAT);这些碱基形成NdeI位点CATATG的一部分。
[0066] 图17是Blip OspA KT与被修饰的分子IipB sOspA6/4的OspA序列的比对。上 部链是原始序列（SEQIDN0:44)并且下部链是优化序列（SEQIDN0:45)。注意：未展示 序列起始处的ー个单ー碱基（C);这些碱基形成NdeI位点CATATG的一部分。
[0067] 图18是Blip OspA5/3与被修饰的分子IipB sOspA5/3的OspA序列的比对。上 部链是原始序列（SEQIDN0:46)并且下部链是优化序列（SEQIDN0:47)。
[0068] 图19展示在用狭义伯氏疏螺旋体B31菌株攻击之前，在用3ng的OspA1/2进行 免疫的受保护和受感染的动物之中的抗体表面结合和生长抑制测定中的功能性抗OspA反 应的分布。曼-惠特尼（Mann-Whitney)p值证明了在受保护与